4.Cancerul Colonic

Download 4.Cancerul Colonic

Post on 18-Nov-2015

217 views

Category:

Documents

2 download

Embed Size (px)

DESCRIPTION

cc

TRANSCRIPT

<ul><li><p>CANCERUL DE COLON</p><p>Sebastian Gradinaru</p></li><li><p>Epidemiologie Inciden: crescut n America de Nord, Noua Zeeland i rile vestice i nord-europene. Se remarc o cretere a incidenei n Japonia i China.</p><p>13% din toate cancerele din SUA</p><p>90% la persoanele peste 50 ani</p><p>B/F 1,34 (SUA)</p><p>Se nregistreaz o scdere a mortalitii n SUA</p></li><li><p>Factori protectoriFibrele - compui nedigerabili</p><p>- celuloza i brown-fiber din gru AINSEstrogenii i esoprogestatinele (nu i pentru cancerul rectal)Calciul - reduce proliferarea celulelor epiteliale i la nivelul criptelor colonice prin legarea acizilor grai i a acizilor biliari Vit C, vit E, Seleniul Retinoizii (?)</p></li><li><p>Factori de riscNitrozamine </p><p>- produse de microflora intestinal- risc sczut de vit C, E i fibrele vegetale3-cetosteroizi </p><p> provin din metabolismul colesterolului Produi de pirolizAcizii biliaripH alcalinGrsimileFumatul i alcoolul</p></li><li><p>Sindroamele polipozice familialeSindromul polipozic adenomatos familialDei boala este foarte rar, practic toi pacienii cu FAP dezvolt CC. Boala se transmite autozomal dominant. Persoanele afectate dezvolt polipoz adenomatoas pancolonic. Polipii nu sunt prezeni la natere, dar spre sfritul adolescenei pot fi vizualizai peste 1000 de polipi. </p><p>Sindrom Gardnerntregul intestin subire i gros poate fi afectat de ctre adenoame </p><p>Sindromul Oldfieldmultiple chiste sebacee asociate cu polipoz i adenocarcinom colonic </p></li><li><p>Sindroame erditare neasociate specific cu cancerul de colon </p><p>Sindrom Peutz-Jeghers- polipi hamartomatoi intestinali - tumori multiple, mai frecvent n intestinul subire, sub form de leziuni mucocutanate pigmentate. - risc mic de malignizare</p><p>Sindromul polipozei juvenile- multiple hamartoame ale ntregului intestin. - rata de malignizare este mic. </p></li><li><p>Sindromul de cancer familial- cancer colo-rectal nonpolipozic ereditar (HNPCC)- vrsta medie: 46 de ani</p><p>- criteriile Amsterdam:1. argumentarea histologic a cancerului colo-rectal la cel puin 3 rude, dintre care una de gradul I i celelalte de gradul II 2. cancer colo-rectal aprut la cel puin 2 generaii succesive. 3. cel puin un membru al familiei care a dezvoltat cancer colo-rectal s aib mai puin de 50 de ani. </p></li><li><p>Boala Crohn i RCUHTumorile apar n regiunile afectate. Pot exista tumori metacrone, sau la nivelul suturilor.DisplaziaCert proliferare neoplazic (Ridell i colab.)Atitudine terapeutic controversat Boli maligne anterioareIradierea pelvinIntervenii chirurgicale non-oncologice anterioare</p></li><li><p>Polipiiriscul de malignizare creste odat cu dimensiunile polipilorBacteriemia cu Streptococcus bovis</p></li><li><p>Diagnostic Fatigabilitate Dureri abdominale intermitenteGrea, vrsturiHemoragie exteriorizat sau ocultPerforaieFistule</p></li><li><p>Screening Grupuri cu risc crescut</p><p>Antecedente heredo-colaterale</p><p>Polipoze adenomatoase familiale</p><p>Antecedente personale patologice de cancer sau polipi</p><p>Colite ulcerative</p></li><li><p>Metode de screeningTueul rectalSigmoidoscopia rigidSigmoidoscopia flexibilExploreaz pn la 65 cm de la linia ano-cutanColonoscopia Teste pentru sngerarea ocultTest GuaiacTest HemoQuant (conversia hemului n porfirine fluorescente)</p><p>n absena oricror factori de risc se recomand efectuarea anual a testului hemocult i o sigmoidoscopie la 3-5 ani ncepnd de la vrsta de 50 de ani</p></li><li><p>Carcinogeneza Activarea oncogenelor simultan cu inactivarea genelor supresiei tumorale</p><p>10% carcinoame mici i 50% carcinoame mari prezint mutaia genei K-ras</p><p>Mutaii genice multiple (4-5 pentru a se dezvolta o tumor colonic malign)</p><p>Deleii cromozomi 5q, 17p, 18q</p></li><li><p>Epiteliu normalCromozomAlterare genicGena implicatHiper - proliferare epitelial5qMutaie / deleieAPCAdenom precoceHiper - metilarea ADNAdenom intermediar18qMutaieK-rasAdenom avansat18qDeleieDCC</p><p>Carcinom 17pDeleieP53MetastazeAlte alterri</p></li><li><p>Morfopatologie Aspect macroscopic al tumorilorProliferative (exofitice) 1/3Ulcerative 2/3StenozanteObstructive </p><p>Colon drept, mai frecvent tumori vegetanteColon stng tumori ulcerative</p></li><li><p>Tipuri histologiceAdenocarcinom 90-95%Adenocarcinom coloid mucinosCarcinom n inel cu peceteCarcinom cu celule scuamoaseCarcinoame adenoscuamoaseCarcinoame nedifereniateTumori neuroendocrine</p></li><li><p>Gradul de difereniereBordes a mprit adenocarcinoamele n 4 stadii n funcie de procentul de celule tumorale difereniate.Sistemul Dukes ia n considerare mai degrab dispoziia celular dect procentul celulelor difereniate.</p><p>Cea mai utilizat este clasificarea Dukes modificat cu 3 stadii:I. Stadiul difereniat, cu tubuli vizibili, polimorfism redus, numr mic de mitozeII. Intermediar ntre I i IIIIII. Slab difereniat, prezena ocazional a structurilor glandulare, pleiomorfism celular, inciden mare a mitozelorUtimele convenii folosesc numai dou stadii:A. Displazie sczutB. Displazie nalt</p></li><li><p>Ci de diseminareInvazia local dezvoltarea circumferenial a tumorii i protruzia ei n lumenPerineural pn la 10 cm de tumora primar</p><p>LimfaticLimfaticele ce nsoesc vasele mari3 grupe ganglionare pericolici, intermediari, principaliSursa tumorilor recurente dup aparenta vindecare</p></li><li><p>Hematogen Ficatul este principalul sediu de metastazare, urmat de plmnMetastaze osoase n sacru, pelvis, coccis i vertebre lombare (prin plexul nervos)</p><p>Implantarea Eliberarea celulelor tumorale de la nivelul tumorii primare i depozitarea acestora pe alte suprafeeSe produce prin:Eliminri intraluminale descuamareEliberarea n cavitatea peritoneal tumori care au depit seroasaManipularea intraoperatorie a tumorii</p></li><li><p>Prognostic Cel mai important factor patologic independent pentru supravieuire sau recurena dup rezeciile curative de colon este stadiul cancerului, determinat n funcie de profunzimea sa n peretele intestinal i numrul de ganglioni limfatici invadai</p><p>Ali factori:Aspect macroscopic, aspect microscopicInvazie vascular limfatic / sangvinInfiltraia tumoralTipul histologic al tumoriiNumrul mastocitelor i al leucocitelor, infiltrat peritumoralVSHPrezena complicaiilorMargini de rezecie pozitiveVrst, sexGrad de difereniereetc</p></li><li><p>Stadializarea patologico-chirurgical</p></li><li><p>Tumora primar</p><p>Tx tumor neidentificabilT0 fr eviden de tumor n piesa rezecatTIS carcinom in-situ (nu depete muscularis mucosa)T1 invazia submucoaseiT2 invazia muscularei propriaseroas prezent:T3 invadeaz subseroasa i seroasa, fr s o depeasc; invadeaz grsimea dintre foiele peritoneale ale mezourilorT4 invadeaz cavitatea peritoneal sau organele vecineseroas absent:T3 invadeaz grsimea retrocolicT4 - invadeaz alte organe retroperitoneale</p></li><li><p>Ganglioni limfatici</p><p>Nx nu pot fi identificaiN0 fr metastaze ganglionareN1 1-3 ganglioni pozitiviN2 peste 4 ganglioni pozitiviN3 ganglioni centrali pozitivi</p><p>MetastazeMx metastaze neidentificabileM0 fr metastazeM1 metastaze prezente</p></li><li><p>Clasificarea DUKES - TNMA- T1N0M0C1 orice TN1M0- T2N0M0 - orice TN2M0C2- orice TN3M0B- T3N0M0- T4N0M0D orice T orice N M1</p></li><li><p>Factori de prognosticVrsta tnr este asociat cu un prognostic prostSexul: femeile au un risc mai sczut de cancer de colon, iar riscul de cancer de colon proximal scade, la femei, cu numrul sarcinilorSimptomele: rata de supravieuire la 5 ani e mai mic n cazul cancerelor simptomaticeDurata simptomelorOcluzia i perforaiaRectoragia prognostic mai bun, posibil datorit investigrii precoceLocalizarea tumorii primare prognostic mai prost pentru tumorile colonului dreptDimensiunile tumorii primareAspect macroscopicTransfuziile de snge</p></li><li><p>Factori patologiciInvazia organelor adiacenteHistopatologia marginilor rezecieiGraddingAdenocarcinomul mucinos / coloidInvazia vascular Invazia perineuralInfiltrat inflamator peritumoralCEAMetastazele ganglionare limfaticeColagen tip IVMorfologia nuclearParametrii ciclului celular i poliploidia</p></li><li><p>Factori biologici tumoraliMarkeri moleculari i oncogeneFactori de cretereFactori imunologici i markeri tumoraliCEAAntigenele de grup sangvin ABOAnticorpi monoclonali TAG-72CA 19-9Antigenele oncofetale</p></li><li><p>Ali factori biologiciGlicoproteina DF3Ornitin-decarboxilazaFibronectina normal i oncofetalGena supresoare a metastazrii nm23-H1Deleia 18qSucraz-izomaltazModelul de cretere microacinarAntigenul Lewis modificatFactorul motilitii autocrineExpresia oncogenei p53 la pacienii cu metastaze ganglionare</p></li><li><p>Tratament </p></li><li><p>Tratamentul cancerului colonic cu potenial curabilEvaluare preterapeuticAnamneza antecedente heredo-colaerale de polipoze sau cancere coloniceExamen fizic hepatomegalie, ascit, limfadenopatie, excluderea patologiei sincrone ovariene la femei i a cancerului de snExamene de laborator hemoleucograma i biochimia hepaticInvestigaii gastro-intestinale colonoscopie, restosigmoidoscopie, irigografie cu dublu contast.Imagistic Rx toracic, ecografie abdomino-pelvin, CT, RMN</p></li><li><p>Principii chirurgicale generalePregtirea preoperatorie a colonuluiInfecii cu germeni colonici aerobi (E.Coli) sau anaerobi (Bacteroides fragilis)Curare mecanic a colonului</p><p>- regim hidric de 3 zile cu laxative i clisme- lavajul intestinal cu soluii saline, manitol sau polietilenglicolAntibioterapieRezecia intestinal largExtensia limfadenectomieiTehnica NO-TOUCHPrevenirea diseminrii intraluminale</p></li><li><p>Colectomia laparoscopicRezecia segmentului tumoral i ligatura pediculului limfo-vascularAnastomoza se realizeaz extracorporeal printr-o incizie micOvarectomie profilactic</p></li><li><p>Rezultate terapeuticeGanglioni neinvadai tumor ce invadeaz doar mucoasa i submucoasa 90%Invazia muscularei scade supravieuirea la 80%Penetrare transmural 60%Ganglioni invadai30%Pacienii cu mai puin de 4 ganglioni invadai au un prognostic mai bun 56%</p></li><li><p>Recidive Locale perianastomoticeRegionale limfaticeDiseminare peritoneal carcinomatoz peritonealMetastaze la distanFicat 70%Ovare 7% (1/2 asimptomatice)</p><p>Riscul de recidiv este direct proporional cu stadiul tumorii principale</p></li><li><p>Probleme terapeutice specificeCancere sincrone 3-5%Cancere ocluziveColostomie transvers sau o cecostomieRezecia n limite oncologice (10-14 zile)nchiderea colostomeiCancere perforateUrgen chirurgical cu risc vitalndeprtarea tumorii i a perforaieiAnastomoz sau colostomLavajul abundent al cavitii abdominale cu ser fiziologic nclzitAntibioterapie sistemic</p></li><li><p>Invadarea organelor adiacente10%Prin aderene la organele vecine sau penetrarea organului direct de ctre tumorFistuleAderenele tumorale nu se rezec i nu se biopsiaz, nregistrndu-se scderea ratei de supravieuire la jumtateCancerul n polipi Polipectomia izolat poate fi curativ la pacienii cu cancer moderat difereniat i cu margini negative de rezecie</p></li><li><p>Radioterapia adjuvantRadioterapie loco-regional</p><p>(Dr Willet i colab Massachusetts General Hospital)203 pacieniBenefic: - stadiul T4N0M0 sau T4N1-2M0</p><p> - T4N0 + perforaie/fistul - boal rezidual</p><p>Iradierea ntregii caviti abdominale</p></li><li><p>Terapia sistemic adjuvantMonochimioterapia1950: thiotepa, fluoropirimidine, floxuridinaScdere a recidivelor de la 52% (exclusiv chirurgical) la 40%</p><p>Chimioterapia combinatFluoropirimidine asociate cu leucovorin, PALA sau interferon scade rata recidivelor prin boal metastaticEficient mai ales cnd:Tumora rezidual este micProcentul de celule aflate n stadiu replicativ este mareCrete rata de vindecare i supravieuire n stadiul III</p></li><li><p>Chimioterapia adjuvant prin cateterizarea v. porteToxicitate sczutScade semnificativ riscul de deces cu 13% i crete rata vindecrii cu 14%</p><p>Imunoterapia adjuvantneoplazie = tulburare de multiplicareLimfocite K i NKStimularea nespecific a sistemului imunitar cu BCG, Corynebacterium parvum sau LevamisolImunoterapie pasiv specific prin anticorpi monoclonaliScade rata mortalitii cu 30%Scade rata recidivelor cu 27%</p></li><li><p>Tratamentul cancerului colonic iniial avansat</p><p>Cancerul metastatic sicron</p><p>Metastaze sicrone= cele prezente n momentul diagnosticului i cele aprute la 2 ani postrezecie cu intenie curativ</p><p>SUA 10-15% la diagnostic; Romnia 25% la diagnostic</p></li><li><p>Chirurgia metastazelor hepaticeEvoluie natural lent</p><p>Ficatul este de obicei singura staie metastatic</p><p>Metastaze unice sau localizate ntr-un singur lob</p><p>Parenchimul hepatic restant este indemn</p><p>Metastazele pot fi depistate precoce prin metode imagistice sau monitorizarea CEA</p></li><li><p>Criterii de operabilitate al metastazelor hepatice</p><p>Curabilitatea tumorii primare sau absena recidivei localeStarea general a pacientului s nu implice riscuri perioperatorii majoreFicatul s fie singurul sediu al metastazelorAbsena diseminrii peritoneale i a metastazelor ganglionare limfatice nerezecabileAbsena metastazelor hepatice diseminate </p></li><li><p>Chimioterapia pentru cancerul colonic metastazatMonochimioterapiaFluoropirimidineleCele mai frecvent utilizate chimioterapiceResponsivitate 8-80% n funcie de doz5-FU d aplazie medular la doze crescuteSe administreaz i.v in bolus, i.v n perfuzie continu sau prin cateterizarea arterei hepatice (HAI)HAI: - cea mai eficient cur a metastazelo- vascularizaie arterial tumoral</p><p>- colecistectomie naintea procedurii- r.a. Hepatit chimic, scleroz biliar, tromboza a. hepatice, ulceraii i hemoragie duodenalSe pot asocia cu dezametazon i leucovorin</p></li><li><p>Ali ageni chimioterapiciResponsivitate mare 10-15% s-a nregistrat la metil-CCNU, derivai de mitomicin, da r cu efecte adverse dependente de doz</p><p>Irinotecan (CPT-11)inhibitor de topoizomeraz 1Responsivitate 20-30% n cazul pacienilor netratai anterior i de 15% la cei rezisteni la 5-FUR.a. neutropenie, diaree</p><p>Tomudex (ZD 1694)Inhibitor puternic i selectiv al timidilat sintetazeiResponsivizate 26%Supravieuire n medie 42 de sptmni</p></li><li><p>Chimioterapia combinatn timp s-au ncercat combinaii multiple ntre: 5-FU, metil-CCNU, mitomicin, streptozotocin sau cisplatinLeucovorinul, asociat cu 5-FU pare s fie cea mai eficient combinaie n tratamentul metastazelor de adenocarcinom colonic.PALA (fosfo-acetil-L-aspartat) este un inhibitor al sintezei de pirimidine. Se asociaz cu 5-FU. alfa-interferon asociat cu 5-FU faciliteaz conversia acesteia n FdUMP (5-fluoro-2-deoxiuridilat) i scade nivelul intracelular al timidilat sintetazei. Alfa-interferonul scade clearence-ul 5-FU. R.a. Leucopenie, diaree, febr, frison. mialgii</p></li><li><p>Cancerul colonic nerezecabilRezecabilitatea unei tumori este condiionat de posibilitatea de a practica o intervenie chirurgical cu intenie curativ.Invazie masiv n retroperitoneu, n pereii cavitii pelvine, duoden sau pancreasDac exist metastaze la distan se recomand entero-enterostomie latero-lateralDac nu exist metastazare se recomand rezecarea segmentului tumoral n bloc mpreun cu structurile invadate. Se poate practica i refacerea continuitii digestive n acelai timp operator.</p></li><li><p>Supravegherea pe termen lung70% dintre recidive devin detectabile n primii 2 ani post-operator90% n primii 4 aniRisc crescut de cancer colonic metacronExamen periodic pe o durat de 3-5 ani constnd n:Examen fizicSigmoidoscopiaColonoscopiaCTRx toraco-pulmonarTeste funcionale hepatice: ALP, LDH, Bil, TGO, TGPDozarea CEA, CA 19-9</p></li><li><p>Tumorile carcinoide colonice85-95% la nivel gastric6% sunt colonice dintre care jumtate sunt situate la nivelul ceculuiBoala metastatic este singura dovad de malignitateTablou clinic asemntor cu al adenocarcinoamelorSe depisteaz n stadii avansate, prezentnd 60% metastaze ganglionare i 40% metastaze hepaticeTratament: hemicolectomie clasicSupravieuirea: 30% la 5 ani15-40% dintre pacienii cu tumor carcinoid vor dezvolta un al doilea neoplasm, sincron sau metacron....</p></li></ul>