introduccion validacion procesos
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ROSALBA ALZATE DE SALDARRIAGA
QUÍMICA FARMACÉUTICA
Profesora Emérita,Universidad de Antioquia
Gerenta Técnica Laboratorios TECNIMICRO
OBJETIVOS
Calificación de diseño
Calificación de instalación
Calificación de operación
Calificación de desempeño
OBJETIVOS
Monitoreo
Revalidación
Estructura de la documentación
Capacidad de un proceso
BIBLIOGRAFÍA
1. OMS.:Prácticas adecuadas para la fabricación de productos farmacéuticos. En: Comité de Expertos de la OMS Anexo 1; en Especificaciones para las Preparaciones Farmacéuticas: 32' informe. Ginebra, Organización Mundial de la Salud, 1992:15-83 (OMS, Serie de Informes Técnicos, N° 823).
2. OMS.:Validación de métodos analíticos. En: Comité de Expertos de la OMS Anexo 5; en Especificaciones para las Preparaciones Farmacéuticas: 32' informe. Ginebra, Organización Mundial de la Salud, 1992:15-83 (OMS, Serie de Informes Técnicos, N° 823).
BIBLIOGRAFÍA
3. OMS.: : Directrices Sobre La Validación De Los Procesos De Fabricación. En: Comité de Expertos de la OMS Anexo 6; en Especificaciones para las Preparaciones Farmacéuticas: 34' informe. Ginebra, Organización Mundial de la Salud, 1996:15-83 (OMS, Serie de Informes Técnicos, 863).
4. OMS.: : Prácticas adecuadas para la fabricación de productos farmacéuticos. En: Comité de Expertos de la OMS Anexo 4; en Especificaciones para las Preparaciones Farmacéuticas: 37' informe. Ginebra, Organización Mundial de la Salud, 2003: (OMS, Serie de Informes Técnicos,).
BIBLIOGRAFÍA
5. OMS.: : El sistema HACCP aplicado a la industria farmacéutica en la validación . En: Comité de Expertos de la OMS Anexo 7; en Especificaciones para las Preparaciones Farmacéuticas: 37' informe. Ginebra, Organización Mundial de la Salud, 2003: (OMS, Serie de Informes Técnicos,).
Anexo 2 Guía suplementaria de Buenas Prácticas de
Manufactura , para sistemas de calentamiento, ventilación y aire acondicionado para “Producción NO estéril”, en Especificaciones para las Preparaciones Farmacéuticas: 40' informe. Ginebra, Organización Mundial de la Salud, 2006: (OMS, Serie de Informes Técnicos 937,).
Anexo 4 Guía suplementaria de Buenas Prácticas de
Manufactura : validación, en Especificaciones para las Preparaciones Farmacéuticas: 40' informe. Ginebra, Organización Mundial de la Salud, 2006: (OMS, Serie de Informes Técnicos 937).
VALIDACIÓN –GUIA OMS-Organización Mundial de la Salud, 2006: (OMS, Serie de Informes Técnicos 937)
Anexo 4: Guía suplementari
a de B P M
Introducción Plan maestro de validación
Alcance Calificación y validación de protocolos
Introducción Reportes de calificación y validación.
Relación entre Validación y Calificación
Etapas de validación para calificación DQ,IQ,OQ,PQ,
Validación :Enfoques para la validaciónAlcance de la validación.
Control de Cambios
Calificación Personal
Calibración y Verificación
Validación de sistemas computarizados
Calificación de sistemas y equipos
Procesos no estériles
VALIDACIÓN –GUIA OMS-Organización Mundial de la Salud, 2006: (OMS, Serie de Informes Técnicos 937)
Validación de HVAC
Validación de limpieza
Validación de métodos analíticos
Apédices del Anexo 4: Guía suplementari
a de B P MVALIDACIÓN
ACTUALIZACIÓN
Anexo 4 Guía suplementaria de Buenas
Prácticas de Manufactura
“Producción estéril”, en Especificaciones para las Preparaciones Farmacéuticas: 44' informe. Ginebra, Organización Mundial de la Salud, 2010: (OMS, Serie de Informes Técnicos 957,).
BIBLIOGRAFÍA
6. FDA: General principles of validation. Rockville, MD, Center for Drug Evaluation and Research (CDER), 1987. 7. FDA: Validation of process and control procedures. Rockville\ MD, CDER, 1994. 8. FDA: Guide to inspections of bulk pharmaceutical chemicals. Rockville, MD, CDER, 1994. 9. Zabala Jaramillo William . Control Estadístico de Procesos. Grupo Regional ISO, Universidad de Antioquia . Medellín. Colombia 10. Donald. J. Wheler, Ph.D. Statistical Process Controls. Inc..
BIBLIOGRAFÍA
11. Vachette Jean-Luc. Mejora continua de la calidad –Control estadístico del proceso(SPC). Ed. CEAC España, 1992 12. Asociación Española de Farmacéuticos de la Industria. Validación de procesos de producción, formas estériles. 2000 13. Asociación Española de Farmacéuticos de la Industria. Validación de métodos analíticos. 2001 14. Arbeláez Luis A. Gerencia de procesos. Grupo Regional ISO, Universidad de Antioquia . Medellín. Colombia 15. Agalloco, J.P. Carleton, F.J. Validation of aseptic pharmaceutical proceses. 1987
ValidaciónEstablecimiento de evidencia documentada, que provee un alto grado de aseguramiento, de que un proceso específico producirá consistentemente productos que cumplan con sus especificaciones predeterminadas y atributos de calidad.
21cfr 820-3,z,(1)
Calibración
Comprobar que un equipo responde, entre los valores indicados por un instrumento de medición y los valores de un instrumento patrón de referencia en un intervalo apropiado de mediciones
Calificación de la Instalación IQ
Establecer por medio de una evidencia objetiva, que todos los aspectos claves del equipo y los necesarios para la instalación, están conformes con las especificación aprobada y las recomendaciones dadas por el fabricante.
Calificación de la Operación OQ
Demostrar de que el equipo o maquinaria involucrada en el proceso en el estudio, opera como se definió en el diseño y determinar los valores óptimos de operación para cada una de sus variables de control.
Calificación del FuncionamientoPQ
Desafío al sistema en condiciones operacionales y en la situación más desfavorable para demostrar su funcionamiento correcto y constante, con la aplicación de las herramientas del diseño estadístico de experimentos y del control estadístico de procesos para la determinación del ajuste óptimo de las variables de control.
Peor caso o situaciones más desfavorables
“ Una serie de condiciones abarcando los límites
inferiores y superiores (incluyendo aquellos
dentro de los procedimientos normalizados de
operación) los cuales ofrecen un riesgo de falla
en el proceso o en el producto, mayor que las
condiciones ideales. Dichas condiciones no
necesariamente inducen a errores en el proceso
o producto”.
Alternativas Interesantes
1. Operaciones Controladas Vs. Operación Inspirada
2. Costo De Un Programa Integral De ValidaciónVs.
Costo de Fallas Internas y Externas
3. Programa Integral Vs. Acciones Aisladas
Talidomida 1962
CASO CLUTHIER:
Producto - Solución inyectable de gran volumen
Proceso - Esterilización
Defecto - Producto contaminado
Causa - Esterilización deficiente
Origen- Equipo no calificado
Instrumentos no calibradosSulfanilamaida 1937 Productos inyectables 1973
Tylenol 1982
¿ Por qué validar ?
Como una herramienta para
lograr la Calidad Total.
Con eficacia y eficiencia
Validación de procesos
Establecimiento de evidencia objetiva, que provee un alto grado de aseguramiento, de que un proceso específico producirá consistentemente, resultados y productos que cumplan con sus especificaciones predeterminadas.
GHTF Process Validation Guidance for Medical Device Manufatures &2.4
QUÉ DEBEMOS VALIDAR?
La organización debe validar aquellos procesos de producción y de prestación del servicio, donde los productos resultantes no puedan verificarse mediante actividades de seguimiento o medición posteriores.
Incluye a cualquier proceso en el que las deficiencias se hagan aparentes únicamente después que el producto está siendo utilizado o se haya prestado el servicio. ISO 9000
CUÁNDO DEBEMOS VALIDAR?
Especificar/delinear
Calificar
Validar
Monitorear
Especificar/delinear
Calificación IQ
Monitorear
CalificaciónOperacional OQ
Calificación de desempeñoPQ
Un proceso es considerado validado si todos estos pasos son satisfactorios
Conceptos ClaveProceso:
Proceso (ISO 9000):
Conjunto de actividades mutuamente relacionadas o que interactúan, las cuales transforman elementos de entrada en resultados
Cambio generado en materiales o productos, como resultado de la aplicación de variables físicas, químicas o biológicas.
Elementos del Proceso
Documentos que contienen la forma especificada para llevar a cabo una actividad o un proceso, y que permite realizarlo siempre de la misma manera.
Procedimientos Normalizados de Operación
Un POE debe incluir:
•Responsabilidades para la validación
•Terminología utilizada
•Modelos de protocolos
•Personas autorizadas para la aprobación
•Plan de validación
•Reglas para las revalidaciones
•Control de cambios
Plan de la calidad
Es un documento que especifica qué procedimientos y recursos asociados deben aplicarse, quién debe aplicarlos y cuándo deben aplicarse, a un proyecto, proceso, producto o contrato específico. ISO 9000
Plan Maestro de Validación
Es un documento, resultado de la planificación, formalmente establecido por la empresa, con un estructura lógica y secuencial, que organiza las actividades que deben llevarse a cabo para lograr la calificación de los elementos del proceso y finalmente la validación del mismo.
Plan Maestro de Validación –PMV-
Debe ser un documento resumido, breve pero claro
Puede hacer referencia al manual de calidad de la empresa y estructura organizacional
El PMV debe tener mínimo:Un protocolo para la validación. El alcance del PMVFormatos de documentación.Plan de validación y cronograma de actividades (calendario)Control de cambios Cuando se trate de proyectos
grandes, puede ser necesario hacer un PMV independiente para cada proceso.
ALCANCE
Establecer como prioridad algunos equipos, sistemas y procesos
que tienen incidencia directa en la calidad de los productos.
Productos fabricados uniformemente y en forma
controlada
Plan Maestro de Validación
CONTENIDO
1. Alcance.
2. Objetivos.
3. Introducción.
4. Marco conceptual.
6. Campo de aplicación de la validación.7. Organización.8. Cronograma.9. Informe de validación y conclusión5. Metodología para desarrollar la
validación de sistemas de apoyo, equipos y procesos de manufactura, procesos de limpieza y sanitización.
Plan Maestro de ValidaciónCONTENIDO
ProtocoloDocumento que contiene el plan detallado para ejecutar los estudios de calificación o validación. Incluye la siguiente información:
Objetivo
Alcance
Descripción del sistema
responsabilidades
Métodos vs. equipo
Plan experimental
Recolección de datos
Análisis de datos
Criterio de aceptación
Conclusiones y
Resultados
Guía para desarrollar la validación
21 CFR Validation subpart L, 211.222
Reglamentación vigente
Reglamentación propia del producto o proceso
Consideraciones Preliminares
Elementos de la Validación de Procesos
Guía para desarrollar la validación
21 CFR Validation subpart L, 211.222
Elementos de la Validación de procesos
Desempeño de los procesos
Calificación de :
Instalación de Equipos
Desempeño de los productos
Sistema para mantener la validación y cuándo y cómo revalidar
DOCUMENTACIÓN
Revalidación periódica
Ocurra algún cambio importante en el proceso que afecte la calidad del producto
revalidación periódica debe realizarse para evaluar cambios en el proceso que pueden ocurrir gradualmente durante un período de tiempo, o por el desgaste del equipo,
Cuando se realiza la revalidación periódica se debe considerar en la revisión:- Las fórmulas maestras y especificaciones;- Procedimientos normalizados de operación;- Registros (por ejemplo, de calibración, mantenimiento y limpieza), y- Los métodos analíticos.
Revalidación periódica para:
LA TENDENCIA ES
ICH Q8 – Diseño y Desarrollo de Productos
ICH Q9– Análisis de Riesgos
ICH Q10– Integra el diseño y desarrollo de
productos, análisis de riesgos y el Sistema de Gestión de la calidad
Requerimientos de Usuario
¿Qué?
Diseño funcional
Diseño detallado
IMPLEMENTACIÓN
Calificación de la instalación
Calificación de la operación
Calificación del Desempeño
LA TENDENCIA ES
PLAN MAESTRO DE VALIDACIÓN
Con
trol d
el
pro
ceso
Mantenimiento
ÁREAS
SISTEMAS-SERVICIOS
EQUIPOS
PROCESOFabricación y
acondicionamiento
PROCESO
Limpieza
Sistemas computarizado
s
Instrumentos
Instrumentos
Documental
Documental
Ou
tsou
rcing
Valid
ació
n d
e p
roveed
ore
s
Valid
ació
n d
e m
éto
dos
an
alític
os
Pirámide de la validaciónPirámide de la validación
Sesión de Grupo
Haga un diagrama de flujo de un proceso (el grupo elige)
Identifiquen los parámetros críticos que deben ser evaluados durante la fabricación (controles en proceso).
Hagan una lista de los análisis a realizar, como controles en proceso, comenten sobre los criterios de aceptación que deben fijarse y los ensayos que se deben incluir en la validación.