lección 3 farmacocinética

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  • Farmacocintica

    UNIDAD I:

    BASES DE LA FARMACOLOGA CLNICA

    Leccin 3

    Farmacologa

    Curso 2009-2010

    Ricardo Brage Serrano

    Isabel Trapero Gimeno

    Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 3

  • Guin

    1. PRINCIPIOS GENERALES.

    2. FACTORES FISICOQUMICOS EN EL

    TRANSPORTE DE FRMACOS POR LAS

    MEMBRANAS CELULARES.

    3. ABSORCIN.

    4. DISTRIBUCIN.

    5. ELIMINACIN

    6. PAUTAS POSOLGICAS (REGMENES DE

    DOSIFICACIN)

    Farmacologa

    Curso 2009-2010

    Ricardo Brage Serrano

    Isabel Trapero Gimeno

    Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 3

  • 1. PRINCIPIOS GENERALES A partir de la farmacodinamia sabemos que

    Los frmacos, para poder actuar, deben alcanzar

    una concentracin adecuada en sus tejidos

    dianas.

    A. Administracin

    local (tpica)

    La accin del frmaco

    se limita al lugar

    donde es administrado

    B. Administracin por

    una va general

    (sistmica)(p.ej., oral)

    Ciclo farmacocintico

  • Procesos que el organismo ejerce sobre el frmaco

    GI

    Otras vas

    Sangre

    Sitios de

    accin

    Depsi-

    tos

    Absorcin

    Distribucin

    Eliminacin

    Ciclo farmacocintico (ADME)

    Farmacologa

    Curso 2009-2010

    Ricardo Brage Serrano

    Isabel Trapero Gimeno

    Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 3

  • Farmacocintica

    Interpreta la evolucin temporal de

    las concentraciones del frmaco y

    sus metabolitos en el organismo, as

    como la evolucin de la respuesta

    farmacolgica

    Farmacologa

    Curso 2009-2010

    Ricardo Brage Serrano

    Isabel Trapero Gimeno

    Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 3

  • Farmacocintica

    Comienzo?

    Intensidad?

    Duracin?

    CONCENTRACINPLASMTICA

    CONCENTRACINSITIO DE ACCIN

    AUC

    Farmacologa

    Curso 2009-2010

    Ricardo Brage Serrano

    Isabel Trapero Gimeno

    Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 3

  • Va de administracin y

    forma farmacutica

    Dosis

    Intervalo de dosificacin

    Duracin

    Se ajustan en funcin del paciente

    El frmaco alcanza y

    mantiene concentraciones

    suficientes en el rgano

    diana donde se ha

    instaurado el proceso

    patolgico

    Optimizacin PAUTA POSOLGICA

    Objetivo fundamental

    Farmacologa

    Curso 2009-2010

    Ricardo Brage Serrano

    Isabel Trapero Gimeno

    Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 3

  • Enfermedades

    Ancianos

    NeonatosPrematuros Lactantes pequeosEmbarazo

    Obesos

    VARIABILIDADFARMACOCINETICA

    Otros medicamentos

    La mayor parte de los estudios FC se realizan en adultos sanos!

    Farmacologa

    Curso 2009-2010

    Ricardo Brage Serrano

    Isabel Trapero Gimeno

  • Administracin

    Sangre

    Metabolismo/

    Excrecin

    [Sitio de accin] Exterior

    2. FACTORES FISICOQUIMICOS EN EL TRANSPORTE

    DE FRMACOS POR LAS MEMBRANAS CELULARES.

    barreras celulares

    membranas lipdicas.

    Farmacologa

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  • Membrana celular

    Doble capa de lpidos en la que se intercalan protenas.

    Los lpidos condicionan el paso de

    los frmacos

    (http://recursos.cnice.mec.es/biosfera/alumno/2bachillerato/La_celula/imagenes/membrana_letras.jpg)

    Farmacologa

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  • Mecanismos de transporte

    1DIFUSIN PASIVA (a travs de los lpidos)

    2FILTRACIN (poros acuosos)

    3 y 4 TRANSPORTADORES

    (http://edu.jccm.es/ies/alonsoquijano/PaginaVieja/websdelosdepartamentos/webdebiologiaygeologia

    /imagenes/imagenes_biologia/MEMBTRAN.GIF)

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    Isabel Trapero Gimeno

    Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 3

  • Difusin pasiva (a travs de los lpidos)

    A favor de gradiente de concentracin, hasta

    alcanzar un estado de equilibrio en ambos lados de

    la membrana

    NO REQUIERE ENERGA

    Liposolubilidad

    pH e ionizacin

    Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 3

  • Liposolubilidad

    El factor principal del que depende la

    difusin pasiva:

    Los lpidos son el componente

    fundamental de la membrana

    A mayor liposolubilidad = mejor difusin

    a travs de las membranas y lo contrario.

    Farmacologa

    Curso 2009-2010

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    Isabel Trapero Gimeno

  • pH e Ionizacin

    Muchos frmacos son cidos o bases dbiles; pueden ionizarse en funcin del pH del medio, de acuerdo con la ecuacin de Henderson-Hasselbach.

    La forma ionizada (con carga elctrica) es poco liposoluble atraviesa con dificultad las membranas por difusin pasiva

    Los cidos dbiles se ionizan pH alcalino

    Las bases dbiles se ionizan pH cido

    Farmacologa

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    Ricardo Brage Serrano

    Isabel Trapero Gimeno

    Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 3

  • Cambio

    Ionizada No ionizada

    (Modificado de http://www-personal.umich.edu/~mshlafer/nupharm.html)

    Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 3

  • Ecuacin Henderson-Hasselbalch

    Nos permite realizar los clculos oportunos.

    Para una base dbil, la reaccin de ionizacin es:

    BH+ B + H+Ka

    y su constante de ionizacin pKa segn la

    ecuacin de Henderson-Hasselbach ser:

    Para un cido dbil:

    AH A- + H+Ka

    [AH]

    [A-]pKa = pH + log10

    pKa = pH + log10[BH+]

    [B]

    Farmacologa

    Curso 2009-2010

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    Isabel Trapero Gimeno

  • Filtracin

    A favor gradiente concentracin

    Peso molecular

    Membrana capilar

    Glomrulo renal

    Farmacologa

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    Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 3

  • Difusin

    facilitada

    Transporte

    activo

    A favor gradiente concentracin

    Contra gradiente concentracin

    SATURABLE

    Inhibic. COMPETITIVA

    Transporte mediado

    por transportadores

    Glicoprotena PFarmacologa

    Curso 2009-2010

    Ricardo Brage Serrano

    Isabel Trapero Gimeno

    Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 3

  • 3. ABSORCIN

    Velocidad? (Rpida/Lenta) Comienzo del efecto

    Cantidad absorbida? (+++/+) Intensidad del efecto

    Movimiento del frmaco desde el lugar de

    administracin hasta la circulacin sangunea.

    Difusin pasiva

    Farmacologa

    Curso 2009-2010

    Ricardo Brage Serrano

    Isabel Trapero Gimeno

    Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 3

  • Biodisponibilidad

    Porcentaje del frmaco administrado que llega a la circulacin sistmica y, por tanto, tiene acceso a los

    tejidos y puede producir efecto.

    Administracin i.v.: 100 % (F=1).

    Vas distintas a la i.v.: 0 100 %

    AUC

    Cmax

    Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 3

  • Vas de administracin

    Digestiva (enteral)

    Oral

    Sublingual

    Rectal

    Parenteral

    Intramuscular

    Subcutnea

    Intravenosa

    Epidural

    Drmica

    Mucosas

    PulmonarFarmacologa

    Curso 2009-2010

    Ricardo Brage Serrano

    Isabel Trapero Gimeno

  • Va oral

    Gran superficie de absorcin

    Difusin pasiva

    Velocidad: Liposolubilidad e ionizacin

    del frmaco.

    Efecto de primer paso

    Depende de un gran nmero de factores

    75% en 1-3 h

    Farmacologa

    Curso 2009-2010

    Ricardo Brage Serrano

    Isabel Trapero Gimeno

    Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 3

  • Efecto de primer paso

    Intestinal y heptico (concepto de biodispo-

    nibilidad?).

    Reduce significativamente

    la biodisponibilidad oral de

    los medicamentos afectados.

    Farmacologa

    Curso 2009-2010

    Ricardo Brage Serrano

    Isabel Trapero Gimeno

  • Otros factores determinantes

    Motilidad GI

    pH GI

    Flujo sanguneo

    Presencia de alimentos

    Forma farmacutica empleada

    (cambios en el vaciado gstrico)

    (grado de ionizacin)

    (hipovolemia o hipotensin)

    (segn frmaco)

    Farmacologa

    Curso 2009-2010

    Ricardo Brage Serrano

    Isabel Trapero Gimeno

  • Influencia de la forma farmacutica (FF)

    empleada

    La liberacin del principio

    activo desde su forma

    farmacutica es obligatorio para

    que se pueda absorber.

    Determina el lugar y la velocidad

    donde el principio activo se libera

    absorcin.

    Ricardo Brage e Isabel Trapero - Farmacologa Leccin 3

  • Tipos FF en funcin del tipo de

    liberacin

    Liberacin convencional o inmediata

    La liberacin del principio activo se produce

    generalmente de una manera brusca y rpida...

    Liberacin controlada (o de cesin

    modificada)

    Temporal: se pretende liberar el frmaco de una

    forma continua y preestablecida, durante un

    perodo prefijado de tiempo...

    Espacial: controlando el lugar de liberacin FarmacologaCurso 2009-2010

    Ricardo Br