Farmacodinamia

Florencia GalarragaDra. Stephanie Viroga

Farmacología 2013

Farmacodinamia

Rama de la farmacología que estudia la interacción fármaco-receptor.

Estudia los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos y su mecanismo de acción.

Fármaco: sustancia capaz de producir cambios en diversas funciones biológicas. Estimula o inhibe procesos propios de la célula,. No origina cambios descoocidos.

Receptores: Cualquier macromolécula celular con la que se liga un fármaco para iniciar sus efectos.

Por lo general son proteínas o ácidos nucleicos.

2 dominios

Unión a ligando

Dominio efector

Su función consiste en la unión al ligando apropiado y la propagación de la señal reguladora en la célula blanco.

Interacciones: por lo general reversibles

Iónica

Uniones hidrógeno

Hidrófobas

Van der Waals

Covalente

Fármaco + Receptor Efecto farmacológico

Afinidad - Potencia

Eficacia/ef máx

Especificidad

Afinidad: debe ser elevada por el fármaco aún cuando este en baja proporción. Se debe a la formación de enlaces entre fármaco y receptor.

Especificidad: capacidad para distinguir una molécula de otra.

Eficacia: Capacidad de modificar procesos celulares y generar una respuesta biológica secundario a la acción del fármaco.

Potencia: Relaciona la afinidad del fármaco con su receptor. A mayor potencia menor cantidad de fármaco se requiere para lograr el mismo efecto. Se mide por la DE50.

Efecto máximo: no se requiere la ocupación de todos los receptores.

Receptores de reserva: son receptores cuya ocupación no se requiere para lograr el efecto máximo

La ausencia de linealidad indica que se puede alcanzar el efecto máximo sin ocupar todos los receptores

Curva dosis-respuesta

Es la expresión del estudio de la unión fármaco-receptor. Representa la imagen del efecto observado de un fármaco en función de su concentración en los receptores.

Zona umbral: los receptores aún no se han saturado

Zona de pendiente: se requieren menos dosis para llegar al mismo efecto.

Zona de asíntota máxima: por mas que se aumenten las concentraciones de fármaco no hay aumentos del efecto.

Clasificación de los fármacos:

Agonistas

Totales

Parciales

Antagonistas

Competitivos

No competitivos

Agonistas

Fármacos con capacidad de modificar la respuesta.

Se unen a los sitios de alta afinidad

Puros: presentan alta eficacia y producen efectos con una baja proporción de receptores ocupados.

Parciales: tienen menor eficacia y el efecto máximo es menor que con el agonista completo.

Las acciones agonistas se basan en el modelo ocupacional de receptores. El efecto farmacológico es en función de la cantidad de receptores ocupados.

Los efectos de los fármacos agonistas reproducen las respuestas fisiológicas mediadas por el receptor.

La intensidad del efecto farmacológico producido por el agonista define la eficacia del fármaco. Es una función positiva pero no necesariamente lineal

Curva agonista

Agonista completo y parcial

Ejemplo clínico

Agonistas B2 adrenérgico:

Salbutamol-Salmeterol

Uso principalmente en enfermedad asmática y EPOC.

Se usan solos o en combinaciones.

Fenoterol

Uso en obstetricia como uteroinhibidor

Antagonistas

Son fármacos que se unen al receptor pero no lo activan.

Presentan igual afinidad al receptor en su forma activa e inactiva

Competitivos: no modifican el estado previo del receptor, son vencibles al aumentar las concentraciones de agonista.

No competitivos: actúan en un sitio diferente al agonista, no son vencibles al aumentar las concentraciones de agonista.

Ejemplo clínico

Antagonistas colínergicos:

Bromuro de Ipratropio

Antagonista de receptores muscarínicos de estructura cuaternaria

Uso en asma y EPOC

Atropina

Alcaloide natural con bajo efecto central

Bajo uso en clínica.

Cambios dinámicos en los receptores

Regulación de receptores

La velocidad de recambio depende del equilibrio entre la síntesis, movimiento y desintegración

Up regulación

Down regulación

Además pueden haber modificaciones en la afinidad o en la capacidad de respuesta del receptor.

Desensibilización de receptores Es secundaria a la acción previa de un agonista. Es la

pérdida de respuesta de la célula a la acción de un ligando.

Si se origina rápido se denomina taquifilaxia.

Homóloga: se afecta solo la capacidad de respuesta del receptor por dicho ligando

Heteróloga: se afecta la unión de agonistas de otros receptores

Se produce:

Inhibición del acoplamiento

Reducción en el número de receptores

Disminución de la afinidad

Hipersensibilidad de receptores

Es secundario a la acción de un antagonista y hay un incremento de la respuesta.

Se produce:

Aumento del ´número

Disminución de degradación

Aumento de la afinidad

Fármacos y embarazo.

2 aspectos principales:

Efectos sobre el feto

Influencia del embarazo sobre la respuesta materna

Efectos sobre el feto

Efectos teratogénicos en el primer trimestre

Efectos sobre el desarrollo en todo el embarazo

Efectos secundarios en el feto y el neonato en el último trimestre o cercano al parto

Influencia del embarazo en los fármacos

Cambios farmacocinéticos

Alteración de absorción, distribución, y excreción

Cambios farmacodinámicos

Disminuye acción de heparina,

Aumenta toxicidad por eritromicina y tetraciclinas

Respuesta aumentada a la insulina

Fin…