analgezicele. clasificare: analgezice opioide (morfinomimetice) analgezice opioide (morfinomimetice)...

36
ANALGEZICELE ANALGEZICELE

Upload: seth-pereira

Post on 27-Mar-2015

309 views

Category:

Documents


17 download

TRANSCRIPT

Page 1: ANALGEZICELE. Clasificare: Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice neopioide (analgezice antipiretice si

ANALGEZICELEANALGEZICELE

Page 2: ANALGEZICELE. Clasificare: Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice neopioide (analgezice antipiretice si

Clasificare:Clasificare:

Analgezice opioide Analgezice opioide (morfinomimetice)(morfinomimetice)

Analgezice neopioide (analgezice Analgezice neopioide (analgezice antipiretice si antiinflamatorii)antipiretice si antiinflamatorii)

Page 3: ANALGEZICELE. Clasificare: Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice neopioide (analgezice antipiretice si

ANALGEZICE OPIOIDEANALGEZICE OPIOIDE

Sistemul opioid endogenSistemul opioid endogen Opioidele endogene: Opioidele endogene:

- neuromodulatori- neuromodulatori

- neuropeptide active biologic- neuropeptide active biologic

- tipuri: endorfine, dinorfine, - tipuri: endorfine, dinorfine, encefaline,encefaline,

endomorfineendomorfine Receptorii opioizi: Receptorii opioizi: µµ1,21,2, k, k1,21,2, , δδ 1,21,2 (in SNC) (in SNC)

Page 4: ANALGEZICELE. Clasificare: Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice neopioide (analgezice antipiretice si

Clasificarea si efectele activarii Clasificarea si efectele activarii receptorilor opioizireceptorilor opioizi

Tipul de Tipul de receptorreceptor

Efectele activariiEfectele activarii

µ (miu)µ (miu) Analgezie supraspinala, euforie, Analgezie supraspinala, euforie, sedare, deprimarea respiratiei, sedare, deprimarea respiratiei, dependenta fizicadependenta fizica

µ1µ1 AnalgezieAnalgezie

µ2µ2 Deprimarea respiratieiDeprimarea respiratiei

K (kapa)K (kapa) Analgezie spinala, sedare, miozaAnalgezie spinala, sedare, mioza

δδ (delta) (delta) Analgezie spinala si analgezie Analgezie spinala si analgezie supraspinala (mai putin)supraspinala (mai putin)

Page 5: ANALGEZICELE. Clasificare: Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice neopioide (analgezice antipiretice si

Clasificare (dupa origine):Clasificare (dupa origine):

1.1. Alcaloizi naturali ai opiului: Morfina, Alcaloizi naturali ai opiului: Morfina, CodeinaCodeina

2.2. Derivati semisintetici ai morfinei: Derivati semisintetici ai morfinei: Dionina, HidromorfonaDionina, Hidromorfona

3.3. Opioide de sinteza: Petidina, Metadona, Opioide de sinteza: Petidina, Metadona, Fentanil, Dextropropoxifen, Tramadol, Fentanil, Dextropropoxifen, Tramadol, PentazocinaPentazocina

Page 6: ANALGEZICELE. Clasificare: Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice neopioide (analgezice antipiretice si

Clasificare (in functie de receptorii Clasificare (in functie de receptorii activati/blocati)activati/blocati)

Agonisti Agonisti µ, k: opiacee, Fentanil, µ, k: opiacee, Fentanil, Metadona, PetidinaMetadona, Petidina

Agonisti k - antagonisti µ: Pentazocina, Agonisti k - antagonisti µ: Pentazocina, Nalbufina, NalorfinaNalbufina, Nalorfina

Antagonisti µ, k (antidot): Naloxona, Antagonisti µ, k (antidot): Naloxona, NaltrexonaNaltrexona

Page 7: ANALGEZICELE. Clasificare: Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice neopioide (analgezice antipiretice si

MORFINAMORFINA

Alcaloid din opiuAlcaloid din opiu

Farmacocinetica:Farmacocinetica: AbsorbtiaAbsorbtia: este buna de la toate locurile : este buna de la toate locurile

de administrare;de administrare; DistributiaDistributia: rapida, traverseaza : rapida, traverseaza

placenta;placenta; MetabolizareaMetabolizarea: hepatica;: hepatica; EliminareaEliminarea: urinara, gastrica, salivara, : urinara, gastrica, salivara,

secretia lactatasecretia lactata

Page 8: ANALGEZICELE. Clasificare: Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice neopioide (analgezice antipiretice si

MorfinaMorfina

Actiune farmacodinamica:Actiune farmacodinamica:

1.1. Efecte asupra SNCEfecte asupra SNC:: analgezic selectiv si intens;analgezic selectiv si intens; sedativ, anxiolitic, euforic;sedativ, anxiolitic, euforic; deprima centrul respirator;deprima centrul respirator; antitusiv puternic;antitusiv puternic; mioza.mioza.

Page 9: ANALGEZICELE. Clasificare: Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice neopioide (analgezice antipiretice si

MorfinaMorfina

2. 2. Efecte gastro-intestinale:Efecte gastro-intestinale:• scaderea peristaltismului si motilitatii gastrice scaderea peristaltismului si motilitatii gastrice

→→ constipatie; constipatie;• scaderea secretiilor digestive;scaderea secretiilor digestive;• contractia sfincterului Oddy.contractia sfincterului Oddy.

3. 3. Efecte cardio-vasculareEfecte cardio-vasculare::• hTA (prin eliberare de histamina)hTA (prin eliberare de histamina)

4. 4. Alte efecte sistemiceAlte efecte sistemice::• bronhoconstrictie;bronhoconstrictie;• cresterea tonusului sfincterelor si ureterelor;cresterea tonusului sfincterelor si ureterelor;• cresterea glicemiei;cresterea glicemiei;• prurit.prurit.

Page 10: ANALGEZICELE. Clasificare: Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice neopioide (analgezice antipiretice si

Mecanism de Mecanism de actiuneactiuneanalgezice opioideanalgezice opioide::

Page 11: ANALGEZICELE. Clasificare: Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice neopioide (analgezice antipiretice si

MorfinaMorfina

Utilizari terapeutice:Utilizari terapeutice: dureri mari:dureri mari: cancercancer edem pulmonar acutedem pulmonar acut preanesteziepreanestezie diaree severadiaree severa

Page 12: ANALGEZICELE. Clasificare: Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice neopioide (analgezice antipiretice si

MorfinaMorfina

Efecte adverse:Efecte adverse: deprimarea respiratiei, convulsiideprimarea respiratiei, convulsii greturi, varsaturi, constipatiegreturi, varsaturi, constipatie reactii alergicereactii alergice retentie urinararetentie urinara

Intoxicatia acuta (supradozaj)Intoxicatia acuta (supradozaj) Intoxicatia cronica (morfinomanie):Intoxicatia cronica (morfinomanie):

tolerantatoleranta dependenta psihica si fizicadependenta psihica si fizica sindrom de abstinentasindrom de abstinenta

Page 13: ANALGEZICELE. Clasificare: Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice neopioide (analgezice antipiretice si

MorfinaMorfina

Simptome in intoxicatia acuta:Simptome in intoxicatia acuta: mioza;mioza; respiratie Cheyne-Stokes respiratie Cheyne-Stokes → apnee;→ apnee; cianoza;cianoza; hTA → soc;hTA → soc; coma convulsiva;coma convulsiva; deces.deces.

Antidot: Antidot: NALORFINA, NALOXONANALORFINA, NALOXONA

Page 14: ANALGEZICELE. Clasificare: Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice neopioide (analgezice antipiretice si

MorfinaMorfina

Contraindicatii:Contraindicatii: copii < 2 ani;copii < 2 ani; astm bronsic;astm bronsic; edem cerebral;edem cerebral; hipertrofie de prostatahipertrofie de prostata

Administrare: Morfina f 2%, s.c.Administrare: Morfina f 2%, s.c.

Dmax/1d = 1 fiolaDmax/1d = 1 fiola

Dmax/24h = 3 fioleDmax/24h = 3 fiole

Page 15: ANALGEZICELE. Clasificare: Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice neopioide (analgezice antipiretice si

Opioide de semisinteza si sintezaOpioide de semisinteza si sinteza

Clasificare:Clasificare:

Derivati de Derivati de semisintezasemisinteza

Derivati de sintezaDerivati de sinteza

DioninaDionina Petidina Fentanil Petidina Fentanil TramadolTramadol

HidromorfonaHidromorfona MetadonaMetadona Dextropropoxifen Dextropropoxifen

Page 16: ANALGEZICELE. Clasificare: Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice neopioide (analgezice antipiretice si

Antagonisti opioizi:Antagonisti opioizi:

NaloxonaNaloxona: - analgezic: - analgezic

- antagonist - antagonist µ, kµ, k

- i.v. in intoxicatia acuta cu - i.v. in intoxicatia acuta cu MorfinaMorfina

NalorfinaNalorfina: - analgezic intens: - analgezic intens

- antagonist partial µ- antagonist partial µ

- i.v. in intoxicatia acuta cu - i.v. in intoxicatia acuta cu MorfinaMorfina

La morfinomani declanseaza La morfinomani declanseaza sindromul de abstinenta !sindromul de abstinenta !

Page 17: ANALGEZICELE. Clasificare: Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice neopioide (analgezice antipiretice si

ANALGEZICE ANTIPIRETICEANALGEZICE ANTIPIRETICE (A-A) (A-A)

Clasificare:Clasificare:

1. Derivati de acid salicilic: 1. Derivati de acid salicilic: Acid acetilsalicilic Acid acetilsalicilic (AAS), Diflunisal, Benorilat(AAS), Diflunisal, Benorilat

2. Derivati de pirazolona: 2. Derivati de pirazolona: Fenazona, Fenazona, Aminofenazona, Noraminofenazona Aminofenazona, Noraminofenazona (Metamizol), Propifenazona(Metamizol), Propifenazona

3. Derivati de anilina: 3. Derivati de anilina: Fenacetina, ParacetamolFenacetina, Paracetamol 4. Derivati de chinolina: 4. Derivati de chinolina: GlafeninaGlafenina

Page 18: ANALGEZICELE. Clasificare: Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice neopioide (analgezice antipiretice si

Caracteristici comune Caracteristici comune (analgezice (analgezice antipiretice)antipiretice)

Actiune farmacodinamica:Actiune farmacodinamica:

1.1. Actiune analgezica;Actiune analgezica;

2.2. Actiune antipiretica;Actiune antipiretica;

3.3. Actiune antiinflamatoareActiune antiinflamatoare

Mecanism de actiune: inhiba sinteza de Mecanism de actiune: inhiba sinteza de prostaglandine prin inhibarea COX.prostaglandine prin inhibarea COX.

- Inhibarea COX1Inhibarea COX1→ efecte secundare nedorite→ efecte secundare nedorite- Inhibarea COX2 → mecanismul actiunii Inhibarea COX2 → mecanismul actiunii

antiinflamatoare a A-A si AINSantiinflamatoare a A-A si AINS

4.4. Actiune antispastica Actiune antispastica

Page 19: ANALGEZICELE. Clasificare: Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice neopioide (analgezice antipiretice si

Mecanism de acţiuneMecanism de acţiune: :

FosfolipideFosfolipideStimuli externi proinflamatoriStimuli externi proinflamatori Fosfolipaza Fosfolipaza

A2A2

ACID ARAHIDONICACID ARAHIDONIC

-- COXIBIICOXIBII

COX1COX1 COX2COX2

Prostaciclina (PGI2)Prostaciclina (PGI2) Prostaglandine (PGE2, Prostaglandine (PGE2, PGF2α)PGF2α)

CitoprotecţieCitoprotecţie HemostazăHemostază Mediatorii durerii, inflamaţiei Mediatorii durerii, inflamaţiei

şi reacţiei febrileşi reacţiei febrile

Page 20: ANALGEZICELE. Clasificare: Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice neopioide (analgezice antipiretice si

Utilizari terapeutice:Utilizari terapeutice:

AAS si ParacetamolAAS si Paracetamol nevralgii, artralgii, mialgii, cefalee; nevralgii, artralgii, mialgii, cefalee;

dureri postoperatorii moderate; fracturi, dureri postoperatorii moderate; fracturi, entorseentorse

colici;colici; febra.febra.

Page 21: ANALGEZICELE. Clasificare: Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice neopioide (analgezice antipiretice si

Reguli de utilizare a A-AReguli de utilizare a A-A

1.1. calea de administrarecalea de administrare

2.2. ritmul de administrareritmul de administrare

3.3. individualizarea terapieiindividualizarea terapiei

4.4. asocieri medicamentoase:asocieri medicamentoase:

PARACETAMOL + COFEINA PARACETAMOL + COFEINA → SARIDON→ SARIDON

Page 22: ANALGEZICELE. Clasificare: Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice neopioide (analgezice antipiretice si

ACIDUL ACETIL SALICILICACIDUL ACETIL SALICILIC

Farmacocinetica:Farmacocinetica: absorbtie buna gastricaabsorbtie buna gastrica traverseaza placentatraverseaza placenta

Actiune farmacodinamica:Actiune farmacodinamica: antipiretic si analgezic moderat;antipiretic si analgezic moderat; antiinflamator puternic (acetilare antiinflamator puternic (acetilare

ireversibila COXireversibila COX22);); antiagregant plachetar (acetilare antiagregant plachetar (acetilare

ireversibila COXireversibila COX11);); uricozuric.uricozuric.

Page 23: ANALGEZICELE. Clasificare: Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice neopioide (analgezice antipiretice si

Efecte adverse:Efecte adverse: ulcerigen; microhemoragii gastriceulcerigen; microhemoragii gastrice bronhoconstrictiebronhoconstrictie sindrom Reye (copii)sindrom Reye (copii)

Contraindicatii:Contraindicatii: ulcer gastro-duodenal;ulcer gastro-duodenal; astm bronsic;astm bronsic; diateza hemoragica.diateza hemoragica.

Page 24: ANALGEZICELE. Clasificare: Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice neopioide (analgezice antipiretice si

PARACETAMOLPARACETAMOL metabolit activ al Fenacetineimetabolit activ al FenacetineiFarmacocinetica:Farmacocinetica: metabolit inactiv citotoxic (doze mari) metabolit inactiv citotoxic (doze mari) → →

necroza hepaticanecroza hepaticaAntidot: Antidot: AcetilcisteinaAcetilcisteina

Actiune farmacodinamica:Actiune farmacodinamica: Analgezic - antipireticAnalgezic - antipireticAvantaje: - Avantaje: - NUNU este ulcerigen, este ulcerigen, nici teratogennici teratogen

- - NUNU are risc alergizant are risc alergizant- analgezic de prima intentie la - analgezic de prima intentie la

copii < copii < 15 si 15 si gravidegravide

Page 25: ANALGEZICELE. Clasificare: Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice neopioide (analgezice antipiretice si

METAMIZOL (ALGOCALMIN)METAMIZOL (ALGOCALMIN)

Actiune:Actiune: cel mai puternic analgezic al clasei;cel mai puternic analgezic al clasei; antipiretic;antipiretic; antispastic.antispastic.

Efecte adverse:Efecte adverse: agranulocitoza;agranulocitoza; soc anafilactic (i.v.);soc anafilactic (i.v.); eruptii cutanate.eruptii cutanate.

Prezentare: cpr., supozitor, fiole (i.v./i.m.)Prezentare: cpr., supozitor, fiole (i.v./i.m.)

Page 26: ANALGEZICELE. Clasificare: Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice neopioide (analgezice antipiretice si

Antiinflamatoare nesteroidiene Antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)(AINS)

Page 27: ANALGEZICELE. Clasificare: Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice neopioide (analgezice antipiretice si

Clasificare:Clasificare:

1.1. Derivati de acid salicilic: Acid Derivati de acid salicilic: Acid acetilsalicilicacetilsalicilic

2.2. Derivati de acid acetic: Indometacin, Derivati de acid acetic: Indometacin, DiclofenacDiclofenac

3.3. Derivati de acid propionic: Ibuprofen, Derivati de acid propionic: Ibuprofen, Ketoprofen, NaproxenKetoprofen, Naproxen

4.4. Oxicami: Piroxicam, FenoxicamOxicami: Piroxicam, Fenoxicam

5.5. Derivati de pirazolona: FenilbutazonaDerivati de pirazolona: Fenilbutazona

Page 28: ANALGEZICELE. Clasificare: Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice neopioide (analgezice antipiretice si

Caracteristici farmacologice comuneCaracteristici farmacologice comune

Profil farmacocinetic:Profil farmacocinetic:

AbsorbtiaAbsorbtia: AINS se absorb rapid si : AINS se absorb rapid si complet din complet din tubul digestiv tubul digestiv

DistributiaDistributia:: se fixeaza de proteinele plasmatice (> se fixeaza de proteinele plasmatice (>

98%)98%) traverseaza placentatraverseaza placenta trec in secretia lactatatrec in secretia lactata

MetabolizareaMetabolizarea: hepatica: hepatica

EliminareaEliminarea: urinara: urinara

Page 29: ANALGEZICELE. Clasificare: Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice neopioide (analgezice antipiretice si

Actiune farmacodinamica:Actiune farmacodinamica:

1.1. Antiinflamatoare puternica;Antiinflamatoare puternica;

2.2. Analgezica;Analgezica;

3.3. Antipiretica;Antipiretica;

4.4. Antiagreganta plachetara (AAS)Antiagreganta plachetara (AAS)

Page 30: ANALGEZICELE. Clasificare: Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice neopioide (analgezice antipiretice si

Efecte adverse:Efecte adverse:

tulburari gastro-duodenale (epigastralgii, tulburari gastro-duodenale (epigastralgii, pirozis);pirozis);

eruptii cutanate; bronhospasm;eruptii cutanate; bronhospasm; renale: insuficienta renala, nefrita renale: insuficienta renala, nefrita

interstitiala;interstitiala; retentie hidrosalina;retentie hidrosalina; mielotoxicitate;mielotoxicitate; risc teratogen;risc teratogen; sindrom Reye (AAS).sindrom Reye (AAS).

Page 31: ANALGEZICELE. Clasificare: Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice neopioide (analgezice antipiretice si

Contraindicatii:Contraindicatii: ulcer gastro-duodenal;ulcer gastro-duodenal; insuficienta hepato-renala;insuficienta hepato-renala; sarcina/alaptare;sarcina/alaptare; cu prudenta la copii < 15 (AAS);cu prudenta la copii < 15 (AAS);

Interactiuni medicamentoase Interactiuni medicamentoase (contraindicate):(contraindicate):

AINS + antivitaminele K (Trombostop) AINS + antivitaminele K (Trombostop) → → risc hemoragie;risc hemoragie;

AINS + sulfamide hipoglicemiante → risc AINS + sulfamide hipoglicemiante → risc hipoglicemie;hipoglicemie;

Page 32: ANALGEZICELE. Clasificare: Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice neopioide (analgezice antipiretice si

Utilizari terapeutice:Utilizari terapeutice:

afectiuni reumatice articulare acute si afectiuni reumatice articulare acute si cronice;cronice;

entorse/tendinite;entorse/tendinite; coxartroza;coxartroza; afectiuni inflamatorii din ORL, afectiuni inflamatorii din ORL,

stomatologie, ginecologie;stomatologie, ginecologie; tromboze varicoase.tromboze varicoase.

Page 33: ANALGEZICELE. Clasificare: Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice neopioide (analgezice antipiretice si

DCIDCI Denumirea Denumirea comercialacomerciala

Forme de Forme de prezentarprezentar

ee

Acid Acid acetilsalicilicacetilsalicilic

Aspirin, Upsarin, Aspirin, Upsarin, AsproAspro

cpr.500 mg, cpr.500 mg, cpr, eferv.cpr, eferv.

IbuprofenIbuprofen BrufenBrufen dj.dj.

DiclofenacDiclofenac VoltarenVoltaren dj , supoz., dj , supoz., gelgel

IndometacinIndometacin IndometacinIndometacin capsulecapsule

Acid niflumicAcid niflumic NiflurilNifluril casule, casule, unguent, unguent, fiolefiole

KetoprofenKetoprofen ProfenidProfenid cpr, gel, cpr, gel, supozsupoz

Page 34: ANALGEZICELE. Clasificare: Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice neopioide (analgezice antipiretice si

Inhibitorii ciclooxigenazei 2 (COXInhibitorii ciclooxigenazei 2 (COX22))

Clasificare:Clasificare:

1.1. Inhibitori preferentiali ai COXInhibitori preferentiali ai COX22: : Meloxicam, NimesulidMeloxicam, Nimesulid

2.2. Inhibitori selectivi ai COXInhibitori selectivi ai COX22: Rofecoxib, : Rofecoxib, Celecoxib (coxibii)Celecoxib (coxibii)

Page 35: ANALGEZICELE. Clasificare: Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice neopioide (analgezice antipiretice si

Mecanism de acţiuneMecanism de acţiune: :

FosfolipideFosfolipideStimuli externi proinflamatoriStimuli externi proinflamatori Fosfolipaza Fosfolipaza

A2A2

ACID ARAHIDONICACID ARAHIDONIC

-- COXIBIICOXIBII

COX1COX1 COX2COX2

Prostaciclina (PGI2)Prostaciclina (PGI2) Prostaglandine (PGE2, Prostaglandine (PGE2, PGF2α)PGF2α)

CitoprotecţieCitoprotecţie HemostazăHemostază Mediatorii durerii, inflamaţiei Mediatorii durerii, inflamaţiei

şi reacţiei febrileşi reacţiei febrile

Page 36: ANALGEZICELE. Clasificare: Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice opioide (morfinomimetice) Analgezice neopioide (analgezice antipiretice si

CaracteristicaCaracteristica RofecoxibRofecoxib CelecoxibCelecoxib

Biodisponibilitatate Biodisponibilitatate orala %orala %

92-9392-93 22-4022-40

Efectul alimentelorEfectul alimentelor minimminim nu arenu are

Timp de injumatatire, hTimp de injumatatire, h 10-1710-17 1111

Fixarea de proteinele Fixarea de proteinele plasmatice %plasmatice %

8686 > 97> 97