aula farmacodinâmica

Farmacodinmica

Dra. Slvia Zamuner

Farmacodinmica

A Farmacodinmica investiga:

locais de ao; mecanismos de ao; relao entre concentrao (dose) da droga e magnitude de efeito;

efeitos; variao das respostas s drogas.

Farmacodinnica

(Como as drogas agem no corpo)

O processo no qual a droga chega no

local de ao e produz um efeito.

Ao vs efeito

Ao como a droga age - normalmente por aumentar ou inibir a funo celular.

Efeito consequncia da ao da droga no corpo.

Exemplo - Aspirina

Ao Bloquear a sntese de

prostaglandina

Efeito analgesia & antipirtico

Receptores de drogas

Receptores -sComponente molecular da clula no qual a droga interage para produzir

uma resposta.

Normalmente uma protena

Receptores de drogas

A combinao do receptor com grupos qumicos resulta numa sequncia de alteraes qumicas ou

conformacionais que causam uma resposta

biolgica.

Interao droga receptor

Membrana

Interao droga receptor

Vrios passos metablicos que iro desencadear a resposta celular.

Receptores

Canais inicos;

Enzimas;

Sistemas efetores:

Transcrio gnica.

Interao droga receptor

1. Reconhecem seus ligantes dentre todas as outras

substncias que circulam no sangue;

2. Acoplam-se fortemente aos seus ligantes;

3. Atuam como transdutores;

4. Determinam as relaes entre dose ou concentrao da

droga e efeitos farmacolgicos;

Os receptores desempenham as seguintes funes:

5. So responsveis pela seletividade das aes das drogas;

6. Determinam as aes dos agonistas e antagonistas.

Princpios

Ligao droga receptor

As drogas agem como ligantes externos Se ligam de maneira similar aos ligantes naturais

Princpios

Ligao droga receptor

As drogas com aes similares Se ligam aos mesmos receptores

Princpios

Ligao droga receptor

Afinidade: atrao entre a droga e o receptor

Potncia: quantidade da droga necessria para produzir um efeito.

Afinidade influncia a potncia e vice e versa

Princpios

Ligao droga receptor

Seletividade: quantidade da droga que causa um efeito desejado vs efeitos adversos.

Depende da especificidade da droga

Especificidade: reconhecem apenas ligantes de

um tipo preciso e ignoram molculas

estreitamente relacionadas.

Especificidade

ESPECIFICIDADE: drogas se ligam em receptores especficos. Nem

todos as drogas se ligam em todos os receptores.

Membrana

Especificidade

Membrana

Existem uma quantidade de ligantes especficos e uma quantidade de

receptores associados.

Afinidade

Afinidade a medida da probabilidade da droga se ligar ao receptor; a atratividade da droga e do receptor.

Alta afinidade As drogas se ligam ao receptor e pemanecem ligadas

tempo suficiente para ativar o receptor

Baixa afinidade As drogas se ligam ao receptor e no pemanecem ligadas

tempo suficiente para ativar o receptor

Afinidade

Membrana

Alta Afinidade A droga se liga e permanece ligada tempo suficiente para ativar o receptor.

Afinidade

Baixa Afinidade As droga se ligam ao receptor mas no tempo suficiente para ativar o receptor.

Membrana

Eficcia ou atividade intrnsica

Eficcia a capacidade, uma vez ligada, a droga iniciar alteraes que levam a efeitos.

Baixa eficcia A droga produz um efeito pequeno ou inconsistente

Alta eficcia A droga produz efeito desejado

Eficcia ou atividade intrnsica

Alta eficcia

Membrana

Eficcia ou atividade intrnsica

Baixa eficcia

Membrana

Classificao das drogas

Agonistas

Anatagonistas

Agonistas

Agonistas

causam alteraes na funo celular, produzindo

vrios tipos de efeitos.

Alta afinidade

Alta eficcia

Agonistas: Exemplo

Morfina se liga aos receptores opiides para produzir analgesia similar a do opiide endgeno.

Endorfinas

Agonistas

Dois tipos:

Total: agonista com elevada eficcia

Parcial: agonista com eficcia intermediria

Agonistas

Agonista

Agonista indireto

Agonista Indireto

Antagonistas

Antagonista se ligam ao receptor mas no alteram a funo celular.

Alta afinidade Baixa ou nenhuma eficcia

Antagonista

Antagonista

Antagonistas

Reversvel

Irreversvel

Antagonista reversvel

Antagonista

pode ser desligado do receptor

Antagonista irreversvel

Antagonista Irreversvel

no se desliga do receptor

Antagonista competitivo

Competitivo compete com outros ligantes pelo

mesmo receptor

Antagonista competitivo

Antagonistas competitivo: exemplo

Anti-histamnicos Se ligam ao mesmo stio de ao da histamina

bloqueando a sua ao.

Antagonistas no-competitivo

No-competitivo atua em outro stio de ligao

que o receptor do agonista.

Antagonista no-competitivo

D + R DR* Efeito Biolgico

1. As drogas se ligam e desligam dos receptores

2. Com uma quantidade fixa de D e uma quantidade fixa de R, o

DR* ser constante e o efeito biolgico ser constante.

3. Se a D for ou (mais ou menos droga), DR* ir ou

proporcionalmente

4. Quando todos os receptores esto ocupados (D=R), adicionando

mais D no vai DR* e no ter efeito biolgico.

Ligao droga receptor

Modelo de dois estados

Estado de repouso

R Estado ativado

R*

Ausncia de ligante.

O equilbrio favorece R

Agonista total forte preferncia por R*.

Equilbrio fortemente desviado para R*.

Modelo de dois estados

Estado ativado

R*

Estado de repouso

R

Agonista Parcial preferncia fraca por R*

Equilbrio parcialmente desviado para R*

Antagonista nenhuma preferncia Nenhum desvio do equilbrio

Curva dose-resposta

Efe

ito

Bio

lg

ico

Mostra a relao entre a dose da droga e a

resposta biolgica dessa droga.

Curva dose-resposta

DE50

Al

vio

da

dor

DE50

A dose com o qual 50% da resposta biolgica mxima

observada.

Curva dose-resposta

DT50

Toxic

idad

e

DT50

A dose no qual 50% do efeito mximo txico observado

Curva dose-resposta

DL50

Mo

rtal

idad

e

DL50

A dose no qual 50% da mortalidade observada

Curva dose-resposta

DE50, DT50, DL50

Per

centa

ge

Res

pond

ing

DL50 DT50 DE50

ndice teraputico

DT50/DE50

Po

rcen

tagem

de

resp

ost

a

DE50 DT50

Curva dose-resposta

baixa

efetiva

txica

final durao Incio

Resposta

teraputica

Sinais de

toxicidade

Sem resposta

identificvel

Co

nce

tra

o

da

dro

ga

no

st

io d

e a

o

Potncia

Posio relativa da curva dose-efeito ao longo do eixo x.

Tem pouca significncia clnica para um dado efeito teraputico

A mais potente das duas drogas no necessariamente clinicamente superior.

Uma potncia mais baixa uma disvantagem somente se a dose to grande que impossvel de

administrar.

Eficcia vs Potncia

Efe

ito B

iol

gic

o

B A

Eficcia: A=B

Potncia: A>B

Eficcia vs Potncia

B

A

Eficcia: A>B

Potncia: A=B

Efe

ito B

iol

gic

o

Eficcia vs Potncia

B

A

Eficcia: A>B

Potncia: A>B

Efe

ito B

iol

gic

o

Efeito dose tempo

Dose: concetrao da droga

Tempo: durao de ao da droga incio at o final

Efeito: consequncia da ao da droga

Mecanismos

alterao nos receptores;

perda de receptores;

exausto de mediadores;

aumento de degradao metabolica;

adaptao fisiolgica;

extruso ativa da droga das clulas (principalmente importante em quimioterapia).

Alterao nos receptores

Receptores diretamente acoplados a canais inicos.

Juno neuromuscular - alterao lenta na conformao do receptor

Perda de receptores

Resulta da exposio prolongada a agonistas

- receptores -adrenrgicos.

Exausto de receptores

Associado depleo de uma substncia intermediria

essencial

- Anfetamina depleo das reservas de noradrenalina.

Aumento da degradao

metablica

Associado a reduo de concentraes plasmticas

- Barbitricos e etanol

Adptao fisiolgica

Anulao por uma resposta homeosttica

-