1. Hasta hace poco tiempo (10 años). Los médicos describían a la aterosclerosis como un problema de plomería.

2. Las arterias contienen células vivas que constantemente se comunican entre si y con su ambiente.

3. Los depósitos ateroscleróticos surgen en y no sobre las paredes arteriales.

4. Muchos ataques cardiacos y embolias ocurren en placas poco obstructivas que se rompen de improviso con lo que se activa la formación de un coágulo o trombo que bloquea el flujo sanguíneo.

5. La inflamación desempeña un papel clave en la aterosclerosis. Este proceso subyace en todas las fases de la afección. Desde la creación de la placa hasta su crecimiento y ruptura.

1. Hasta hace poco tiempo (10 años). Los médicos describían a la aterosclerosis como un problema de plomería.

2. Las arterias contienen células vivas que constantemente se comunican entre si y con su ambiente.

3. Los depósitos ateroscleróticos surgen en y no sobre las paredes arteriales.

4. Muchos ataques cardiacos y embolias ocurren en placas poco obstructivas que se rompen de improviso con lo que se activa la formación de un coágulo o trombo que bloquea el flujo sanguíneo.

5. La inflamación desempeña un papel clave en la aterosclerosis. Este proceso subyace en todas las fases de la afección. Desde la creación de la placa hasta su crecimiento y ruptura.

1. Ciertas células blancas se congregan en el tejido aparentemente amenazado.

2. Secretan sustancias cuya función es limitar cualquier infección (oxidantes capaces de dañar a los invasores) y moléculas de señalización (citocinas) las cuales organizan la actividad de las células defensoras

3. A concentraciones razonables, las LBD pueden pasar hacia dentro y fuera de la íntima, pero cuando se hallan en exceso las LBD tienden a adherirse a la matriz.

4. Conforme se acumulan las LBD sus lípidos sufren oxidación (como el herrumbe en las tuberías y enranciamiento de la mantequilla)

5. Sus proteínas sufren oxidación y glicación (unión de azúcares).

6. Las células de la pared vascular interpretan esto como PELIGRO y piden refuerzos a los sistemas de defensa del cuerpo.

1. Ciertas células blancas se congregan en el tejido aparentemente amenazado.

2. Secretan sustancias cuya función es limitar cualquier infección (oxidantes capaces de dañar a los invasores) y moléculas de señalización (citocinas) las cuales organizan la actividad de las células defensoras

3. A concentraciones razonables, las LBD pueden pasar hacia dentro y fuera de la íntima, pero cuando se hallan en exceso las LBD tienden a adherirse a la matriz.

4. Conforme se acumulan las LBD sus lípidos sufren oxidación (como el herrumbe en las tuberías y enranciamiento de la mantequilla)

5. Sus proteínas sufren oxidación y glicación (unión de azúcares).

6. Las células de la pared vascular interpretan esto como PELIGRO y piden refuerzos a los sistemas de defensa del cuerpo.

                                                                                       Los factores

1.1. Los factores de riesgo (individuo:Los factores de riesgo (individuo:tabaco, , hipertensión arterial, , diabetes mellitus, hiper-, hiper-homocisteinemia, homocisteinemia, lipoproteinas, , ácidos grasos libres o ciertas infecciones ( libres o ciertas infecciones (Helicobacter Helicobacter Pylori, Clamidia pneumoniaePylori, Clamidia pneumoniae) provocan desgarros en la luz de las arterias de mediano ) provocan desgarros en la luz de las arterias de mediano y grueso calibre, en los que se depositan sustancias grasas, inflamación y finalmente y grueso calibre, en los que se depositan sustancias grasas, inflamación y finalmente estrechamiento de la luz de las arterias y obstrucción al flujo sanguíneo. estrechamiento de la luz de las arterias y obstrucción al flujo sanguíneo.

2.2. El colesterol se deposita dentro de las placas de ateroma cuando las concentraciones El colesterol se deposita dentro de las placas de ateroma cuando las concentraciones de las liproproteínas de baja densidad son altas.de las liproproteínas de baja densidad son altas.

3.3. Las células de la pared arterial interpretan este depósito como una invasión y excitan Las células de la pared arterial interpretan este depósito como una invasión y excitan al al sistema inmune que provoca una inflamación. que provoca una inflamación.

4.4. Las células inmunitarias excitadas son los Las células inmunitarias excitadas son los monocitos circulantes que penetran en la circulantes que penetran en la pared de la arteria, se transforman en pared de la arteria, se transforman en macrófagos y comienzan a y comienzan a fagocitar partículas partículas LDL, convirtiéndoseLDL, convirtiéndose en células espumosas. en células espumosas.

5.5. La inflamación forma también una cápsula de tejido fibroso entre la placa de ateroma y La inflamación forma también una cápsula de tejido fibroso entre la placa de ateroma y la arteria. Coforme avanza la placa de ateroma, se produce un estrechamiento o la arteria. Coforme avanza la placa de ateroma, se produce un estrechamiento o estenosis de la arteria, inicialmente parcial, hasta evolucionar a una completa estenosis de la arteria, inicialmente parcial, hasta evolucionar a una completa obstrucción. Además la placa de ateroma es frágil y puede romperse, sangrar y formar obstrucción. Además la placa de ateroma es frágil y puede romperse, sangrar y formar un trombo o desprenderse de la pared de la arteria y provocar una embolia de un trombo o desprenderse de la pared de la arteria y provocar una embolia de colesterol. colesterol.

1.1. El aumento en el consumo de grasa, el uso de cigarrillo, la hipertensión El aumento en el consumo de grasa, el uso de cigarrillo, la hipertensión arterial, la diabetes y otros factores precipitantes hacen que la pared arterial, la diabetes y otros factores precipitantes hacen que la pared vascular de las arterias coronarias deje de funcionar adecuadamente vascular de las arterias coronarias deje de funcionar adecuadamente (disfunción endotelial(disfunción endotelial).).

2.2. Un aumento en la permeabilidad vascular a partículas de colesterol malo Un aumento en la permeabilidad vascular a partículas de colesterol malo (LDL) que circulan en la sangre hace que estas se depositen en la pared (LDL) que circulan en la sangre hace que estas se depositen en la pared arterial dando origen al proceso de aterosclerosis.arterial dando origen al proceso de aterosclerosis.

3.3. La disfunción endotelial y la acumulación de LDL activan una respuesta La disfunción endotelial y la acumulación de LDL activan una respuesta inflamatoria en el cuerpo causando una migración de células blancas al inflamatoria en el cuerpo causando una migración de células blancas al área afectada. área afectada.

4.4. Una vez estas células llegan al lugar en cuestión atraviesan también la Una vez estas células llegan al lugar en cuestión atraviesan también la pared vascular para lograr interaccionar con las partículas de colesterol. pared vascular para lograr interaccionar con las partículas de colesterol. Con el propósito de simplificar, basta decir, que las células blancas se Con el propósito de simplificar, basta decir, que las células blancas se comen el colesterol malo formando un compuesto graso y blando que se comen el colesterol malo formando un compuesto graso y blando que se deposita en la pared vascular; este compuesto, en gran parte, forma la deposita en la pared vascular; este compuesto, en gran parte, forma la placa ateromatosa.placa ateromatosa.

5.5. Las lipoproteínas circulantes son captadas por las células Las lipoproteínas circulantes son captadas por las células de la íntima y se acumulan cerca de las mitocondrias, de la íntima y se acumulan cerca de las mitocondrias, formando vesículas redondeadas por una membrana formando vesículas redondeadas por una membrana citoplasmática.citoplasmática.

6.6. La acumulación continua de lípidos hace que lo míocitos La acumulación continua de lípidos hace que lo míocitos emigrados y los macrófagos se transformen en células emigrados y los macrófagos se transformen en células espumosas. Luego la distensión espumosas. Luego la distensión mecánica se produce la se produce la degeneración de las mitocondrias, ruptura y muerte de degeneración de las mitocondrias, ruptura y muerte de la célula con descarga de material en la túnica íntima. con descarga de material en la túnica íntima.

7.7. Este material al acumularse, obstruye la circulación normal Este material al acumularse, obstruye la circulación normal de lípidos y de esta manera se va formando la placa de de lípidos y de esta manera se va formando la placa de ateroma, la que posteriormente va a evolucionar hacia la ateroma, la que posteriormente va a evolucionar hacia la fibrosis, ulceración y calcificación. El acumulo de lípidos fibrosis, ulceración y calcificación. El acumulo de lípidos en la pared arterial se puede producir por 3 mecanismos:en la pared arterial se puede producir por 3 mecanismos:

. . ..

1.1. Filtración a través del endotelio de lipoproteína de Filtración a través del endotelio de lipoproteína de baja densidad (LDL), de muy baja densidad (VLDL) y baja densidad (LDL), de muy baja densidad (VLDL) y de lipoproteína intermedia (ILD) que transportan de lipoproteína intermedia (ILD) que transportan colesterol y triglicéridos en una proporción variada. colesterol y triglicéridos en una proporción variada.

2.2. Retención de lípidos en la pared arterial por falla Retención de lípidos en la pared arterial por falla enzimática local enzimática local

3.3. Síntesis de nuevos fosfolípidos, ácidos grasos y en Síntesis de nuevos fosfolípidos, ácidos grasos y en menor proporción de colesterol en la misma pared menor proporción de colesterol en la misma pared arterialarterial

VCAM = molécula de adhesión vascular. MPC-1 = proteína quimorreactante VCAM = molécula de adhesión vascular. MPC-1 = proteína quimorreactante y su receptor CCR2. MMPs = metaloproteínas (pueden degradar la placa)y su receptor CCR2. MMPs = metaloproteínas (pueden degradar la placa)

LA FORMACIÓN DE LAS LA FORMACIÓN DE LAS ESTRIAS…ESTRIAS…

INICIA A MUY CORTA INICIA A MUY CORTA EDAD EDAD

45% DE NIÑOS DE 45% DE NIÑOS DE HASTA UN AÑO DE HASTA UN AÑO DE EDAD MUESTRAN EDAD MUESTRAN PRESENCIA DE PRESENCIA DE ESTRIAS GRASAS EN ESTRIAS GRASAS EN LA AORTA LA AORTA DESCENDENTE Y DESCENDENTE Y TORÁCICATORÁCICA

FORMACIÓN DE ESTRIASFORMACIÓN DE ESTRIAS APARICIÓN DE GRANDES APARICIÓN DE GRANDES

JOROBAS JOROBAS SUBENDOTELIALESSUBENDOTELIALES..

ESTAS DEFORMACIONES ESTAS DEFORMACIONES SE DEBEN A LA SE DEBEN A LA PRESENCIAS DE UNA PRESENCIAS DE UNA MASA DE CELULAS MASA DE CELULAS LLENAS DE LIPIDOS EN LA LLENAS DE LIPIDOS EN LA INTIMA INTIMA

FORMACIÓN DE ESTRIAS FORMACIÓN DE ESTRIAS GRASASGRASAS

SUPERFICIE ENDOTELIAL SUPERFICIE ENDOTELIAL INTACTAINTACTA

ADHESIÓN DE MONOCITOS ADHESIÓN DE MONOCITOS Y LINFOCITOS T EN SITIOS Y LINFOCITOS T EN SITIOS PREFERENCIALES PARA EL PREFERENCIALES PARA EL DESARROLLO DE LESIÓNDESARROLLO DE LESIÓN

CELULAS AFECTADAS EXPRESAN CELULAS AFECTADAS EXPRESAN MOLECULAS DE ADHESIÓN DE 2 TIPOSMOLECULAS DE ADHESIÓN DE 2 TIPOS

INMUNOGLOBULINASINMUNOGLOBULINAS

SELECTINASSELECTINAS

ENTONCES LOS MONOCITOS Y LINFOCITOS T ENTONCES LOS MONOCITOS Y LINFOCITOS T MIGRAN AL ESPACIO SUBENDOTELIALMIGRAN AL ESPACIO SUBENDOTELIAL

LOS MONOCITOS SE LOS MONOCITOS SE DIFERENCIAN EN DIFERENCIAN EN MACRÓFAGOSMACRÓFAGOS

INGIEREN GRANDES INGIEREN GRANDES CANTIDADES DE GRASA:CANTIDADES DE GRASA:

SE CONVIERTEN EN SE CONVIERTEN EN CELULAS ESPUMOSASCELULAS ESPUMOSAS

PROGRESOPROGRESO DESINTEGRACIÓN DESINTEGRACIÓN

NUCLEO DE NUCLEO DE MATERIAL MATERIAL LIPIDICO LIPIDICO EXTRACELULAREXTRACELULAR

RESUMENRESUMEN LA FORMACIÓN DE PLACA LA FORMACIÓN DE PLACA

INICIA CON LA INICIA CON LA AUMULACIÓN DE LBDAUMULACIÓN DE LBD

CAPTACIÓN DE CAPTACIÓN DE MONOCITOS Y LINFOCITOS MONOCITOS Y LINFOCITOS T A PARTIR DE SANGRE T A PARTIR DE SANGRE

LOS MONOCITOS SE LOS MONOCITOS SE CONVIERTEN EN ---CONVIERTEN EN ---MACROFAGOSMACROFAGOS

CELULAS ESPUMOSA-CELULAS ESPUMOSA-ESTRIA GRASAESTRIA GRASA

• CEL. ESPUMOSAS SE DESINTEGRAN

• LIBERAN MATERIAL LIPIDICO EL CUAL FORMA UN NUCLEO

• LAS CEL. MUSCULARES LISAS SINTETIZAN COLAGENO FORMANDO EL GORRO QUE MANTIENE LIMITADA A LA PLACA

1.1. vemos como con el vemos como con el tiempo el proceso de tiempo el proceso de aterosclerosis hace que aterosclerosis hace que la placa en la pared la placa en la pared arterial continúe arterial continúe aumentando en tamaño. aumentando en tamaño.

2.2. Eventualmente la placa Eventualmente la placa podría romperse (últimas podría romperse (últimas 4 ilustraciones) 4 ilustraciones) causando la formación causando la formación de un trombo. de un trombo.

3.3. La combinación de estos La combinación de estos dos eventos puede dos eventos puede causar una obstrucción causar una obstrucción significativa en el lumen significativa en el lumen de la arteria. de la arteria.

DIFERENTES TIPOS DE PLACADIFERENTES TIPOS DE PLACA

CONCENTRICA Y EXCENTRICACONCENTRICA Y EXCENTRICA

-HAY OTRAS CON MÁS COLAGENA DE -HAY OTRAS CON MÁS COLAGENA DE CUBIERTA (GORRO) QUE GRASA. CUBIERTA (GORRO) QUE GRASA. ESTA REPRESENTAN POCO RIESGO ESTA REPRESENTAN POCO RIESGO DE TROMBOSIS LLAMADA PLACA DE TROMBOSIS LLAMADA PLACA ESTABLEESTABLE

-OTRAS CON MAS GRASA Y MENOS -OTRAS CON MAS GRASA Y MENOS COLAGENA EN EL GORRO, QUE COLAGENA EN EL GORRO, QUE PRESENTAN EL RIESGO DE PRESENTAN EL RIESGO DE TROMBOSISTROMBOSIS

PLACA INESTABLEPLACA INESTABLE

CUANDO OCURRE RUPTURA DE LA PLACA EN LAS CUANDO OCURRE RUPTURA DE LA PLACA EN LAS PARTES DEBILES DE COLAGENO SE FORMAN PARTES DEBILES DE COLAGENO SE FORMAN

TROMBOSTROMBOS

1.1. Es un reactante de fase aguda. Después de un estímulo adecuado, Es un reactante de fase aguda. Después de un estímulo adecuado, infección ó traumatismo por ejemplo, y a través de mediadores infección ó traumatismo por ejemplo, y a través de mediadores polipéptidos llamados citoquinas se producen numerosos cambios o polipéptidos llamados citoquinas se producen numerosos cambios o respuestas. respuestas.

2. La proteína primeramente descubierta y caracterizada fue la La proteína primeramente descubierta y caracterizada fue la Proteína Proteína C Reactiva (PCR).C Reactiva (PCR). Se la llamó así por su capacidad de reaccionar Se la llamó así por su capacidad de reaccionar con el polisacárido C del Streptococcus pneumoniae. También es el con el polisacárido C del Streptococcus pneumoniae. También es el reactante de fase aguda mejor estudiado y de mayor aplicación clínica, reactante de fase aguda mejor estudiado y de mayor aplicación clínica, en el presente. Más recientemente la puesta a punto de técnicas de en el presente. Más recientemente la puesta a punto de técnicas de PCR de alta sensibilidad o ultrasensibles está en evolución y PCR de alta sensibilidad o ultrasensibles está en evolución y probablemente se generalizará su uso en la clínicaprobablemente se generalizará su uso en la clínica.

1.1. Es un reactante de fase aguda. Después de un estímulo adecuado, Es un reactante de fase aguda. Después de un estímulo adecuado, infección ó traumatismo por ejemplo, y a través de mediadores infección ó traumatismo por ejemplo, y a través de mediadores polipéptidos llamados citoquinas se producen numerosos cambios o polipéptidos llamados citoquinas se producen numerosos cambios o respuestas. respuestas.

2. La proteína primeramente descubierta y caracterizada fue la La proteína primeramente descubierta y caracterizada fue la Proteína Proteína C Reactiva (PCR).C Reactiva (PCR). Se la llamó así por su capacidad de reaccionar Se la llamó así por su capacidad de reaccionar con el polisacárido C del Streptococcus pneumoniae. También es el con el polisacárido C del Streptococcus pneumoniae. También es el reactante de fase aguda mejor estudiado y de mayor aplicación clínica, reactante de fase aguda mejor estudiado y de mayor aplicación clínica, en el presente. Más recientemente la puesta a punto de técnicas de en el presente. Más recientemente la puesta a punto de técnicas de PCR de alta sensibilidad o ultrasensibles está en evolución y PCR de alta sensibilidad o ultrasensibles está en evolución y probablemente se generalizará su uso en la clínicaprobablemente se generalizará su uso en la clínica.