Síndrome de Klinefelter47,XXY 48,XXXY 49,XXXY

UNIVERSIDAD JUÁREZ AUTÓNOMA DE TABASCO

División Académica Multidisciplinaria de Comalcalco

“Estudio en la duda. Acción en la fe”

Estudiante: Can Salazar Evelyn Ivania Catedrático: Dr. en C. Erick Natividad de la Cruz Hernández

DEFINICIÓN

Hipogonadismo primario debido a una polisomía del cromosma X, con presencia de ginecomastía, testiculos pequeños, azoospermia y aumento de la FSH.

ANTECEDENTES1942 Harry Klinefelter et. al. del Hospital General de Massachusetts en Boston, publicaron un reporte de 9 hombres con grandes pechos, escaso pelo facial y corporal, testículos pequeños e incapacidad de producción de esperma.

Años 50 se descubre que los hombres con SK tenían un cromosoma sexual extra (XXY)

Años 70 los investigadores de todo el mundo buscaron identificar hombres con cromosoma sexual extra. El Instituto Nacional de la Salud Infantil chequeó los cromosomas de más de 40 000 niños.

EPIDEMIOLOGÍA

No tiene predisposición por raza.

Estudio en Dinamarca describe la prevalencia de SK prenatal y posnatal, entre 1970-2000, identificando una prevalencia de 213 por 100.000.

Extrapolado a toda la población resultó en una prevalencia de 153 por 100.000 (1/667) varones.

Estos valores están dentro del rango hallado en otros estudios, que varía entre 85 y 223/100.000 varones.

ETIOLOGÍA

• Un 75 % de estos individuos tienen un cariotipo 47,XXY.

• 20 % son mosaicos (46,XY/47,XXY)

• 5 % son variantes de tipo 48,XXXY 49,XXXXY

• El cariotipo resulta de la no disyunción del cromosoma X durante la primera o segunda división meiótica o desde la no disyunción mitótica en el desarrollo del zigoto.

• 53 % es por no disyunción paterna de la primera división meiótica.

• 34 % se ha atribuido a no disyunción materna de la meiosis I o II.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS

El fenotipo es muy variable y depende del inicio y grado de deficiencia androgénica experimentada por el paciente.

En la infancia, por criptorquidia, por dificultades de aprendizaje, trastornos de conducta.

En la adolescencia, volumen testicular disminuido, ginecomastia, hábito eunucoide, talla alta.

ANOMALÍAS EN EL SISTEMA MUSCULOESQUELÉTICO:

Masa muscular poco desarrollada.

Clinodactilia.

Osteoporosis.

Escoliosis.

DESARROLLO SEXUAL

Testículos pequeños.

Vello corporal escaso y distribución ginecoide.

Tejido celular subcutáneo en distribución femenina.

Ginecomastia.

Actividad sexual deprimida.

Hialinización y fibrosis de los túbulos seminíferos.

Azoospermia. Infértiles.

Criptorquídia.

CAPACIDAD INTELECTUAL

Inferior.

Lenguaje expresivo, procesamiento auditivo y memoria auditiva deficientes.

CARÁCTER

Inmadurez.

Inseguridad.

Timidez.

Poca capacidad de juicio.

Depresión.

SISTEMA VENOSO

Enfermedad varicosa.

Úlceras de extremidades inferiores.

Bebés-Adolecentes Adultos

Se sientan, gatean y caminan después que otros niños.

Son más altos pero tienen menos control muscular.

Se aprecia problemas de lenguaje

Son tranquilos y poco exigentes.

Entrando en la pubertad, no producen suficiente testosterona.

Son más altos.

Aumento en el riesgo de desarrollar:

Cáncer de mama.

Enfermedades venosas.

Enfermedades autoinmunes.

Son infértiles.

Genes relacionados

SHOX:

Gen principal y determinante de la talla (Xp 22.3)

Podría actuar como represor de la diferenciación de los condrocitos retardando la fusión de los cartílagos de crecimiento.

AR:

(Xq11-12)

El gen que codifica para el receptor de andrógenos contiene repeticiones CAG muy polimorfas, cuando se inactiva el cromosoma X tiende a inactivarse el que tiene la cadena de repeticiones más corta.

•TRATAMIENTO

Tratamiento Hormonal con Testosterona

Es para toda la vida y uso previene la aparición de osteoporosis, obesidad, sx. metabólico y diabetes.

Se recomienda empezar al inicio de la pubertad (12-13) años.

Objetivo: • Inducir la aparición de caracteres sexuales secundarios • Alcanzar una adecuada masa ósea• Optimizar el crecimiento y proporciones corporales

•MÉTODOS DIAGNÓSTICOS

• Intrauterino: amniocentesis en la etapa prenatal.

No hay hallazgos ecográficos ni marcadores bioquímicos.

• Al nacer, el 75% no son diagnosticados• Solo el 25% son diagnosticados RN • El 10% son diagnosticados en la pubertad

PATOLOGÍAS ASOCIADAS

Cáncer:

Para determinar el riesgo relativo (RR) se los comparó con el número esperado de casos de cáncer en general y por tejido. Se hallaron 39 casos de cáncer dentro de los 696 hombres con SK (RR 1,1).

El cáncer de mama en el hombre ocurre infrecuentemente y representa sólo el 1% de los cánceres de mama (incluyendo hombres y mujeres) y menos del 1,5% de los tumores malignos en el hombre (57).

Luego, Harnden y col. en 1971 analizaron 150 hombres con cáncer de mama, de los cuales 8 (4,2%) tuvieron cromatina sexual positiva, 18 veces más de lo esperado.

De 93 pacientes no seleccionados de cáncer de mama, hallaron una prevalencia de SK del 7,5%.; el riesgo de padecer un cáncer de mama en un hombre con SK estaría incrementado 50 veces con respecto al hombre normal. Por lo tanto, el aumento de la edad elevaría el riesgo de padecer cáncer de mama en el SK.

Tumor de células germinales

Los tumores testiculares asociados al SK son muy raros. La aparición del tumores de Leydig y de Sértoli asociado al SK

es de carácter excepcional.

En cambio, hubo varios reportes que sugerían la asociación de SK con tumores de células germinales (TCG) extragonadales, principalmente mediastinales.

En un estudio retrospectivo sobre 455 hombres con TCG, hubo 49 casos de presentación extragonadal: Dentro de los tumores mediastinales, sobre 22 pacientes con TCG mediastinales, hallaron 5 pacientes con SK (22,7%).

Cáncer hematológico

Han sido descriptos varios reportes de asociación de distintos tipos de leucemias y linfomas en hombres con SK.

En un trabajo más reciente, sobre 517 casos de leucemia aguda en el hombre, Keung y col. hallaron 2 casos de SK al estudio citogenético.

Sin embargo, el trabajo de Hasle y col. no mostró una mayor prevalencia de cáncer hematológico en hombres con este síndrome

Enfermedades reumáticas autoinmunes:

Se ha observado una mayor prevalencia de lupus eritematoso sistémico (LES) y de otras colagenopatías en pacientes con SK que en hombres normales.

Los pacientes con SK presentaron niveles significativamente más elevados de IgG, IgA, IgM, IL-2 y IL-4, y de la relación CD4+/CD8+. Bizzarro y col. observaron alteraciones inmunológicas, tanto humorales como celulares.

En síntesis, los pacientes con SK presentan una mayor prevalencia de enfermedades reumáticas autoinmunes, aparentemente relacionadas con su estado hipogonádismo.

ENFERMEDADES ÓSEAS

Es frecuente el compromiso de la mineralización ósea.

El hipogonadismo masculino es reconocido como una de las

causas principales de osteoporosis secundaria .

Es de importancia la evaluación sistemática de la densidad

mineral ósea (DMO) en todo paciente con un bajo nivel

circulante de testosterona. Los esteroides sexuales juegan un

rol en la adquisición y mantenimiento de la masa ósea; Al igual

que en el HHI, en el SK la androgenoterapia incrementa la DMO

trabecular y cortical.

La deficiencia ósea es más marcada a nivel del cuello

femoral y parece correlacionar con el nivel plasmático de

testosterona y estradiol.

De esta forma, se interpreta que el compromiso óseo

en el SK se debe al déficit esteroideo y no a la

cromosomopatía.

Sólo la sustitución precoz con testosterona puede prevenir el déficit mineral óseo.