Papel de las Lipoproteínas en Aterosclerosis

Papel de la LDL en Aterosclerosis

Steinberg D et al. N Engl J Med 1989;320:915-924.

EndotelioEndotelio

Lumen del VasoLumen del VasoLDLLDL

Las LDL ingresan a la pared arterial donde son modificadasLas LDL ingresan a la pared arterial donde son modificadas

LDLLDL

IntimaIntima

LDL ModificadaLDL Modificada

LDL Modificadas son ProinflamatoriasLDL Modificadas son Proinflamatorias

Hidólisis de fosfatidilcolina a Hidólisis de fosfatidilcolina a lisofosfatidilcolinalisofosfatidilcolina

Otras modificaciones químicasOtras modificaciones químicas

Oxidación de LípidosOxidación de Lípidosy ApoBy ApoB

AgregaciónAgregación

Papel de la LDL en Aterosclerosis

LDLLDL

LDLLDL

Navab M et al. J Clin Invest 1991;88:2039-2046.

EndotelioEndotelio

Lumen del VasoLumen del Vaso

IntimaIntima

MonocitoMonocito

LDL ModificadaLDL Modificada

MCP-1MCP-1

Papel de la LDL en Aterosclerosis

LDLLDL

LDLLDL

Steinberg D et al. N Engl J Med 1989;320:915-924.

EndotelioEndotelio

Lumen del VasoLumen del Vaso

IntimaIntima

MonocitoMonocito

LDL ModificadaLDL Modificada

LDL modificada promueve LDL modificada promueve la diferenciación dela diferenciación de

Monocitos en Monocitos en MacrófagosMacrófagos

MCP-1MCP-1

MacrófagoMacrófago

Papel de la LDL en Aterosclerosis

LDLLDL

LDLLDL

Nathan CF. J Clin Invest 1987;79:319-326.

EndotelioEndotelio

Lumen del VasoLumen del VasoMonocitoMonocito

LDL ModificadaLDL Modificada

MacrófagoMacrófago

MCP-1MCP-1

Moléculas Moléculas AdhesiónAdhesión

CitoquinasCitoquinas

IntimaIntima

Papel de la LDL en Aterosclerosis

LDLLDL

LDLLDLEndotelioEndotelio

Lumen del VasoLumen del VasoMonocitoMonocito

MacrófagoMacrófago

MCP-1MCP-1

MoléculasMoléculasAdhesiónAdhesión

Steinberg D et al. N Engl J Med 1989;320:915-924.

Células EspumosasCélulas Espumosas

LDL LDL modificada modificada tomada por tomada por macrófagosmacrófagos

IntimaIntima

Papel de la LDL en Aterosclerosis

EndotelioEndotelio

Lumen del VasoLumen del VasoMonocitoMonocito

MacrófagosMacrófagos

MCP-1MCP-1MCP-1MCP-1MoléculasMoléculasAdhesiónAdhesión

Células EspumosasCélulas Espumosas

IntimaIntimaRemanentes Remanentes ModificadosModificadosCitoquinasCitoquinas

Proliferación celularProliferación celularDegradación de la matrizDegradación de la matriz

Doi H et al. Circulation 2000;102:670-676.

Factores de crecimientoFactores de crecimientoMetaloproteinasasMetaloproteinasas

Lipoproteínas remanentesLipoproteínas remanentes

RemanentesRemanentes

HDL Previene la Formacion de Células Espumosas

LDLLDL

LDLLDL

Miyazaki A et al. Biochim Biophys Acta 1992;1126:73-80.

EndotelioEndotelio

Lumen del VasoLumen del VasoMonocitoMonocito

LDL ModificadasLDL Modificadas

MacrófagosMacrófagos

MCP-1MCP-1MoléculasMoléculasAdhesiónAdhesión

CitoquinasCitoquinas

IntimaIntimaHDL promueve eflujo de colesterolHDL promueve eflujo de colesterol

CelulasCelulas EspumosasEspumosas

HDL Inhibe la Oxidación de LDL

LDLLDL

LDLLDL

Mackness MI et al. Biochem J 1993;294:829-834.

EndotelioEndotelio

Lumen del VasoLumen del VasoMonocitoMonocito

LDL ModificadaLDL Modificada

MacrófagoMacrófago

MCP-1MCP-1MoléculasMoléculasAdhesiónAdhesión

CitoquinasCitoquinas

Células Células EspumosasEspumosas

HDL promueve eflujo de colesterolHDL promueve eflujo de colesterolIntimaIntima

HDL InhibeHDL InhibeOxidación de Oxidación de

LDLLDL

HDL Inhibe Expresión deMoléculas d Adhesión

LDLLDL

LDLLDL

Cockerill GW et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 1995;15:1987-1994.

EndotelioEndotelio

Lumen del VasoLumen del Vaso

MonocitoMonocito

LDL ModificadaLDL Modificada

MacrófagoMacrófago

MCP-1MCP-1MoléculesMoléculesAdhesiónAdhesión

CitoquinasCitoquinas

IntimaIntima

HDL InhibeHDL InhibeOxidación de Oxidación de

LDLLDL

HDL Inhibe Adhesión Moléculas de ExpresiónHDL Inhibe Adhesión Moléculas de Expresión

Células Células EspumosasEspumosas

HDL promueve eflujo de colesterolHDL promueve eflujo de colesterol

Factores de Riesgo Sugeridos para Enfermedades Cardiovasculares

Oxidación de LDL

LDL-C

Anti-OxLDL

OxLDL

HDL-C

Paraoxonasa

PAF acetilhidrolasa

F2-Isoprostanas

TBARS

ORAC

Aspiraciónde etano

Injuria Endotelial

Triglicéridos/VLDL

apoA-1/apoB

HDL-2/HDL-3

Tamaño LDL

Postprandial TG

IDL

Quilomicrones remanentes

Presión sanguínea

Homocisteína

Formación de Trombos

Factor VII

Fibrinógeno

PAI-1

Factor VII

Activador tisular del plasminógeno

Dímero D

Complejo plasmina-antiplasmina

Fragmento 1+2 protrombina

Activación Plaquetaria Respuesta Inflamatoria

Proteína C reactiva

IL-6

Lp-PLA2

Disfunción Endotelial

Factor de von Willibrand

P-Selectina

sICAM-1

sVCAM-2

Nitrato/Nitrito

Inestabilidad de Placa Metaloproteinasa-9

Formación de la placa de ateroma

Disfunción endotelial y los mediadores inflamatorios

Disfunción del endotelio

PermeabilidadPermeabilidad

NO ProstaciclinasPDGFangiotensina IIendotelina

MigraciónMigración

LDL oxidadaMCP-1IL-8MC-CSFPDGF

AdhesiónAdhesión

E-selectinaP-selectinaICAM-1

Formación de la estría grasa

Migración del Migración del músculo lisomúsculo liso

PDGFTNF-FGF-2

Formación de Formación de células espumosascélulas espumosas

LDL-ox.M-CSFIL-1TNF-

Activación Activación linfocitos Tlinfocitos T

TNF-IL-2GC-CSF

Adherencia, Adherencia, agregación agregación

plaquetaria yplaquetaria ymigración de migración de

leucocitosleucocitos

P-selectina, E-selectinaICAM-1, LDL-ox, MCP-1IL-8, MC-CSF, PDGF

Formación de una lesión aterosclerótica

Acumulación de Acumulación de macrófagosmacrófagos

M-CSFMCP-1LDL-ox.

Formación de Formación de core necróticocore necrótico

ApoptosisNecrosisAcumulación lípidosActividad protolítica

Formación de una Formación de una cubierta fibrosascubierta fibrosas

PDGFTNF-TGF-IL-1

Placa fibrosa inestable en aterosclerosis

Ruptura deRuptura dela placala placa

Adelgazamiento de la Adelgazamiento de la cubierta fibrosacubierta fibrosa

Metaloproteinasasy otras enzimas proteolíticas

Hemorragia a partir de Hemorragia a partir de vasos de la placavasos de la placa