hiperlipemias y aterosclerosis slide!

Hiperlipemias y Aterosclerosis

Mecanismos Moleculares

Hiperlipidemia Clasificacion

AterosclerosisA nivel molecular

Grupos farmacológico

sEstatinas

FibratosSecuestradore

s de ácidos biliares

El objetivo principal del tratamiento es reducir la progresión de la aterosclerosis y mejorar la supervivencia en pacientes con enfermedad cardiovascular establecida, reducir la morbimortalidad cardíaca prematura en personas con riesgo elevado de acontecimientos cardiovasculares, y prevenir la pancreatitis por hipertrigliceridemia. Antes de iniciar tratamiento farmacológico, se deben adoptar medidas dietéticas, reducción de la presión arterial y abandono del tabaco

Definició

n

Alteración de la concentración normal de lípidos en sangreTriglicéridos: >150mg/dLColesterol Total: >200mg/dLColesterol-LDL: >130mg/dLColesterol-HDLH<40 M:<50 mg/dL

Clasificación

Genética Familiar simpleFamiliar combinadaOrigen secundario:ComorbilidadEstilo de vida

Manif

estaciones clínicas

Genética

s

Dislipidemia primaria Xantoma cutáneoXantoma tendinosoArco del irirs

Hiperlipidemia

NORMA Oficial Mexicana NOM-037-SSA2-2012

Definició

n

Alteración de la concentración normal de lípidos en sangreTriglicéridos: >150mg/dLColesterol Total: >200mg/dLColesterol-LDL: >130mg/dLColesterol-HDLH<40 M:<50 mg/dL

Manif


Dislipidemia secundariaAsintomática

Clasificación

HipercolesterolemiaHipertrifliceridemiaDislipdemia mixta

Hiperlipidemia

NORMA Oficial Mexicana NOM-037-SSA2-2012

Hiperlipoproteinemia DefectoLipoproteína

elevadaTratamiento

Apariencia de suero

Tipo IDeficiencia

de lipoproteinlipasa (LPL) o ApoC2 alterado

Quilomicrones La dieta Cremoso

Tipo IIa Deficiencia de LDL receptor LDLResina de intercambio, estatina, vitamina B3

Transparente

Tipo IIbDeficiencia de LDL receptor e

incremento de ApoBLDL y VLDL

Estatina, vitamina B3, fibratos

Transparente

Tipo III Defecto en la síntesis de Apo E2 IDL Fibratos, estatinas Turbio

Tipo IVProducción incrementada de VLDL y deficiencia de

eliminaciónVLDL

Fibratos, vitamina B3, estatinas

Turbio

Tipo VProducción incrementada

de VLDL y deficiencia de LDLVLDL y

quilomicronesvitamina B3, fibratos

Cremosa parte de arriba y el fondo turbio

Frederickson DS, Lee RS (1965). A system for phenotyping hyperlipidemia

Clasificación hiperlipoproteinemia Frederickson

Aterosclerosis

Definició

n

Enfermedad focal de la íntima de las arterias de calibre intermedio y grande

Evoluciona a lo largo de varias décadas y durante la mayor parte del tiempo son clínicamente asintomáticas

Manif


Cardiopatía coronariaEnfermedades cerebrovascularesArteriopatías periféricasCardiopatía reumáticaCardiopatías congénitasTrombosis venosas profundas Embolias pulmonares

Clasificación

American hearth Asosiation

Herbert C. Stary et al. Circulation. 1995;92:1355-1374

Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill

A nivel molecular

Ruth PF. Rev Esp Cardiol 2002;55:738-50Hakan Orbay et. Al. Theranostics 2013; 3(11)

Flow diagram in center column indicates pathways in evolution and progression of

human atherosclerotic lesions

Herbert C. Stary et al. Circulation. 1995;92:1355-1374

Morales-Ruan MC. Salud Publica Mex 2012; 54

8

Estimación de Dislipidemia en el Mundo 2008 OMS: 40 - 66%

Sobrepeso y Obesidad Diabetes HTA Hipercolesterolemia

72.90%

9.20%

31.50% 25.80%

Resultados ENSANUT 2012

• El código ATC acrónimo de Anatomical, Therapeutic, Chemical classification system

• índice de sustancias farmacológicas y medicamentos, organizados según grupos terapéuticos

• Sistema instituido por OMS, adoptado en Europa

• El código recoge el sistema u órgano sobre el que actúa, el efecto farmacológico, las indicaciones terapéuticas y la estructura química del fármaco

Código ATC

http://www.whocc.no/atc_ddd_index/

Código ATC

A SISTEMA DIGESTIVO Y METABOLISMO

B SANGRE Y ÓRGANOS HEMATOPOYÉTICOS

C SISTEMA CARDIOVASCULARD MEDICAMENTOS DERMATOLÓGICOS

G APARATO GENITOURINARIO Y HORMONAS SEXUALES

HPREPARADOS HORMONALES SISTÉMICOS, EXCL. HORMONAS SEXUALES

JANTIINFECCIOSOS EN GENERAL PARA USO SISTÉMICO

LAGENTES ANTINEOPLÁSICOS E IMUNOMODULADORES

M SISTEMA MUSCULOESQUELÉTICO

N SISTEMA NERVIOSO

PPRODUCTOS ANTIPARASITARIOS, INSECTICIDAS Y REPELENTES

R SISTEMA RESPIRATORIO

S ÓRGANOS DE LOS SENTIDOS

V VARIOS

http://www.whocc.no/atc_ddd_index/

Estatinas

Fibratos

Secuestradores de ácidos biliares

Derivados del ácido nicotínico

Otros

Grupos farmacológicos

Estatinas ATC code Name DDD U Adm.R

C10AA01 Simvastatin 30 mg O

C10AA02 Lovastatin 45 mg O

C10AA03 Pravastatin 30 mg O

C10AA04 Fluvastatin 60 mg O

C10AA05 Atorvastatin 20 mg O

C10AA06 Cerivastatin 0.2 mg O

C10AA07 Rosuvastatin 10 mg O

C10AA08 Pitavastatin 2 mg O

http://www.whocc.no/atc_ddd_index/?code=C10AA&showdescription=no

Estatinas

Actividad inmunomoduladora de las estatinas y su efecto potencial sobre las células T reguladoras FOXP3+, Rodriguez et al. IATREIA Vol 24(3) septiembre 2011

Laurence L. Brunton, Et Al.; (2006); Goodman & Gilman: Las bases farmacológicas de la terapéutica; 11va. Edición; Editorial Mc Graw Hill

FÁRMACOS HIPOLIPEMIANTES Vindas Morera REVISTA MEDICA DE COSTA RICA Y CENTROAMERICA LXX (607) 529 - 537, 2013

Estatinas

FibratosATC code Name DDD U Adm.RC10AB01 Clofibrate 2 g O C10AB02 Bezafibrate 0.6 g O C10AB03 Aluminium clofibrate C10AB04 Gemfibrozil 1.2 g O C10AB05 Fenofibrate 0.2 g O C10AB06 Simfibrate C10AB07 Ronifibrate C10AB08 Ciprofibrate 0.1 g O C10AB09 Etofibrate C10AB10 Clofibride C10AB11 Choline fenofibrate 0.135 g O

http://www.whocc.no/atc_ddd_index/?code=C10AB&showdescription=no


http://www.whocc.no/atc_ddd_index/?code=C10AB&showdescription=nohttp://www.drugfuture.com/chemdata/simfibrate.html



Mecanismo de acciónInhibe la síntesis hepática de colesterol y alteración de triglicéridos, además, la secreción y excreción fecal de esteroides neutros se ven incrementadas.Indicaciones terapéuticasDislipidemias, hipercolesterolemia, hiperlipidemia, hipertrigliceridemiaPosologíaOra. 1 cáps/después de la cena.

www.cofepris.gob.mx/MJ/Documents/.../201113csgintercambiabilidad

Fibratos

Peroxisome proliferator activated receptors and aterosclerosis ,Vázquez Carrera et al. Vol. 14. Núm. 06. Noviembre 2002

Hepatocito

Características farmacológicas de los fibratos

Sustancia Clofibrato Fenofibrato Bezafibrato Gemfibrozilo Ciprofibrato

Absorción Completa Incompleta Completa Completa Completa

Biodisponibilidad - - 100% 98% >90%

Unión a proteínas plasmáticas

95% 90% 95% 95% >95%

Metabolismo CYP3A4 - CYP3A4 CYP3A4 CYP3A4

Excreción Orina 97%Orina 60%; Bilis 20%

Orina 50% Orina 70% Orina 55%

Semivida 17 h. 22 h. 2 h. 1,5 h. 80 h.

Informe Médico. Vol. 9, Nº 2, 2007 Steven M. Haffner, Secondary Prevention of Coronary Heart Disease. The Role of Fibric Acids. Circulation. 2000;102:2

Fibratos

Effects of fibrates on cardiovascular outcomes: a systematic review and meta-analysis

• Se identificaron 18 ensayos clínicos en los que se manejaron fibratos para el tratamiento de

hiperlipidemias

• n= 40,058

Tratamiento con fibratos produjo una reducción del 10 % del RR (IC del 95%: 0-18 ) para eventos cardiovasculares mayores (p = 0.048 )

Reducción del 13 % del RR ( 7-19 ) para los eventos coronarios ( p < 0.0001 )

Los fibratos reducen el riesgo de progresión de la albuminuria en un 14 % ( 25/02 ; p = 0.028 )

Los fibratos pueden reducir el riesgo de eventos cardiovasculares mayores predominantemente por la prevención de eventos coronarios , y podrían tener un papel en los individuos con alto riesgo de eventos cardiovasculares y en aquellos con dislipidemia mixta

Effects of fibrates on cardiovascular outcomes: a systematic review and meta-analysis, Min Jun et al.Volume 375, No. 9729, p1875–1884, 29 May 2010

Secuestrador de ácidos biliares

ATC code Name DDD U Adm.RC10AC01 Colestyramine 14 g O

C10AC02 Colestipol 20 g O

C10AC03 Colextran C10AC04 Colesevelam 3.75 g O

http://www.whocc.no/atc_ddd_index/?code=C10AC&showdescription=no

Secuestrador de ácidos biliares

Derivados del Ac. Nicotínico

ATC code Name DDD U Adm.RC10AD01 Niceritrol 1.5 g O C10AD02 Nicotinic acid 2 g O C10AD03 Nicofuranose C10AD04 Aluminium nicotinate

C10AD05 Nicotinyl alcohol (pyridylcarbinol)

0.9 g O

C10AD06 Acipimox 0.5 g O

http://www.whocc.no/atc_ddd_index/?code=C10AD&showdescription=no

ÁCIDO NICOTÍNICO: MECANISMO DE ACCIÓN

1. En el tejido graso parece estimular un receptor acoplado a proteína Gi.

2. ↓ del AMPc de la actividad de la lipasa sensible a hormonas, de la lipolisis de TG y de la liberación de ácidos grasos libres.

Mendoza Patiño Nicandro; (2008);Farmacología Médica; Editorial Panamericana; México

3. En el hígado, inhibe la síntesis de TG, la producción de VLDL y los niveles de

LDL; aumenta la actividad de la LPL y la depuración de los TG de las VLDL y los

quilomicrones.

Otros ATC code Name DDD U Adm.RC10AX01 Dextrothyroxine 4 mg O C10AX02 Probucol C10AX03 Tiadenol C10AX05 Meglutol

C10AX06 Omega-3-triglycerides incl. Other esters and acids

C10AX07 Magnesium pyridoxal 5-phosphate glutamate

C10AX08 Policosanol C10AX09 Ezetimibe 10 mg O

C10AX10 Alipogene tiparvovec

C10AX11 Mipomersen C10AX12 Lomitapide C10AX13 Evolocumab

http://www.whocc.no/atc_ddd_index/?code=C10AX&showdescription=no

Otros

Ezetimibe

Sistémico Tisular Celular Molecular

Hipolipemiante Se une a las paredes de los enterocitos en las microvellosidades intestinalesInhibe

la recaptación selectiva de colesterol en el yeyuno

El mecanismo de acción sería la inhibición reversible de la proteína transportadora NPC1L1 en las microvellosidades intestinales

http://www.medicamentosplm.com/home/productos/zient_tabletas/166/101/10548/210

Rang & Dale Elsevier 2006

Vías de acción de los hipolipemiantes

FÁRMACOS HIPOLIPEMIANTES Vindas Morera REVISTA MEDICA DE COSTA RICA Y CENTROAMERICA LXX (607) 529 - 537, 2013

Comparación de Hipolipemiantes

Estatinas

Fibratos

Secuestradores de ácidos biliares

Derivados del ácido nicotínico

Otros

Grupos farmacológicos

Acta Bioquím Clín Latinoam 2011; 45 (4): 727-38

n=623

Diagnóstico y tratamiento de dislipidemias CIE-10E78 trastorno del metabolismo de las lipoproteínas y otras lipidemias

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Health & Medicine