Dra. Alejandra Meaney

Unidad CardiovascularHospital Regional “1o de

Octubre”ISSSTE

México, D. F.

Dra. Alejandra Meaney

Unidad CardiovascularHospital Regional “1o de

Octubre”ISSSTE

México, D. F.Unidad Cardiovascular

Hospital Regional 1o de Octubre

Unidad CardiovascularHospital Regional

1o de Octubre

Nuevos hallazgos en relación a laaterosclerosis

Nuevos hallazgos en relación a laaterosclerosis

Homología genéticaHomología genética

Estos seres comparten el 97%de los genes

Estos seres comparten el 97%de los genes

La cultura de los cazadores-recolectoresLa cultura de los cazadores-recolectores

La epidemia aterosclerosaLa epidemia

aterosclerosa

00

0.10.1

4040

6060

8080

100100

+250+250

Pre-homínidos

Pre-homínidos

Pre-historia

Pre-historia

Inicio de laagriculturaInicio de laagricultura

CulturasclásicasCulturasclásicas

EdadmediaEdadmedia

Rena-cimiento

Rena-cimiento

Rev.industrial

Rev.industrial

SigloXX

SigloXX

Millones de muertesMillones de muertes

Definición de aterosclerosisDefinición de aterosclerosis

Enfermedad caracterizada por inflamación vascular crónica

secundaria a infiltración lipídica, y degeneración fibrótica

cicatricial, que afecta la íntima, y después la media

y la adventicia de las arterias de grande y mediano calibre

Enfermedad caracterizada por inflamación vascular crónica

secundaria a infiltración lipídica, y degeneración fibrótica

cicatricial, que afecta la íntima, y después la media

y la adventicia de las arterias de grande y mediano calibre

Virchow R (1856); Ross R (1993,1999); Williams y Tabas (1995), Libby P (1995,2001)

Virchow R (1856); Ross R (1993,1999); Williams y Tabas (1995), Libby P (1995,2001)

Nikolai AnichkovNikolai Anichkov

Los gigantes de la aterosclerosisLos gigantes de la aterosclerosis

Rudolph VirchowRudolph Virchow

Los gigantes de la aterosclerosisLos gigantes de la aterosclerosis

Dr. Russell RossDr. Russell Ross Dr. Peter LibbyDr. Peter Libby

Patobiología de la aterosclerosis

Patobiología de la aterosclerosis

LumenLumen

CentrolipídicoCentrolipídico

Cubiertafibromuscular

Cubiertafibromuscular

AterosisAcumulación focal intracelular yextracelular de lípidos y laformación de células espumosas

EsclerosisEndurecimiento arterial porhipertrofia e hiperplasia de miocitos y distrofia colágena

AterosisAcumulación focal intracelular yextracelular de lípidos y laformación de células espumosas

EsclerosisEndurecimiento arterial porhipertrofia e hiperplasia de miocitos y distrofia colágena

LDLLDLCorriente sanguíneaCorriente sanguínea

Subendotelio

Subendotelio

Endotelio

Endotelio

Infiltración subendotelial de lípidos

Infiltración subendotelial de lípidos

La placa se forma no en respuesta a la infiltraciónsino como respuesta a la retención (Williams y

Tabas)

ColágenaColágena DecorínDecorín Sulfato dedermatánSulfato dedermatán

Sulfato decondroitínSulfato decondroitín

LDLLDL

Unión de las LDL a la matriz extracelular

Unión de las LDL a la matriz extracelular

Lisofosfatidilcolina(LPC)

Lisofosfatidilcolina(LPC)

Receptor G2A(GPCR)

Receptor G2A(GPCR)

Célulaendotelial

Célulaendotelial

Lisofosfatidilcolina (LPC) y su receptor G2A

Lisofosfatidilcolina (LPC) y su receptor G2A

Atracción de monocitosAtracción de monocitos

Oxidación de lipoproteínasOxidación de lipoproteínas

Fukushima N, et al. Lysophospholipid receptors.Annu Rev Pharmacol Toxicol 1001;41:507-34.

PLA2-IIA y X

SRAA ?

Interacciones leucocitos-endotelio

Interacciones leucocitos-endotelio

Selectina ESelectina EOligosacáridoOligosacárido IntegrinaVLA-4

IntegrinaVLA-4 VCAMVCAM

MonocitoMonocito

EndotelioEndotelio

0.5 µm

Diapédesis de monocitosDiapédesis de monocitos

Célulasespumosas

TermistorTermistor

37.1

37

36.95

36.9

36.85

37.05

36.8

Tem

pera

tura

, C

o

Termografía de la placaTermografía de la placa

Toutouzas C et al.Diabetes Care 28:1656-1661, 2005

Toutouzas C et al.Diabetes Care 28:1656-1661, 2005

3.03.0

00

0.50.5

1.01.0

1.51.5

2.02.0

2.52.5

00 22 44 66 88 1010

PCR, mg/dLPCR, mg/dL

Dif

ere

ncia

con

la

tem

pera

tura

sis

tém

ica,

C O

Dif

ere

ncia

con

la

tem

pera

tura

sis

tém

ica,

C O

IAMIAM

AIAI

AEAE

Termografía de la placa e inflamaciónTermografía de la placa e inflamación

Kher N. Pathobiology of Atherosclerosis-a Brief Review. Semin Thromb Hemost 2004;30:665 Kher N. Pathobiology of Atherosclerosis-a Brief Review. Semin Thromb Hemost 2004;30:665

Prevalencia de los marcadores de inflamación

en pacientes con cardiopatía coronaria

Prevalencia de los marcadores de inflamación

en pacientes con cardiopatía coronariaSituación o condición

clínicaPrevalencia

PCR>3 mg.1-1

Sujetos normales 10%

Angina crónica <20%

AI (Braunwald IIIb) 65%

IAM después de AI 90%

IAM sin AI previa 50%

Maseri A, Eur Heart J 2002;4:B-8Maseri A, Eur Heart J 2002;4:B-8

La destrucción de la matriz extracelularLa destrucción de la matriz extracelular

PlasminaMT-MMPPlasminaMT-MMP

Célula espumosaCélula espumosa

TNF - IL-1,6

O•

TNF - IL-1,6

O•

Citocinas:Citocinas:

ZimógenosZimógenosActivaciónActivación

MMP 2-9MMP 2-9ApoptosisApoptosis

Célula miointimal

Célula miointimal

TIMPsTIMPsInhibiciónInhibición

ColágenaColágena

Destrucciónde matriz ECDestrucciónde matriz EC

Meta-análisis de la relación entre H. Pylori cardiopatía isquémica y AVC

Chin Med J 2008;121(10):946-951

Fuerza de rozamiento = (4 Q)/ r3

Fuerza de rozamiento = (4 Q)/ r3

Estrés perpendicularS = P x r / 2h

Estrés perpendicularS = P x r / 2h

SS SSSS

RasgaduratransversalRasgaduratransversal

Rasgaduraperpendicular

Rasgaduraperpendicular

Fuerzas que rompen la placaFuerzas que rompen la placa

MPO

La ruptura de la lámina elástica interna

La participación de la adventicia

Angiogénesis en aterosclerosis

Angiogénesis en aterosclerosis

Angiogénesis y aterosclerosis

Angiogénesis y aterosclerosis

Vasos deneoformación

Vasos deneoformación

00

11

1.31.3

1.71.7

2.22.2

2.92.9

3.73.7

4040 7070 100100 130130 160160 190190

C-CLDL, mg/dlC-CLDL, mg/dl

Rie

sg

o r

ela

tivo d

e c

ard

iop

atí

a isq

uém

ica

(escala

log

arí

tmic

a)

Rie

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uém

ica

(escala

log

arí

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El paradigma: mientras más bajo, mejorEl paradigma: mientras más bajo, mejor