bpm validacion procesos

8/14/2019 Bpm Validacion Procesos

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Validacin deValidacin de

ProcesosProcesosRebeca RodrguezRebeca Rodrguez

Experto Nacional enExperto Nacional enMedicamentos, FDAMedicamentos, FDA


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5/4/045/4/04 Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala 22

TemarioTemario

Requisitos RegulatoriosRequisitos Regulatorios Referencias de ValidacinReferencias de Validacin DefinicionesDefiniciones Elementos de ValidacinElementos de Validacin

Tipos de ValidacinTipos de Validacin MMtodos Estadsticos ytodos Estadsticos y

Herramientas para ValidacinHerramientas para Validacin


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TemarioTemario

ResumenResumen AcrnimosAcrnimos ReferenciasReferencias


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RequisitosRequisitos

RegulatoriosRegulatorios


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RegulatoriosRegulatorios 21 CFR 211.110(a) Tales21 CFR 211.110(a) Tales

procedimientos de control se debenprocedimientos de control se deben

establecer para monitorear laestablecer para monitorear laproduccin y validar el desempeoproduccin y validar el desempeode aquellos procesos de fabricacinde aquellos procesos de fabricacinque puedan ser responsables deque puedan ser responsables de

causar variabilidad en lascausar variabilidad en lascaractersticas del material en-caractersticas del material en-proceso y el producto farmacutico.proceso y el producto farmacutico.


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RegulatoriosRegulatorios 21 CFR 211.113(b) Se establecern y21 CFR 211.113(b) Se establecern y

seguirn procedimientos escritos apropiados,seguirn procedimientos escritos apropiados,diseados para prevenir la contaminacindiseados para prevenir la contaminacinmicrobiolgica de productos farmacuticosmicrobiolgica de productos farmacuticosque pretendan ser estriles. Talesque pretendan ser estriles. Talesprocedimientos incluirn la validacin deprocedimientos incluirn la validacin decualquier proceso de esterilizacin.cualquier proceso de esterilizacin.


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RegulatoriosRegulatorios 211.68 Equipo automtico,211.68 Equipo automtico,

mecnico y electrnicomecnico y electrnico 211.100 Procedimientos escritos;211.100 Procedimientos escritos;

desviacindesviacin 211.165 Pruebas y autorizacin211.165 Pruebas y autorizacin

para la distribucinpara la distribucin


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RegulatoriosRegulatorios Ingredientes activos (APIs)Ingredientes activos (APIs)

La seccin 501(a)(2)(B) del ActaLa seccin 501(a)(2)(B) del Acta

de FDA (FD&C Act) requiere quede FDA (FD&C Act) requiere quetodas las drogas (medicamentos)todas las drogas (medicamentos)sean fabricados, procesados,sean fabricados, procesados,

empacados y almacenados deempacados y almacenados deacuerdo con las buenas prcticasacuerdo con las buenas prcticasde manufacturade manufactura


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La definicin de droga en elLa definicin de droga en el

Acta incluye los ingredientesActa incluye los ingredientesactivosactivos

Las regulaciones de BPM (21 CFRLas regulaciones de BPM (21 CFR

210 y 211) aplican solamente a la210 y 211) aplican solamente a lapreparacin de productospreparacin de productosfarmacuticosfarmacuticos


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En Agosto del 2001, FDA hizo ICHEn Agosto del 2001, FDA hizo ICH

Q7A la gua oficial para laQ7A la gua oficial para lafabricacin de ingredientesfabricacin de ingredientesactivosactivos

No son requisitos legalesNo son requisitos legales


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Los procesos de fabricacin deLos procesos de fabricacin de

ingredientes activos se debeningredientes activos se debenvalidar, pero las expectativasvalidar, pero las expectativasdifieren en algunos aspectos dedifieren en algunos aspectos de

aquellas para productosaquellas para productosfarmacuticosfarmacuticos


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Referencias deReferencias de

ValidaciValidacinn


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ValidacinValidacin Pauta en Principios Generales dePauta en Principios Generales de

Validacin de Proceso (FDA, MayoValidacin de Proceso (FDA, Mayo

1987)*1987)* Define los principios generales queDefine los principios generales queFDA considera como elementosFDA considera como elementosaceptables de validacin de procesoaceptables de validacin de proceso

para la preparacin de medicamentospara la preparacin de medicamentoshumanos y veterinarios.humanos y veterinarios. No son requisitos legalesNo son requisitos legales


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ValidacinValidacin Orientacin de Validacin deOrientacin de Validacin de

Proceso (GHTF, Junio 29, 1999)^Proceso (GHTF, Junio 29, 1999)^

Suministra guaSuministra gua sin compromisosin compromiso paraparalas autoridades regulatorias para usolas autoridades regulatorias para usoen la regulacin de dispositivosen la regulacin de dispositivosmdicos.mdicos.

SSuministra sugerencias generales deuministra sugerencias generales delas formas como los fabricanteslas formas como los fabricantespueden prepararse para y realizar laspueden prepararse para y realizar lasvalidaciones de proceso.validaciones de proceso.


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DefinicionesDefiniciones


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Calificacin de Instalacin (IQ):Calificacin de Instalacin (IQ):Establecer por evidencia objetiva queEstablecer por evidencia objetiva que

todos los aspectos claves del equipotodos los aspectos claves del equipode proceso y la instalacin dede proceso y la instalacin desistemas auxiliares cumplen con lassistemas auxiliares cumplen con lasespecificaciones aprobadas delespecificaciones aprobadas del

fabricante, y las recomendacionesfabricante, y las recomendacionesdel abastecedor del equipo sondel abastecedor del equipo sonconsideradas de manera apropiada.^consideradas de manera apropiada.^


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5/4/045/4/04

Taller de Validacion OMS, GuatemalaTaller de Validacion OMS, Guatemala

1717


Calificacin Operacional (OQ):Calificacin Operacional (OQ):Establecer por medio deEstablecer por medio de

evidencia objetiva los lmites deevidencia objetiva los lmites decontrol de proceso y los nivelescontrol de proceso y los nivelesde accin que resultan en unde accin que resultan en un

producto que cumpla con todosproducto que cumpla con todoslos requerimientoslos requerimientospredeterminados.^predeterminados.^


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5/4/045/4/04


1818


Calificacin de DesempeCalificacin de Desempeo (PQ):o (PQ):Establecer por medio de evidenciaEstablecer por medio de evidencia

objetiva que los procesos, bajoobjetiva que los procesos, bajocondiciones anticipadas, producen decondiciones anticipadas, producen demanera consistente un producto quemanera consistente un producto quecumple con todos los requerimientoscumple con todos los requerimientos

predeterminados.^predeterminados.^


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5/4/045/4/04


1919


ValidaciValidacin:n: Establecer evidenciaEstablecer evidenciadocumentada que proporciona undocumentada que proporciona un

alto grado de aseguramiento dealto grado de aseguramiento deque un proceso especque un proceso especficoficoproducir consistentemente unproducir consistentemente un

producto que cumpla con susproducto que cumpla con susespecificaciones y atributos deespecificaciones y atributos decalidad predeterminados.*calidad predeterminados.*


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ValidaciValidacin de Procesos:n de Procesos:Establecer por medio deEstablecer por medio de

evidencia objetiva que un procesoevidencia objetiva que un procesoproduce de manera consistenteproduce de manera consistenteun resultado o que un productoun resultado o que un producto

cumple con los requerimientoscumple con los requerimientospredeterminados.^predeterminados.^


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ValidaciValidacin Prospectiva:n Prospectiva: ValidaciValidacinnconducida antes de la distribuciconducida antes de la distribucin den de

un producto nuevo, o producto hechoun producto nuevo, o producto hechobajo un proceso de fabricacibajo un proceso de fabricacinnrevisado, donde las revisiones puedenrevisado, donde las revisiones puedenafectar las caracterafectar las caractersticas delsticas del

producto.*producto.*


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ValidaciValidacin Retrospectiva:n Retrospectiva:ValidaciValidacin de un proceso para unn de un proceso para un

producto ya en distribuciproducto ya en distribucinnbasada en datos acumulados debasada en datos acumulados deproduccin, de prueba y deproduccin, de prueba y de

control.*control.*


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Protocolo de ValidaciProtocolo de Validacin:n: Un planUn planescrito que indica cescrito que indica cmo la validacinmo la validacin

ser conducida, incluyendo losser conducida, incluyendo losparmetros de prueba, lasparmetros de prueba, lascaractersticas del producto, equipocaractersticas del producto, equipode fabricacin, yde fabricacin, y puntos de decisinpuntos de decisin

en lo que constituye un resultado deen lo que constituye un resultado deprueba aceptableprueba aceptable.*.*


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Protocolo de validacin de proceso:Protocolo de validacin de proceso:Un documento que indica como seUn documento que indica como serealizar la validacin, incluyendorealizar la validacin, incluyendoparmetros de prueba, caractersticas deparmetros de prueba, caractersticas deproducto, equipo de fabricacin, y puntosproducto, equipo de fabricacin, y puntosde decisin en lo que constituye unde decisin en lo que constituye unresultado de prueba aceptable.^resultado de prueba aceptable.^


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El peor caso:El peor caso: Un conjunto deUn conjunto decondiciones que abarcancondiciones que abarcancircunstancias y lmites de procesocircunstancias y lmites de procesosuperiores e inferiores, incluyendosuperiores e inferiores, incluyendoaquellos dentro de procedimientosaquellos dentro de procedimientosoperacionales estndar, que planteanoperacionales estndar, que planteanla mayor oportunidad de fallo dela mayor oportunidad de fallo deproceso o producto en comparacinproceso o producto en comparacincon condiciones ideales.*con condiciones ideales.*


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ICH Q7A (IngredientesICH Q7A (IngredientesFarmacFarmacuticos Activos)uticos Activos)

Calificacin de Diseo (DQ):verificacin documentada de que eldiseo propuesto para lasfacilidades, equipo o sistemas esadecuado para el propsitointencionado


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Calificacin de Instalacin (IQ):verificacin documentada de que elequipo o sistemas, como instaladoso modificados, cumplen con el

diseo aprobado, lasrecomendaciones del fabricante y/olos requerimientos del usuario


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Calificacin Operacional (OQ):verificacin documentada de que elequipo o sistemas, como instaladoso modificados, ejecutan comointencionado a travs de los rangosde operacin anticipados


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Calificacin de Desempeo (PQ):verificacin documentada de que elequipo y los sistemas auxiliares, alconectarlos, pueden ejecutar

efectiva y reproduciblementebasado en las especificaciones ymtodo de proceso aprobado


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Elementos deElementos de

ValidaciValidacinn


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ValidaciValidacinn ValidaciValidacin:n: EstablecerEstablecer evidenciaevidencia

documentadadocumentada que proporciona unque proporciona un

alto grado de aseguramiento dealto grado de aseguramiento deque un proceso especque un proceso especficoficoproducirproducir consistentementeconsistentemente unun

producto que cumpla con susproducto que cumpla con susespecificaciones y atributos deespecificaciones y atributos decalidad predeterminadoscalidad predeterminados.*.*

*Pauta de Validacin deFDA


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ValidaciValidacinn Los tres componentes de staLos tres componentes de sta

definicin incluyen:definicin incluyen:

Evidencia documentadaEvidencia documentada ReproducibilidadReproducibilidad Especificaciones y atributos deEspecificaciones y atributos de

calidad predeterminadoscalidad predeterminados


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ValidaciValidacinn Evidencia documentadaEvidencia documentada

Incluye los experimentos, datos yIncluye los experimentos, datos y

resultados analticos que apoyan laresultados analticos que apoyan lafrmula maestra, las especificacionesfrmula maestra, las especificacionesde producto en-proceso y terminado, yde producto en-proceso y terminado, yel proceso de fabricacin aprobado.el proceso de fabricacin aprobado.


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ValidaciValidacinn ReproducibilidadReproducibilidad

Se deben fabricar mltiples lotes (porSe deben fabricar mltiples lotes (por

lo menos tres) de tamao comerciallo menos tres) de tamao comercialpara demostrar que el proceso espara demostrar que el proceso esreproducible.reproducible.

Se demuestra reproducibilidadSe demuestra reproducibilidadsolamente demostrando que los lotessolamente demostrando que los lotesde validacin cumplen con lasde validacin cumplen con lasespecificaciones del producto?especificaciones del producto?


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Ejemplo de Ensayo deEjemplo de Ensayo de

TabletasTabletas


36/155


TabletasTabletas


37/155


TabletasTabletas


38/155


TabletasTabletas


39/155


TabletasTabletas


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ValidaciValidacinn Especificaciones y atributos deEspecificaciones y atributos de

calidad predeterminadoscalidad predeterminados

Los controles para producto en-Los controles para producto en-proceso y las especificaciones para elproceso y las especificaciones para elproducto farmacutico deben haberproducto farmacutico deben habersido establecidas durante elsido establecidas durante el

desarrollo del proceso y del producto.desarrollo del proceso y del producto.


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ValidaciValidacinn Especificaciones y atributos de calidadEspecificaciones y atributos de calidad

predeterminadospredeterminados Especificaciones, tales como dureza yEspecificaciones, tales como dureza y

tamao de partcula, deben establecersetamao de partcula, deben establecerseprevio a la validacin del proceso y debenprevio a la validacin del proceso y debenincluirse en el protocolo de validacin.incluirse en el protocolo de validacin.

El uso de corridas de desarrollo paraEl uso de corridas de desarrollo para

establecer especificaciones y validar elestablecer especificaciones y validar elproceso a menudo causa problemas.proceso a menudo causa problemas.


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ValidaciValidacinn La validacin de un proceso es elLa validacin de un proceso es el

mecanismo o sistema usado pormecanismo o sistema usado por

el fabricante para planear,el fabricante para planear,obtener datos, registrar datos, eobtener datos, registrar datos, einterpretar datos.interpretar datos.


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ValidaciValidacinn Esas actividades caen en tresEsas actividades caen en tres

fases:fases:

1) una calificacin inicial del1) una calificacin inicial delequipo usado y la disposicin deequipo usado y la disposicin delos servicios necesarios -tambinlos servicios necesarios -tambin

conocida como calificacin deconocida como calificacin deinstalacin (IQ);instalacin (IQ);


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ValidaciValidacinn Esas actividades caen en tres fases:Esas actividades caen en tres fases:

2) una demostracin de que el proceso2) una demostracin de que el procesoproducir resultados aceptables yproducir resultados aceptables yestablecer limites (en el peor de losestablecer limites (en el peor de loscasos) de los parmetros del proceso -casos) de los parmetros del proceso -tambin conocida como calificacintambin conocida como calificacinoperacional (OQ); yoperacional (OQ); y


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ValidaciValidacinn Esas actividades caen en tresEsas actividades caen en tres

fases:fases:

3) establecimiento de la3) establecimiento de laestabilidad del proceso a largoestabilidad del proceso a largoplazo - tambin conocidaplazo - tambin conocida

como calificacin decomo calificacin dedesempeo (PQ).desempeo (PQ).


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ValidaciValidacinn Formar equipo multi-funcionalFormar equipo multi-funcional

Aseguramiento de calidadAseguramiento de calidad

IngenieraIngeniera FabricacinFabricacin LaboratorioLaboratorio

Servicios tcnicosServicios tcnicos


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ValidaciValidacinn Formar equipo multi-funcionalFormar equipo multi-funcional

Investigacin y desarrolloInvestigacin y desarrollo

Asuntos regulatoriosAsuntos regulatorios Ingeniera clnicaIngeniera clnica Compras / planeacinCompras / planeacin


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ValidaciValidacinn Planear el enfoque y definir losPlanear el enfoque y definir los

requerimientosrequerimientos

Plan de ValidaciPlan de Validacin Maestron Maestro procesos que se van a validarprocesos que se van a validar el programa de las validacionesel programa de las validaciones las interrelaciones entre los procesoslas interrelaciones entre los procesos

que se van a validarque se van a validar el tiempo para las revalidacionesel tiempo para las revalidaciones


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ValidaciValidaci

nn

Desarrollar el protocolo de validaciDesarrollar el protocolo de validacinn IdentificaciIdentificacin del proceso que se va a validarn del proceso que se va a validar

Identificacin de el (los) producto(s) que se van aIdentificacin de el (los) producto(s) que se van a

fabricar usando este procesofabricar usando este proceso Criterios objetivos y que se pueden medir paraCriterios objetivos y que se pueden medir para

una validacin exitosauna validacin exitosa

Longitud y duracin de la validacinLongitud y duracin de la validacin


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ValidaciValidaci

nn

Desarrollar el protocolo de validaciDesarrollar el protocolo de validacinnTurnos, operadores, equipo que se va a usarTurnos, operadores, equipo que se va a usar

en el procesoen el proceso

Identificacin de servicios para el equipo deIdentificacin de servicios para el equipo deproceso y la calidad de los serviciosproceso y la calidad de los servicios

Identificacin de los operadores yIdentificacin de los operadores ycalificacin del operador requeridocalificacin del operador requerido

Descripcin completa del procesoDescripcin completa del proceso


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ValidaciValidaci

nn

Desarrollar el protocolo de validaciDesarrollar el protocolo de validacinn Especificaciones relevantes que se relacionanEspecificaciones relevantes que se relacionan

con el producto, componentes, materiales decon el producto, componentes, materiales de

fabricacin, etc.fabricacin, etc. Cualquier control o condicin especial que seCualquier control o condicin especial que se

coloque en los procesos precedentes durante lacoloque en los procesos precedentes durante lavalidacinvalidacin


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ValidaciValidaci

nn

Desarrollar el protocolo de validaciDesarrollar el protocolo de validacinn Parmetros de proceso que se van aParmetros de proceso que se van a

monitorear, y mtodos para controlar ymonitorear, y mtodos para controlar ymonitorearmonitorear

Caractersticas de producto que se van aCaractersticas de producto que se van amonitorear y mtodos para monitorearmonitorear y mtodos para monitorear

Cualquier criterio subjetivo usado paraCualquier criterio subjetivo usado paraevaluar el productoevaluar el producto


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ValidaciValidaci

nn

Desarrollar el protocolo de validaciDesarrollar el protocolo de validacinn Definicin de lo que constituye no-Definicin de lo que constituye no-

cumplimiento para los criterios que se puedencumplimiento para los criterios que se pueden

medir y los criterios subjetivosmedir y los criterios subjetivos Mtodos estadsticos para recoleccin y anlisisMtodos estadsticos para recoleccin y anlisisde datosde datos

Consideracin del mantenimiento yConsideracin del mantenimiento yreparaciones de equipo de fabricacinreparaciones de equipo de fabricacin

Criterios para revalidacinCriterios para revalidacin


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ValidaciValidaci

nn

Para todas las 3 fases, IQ, OQ y PQ:Para todas las 3 fases, IQ, OQ y PQ: Determinar quDeterminar qu se debe verificar / medirse debe verificar / medir

Determinar cmo se debe verificar / medirDeterminar cmo se debe verificar / medir

Determinar cuanto se debe verificar / medir, esDeterminar cuanto se debe verificar / medir, esdecir significancia estadsticadecir significancia estadstica

Determinar cuando verificar / medirDeterminar cuando verificar / medir


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ValidaciValidaci

nn

Para todas las 3 fases, IQ, OQ y PQ:Para todas las 3 fases, IQ, OQ y PQ: Definir los criterios de aceptacin /Definir los criterios de aceptacin /

rechazorechazo Definir la documentacin requeridaDefinir la documentacin requerida ResoluciResolucin de discrepanciasn de discrepancias


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ValidaciValidaci

nn

CalificaciCalificacin de Instalacin (IQ)n de Instalacin (IQ) Est instalado de manera correcta?Est instalado de manera correcta?

(Considerando los requerimientos del(Considerando los requerimientos delsuplidor del equipo)suplidor del equipo)

Tiene el equipo los sistemas auxiliaresTiene el equipo los sistemas auxiliaresnecesarios para operar correctamente?necesarios para operar correctamente?

Son estables los sistemas auxiliares?Son estables los sistemas auxiliares?


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ValidaciValidaci

nn

CalificaciCalificacin de Instalacin (IQ)n de Instalacin (IQ) Se afecta el desempeo del proceso porSe afecta el desempeo del proceso por

variaciones en los sistemas auxiliares?variaciones en los sistemas auxiliares?

Debe estar nivelado el equipo?Debe estar nivelado el equipo?

Se afecta el desempeo del proceso porSe afecta el desempeo del proceso porvibracin del equipo?vibracin del equipo?

Afectan las condiciones ambientales elAfectan las condiciones ambientales eldesempeo del proceso?desempeo del proceso?


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ValidaciValidaci

nn

CalificaciCalificacin de Instalacin (IQ)n de Instalacin (IQ) Consideraciones importantesConsideraciones importantes

Caractersticas de diseo del equipo (porCaractersticas de diseo del equipo (porejemplo, facilidad de limpieza de losejemplo, facilidad de limpieza de losmateriales de construccin, etc.)materiales de construccin, etc.)

Condiciones de instalacin (cableado,Condiciones de instalacin (cableado,servicios auxiliares, funcionalidad, etc..)servicios auxiliares, funcionalidad, etc..)

Calibracin, mantenimiento preventivo,Calibracin, mantenimiento preventivo,programa de limpiezaprograma de limpieza

l d


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ValidaciValidaci

nn

CalificaciCalificacin de Instalacin (IQ)n de Instalacin (IQ) Consideraciones importantesConsideraciones importantes

Caractersticas de seguridadCaractersticas de seguridad Documentacin del suplidor, dibujos y manualesDocumentacin del suplidor, dibujos y manuales Documentacin del softwareDocumentacin del software Lista de repuestosLista de repuestos Condiciones ambientales (tales comoCondiciones ambientales (tales como

requerimientos para cuartos limpios,requerimientos para cuartos limpios,

temperatura, humedad)temperatura, humedad)

l d


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ValidaciValidaci

nn

CalificaciCalificacin Operacional (OQ)n Operacional (OQ) En esta fase los parmetros de procesoEn esta fase los parmetros de proceso

deben ser retados para asegurarse dedeben ser retados para asegurarse deque resultarn en un producto queque resultarn en un producto quecumpla todos los requerimientoscumpla todos los requerimientosdeifnidos bajo todas las condiciones dedeifnidos bajo todas las condiciones defabricacin anticipadas, incluyendo elfabricacin anticipadas, incluyendo el

peor de los casos.peor de los casos.

El d


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ValidaciValidaci

nn

CalificaciCalificacin Operacional (OQ)n Operacional (OQ) Durante la produccin de rutina y elDurante la produccin de rutina y el

control de proceso, es deseablecontrol de proceso, es deseablemedir los parmetros de proceso y/omedir los parmetros de proceso y/ocaractersticas de productos paracaractersticas de productos parapermitir el ajuste del proceso depermitir el ajuste del proceso de

fabricacin en varios niveles defabricacin en varios niveles deaccin y mantener un estado deaccin y mantener un estado decontrol.control.

l dEl d


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Elementos deElementos deValidaciValidacinn

CalificaciCalificacin Operacional (OQ)n Operacional (OQ) Esos niveles de accin deben serEsos niveles de accin deben ser

evaluados, establecidos yevaluados, establecidos ydocumentados durante la validacindocumentados durante la validacindel proceso para determinar ladel proceso para determinar lacapacidad del proceso y la habilidadcapacidad del proceso y la habilidad

para evitar acercarse a laspara evitar acercarse a las"condiciones del peor de los casos."condiciones del peor de los casos.

l dEl t d


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CalificaciCalificacin Operacional (OQ)n Operacional (OQ) Cuando se comienza el proceso, operaCuando se comienza el proceso, opera

el equipo como se requiere?el equipo como se requiere? Conectan y desconectan losConectan y desconectan losrelevadores (relays) cuando serelevadores (relays) cuando sealcanzan los valores establecidos?alcanzan los valores establecidos?

Abren y cierran las vlvulas a losAbren y cierran las vlvulas a losvalores especificados?valores especificados?

El dEl t d


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CalificaciCalificacin Operacional (OQ)n Operacional (OQ) Estn el agua de enfriamiento u otrosEstn el agua de enfriamiento u otros

fludos necesarios para el procesofludos necesarios para el procesofluyendo a la velocidad requerida para elfluyendo a la velocidad requerida para eldesempeo especificado?desempeo especificado?

Suenan las alarmas a los valoresSuenan las alarmas a los valoresestablecidos?establecidos?

Se conocen los parmetros de control?Se conocen los parmetros de control?

El dEl t d


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CalificaciCalificacin Operacional (OQ)n Operacional (OQ) Estn los instrumentos que miden losEstn los instrumentos que miden los

parmetros calibrados?parmetros calibrados? Es el desempeo del equipo estable?Es el desempeo del equipo estable? Se han determinado itinerario ySe han determinado itinerario y

actividades de mantenimiento delactividades de mantenimiento del

equipo para el desempeo adecuadoequipo para el desempeo adecuadoa largo plazo?a largo plazo?

El t dEl t d


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CalificaciCalificacin Operacional (OQ)n Operacional (OQ) En resumen: Opera el procesoEn resumen: Opera el proceso

dentro de los lmites establecidos?dentro de los lmites establecidos?

El t dEl t d


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CalificaciCalificacin Operacional (OQ)n Operacional (OQ) Consideraciones importantesConsideraciones importantes

Lmites de control de proceso (tiempo, temperatura,Lmites de control de proceso (tiempo, temperatura,

presin, condiciones de configuracin, etc..)presin, condiciones de configuracin, etc..) Parmetros de softwareParmetros de software Especificaciones de materia primaEspecificaciones de materia prima Procedimientos de operacin de proceProcedimientos de operacin de proce Requerimientos de manejo de materialRequerimientos de manejo de material

El t dEl t d


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Control de cambios de procesoControl de cambios de proceso Estabilidad y capacidad a corto plazo delEstabilidad y capacidad a corto plazo del

proceso (estudios de latitud y tablas deproceso (estudios de latitud y tablas decontrol)control)

Modos de falla potencial, niveles deModos de falla potencial, niveles de

accin y condiciones en el peor de losaccin y condiciones en el peor de loscasos (modo de falla y anlisis de efectoscasos (modo de falla y anlisis de efectos(FMEA), anlisis de rbol de fallas (FTA))(FMEA), anlisis de rbol de fallas (FTA))

El t dEl t d


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EntrenamientoEntrenamiento El uso de tcnicas estadsticamente vlidasEl uso de tcnicas estadsticamente vlidas

tales como experimentos de muestreotales como experimentos de muestreopara establecer parmetros claves delpara establecer parmetros claves delproceso y experimentos diseadosproceso y experimentos diseados

estadsticamente para optimizar el procesoestadsticamente para optimizar el procesose pueden usar durante esta fase.se pueden usar durante esta fase.

El t dEl t d


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CalificaciCalificacin Operacional (OQ)n Operacional (OQ) Prueba en el peor de los casosPrueba en el peor de los casos

Los parmetros de proceso deben serLos parmetros de proceso deben serestudiados para asegurar que darnestudiados para asegurar que darncomo resultado productos que cumplancomo resultado productos que cumplantodos los requerimientos definidos bajotodos los requerimientos definidos bajo

todas las condiciones anticipadas detodas las condiciones anticipadas defabricacin.fabricacin.

El t dEl t d


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Prueba en el peor de los casosPrueba en el peor de los casos Cules son las condiciones queCules son las condiciones que

pueden afectar el procesopueden afectar el procesonegativamente?negativamente? Analizar cmo se comporta el procesoAnalizar cmo se comporta el proceso

cuando esas condiciones ocurrencuando esas condiciones ocurren

Identificar seales cuando esasIdentificar seales cuando esascondiciones ocurrencondiciones ocurren

El t dElementos de


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Prueba en el peor de los casosPrueba en el peor de los casos Entender reaccin del proceso cuando seEntender reaccin del proceso cuando se

dan esas condicionesdan esas condiciones

Incluir informacin acerca de el peor de losIncluir informacin acerca de el peor de loscasos en el plan y los mtodos de controlcasos en el plan y los mtodos de controldel procesodel proceso

No se ejecuta para determinarNo se ejecuta para determinar

reproduciblidadreproduciblidad

El t dElementos de


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Prueba en el peor de los casos (ParaPrueba en el peor de los casos (Paraprocesos dependiente del equipo)procesos dependiente del equipo) DiseDiseo de Experimentoso de Experimentos

Lmites operacionalesLmites operacionales Lmites ambientalesLmites ambientales Cambios en lotes de materialCambios en lotes de material Cambio de operadoresCambio de operadores Movimiento de equipo de fabricacinMovimiento de equipo de fabricacin OtrosOtros

El t dElementos de


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Prueba en el peor de los casosPrueba en el peor de los casos(Procesos dependientes del(Procesos dependientes del

personal)personal) Fuentes de tensinFuentes de tensin Lmites ambientales (comodidad, factoresLmites ambientales (comodidad, factores

ergonmicos)ergonmicos) FatigaFatigaTareas repetitivasTareas repetitivas OtrosOtros



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Prueba en el peor de los casosPrueba en el peor de los casos(Para sistemas auxiliares)(Para sistemas auxiliares)

DesempeDesempeo bajo condiciones deo bajo condiciones deestrsestrs Carga mxima que se puede utilizarCarga mxima que se puede utilizar



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CalificaciCalificacin de Desempeo (PQ)n de Desempeo (PQ) En esta fase el objetivo clave esEn esta fase el objetivo clave es

demostrar que el proceso producirdemostrar que el proceso producirde manera consistente un productode manera consistente un productoaceptable bajo condiciones normalesaceptable bajo condiciones normalesde operacin.de operacin.



77/155



CalificaciCalificacin de Desempeo (PQ)n de Desempeo (PQ) Los estudios del proceso deben simularLos estudios del proceso deben simular

las condiciones que se encontrarnlas condiciones que se encontrarn

durante la fabricacin real.durante la fabricacin real. Estos estudios deben incluir el rango deEstos estudios deben incluir el rango de

condiciones tal como se define por loscondiciones tal como se define por losdiferentes niveles de accin permitidosdiferentes niveles de accin permitidos

en procedimientos operativos tal comoen procedimientos operativos tal comose establece la fase OQ.se establece la fase OQ.



78/155



CalificaciCalificacin de Desempeo (PQ)n de Desempeo (PQ) Los estudios deben repetirseLos estudios deben repetirse

suficientes veces para asegurar quesuficientes veces para asegurar quelos resultados sean significativos ylos resultados sean significativos yconsistentes.consistentes.

Los datos de proceso y de productoLos datos de proceso y de producto

se deben analizar para determinarse deben analizar para determinarcual es el rango normal de variacincual es el rango normal de variacinpara el proceso.para el proceso.



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CalificaciCalificacin de Desempeo (PQ)n de Desempeo (PQ) Conocer la variacin normal delConocer la variacin normal del

proceso es importante paraproceso es importante paradeterminar si est operando en undeterminar si est operando en unestado de control y si es capaz deestado de control y si es capaz deproducir el resultado especfico deproducir el resultado especfico de

manera consistentemanera consistente



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CalificaciCalificacin de Desempeo (PQ)n de Desempeo (PQ) Consideraciones importantesConsideraciones importantes

Parmetros de producto y proceso yParmetros de producto y proceso yprocedimientos establecidos en OQprocedimientos establecidos en OQ Aceptabilidad del productoAceptabilidad del producto Aseguramiento de la capacidad deAseguramiento de la capacidad de

proceso tal como se establece en OQproceso tal como se establece en OQ Repetibilidad del proceso, estabilidadRepetibilidad del proceso, estabilidad

del proceso a largo plazodel proceso a largo plazo


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Causas controlables de variaciCausas controlables de variacinnTemperaturaTemperatura

HumedadHumedad Variaciones de suministro elctricoVariaciones de suministro elctrico VibracinVibracin

Contaminantes ambientalesContaminantes ambientales Pureza del agua usada en el procesoPureza del agua usada en el proceso



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Causas controlables de variaciCausas controlables de variacinn LuzLuz

Factores humanos (entrenamiento,Factores humanos (entrenamiento,factores econmicos, tensin, etc.)factores econmicos, tensin, etc.)

Variabilidad de los materialesVariabilidad de los materiales

Desgaste del equipoDesgaste del equipo



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Informe finalInforme final Resume y presenta todos losResume y presenta todos los

protocolos y resultadosprotocolos y resultados Deriva conclusiones relacionadas conDeriva conclusiones relacionadas conel estado de validacin del procesoel estado de validacin del proceso

Debe ser revisado y aprobado por elDebe ser revisado y aprobado por el

equipo de validacin y laequipo de validacin y laadministracinadministracin



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Mantenimiento de un estado deMantenimiento de un estado devalidacinvalidacin

Monitoreo y controlMonitoreo y control Investigar causa de tendenciasInvestigar causa de tendencias

negativasnegativasTomar accin correctiva/preventivaTomar accin correctiva/preventiva Considerar revalidacinConsiderar revalidacin



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Cambios en los procesos y/o elCambios en los procesos y/o elproducto se deben evaluar paraproducto se deben evaluar paradetectar efecto y extensin dedetectar efecto y extensin derevalidacin consideradarevalidacin considerada ProcedimientosProcedimientos EquipoEquipo PersonalPersonal



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Cambios en materia primaCambios en materia prima Ingrediente activoIngrediente activo ExcipientesExcipientes

Referirse a guas SUPAC de FDAReferirse a guas SUPAC de FDApara ver ejemplos de clasificacin depara ver ejemplos de clasificacin decambioscambios



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Mantenimiento de un estado deMantenimiento de un estado devalidacinvalidacin Estado de control continuadoEstado de control continuado

Cambios en la materia prima y/o procesos, queCambios en la materia prima y/o procesos, quepasen sin ser detectados, y considerados en elpasen sin ser detectados, y considerados en elmomento como sin consecuencias (por ejemplo,momento como sin consecuencias (por ejemplo,un proceso de esterilizacin).un proceso de esterilizacin).

La revalidacin peridica se debe considerarLa revalidacin peridica se debe considerarpara ese tipo de proceso.para ese tipo de proceso.



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RevalidacinRevalidacin Evaluacin documentada; debe incluir:Evaluacin documentada; debe incluir:

resultados histricos a partir de indicadoresresultados histricos a partir de indicadoresde calidadde calidad

cambios en los productoscambios en los productos cambios en el procesocambios en el proceso cambios en el requerimiento externocambios en el requerimiento externo

(regulaciones o normas)(regulaciones o normas) otrosotros



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RevalidacinRevalidacin Puede no ser tan extensa como laPuede no ser tan extensa como la

validacin inicialvalidacin inicial Ejemplos para discusinEjemplos para discusin Una nueva pieza de equipoUna nueva pieza de equipo Cambio en suplidor de materia primaCambio en suplidor de materia prima



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Ejemplos de razones para revalidarEjemplos de razones para revalidar Cambios en el procesoCambios en el proceso

Cambios en el diseo de producto queCambios en el diseo de producto queafectan el procesoafectan el procesoTendencias negativas en indicadores deTendencias negativas en indicadores de

calidadcalidad

Transferencia de procesos desde unaTransferencia de procesos desde unainstalacin a otrainstalacin a otra



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Elementos deElementos deValidacinValidacin

Validar todos losValidar todos lospasos depasos defabricacin, talesfabricacin, talescomo limpieza,como limpieza,

pesadas, medidas,pesadas, medidas,mezclado, llenado,mezclado, llenado,empaque yempaque yetiquetadoetiquetado

Validar los pasosValidar los pasosde fabricacinde fabricacincrticos quecrticos quepueden afectarpueden afectar

la calidad yla calidad ypureza del APIpureza del API

Productos

farmacuticos

APIs


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ValidaciValidaci

nn

Formas Slidas OralesFormas Slidas Orales



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Formas Slidas OralesFormas Slidas Orales 21 CFR 211.110(a)(3) Adecuacidad21 CFR 211.110(a)(3) Adecuacidad

de la mezcla para asegurarde la mezcla para aseguraruniformidad y homogeneidaduniformidad y homogeneidad

Guidance for IndustryGuidance for IndustryPowder Blends and Finished DosagePowder Blends and Finished DosageUnits - Stratified In-Process DosageUnits - Stratified In-Process Dosage

Unit Sampling and Assessment,Unit Sampling and Assessment,DRAFT GUIDANCEDRAFT GUIDANCE, FDA, October, FDA, October20032003



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Pauta de FDA para pruebas dePauta de FDA para pruebas deuniformidad y homogeneidad deuniformidad y homogeneidad de

mezcla y unidades de formasmezcla y unidades de formasslidas oralesslidas orales Describe los procedimientos para:Describe los procedimientos para:

Evaluar la adecuacidad de la mezclaEvaluar la adecuacidad de la mezcla Correlacionar los resultados para laCorrelacionar los resultados para la

mezcla y las formas oralesmezcla y las formas orales



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Pauta de FDA Formas SlidasPauta de FDA Formas SlidasOralesOrales

Describe los procedimientos para:Describe los procedimientos para: Establecer los criterios iniciales paraEstablecer los criterios iniciales para

procedimientos de control a utilizarseprocedimientos de control a utilizarseen la fabricacin de rutinaen la fabricacin de rutina

No establece requisitos legalesNo establece requisitos legales



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Pauta de FDA Formas SlidasPauta de FDA Formas SlidasOralesOrales

Describe los procedimientos para:Describe los procedimientos para: Establecer los criterios iniciales paraEstablecer los criterios iniciales para

procedimientos de control a utilizarseprocedimientos de control a utilizarseen la fabricacin de rutinaen la fabricacin de rutina

No establece requisitos legalesNo establece requisitos legales



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Pauta de FDA Formas Slidas OralesPauta de FDA Formas Slidas Orales Muestreo estratificadoMuestreo estratificado

Muestrear unidades de producto a intervalosMuestrear unidades de producto a intervalos

predeterminados y colectar muestraspredeterminados y colectar muestrasrepresentativas de puntos especficamenterepresentativas de puntos especficamentedeterminados durante las operaciones dedeterminados durante las operaciones decompresin o llenado que tienen el mayorcompresin o llenado que tienen el mayorpotencial para producir resultados de anlisispotencial para producir resultados de anlisisextremadamente altos o bajos.extremadamente altos o bajos.


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Pauta de FDA Formas Slidas OralesPauta de FDA Formas Slidas Orales Provee recomendaciones sobre cmo:Provee recomendaciones sobre cmo:

Conducir muestreo y anlisis de muestrasConducir muestreo y anlisis de muestras

Establecer los criterios iniciales para el muestreoEstablecer los criterios iniciales para el muestreoestratificado de unidades de formas slidas oralesestratificado de unidades de formas slidas oralesen-proceso y evaluacin de resultadosen-proceso y evaluacin de resultados

Analizar las muestras estratificadas y evaluar losAnalizar las muestras estratificadas y evaluar losdatosdatos



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Correlacionar los resultados de la muestraCorrelacionar los resultados de la muestra

estratificada con los datos de la mezclaestratificada con los datos de la mezcla Evaluar la uniformidad de la mezclaEvaluar la uniformidad de la mezcla Correlacionar los datos de la muestra estratificadaCorrelacionar los datos de la muestra estratificada

con los datos de las unidades terminadas y evaluarcon los datos de las unidades terminadas y evaluarla uniformidad de contenidola uniformidad de contenido



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Probar los lotes de exhibicin y de validacin paraProbar los lotes de exhibicin y de validacin para

adecuacidad de la mezclaadecuacidad de la mezcla Probar y evaluar los lotes de fabricacin rutinariaProbar y evaluar los lotes de fabricacin rutinaria Informar del uso de muestreo en la aplicacin deInformar del uso de muestreo en la aplicacin de

droga nueva (NDA, ANDA)droga nueva (NDA, ANDA)


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Tipos de ValidaciTipos de Validacinn

Ti d V lid iTi d V lid i


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ProspectivaProspectiva ValidaciValidacinn conducida antes de laconducida antes de la

distribucidistribucin de un producto nuevo, on de un producto nuevo, oproducto hecho bajo un proceso deproducto hecho bajo un proceso defabricacifabricacin revisado, donde lasn revisado, donde lasrevisiones pueden afectar lasrevisiones pueden afectar las

caractercaractersticas del producto.*sticas del producto.*

* Pauta de Validacin deFDA



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ProspectivaProspectiva ValidaciValidacin de procesos prospectivan de procesos prospectiva

es requerida, particularmentees requerida, particularmente paraparaaquellos productos que han sidoaquellos productos que han sidointroducidos en losintroducidos en los ltimos 7 a 8ltimos 7 a 8aos, o para aquellos en los cualesaos, o para aquellos en los cuales

se han hecho cambios dese han hecho cambios defabricacin.*fabricacin.*Pauta para Inspeccin deFormas Slidas Orales, Enero1994



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ProspectivaProspectiva La validacin de procesos para APIsLa validacin de procesos para APIs

se debe completar antes de lase debe completar antes de ladistribucin comercial del productodistribucin comercial del productofinal farmacutico fabricado con esefinal farmacutico fabricado con eseAPI.*API.*

ICH Q7A, Agosto 2001



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Prospectiva (ICH Q7A)Prospectiva (ICH Q7A) En general, tres lotes consecutivos con

resultados aceptables (aplica tambina la validacin concurrente)

En algunos casos se pueden necesitarcorridas de proceso adicionales (por

ejemplo, procesos complejos oextensos)



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RetrospectivaRetrospectiva ValidaciValidacin de un proceso para unn de un proceso para un

producto ya en distribuciproducto ya en distribucin basadan basadaen datos acumulados de produccin,en datos acumulados de produccin,de prueba y de control.*de prueba y de control.*

Considerada por FDA de valor antesConsiderada por FDA de valor antes

que se desarrollaran mque se desarrollaran mtodos mstodos mscientficos para validar los procesoscientficos para validar los procesos

* Pauta de Validacin deFDA

Ti d V lid iTipos de Validacin


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RetrospectivaRetrospectiva Es posible su uso para validar, enEs posible su uso para validar, en

cierta medida, productos que hancierta medida, productos que hanestado en el mercado por varios aestado en el mercado por varios aosossin suficiente validacin prospectivasin suficiente validacin prospectiva

Puede tambin ser til para aumentarPuede tambin ser til para aumentar

la validacin prospectiva de productosla validacin prospectiva de productosnuevos o procesos con cambiosnuevos o procesos con cambios



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RetrospectivaRetrospectiva No es meramente el repaso deNo es meramente el repaso de

resultados de prueba de el productoresultados de prueba de el productofinalfinal El proceso de fabricaciEl proceso de fabricacin debe sern debe ser

especfico y el mismo cada vez queespecfico y el mismo cada vez que

se fabrica un lotese fabrica un lote



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RetrospectivaRetrospectiva Especificidad en:Especificidad en:

Especificaciones de materia prima (incluyendoEspecificaciones de materia prima (incluyendo

tamao de partcula cuando sea necesario)tamao de partcula cuando sea necesario) Especificaciones de producto en-procesoEspecificaciones de producto en-proceso Caractersticas operacionales del procesoCaractersticas operacionales del proceso

(tiempo, temperatura, humedad y parmetros de(tiempo, temperatura, humedad y parmetros deequipo)equipo)



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RetrospectivaRetrospectiva Especificidad en:Especificidad en:

Instrucciones de fabricacinInstrucciones de fabricacin Resultados de pruebaResultados de prueba

Deben ser resultados numricosDeben ser resultados numricos

En caso de fallos de lotes atribudos al proceso, seEn caso de fallos de lotes atribudos al proceso, sedebe concluir que el proceso no est validado y no esdebe concluir que el proceso no est validado y no esadecuado.adecuado.



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Retrospectiva (ICH Q7A)Retrospectiva (ICH Q7A) Excepcin paraExcepcin paraprocesos bien establecidosprocesos bien establecidos utilizados sinutilizados sin

cambios significativos a la calidad del API debido a cambios en:cambios significativos a la calidad del API debido a cambios en: Materia primaMateria prima EquipoEquipo SistemasSistemas FacilidadesFacilidades Proceso de fabricacinProceso de fabricacin



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Retrospectiva (ICH Q7A)Retrospectiva (ICH Q7A)

Se puede usar cuando:Se puede usar cuando: Los atributos crticos de calidad y los parmetros crticos de proceso se han identificadoLos atributos crticos de calidad y los parmetros crticos de proceso se han identificado

Se han establecido criterios y controles de aceptacin de producto en-procesoSe han establecido criterios y controles de aceptacin de producto en-procesoadecuadosadecuados



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Se puede usar cuando:Se puede usar cuando:

Fallos de proceso/producto son atribubles mayormente a errores de operador o fallos espordicosFallos de proceso/producto son atribubles mayormente a errores de operador o fallos espordicosde equipo no relacionado a la suficiencia del equipode equipo no relacionado a la suficiencia del equipo

Los perfiles de impurezas se han establecido para el API existenteLos perfiles de impurezas se han establecido para el API existente



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Los lotes de API deben ser:Los lotes de API deben ser:Representativos de todos los lotes producidos durante el perodo deRepresentativos de todos los lotes producidos durante el perodo de

revisin, incluyendo aquellos que fallaron especificacionesrevisin, incluyendo aquellos que fallaron especificaciones

Suficiente en nmero para demostrar la reproducibilidad del procesoSuficiente en nmero para demostrar la reproducibilidad del proceso

(10-30 lotes)(10-30 lotes)



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Se pueden analizar muestras de retencin para obtener datosSe pueden analizar muestras de retencin para obtener datospara validar retrospectivamente el procesopara validar retrospectivamente el proceso.


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ConcurrenteConcurrente FDA evaluar:FDA evaluar:

La justificacin de la compaa paraLa justificacin de la compaa paradistribuir lotes individuales antes dedistribuir lotes individuales antes decompletar los lotes de validacincompletar los lotes de validacin(incluyendo el desarrollo del producto y(incluyendo el desarrollo del producto ydel proceso)del proceso)



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El protocolo/plan y datos disponibles paraEl protocolo/plan y datos disponibles para

verificar que existen controles y pruebasverificar que existen controles y pruebasadecuadas antes de aprobar cada lote paraadecuadas antes de aprobar cada lote paradistribucin, y que proveen para la evaluacindistribucin, y que proveen para la evaluacinadecuada y oportuna de la validez del procesoadecuada y oportuna de la validez del procesouna vez se hayan completado los lotes deuna vez se hayan completado los lotes de

validacinvalidacin



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El programa de la compaa para monitorearEl programa de la compaa para monitorear

los lotes distribudos y provisiones para unalos lotes distribudos y provisiones para unarespuesta rpida a informacin que sugierarespuesta rpida a informacin que sugieraque el proceso no est bajo control (fallos deque el proceso no est bajo control (fallos delotes subsiguientes, problemas de produccinlotes subsiguientes, problemas de produccinrelacionados al diseo o desempeo derelacionados al diseo o desempeo de

equipo, querellas, etc.)equipo, querellas, etc.)



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Concurrente (ICH Q7A)Concurrente (ICH Q7A) Se utiliza cuando no hay datos disponiblesSe utiliza cuando no hay datos disponibles

de corridas de produccin replicadasde corridas de produccin replicadas Nmero limitado de lotes de API producidosNmero limitado de lotes de API producidos Lotes de API producidos con poca frecuenciaLotes de API producidos con poca frecuencia Lotes de API producidos usando un procesoLotes de API producidos usando un proceso

validado que ha sido modificadovalidado que ha sido modificado



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Concurrente (ICH Q7A)Concurrente (ICH Q7A) Los lotes de API se pueden aprobar yLos lotes de API se pueden aprobar y

utilizar en la fabricacin deutilizar en la fabricacin deproductos farmacuticos paraproductos farmacuticos paradistribucin comercial basndose endistribucin comercial basndose enel monitoreo y prueba cabal de losel monitoreo y prueba cabal de los

lotes de APIlotes de API



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Monitoreo, evaluaciMonitoreo, evaluacin y ajuste continuon y ajuste continuo Utilizando ciencias farmacuticasUtilizando ciencias farmacuticas

avanzadas, principios de ingeniera yavanzadas, principios de ingeniera y

tecnologas de control de fabricacintecnologas de control de fabricacin(Tecnologas Analticas de Proceso,(Tecnologas Analticas de Proceso,conocidas por sus siglas en ingls PAT)conocidas por sus siglas en ingls PAT)



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Monitoreo, evaluaciMonitoreo, evaluacin y ajusten y ajustecontinuocontinuo

Para procesos desarrollados yPara procesos desarrollados ycontrolados de esta manera podra nocontrolados de esta manera podra noser necesario fabricar mltiples lotesser necesario fabricar mltiples lotesde validacin antes de distribuirde validacin antes de distribuir

comercialmente el productocomercialmente el producto


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MMtodos Estadsticos ytodos Estadsticos yHerramientas paraHerramientas paraValidacinValidacin

MMtodos Estadsticos ytodos Estadsticos yHerramientas paraHerramientas para


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Herramientas paraHerramientas para

ValidacinValidacin DiseDiseo de Experimentos (DOE)o de Experimentos (DOE) Un experimento diseado involucraUn experimento diseado involucra

cambiar a propsito una o mscambiar a propsito una o msentradas (inputs) y medir el efectoentradas (inputs) y medir el efectoresultante en una o ms salidasresultante en una o ms salidas(outputs)(outputs)

Se pueden usar para obtener unSe pueden usar para obtener unentendimiento de los parmetrosentendimiento de los parmetroscrticos de controlcrticos de control



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ValidacinValidacin Pruebas de HiptesisPruebas de Hiptesis Se pueden utilizar para determinar si haySe pueden utilizar para determinar si hay

diferencias significativas en los atributosdiferencias significativas en los atributos

crticos de calidad (por ejemplo, potencia)crticos de calidad (por ejemplo, potencia)entre mltiples lotes de producto (porentre mltiples lotes de producto (porejemplo, los lotes de validacin) por medioejemplo, los lotes de validacin) por mediode comparar estadsticamente los promediosde comparar estadsticamente los promediosy las desviaciones estndar del (los)y las desviaciones estndar del (los)atributo(s) bajo evaluacinatributo(s) bajo evaluacin



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ValidacinValidacin Estudio de CapacidadEstudio de Capacidad Mide la habilidad del proceso paraMide la habilidad del proceso para

cumplir consistentemente con lascumplir consistentemente con lasespecificacionesespecificaciones

Es apropiado para caractersticasEs apropiado para caractersticasmedibles en donde los fallos semedibles en donde los fallos se

deben a las variaciones y adeben a las variaciones y acondiciones fuera de objetivocondiciones fuera de objetivo



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ValidacinValidacin RefiRefiraserase al documento Orientacial documento Orientacinnde Validacin de Proceso de la GHTFde Validacin de Proceso de la GHTFppara ejemplos adicionalesara ejemplos adicionales

Los mtodos discutidos son comnmenteLos mtodos discutidos son comnmenteusados por la industria de dispositivosusados por la industria de dispositivosmdicos, pero pueden ser utilizados amdicos, pero pueden ser utilizados amayor o menor grado por la industriamayor o menor grado por la industria

farmacutica.farmacutica.


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ResumenResumen

ResumenResumen


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ResumenResumen

Actividades de ValidacinActividades de Validacin Formar un equipo multi-funcional paraFormar un equipo multi-funcional para

validacinvalidacin

Planear el enfoque y definir losPlanear el enfoque y definir losrequerimientosrequerimientos Identificar y describir los procesosIdentificar y describir los procesos Especificar los parmetros de proceso yEspecificar los parmetros de proceso y

el resultado deseadoel resultado deseado Crear un plan maestro de validacinCrear un plan maestro de validacin

ResumenResumen


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ResumenResumen

Actividades de ValidacinActividades de Validacin Seleccionar los mtodos ySeleccionar los mtodos y

herramientas para validacinherramientas para validacin

Crear protocolos de validacinCrear protocolos de validacin Llevar a cabo IQ, OQ, PQ yLlevar a cabo IQ, OQ, PQ y

documentar los resultadosdocumentar los resultados

Determinar controles de procesosDeterminar controles de procesoscontinuoscontinuos

ResumenResumen


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ResumenResumen

Actividades de ValidacinActividades de Validacin Preparar el informe final y asegurarPreparar el informe final y asegurar

la aprobacin de la administracinla aprobacin de la administracin

Controlar el proceso de maneraControlar el proceso de maneracontinuacontinua

ResumenResumen


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ResumenResumen

Mantener un estado de validacinMantener un estado de validacin Monitorear y controlar el proceso deMonitorear y controlar el proceso de

manera continuamanera continua

Revalidar segn sea apropiadoRevalidar segn sea apropiado


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AcrAcrnimosnimos

AcrAcrnimosnimos


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AcrAcrnimosnimos

FDA siglas en inglFDA siglas en ingls para las para laAdministracin de Alimentos yAdministracin de Alimentos y

Drogas (Drogas (

Food and DrugFood and Drug

Administration)Administration) CFR siglas en inglCFR siglas en ingls para els para el

Cdigo Federal de RegulacionesCdigo Federal de Regulaciones((Code of Federal Regulations)Code of Federal Regulations)

AcrAcrnimosnimos


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AcrAcrnimosnimos

API siglas en inglAPI siglas en ingls para ingredientess para ingredientesfarmacuticos activos (Activefarmacuticos activos (ActivePharmaceutical Ingredients)Pharmaceutical Ingredients)

GHTF siglas en inglGHTF siglas en ingls para el Grupos para el Grupode Trabajo para la Harmonizacinde Trabajo para la HarmonizacinGlobal (Global Harmonization TaskGlobal (Global Harmonization Task

Force)Force)

AcrAcrnimosnimos


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AcrAcrnimosnimos

DQ siglas en inglDQ siglas en ingls para Calificacins para Calificacinde Diseo (Design Qualification)de Diseo (Design Qualification)

IQ - siglas en inglIQ - siglas en ingls para Calificacin des para Calificacin deInstalacin (Installation Qualification)Instalacin (Installation Qualification)

OQ - siglas en inglOQ - siglas en ingls para Calificacins para CalificacinOperacional (OperationalOperacional (Operational

Qualification)Qualification)

AcrAcrnimosnimos


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AcrAcrnimosnimos

PQ -PQ - siglas en inglsiglas en ingls para Calificacins para Calificacinde Desempeo (Performancede Desempeo (PerformanceQualification)Qualification)

FMEA -FMEA - siglas en inglsiglas en ingls para Modo des para Modo deFalla y Anlisis de Efectos (FailureFalla y Anlisis de Efectos (FailureMode and Effects Analysis)Mode and Effects Analysis)

FTA -FTA - siglas en inglsiglas en ingls para Anlisis des para Anlisis de

Arbol de Fallas (Fault Tree Analysis)Arbol de Fallas (Fault Tree Analysis)

AcrAcrnimosnimos


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AcrAcrnimosnimos

PAT -PAT - siglas en inglsiglas en ingls paras paraTecnologas Analticas de ProcesoTecnologas Analticas de Proceso

(Process Analytical(Process AnalyticalTechnologies)Technologies) FD&C Act Acta de Alimentos,FD&C Act Acta de Alimentos,

Drogas y Cosmticos del FDADrogas y Cosmticos del FDA(Food, Drug and Cosmetic Act)(Food, Drug and Cosmetic Act)

AcrAcrnimosnimos


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AcrAcrnimosnimos

ICH siglas en ingls para laICH siglas en ingls para laConferencia Internacional deConferencia Internacional de

Harmonizacin (InternationalHarmonizacin (InternationalConference of Harmonization)Conference of Harmonization) SUPAC Scale-Up and Post-SUPAC Scale-Up and Post-

Approval ChangesApproval Changes

AcrAcrnimosnimos


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AcrAcrnimosnimos

NDA siglas en ingls paraNDA siglas en ingls paraAplicacin de Droga Nueva (NewAplicacin de Droga Nueva (NewDrug Application)Drug Application)

ANDA - siglas en ingls paraANDA - siglas en ingls paraAplicacin Abreviada de DrogaAplicacin Abreviada de DrogaNueva (Abbreviated New DrugNueva (Abbreviated New DrugApplication)Application)

AcrAcrnimosnimos


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AcrAcrnimosnimos

DOE siglas en ingls paraDOE siglas en ingls paraDiseo de Experimentos (DesignDiseo de Experimentos (Design

of Experiments)of Experiments)


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ReferenciasReferencias



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Referencias

GUIDELINE ON GENERAL PRINCIPLES OFGUIDELINE ON GENERAL PRINCIPLES OFPROCESS VALIDATION, FDA, MAY 1987PROCESS VALIDATION, FDA, MAY 1987

http://www.fda.gov/cder/guidance/pv.htmhttp://www.fda.gov/cder/guidance/pv.htm

Orientacin de Validacin de Proceso, GHTF,Orientacin de Validacin de Proceso, GHTF,Junio 29, 1999Junio 29, 1999

http://www.ghtf.orghttp://www.ghtf.org

http://www.fda.gov/cder/guidance/pv.htmhttp://www.fda.gov/cder/guidance/pv.htmhttp://www.ghtf.org/http://www.ghtf.org/http://www.ghtf.org/http://www.fda.gov/cder/guidance/pv.htm


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Referencias

Sec. 490.100 Process ValidationSec. 490.100 Process ValidationRequirements for Drug Products andRequirements for Drug Products andActive Pharmaceutical IngredientsActive Pharmaceutical Ingredients

Subject to Pre-Market Approval (CPGSubject to Pre-Market Approval (CPG7132c.08), FDA, Revised 3/12/047132c.08), FDA, Revised 3/12/04

http://www.fda.gov/ora/compliance_ref/chttp://www.fda.gov/ora/compliance_ref/c

http://www.fda.gov/ora/compliance_ref/cpg/cpgdrg/cpg490-100.htmlhttp://www.fda.gov/ora/compliance_ref/cpg/cpgdrg/cpg490-100.htmlhttp://www.fda.gov/ora/compliance_ref/cpg/cpgdrg/cpg490-100.html


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Guidance for IndustryGuidance for IndustryPowder Blends and Finished DosagePowder Blends and Finished DosageUnits - Stratified In-Process DosageUnits - Stratified In-Process Dosage

Unit Sampling and Assessment,Unit Sampling and Assessment,DRAFT GUIDANCEDRAFT GUIDANCE, October 2003, October 2003

http://www.fda.gov/cder/guidance/5831dhttp://www.fda.gov/cder/guidance/5831d

http://www.fda.gov/cder/guidance/5831dft.htmhttp://www.fda.gov/cder/guidance/5831dft.htmhttp://www.fda.gov/cder/guidance/5831dft.htm


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GUIDE TO INSPECTIONS OF ORAL SOLIDGUIDE TO INSPECTIONS OF ORAL SOLIDDOSAGE

bpm validacion procesos

Documents