SÍNDROME DE KLINEFELTER Andréia Noal Polett Betânia Müller Carolina Dutra Daniela Corrêa Alba

Download SÍNDROME DE KLINEFELTER Andréia Noal Polett Betânia Müller Carolina Dutra Daniela Corrêa Alba

Post on 17-Apr-2015

108 views

Category:

Documents

2 download

Embed Size (px)

TRANSCRIPT

<ul><li> Slide 1 </li> <li> SNDROME DE KLINEFELTER Andria Noal Polett Betnia Mller Carolina Dutra Daniela Corra Alba </li> <li> Slide 2 </li> <li> Conceito uma desordem dos cromossomos sexuais caracterizada pela presena de um cromossomo X adicional no caritipo normal, que resulta em hipogonadismo, deficincia de andrgenos e prejuzo da espermatognese. </li> <li> Slide 3 </li> <li> Incidncia Afeta de 1:500 a 1:1000 homens de todos os grupos tnicos. Responsvel por 1:300 abortos espontneos. </li> <li> Slide 4 </li> <li> Histrico Descrio original feita em 1942 por Harry F. Klinefelter no Journal of Clinical Endocrinology, a partir de dados de Fuller Albright a respeito de pacientes que apresentavam ginecomastia, QI baixo e graus variados de hipogonadismo. Ttulo:Sndrome caracterizada por ginecomastia, aspermatognese e aumento da excreo de hormnio folculo estimulante </li> <li> Slide 5 </li> <li> Sndrome de Klinefelter-Reifestein-Albright Quinze anos depois, I.A. Jacobs e J.A. Strong confirmaram a associao entre o cromossomo X adicional e a SK </li> <li> Slide 6 </li> <li> Slide 7 </li> <li> MECANISMOS DE ORIGEM </li> <li> Slide 8 </li> <li> Mecanismos de origem Aneuploidia de cromossomos sexuais Freqncia entre nativivos: 1 : 400 homens nascidos vivos 1: 650 mulheres nascidas vivas </li> <li> Slide 9 </li> <li> Sndrome de klinefelter Tpica Caritipo 47, XXY Causa mais freqente :No disjuno cromossmica em gametas parentais Causa menos comum: No disjuno cromossmica em mitoses ps -zigticas </li> <li> Slide 10 </li> <li> Meiose Gametognese humana </li> <li> Slide 11 </li> <li> Slide 12 </li> <li> No - disjuno Controle do processo de segregao cromossmica Ponto de checagem do fuso : atrasa a anfase, permitindo a conexo correta entre cinetcoros e microtbulos </li> <li> Slide 13 </li> <li> Se o funcionamento do ponto de checagem estiver comprometido, a clula vai iniciar a anfase e a segregao cromossmica antes que todos os homlogos pareados estejam devidamente conectados com ambos os plos do fuso. </li> <li> Slide 14 </li> <li> Slide 15 </li> <li> Alguns gametas herdaro duas cpias do cromossomo no segregado, enquanto que outros gametas no herdaro cpia alguma, gerando trissomia e nulissomia, respectivamente. Protena MAD 2 : componente do ponto de checagem do fuso </li> <li> Slide 16 </li> <li> Cromossomos longos: stios de recombinao afastados do centrmero Recombinao nas regies pseudo- autossmicas dos cromossomos X eY relao entre no disjuno e recombinao??? </li> <li> Slide 17 </li> <li> Origem parental do X extra Cerca de 50% provm de no disjuno em meiose I paterna. Cerca de 54% provm de no disjuno na gametognese materna 50 a 72% na meiose I 28 a 37% na meiose II 3% no tem influncia da gametognese parental </li> <li> Slide 18 </li> <li> Herana do X adicional materna: evidncia clara de recombinao No h diferena fenotpica entre indivduos cujo X adicional tem origem paterna ou materna </li> <li> Slide 19 </li> <li> Fatores de risco Concepo em idade materna avanada, associada principalmente com distrbios na meiose, especialmente a I Idade paterna avanada, na concepo, no parece estar correlacionada com prole SK </li> <li> Slide 20 </li> <li> PATOGENIA </li> <li> Slide 21 </li> <li> X: 300 genes funcionais Y: 26 genes funcionais, entre estes o SRY (sex determining region Y gene). Se SRY presente, h diferenciao sexual masculina, Se SRY ausente; feminina </li> <li> Slide 22 </li> <li> Hiptese de Lyon Igualdade de carga gentica Corpsculo de Barr Modificaes na hiptese de Lyon: inativao incompleta do X adicional XIST (X inactive specific transcript gene): determina ativao de algumas reas e no- inativao das outras </li> <li> Slide 23 </li> <li> Slide 24 </li> <li> Infertilidade Falncia testicular primria com nveis sricos elevados de gonadotrofinas. Azoospermia Bipsia testicular de meninos: nmero reduzido de clulas germinativas Aps a puberdade: hialinizao e fibrose dos tbulos seminferos </li> <li> Slide 25 </li> <li> ACHADOS CLNICOS </li> <li> Slide 26 </li> <li> Achados clnicos Estatura elevada Membros longos Diminuio da massa muscular Distribuio do tecido adiposo semelhante ao sexo feminino </li> <li> Slide 27 </li> <li> Testculos e pnis pequenos Infertilidade (azoospermia/oligospermia) Rarefao de plos corporais Ginecomastia Osteoporose </li> <li> Slide 28 </li> <li> Slide 29 </li> <li> Slide 30 </li> <li> Slide 31 </li> <li> Slide 32 </li> <li> Slide 33 </li> <li> Desempenho intelectual Atraso no desenvolvimento da fala Dificuldade de aprendizado na escola problemas nas habilidades do processo auditivo e memria auditiva. Alta incidncia de dislexia Dficit de ateno </li> <li> Slide 34 </li> <li> Comportamento So mais sensveis Introspectivos Apreensivos Inseguros Menos interesse pelo sexo oposto Desordens psiquitricas </li> <li> Slide 35 </li> <li> Outros achados clnicos Diabetes Mellitus Hormnios tireoidianos diminudos Predisposio para doenas varicosas Taurodontismo </li> <li> Slide 36 </li> <li> Nveis de gonadotrofinas elevadas 95% Infertilidade 95% Testculos diminudos 95% Nveis de testosterona diminudos 75% Plos faciais diminudos 70% Ginecomastia 62% Diminuio do plos pubianos 45% Pnis pequeno 18% </li> <li> Slide 37 </li> <li> Slide 38 </li> <li> OUTROS GENTIPOS/FENTIPOS ASSOCIADOS SK </li> <li> Slide 39 </li> <li> Mosaicismo Mosaicismo: quando duas linhagens celulares viveis diferentes so encontradas em um mesmo indivduo 15% dos pacientes SK tm caritipo em mosaico,sendo o mais comum o 46,XY/47,XXY. Mecanismo de origem:no-disjuno mittica. </li> <li> Slide 40 </li> <li> No tem relao com idade materna Muitos no so diagnosticados Quadro clnico extremamente varivel,dependendo da linhagem celular atingida e do momento em que o mosaicismo ocorreu. Fertilidade:chance maior de produzir gametas em relao ao Klinefelter clssico,mas tem alta chance de produzir gametas aneuplides. </li> <li> Slide 41 </li> <li> 48,XXXY/49,XXXXY/48,XXYY Mecanismo de origem: Geralmente duas no-disjunes sucessivas,em meiose I e meiose II,em um mesmo gameta.Na maioria dos casos,as no-disjunes ocorrem no gameta materno. Raramente ocorre por no-disjuno em gametas diferentes. </li> <li> Slide 42 </li> <li> Achados clnicos na variantes 48,XXXY; 48,XXYY e 49,XXXXY A cada cromossomo X adicional percebemos um maior grau de dismorfismo,desenvolvimento sexual mais deficiente e debilitao mental mais intensa. Isso ocorre devido ao fato de que as regies no inativadas do cromossomo X esto em maior quantidade nesses indivduos. </li> <li> Slide 43 </li> <li> Slide 44 </li> <li> DIAGNSTICO </li> <li> Slide 45 </li> <li> Intra Uterino Amniocentese Bipsia de Vilosidade Corinica Cordocentese </li> <li> Slide 46 </li> <li> Criana em idade escolar Dificuldade de aprendizado e relacionamento Estatura alta e braos desproporcionais </li> <li> Slide 47 </li> <li> Adolescncia Ginecomastia Testculos e pnis pequenos Distribuio irregular de plos </li> <li> Slide 48 </li> <li> Idade adulta Resultado de teste para infertilidade </li> <li> Slide 49 </li> <li> Dosagens Hormonais Testosterona diminuda FSH e LH elevados </li> <li> Slide 50 </li> <li> Caritipo Diagnstico definitivo Presena de um ou mais cromossomos X </li> <li> Slide 51 </li> <li> Slide 52 </li> <li> TRATAMENTO </li> <li> Slide 53 </li> <li> Reposio Hormonal Testosterona: - Injeo intramuscular - Adesivos de pele - Implante de plulas - Comprimidos orais </li> <li> Slide 54 </li> <li> Utilizada a partir dos 11 ou 12 anos de acordo com a monitorizao dos nveis hormonais Dosagem e via de administrao induvidualizados Mantida por toda vida do paciente </li> <li> Slide 55 </li> <li> Benefcios Crescimento de plos pubianos Aumento do tamanho do pnis e escroto Crescimento de barba Agravamento da voz Aumento do tamanho e fora muscular Mineralizao dos ossos e formao osteide </li> <li> Slide 56 </li> <li> Clareza de raciocnio Melhora da energia e concentrao Diminuio da fadiga e irritabilidade Melhora do alto controle Melhora da atividade sexual Melhora da auto-estima </li> <li> Slide 57 </li> <li> Efeitos Adversos Problemas cardacos Hipertenso Edema Risco aumentada para aterosclerose Policitemia Agressividade, psicose e mania </li> <li> Slide 58 </li> <li> Monitorar Hematcrito Nveis de lipoprotenas </li> <li> Slide 59 </li> <li> Ginecomastia: Cirurgia Plstica Infertilidade: Injeo intra-citoplasmtica de esperma. </li> <li> Slide 60 </li> <li> Associao com outras nosologias Associada com a maior parte das anomalias autossmicas comuns Indivduos com aneuploidias duplas exibem a caracterstica de ambas as condies Sndrome do X Frgil associada </li> <li> Slide 61 </li> <li> -Maior propenso a doenas auto-imunes - LES - Diabetes Mellitus - Leucemia aguda crnica - Desordens tireoidianas:tireoidite auto- imune e hipotireoidismo </li> <li> Slide 62 </li> <li> - Tumores de clulas germinativas(comprometimento metasttico atingindo o mediastino) - Cncer de mama - Enfisema pulmonar, asma - Taurodontismo </li> <li> Slide 63 </li> <li> Tromboflebite,lceras venosas,varizes, embolia pulmonar </li> <li> Slide 64 </li> <li> Agradecimentos Paulo Amaral Greice </li> </ul>