fileshare_curs 6 -partea 1 -analgezice opioide semisintetice si sintetice (1)

8/10/2019 Fileshare_Curs 6 -Partea 1 -Analgezice Opioide Semisintetice Si Sintetice (1)

1/16

MORFINA

FARMACOCINETIC,FARMACODINAMIE,FARAMACOTOXICOLOGIE


2/16

MORFINA

Absorbie:

relativ bun,prim pasaj hepatic;

Distribuie:

trverseazBHE, bariera placentar,difuzeazn laptele matern

Metabolizare:

formare a 2 metabolii morfin - 3 glucuronid (inactiv),

morfin6glucuronid (activ);Eliminare:

eliminare urinar, biliar (circuit enterohepatic!), prin mucoasa

gastric(utilizatn intoxicaii splturigastrice)

Farmacocinetic

N

CH3

OOH OH


3/16

MORFINA

1. Efecte asupra SNC: Analgezie spinal i supraspinal foarte intens; sedare, euforie (prin eliberare de dopamin), dependen fizic; Deprimarea centrul respirator (2) retenie de CO2

vasodilataie cerebral creterea presiunii n LCR; antitusiv puternic (la doze subalagezice); Efect emetic(la doze mici), antiemetic(la doze mari) Mioz(prin stimularea nucleului nervului oculomotor) Stimulare (convulsii la copii!, efect Straub la roztoare)

Scderea secreiei de FSH i LH

2. Efecte gastro-intestinale: Scderea peristaltismului si motilitatii gastrice, cu creterea tonusului

fibrelor musculare netede; scaderea secretiilor digestive; Inhibarea reflexului de defecaie;

Contractia sfincterului Oddi

creterea presiunii intrabiliare

3. Efecte cardio-vasculare: hTA (prin eliberare de histamin); Stimulare vagal (prin efect central)

4.Alte efecte sistemice: Bronhoconstrictie;

Retenie urinar; Prurit.

Farmacodinamie


4/16

MORFINA

Farmacotoxicologie

Reacii adverse

euforie, toleran (NU pentru mioz i

constipaie!),dependenfizicipsihic;

deprimare respiratorie;

bronhoconstricie.

ontraindicaii

Dureri acute foarte mari

postraumatic;

infract miocardic;edem pulmonar acut;

colici bilare i reno-ureterale

(obligatoriu asociat cu antispstice);

Dureri cronice invalidante (neoplasm)

Preanestezie, interveniiobstetricale.

Indicaii terapeutice

doze echipotente:

10 mg parenteral = 60 mg oral

intoxicaiaacut:la neobisnuii: > 60 mgparenteral:

la toxicomani: 250 mg pn la

doze de ordinul gramelor

copii sub 2 ani;

edem cerebral;

traumatisme craniene;

adenom de prostat;afeciuniconvulsivante;abdomen acut;

astm bronic


5/16

Analgezice opioide

semisintetice i sintetice


6/16

DERIVAI DE MORFINAN AGONITI PUTERNICI

N

CH3

OOH O

Farmacocinetic:

BD - cca. 50-60% (seadministreaz de regul

parenteral);

laten20-30 min;

duratscurt(2-3 h)

Farmacodinamie:

profil farmaco-dinamicsimilar cu al morfinei);

poten de 5 ori maimare dect morfina

Farmacotoxicologie:

reacii adverse icontrainindicaii similare

cu ale morfinei;

Farmacoterapie:

dureri acute severe (postoperator, fracturi, IMA, edem pulmonar);colici renale, biliare (asociatcu scopolamina sau atropina);dureri cronice invalidante (neoplasm);

HIDROMORFONA

SEMI-

SINTETICE

Hidromorfonfiole 2 mg (1 ml)s. c. 1-4 mg;Hidromorfon-atropinfiole 0,2% hidromorfon; 0,03% atropin;

Hidromorfon-scopolamin -fiole 0,2% hidromorfon; 0,03% scopolaminN

CH3

OOH O

OH

OXIMORFONA

mai potent decthidromorfona (1 mg

corespunde la 10

mg morfin)

N

CH3

OO OCCH3

O

C CH3

O

HEROINA

i l ic i t !

N

CH3

OH

OHLEVORFANOL

poten de 10 mai mare

dect morfina;1-2 mg


7/16

DERIVAI DE MORFINAN AGONITI MEDII i SLABI

NCH3

OO OH

CH3

Farmacocinetic:absorbiedigestivbun;demetilare hepatic (10%)

morfin;

glucuronoconjugarea hidroxilului

fenoilic eliberat;

T1/2 =2-4 h

Farmacodinamie:agonist slab;efect antitusiv 1/3 din

cel al morfinei, analgezic

1/6;

risc de dependenmic;

Farmaco-toxicologie:efectconstipant;sedare;

deprimare

respiratorie redus;

convulsii (copii)

Farmacoterapie:dureri moderate, n asociere cu analgezice neoipiode (15-60 mg la 4-6 ore);ca antitusiv (tuse neproductiv,iritativ)(15 mg, la 6 ore - max 120 mg/24 h)

CODEINA

N

CH3

OO OH

CH2CH

3

DIONINA

profil farmacologicsimilar cu al codeinei;

prescripie

magistral;

N

CH3

OO O

CH3

HIDROCODONAN

CH3

OO O

CH3

OH

OXI-

CODONA

analgezic moderat;

antitusiv mai potent

dect codeina;

BD 60-80%; T1/2=4-5 h;

10 mg oxicodon corespund

la 20 mg morfin p.o.;

Oxicontin- cpr. Retard 10;

20; 40; 80 mg;

DIHIDROCODEINAanalgezic slab;antitusiv moderat;

30 mg la 4-6 h p-o.

SEMI-SINTETICE

NATURAL


8/16

DERIVAI DE FENILPIPERIDIN AGONITI PUTERNICI i MEDII

Farmacocinetic:BD p.o. cca. 50%;metabolizare : demetilare hepatic

norpetidin (metabolit toxic);hidroliz(acid meperidinic);

T1/2=2-4 h (petidina); 15-20 h(norpetidina)

Farmacodinamie:agonist mediu (de 10 ori mai slab dectmorfina);

parasimpatoliticavantaj! (midriaz,efectspasmogen redus fade alte opioide);

excitant SNC (norpetidina)

Farmacotoxicologie:deprimare respiratorie (redusfade morfin);excitaieSNC, convulsii;toleranidependen;

hTA icolaps (adm. i.v. rapid)

Farmacoterapie:dureri moderate (postopertaor,neoplasm);

preanestezie;

analgezie obstetrical

NR2

R3

R1

Structur

general

PETIDINA (MEPERIDINA)Mialginfiole 100 mg

FENTANIL

de 50-100 ori mai

potent dect

morfina;

analgezic forte;

neuroleptanalgezie

Fentanyl

- sol. inj. 0, 05 mg/ml;

asociere cu droperidol 1:50

(neurolepanalgezie);

Durogesic(sistem transdermic 5 mg/10 cm2)

ALI COMPUI:SUFENTANIL

ALFENTANILRAMIFENTANIL

CARFENTANIL nu se utilizeaz n

medicina uman


9/16


10/16

DERIVAI DE DIFENILPROPILAMIN(DIFENILMETAN) AGONITI PUTERNICI i MEDII

Farmacocinetic:

absorbiefoarte bun(95%);metabolizare prin N-demetilare;legarenalt de proteine (90%);

T1/2 = 35-40 h (!);

Farmacodinamie:

poten de 2-4 ori maimare dect morfina;

euforizant itoxicomanogen slab (

sindrom de abstinen

benign);

tendin la cumulare (fals

efect retard)

Farmacotoxicologie:sindrom de sevraj temperat, cudebut lent (la 36-72 h);

deprimare respiratorie lasupradozare;

Farmacoterapie:dureri de intensitate mare;tratamentul morfinomaniei iheroinomaniei;

C

C CH2

CH3

O

CH2

CH

CH3

NCH

3

CH3

METADONA

Sintalgon- cpr. 2,5 mg;

5-10 mg la 6-8 h;

DEXTROPROPOXIFEN

absorbie digestiv foarte bun;

T1/2 mediu (4-12 h);

analgezic mediu;

50-100 mg de 2-3 ori/zi

(Darvon N cp. 50 mg)

PIRITRAMIDA

analgezic mai potent dect

morfina;

toxicomanogen slab,

deprimare respiratorie

redus, nu este constipant;

Dipidolor15 mg i.m.

DEXTROMORAMIDA

analgezic mai potent dect

morfina (5 mg 10 mg

morfin);

euforizant, deprimare

respiratorie, hTA;

Palfium 2,5 -5 mg


11/16

AGONITI OPIOIZI SLABI CU MECANISME COMPLEMENTAREDE ACIUNE

TRAMADOL

Farmacocinetic:absorbiefoarte bun(90%);metabolizare prin N-demetilare i

glucuronoconjugare;

Farmacodinamie:agonist slab , , ;efect analgezic similar cu codeina;mecanism monoaminergic spinal (prin inhibarea recaptriiserotoninei);

inhib recaptarea NA stimularea receptorilor adrenergici-2- presinaptici analgezie;

Farmacotoxicologie:toleranaapare foarte rar;risc de dependenfoarte redus;

tahicardie, HTA, transpiraii;

alergii, confuzie, halucinaii

Farmacoterapie:dureri de intensitate redusimedie;adm. p.o., i.m., i.v. , rectal 50-100 mg la 4-6 ore;

Tramal, Mabroncpr. , cp. 50 mg,sol inj. 50 mg/ml, supoz. 100mg


12/16

DERIVAI DE MORFINAN

Farmacocinetic:administrare sublingual, parenteral,epidural;

T1/2 mediu-lung (6-12h);

Farmacodinamie:

analgezic mai potent dect morfina (de cca. 25 ori)agonist parial la doze mici i medii 0,2-0,4 mg (labolnavii fr contact prealabil cu morfina; la morfinomani

antagonist, declaneazsindrom de abstinen);la doze mari (1,2 mg)antagonist ;afinitate mai mare fade receptorii dect morfina;

Farmacotoxicologie:deprimare respiratorie frecvent, dedurat mai lung dect morfina

(antagonizare incomplet denaloxon);sedare;

sindrom de sevraj moderat

Farmacoterapie:dureri moderate isevere, neoplasme;adm. sublingual 0,2-0,4 mg a6-8 h; parenteral 0,3-0,6 mg

AGONITI - ANTAGONITI

BUPRENORFINA


13/16

DERIVAI DE MORFINAN

Farmacocinetic:administrare parenteral(s.c., i.v., i.m.);latenscut (10 min. dupi.m.), durat

de aciunemedie (3-6 h)

Farmacodinamie:analgezic echipotent cu morfinaagonist - antagonist ;

declaneazsindrom de abstinenlamorfinomani;

Farmacotoxicologie:

deprimare respiratorie slab (n platou),sedare;

tulburriSNC, halucinaii

Farmacoterapie:dureri moderate isevere, neoplasme;adm. 10-20 mg la 3-6 h;


NALBUFINA BUTORFANOL (Moradol f iole 2mg/ml)

Farmacocinetic:administrare parenteral

Farmacodinamie:analgezic mai potent dect morfina(de cca. 5 ori);

agonist - antagonist (agonist

parialla doze mici);

Farmacotoxicologie:

deprimare respiratorie slab (n platou),sedare;

grea,vom;

disforie;

Farmacoterapie:1-4 mg la 3-4 h


14/16


15/16

SUBSTANE ANTIDOT N SUPRADOZAREA ACUT A OPIOIDELOR


N

CH2

OOH OH

CH CH2

NALORFI NA

antagonist

agonist partial

antagonizeaz deprimarea respiratorien cazul supradozrii acutea agonitilor totali opioizi;

nu antagonizeaz efectul opioidelor cu efect agonist-antagonist;

la toxicomani declaneaz sindromul de abstinen;

Nalorphinefiole 5 mg/ml; se adm. i.v. 5-10 mg, repetat;

N

CH2

OOH O

OH

CH CH2

NALOXONA

antagonist pur

antagonist pur:antagonizeaz deprimarea respiratorie n cazulsupradozrii acute a agonitilor totali opioizi i a derivailor de tipagonist-antagonist;

util n obstetric, pentru combaterea deprimrii respiratorii induse dede opioide;

NALORFINA

NALOXONA

NALTREXONA

antagonist pur- aciune de durat lungutilizat rar;

Narcantifiole 0,4 mg/ml; seadm. i.v. 0,1-0,2 mg, repetat

pn la 10 mg;

CICLAZOCINA

ANTAGONITI PURI

SUBSTANE POST-CUR dedezintoxicare


16/16

ANALGEZICE - ANTIPIRETICE

Derivaide anilin:

FENACETINAretrasdin uz;PARACETAMOL (ACETAMINOFEN) toxicitate hepatic la doze

maricpr. 500 mg

Derivaide pirazolon;

AMINOFENAZONAutilizare limitat,retrasdin uz n unele ri;

METAMIZOUL SODIC (utilizare limitat, eliiberare pe prescripie

medical risc de agranulocitoz); cpr. 500 mg

lasificare

Mecanism de aciune:

Blocheaz COX -3 (variant a COX-1 aflat la nivel SNC)

blocarea COX la nivel periferic este foarte slab (

lipsa aciuniiantiinflamatoare);

aciuneanalgezicla nivel talamic;

scade formarea de PGE2 (substan pirogen endogen) la nivel

hipotalamic (

efect antipiretic);

Utilizri:

febrde diverse etiologii;

durei moderate (dentare, cefalee, dismenoree etc)

onsideraii generale

fileshare_curs 6 -partea 1 -analgezice opioide semisintetice si sintetice (1)

Documents