farmacologia generalidades farmacocinetica - farmacodinamia

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FARMACOLOGIA FARMACOLOGIA GENERALIDADES GENERALIDADES

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Metodo transporte (pasivo y activo) generalidades farmacocinetica generalidades farmacodinamia

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  • FARMACOLOGIA GENERALIDADES

  • FARMACOCINETICADEFINICIONEs el estudio de la evolucin cronolgica de la absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de los frmacos y de sus metabolitos en el organismo

  • ESQUEMA DE LA FARMACOCINETICADosis del Frmaco

    Absorcin Volumen de distribucin Eliminacin Metabolismo Excrecin

    Intervalo de Dosificacin

    Concentracin Sangunea

    Concentracin en el Sitio de Accin Efecto

  • PASO DE FARMACOS A TRAVES DE LAS MEMBRANAS DEL ORGANISMOPara que el frmaco alcance el lugar de accin debe atravesar varias membranas del organismo

    La absorcin y la excrecin son ejemplos del paso de los frmacos a travs de las membranas del organismo

  • La membrana celular es de naturaleza lipoide, lo que la hace muy permeable a sustancias liposolubles

  • Esta membrana lipdica, adems tiene poros que permiten en paso de molculas pequeas no liposolubles

  • PASO DE FARMACOS A TRAVES DE LAS MEMBRANAS DEL ORGANISMOTRANSFERENCIA PASIVADifusin SimpleFiltracin

    TRANSPORTE ESPECIALIZADOTransporte ActivoDifusin FacilitadaEndocitosis Pinocitosis o Fagocitosis

  • TRANSFERENCIA PASIVADIFUSION SIMPLEEs el paso de sustancias a travs de una membrana plasmtica celular, a favor del gradiente de concentracin

    Va de un sitio de mayor concentracin a uno de menor concentracin

  • TRANSFERENCIA PASIVADIFUSION SIMPLENo requiere del uso de energa

    Tanto las sustancias liposolubles como las molculas no liposolubles de pequeo tamao pueden atravesar las membranas por este mecanismo

  • TRANSFERENCIA PASIVADIFUSION SIMPLE

  • TRANSFERENCIA PASIVAFILTRACIONEs el paso de una sustancia a travs de los poros de una membrana, que excluye molculas de gran tamao

    Las membranas celulares son ms permeables a las formas no ionizadas ya que estas son ms liposolubles

    La ionizacin de las sustancias depende de su carga elctrica (+ o -) y de su pH

  • TRANSPORTE ESPECILIZADOTRANSPORTE ACTIVOEs el paso de sustancias a travs de una membrana celular en contra de un gradiente de concentracin o electroqumico

    Va de un sitio de menor concentracin a uno de mayor concentracin

    Requiere del uso de energa

  • TRANSPORTE ESPECILIZADOTRANSPORTE ACTIVO

  • TRANSPORTE ESPECILIZADODIFUSIN FACILITADAEs el paso de molculas de gran tamao y poco liposolubles a travs de los canales de una membrana celular mediante el uso de un transportador

  • TRANSPORTE ESPECILIZADODIFUSIN FACILITADA

  • TRANSPORTE ESPECILIZADOENDOCITOSISProceso celular mediante en cual la clula mueve hacia su interior molculas o partculas englobadas en una invaginacin de su membrana citoplasmtica formando una vescula que luego se desprende de la pared celular y se incorpora al citoplasma

  • TRANSPORTE ESPECILIZADOENDOCITOSISSe clasifica en pinocitosis y fagocitosis

    Pinocitosis: ingesta de lquidos o solutos de tamao pequeo

    Fagocitosis: ingesta de partculas de gran tamao

  • TRANSPORTE ESPECILIZADOENDOCITOSIS

  • PRINCIPIOS DE FARMACOCINETICADISTRIBUCINSe asume que despus de la administracin de un frmaco, ste se distribuye de forma homognea por los tejidos y los lquidos del organismo

    Sin embargo los cambios de concentracin plasmtica pueden ocasionar variaciones y de esta forma hacer que un frmaco est ms concentrado en algunos tejidos

  • PRINCIPIOS DE FARMACOCINETICAABSORCINEs el proceso mediante el cual un frmacoalcanza los lquidos de distribucin

    1. Absorcin a travs del tracto gastrointestinalLos frmacos se administran por va oral en diferentes formas (soluciones, cpsulas, suspensiones, tabletas, etc)

  • PRINCIPIOS DE FARMACOCINETICAEl proceso de absorcin es una caracterstica bsica de las membranas del tracto intestinal

    Los mecanismos de absorcin a este nivel son bsicamente por difusin simple, transporte activo y difusin facilitada

    Las membranas celulares son permeables a las formas liposolubles no ionizadas de los frmacos y menos permeable a las ionizadas

  • PRINCIPIOS DE FARMACOCINETICALa mucosa de la cavidad oral se comporta como una membrana lipdica con poros, de tal forma que los frmacos pueden absorberse tras la administracin sublingual

    El contenido cido del estmago favorece la absorcin de los cidos dbiles (salicilatos, barbitricos) que permanecen no ionizados a este nivel

  • PRINCIPIOS DE FARMACOCINETICALas sustancias consideradas como bases dbiles o ionizadas (quinina, aminas) no se absorben de forma adecuada a nivel del estmago

    La alcalinizacin del contenido gstrico disminuye la absorcin de los cidos dbiles y mejora la de las bases dbiles

  • PRINCIPIOS DE FARMACOCINETICAEn el intestino delgado la absorcin de los frmacos dbilmente cidos y dbilmente bsicos es buena, pero la absorcin de cidos y bases muy ionizados es deficiente

    2. Absorcin tras la administracin parenteralPermite una rpida distribucin de los frmacos por los diversos compartimientos del cuerpo

  • PRINCIPIOS DE FARMACOCINETICALa velocidad de absorcin de un frmaco por va subcutnea o intramuscular depende de la solubilidad del preparado y del flujo sanguneo local

    Las soluciones coloides se absorben ms lentamente que las soluciones acuosas

  • PRINCIPIOS DE FARMACOCINETICA3. Liberacin de frmacos de tasa controladaSon los frmacos que mantienen una concentracin sostenida del agente activo en el lugar de accin

    4. Farmacologa clnica de la absorcinLa forma de presentacin de los frmacos tienen gran influencia sobre la absorcin del mismo

  • PRINCIPIOS DE FARMACOCINETICALas soluciones se absorben ms rpidamente que las tabletas

    Las tabletas con revestimiento se absorben muy lentamente y son utilizadas para mantener niveles sostenidos de un frmaco en el organismo

  • PRINCIPIOS DE FARMACOCINETICA5. BiodisponibilidadEs la eficacia relativa de absorcin de un frmaco teniendo en cuenta su presentacin

    6. Distribucin de los frmacos en el organismoEl plasma el es principal lquido de distribucin de los frmacos

  • PRINCIPIOS DE FARMACOCINETICAUna vez un frmaco alcanza el plasma debe pasar a travs de varias barreras hasta llegar al sitio de accin

    La primera de estas barreras es la pared capilar que es atravesada por los frmacos mediante los procesos de difusin y filtracin

  • PRINCIPIOS DE FARMACOCINETICALa pared capilar tiene las caractersticas de una membrana lipdica con poros ocupados por agua

    Las sustancias liposolubles se difunden fcilmente a travs de todo el endotelio capilar, mientras que las no liposolubles atraviesan los poros

  • PRINCIPIOS DE FARMACOCINETICA

  • PRINCIPIOS DE FARMACOCINETICAEl paso de las sustancias no liposolubles es inversamente proporcional al tamao molecular

    Las molculas grandes pasan a travs de la membrana muy lentamente

    7. Factores que contribuyen a la distribucin desigual de los frmacos

  • PRINCIPIOS DE FARMACOCINETICALos factores que contribuyen a la distribucin desigual de los frmacos son: * Fijacin de las protenas plasmticas * Fijacin celular * Cantidad de grasa corporal * Barrera hematoenceflica

    La fijacin de los frmacos a las protenas plasmticas aumenta la concentracin de los mismos a nivel sanguneo con relacin al lquido extracelular

  • PRINCIPIOS DE FARMACOCINETICALa fijacin a las protenas aumenta la vida media de los frmaco en el organismo

    La protena que con mayor frecuencia es responsable de la fijacin de los frmacos es la albmina, aunque tambin puede actuar la globulina

    Algunos frmacos pueden intervenir en la fijacin a las protenas de otros frmacos

  • PRINCIPIOS DE FARMACOCINETICALa fijacin de los frmacos a las protenas plasmticas influye tanto en su actividad biolgica como en su distribucin

    La fijacin celular de los frmacos depende de la afinidad que exista entre el frmaco y las clulas

    La barrera hematoenceflica es la principal representacin de distribucin desigual de los frmacos, es por eso que algunos frmacos no penetran el sistema nervioso central (SNC) tan rpido como a otros tejidos

  • PRINCIPIOS DE FARMACOCINETICALos capilares del SNC estn rodeados de clulas gliales que forman una barrera para compuestos hidrosolubles permitiendo el paso de sustancias liposolubles

    El paso de los frmacos a la leche materna se hace por difusin de la fraccin libre no fijada a las protenas y no ionizada

  • PRINCIPIOS DE FARMACOCINETICAEXCRECINLa va de excrecin de los frmacos ms importante es el rin, aunque algunos de ellos se pueden excretar por la bilis

    Los mecanismos que principalmente intervienen en la transformacin de los frmacos a nivel renal son: * Filtracin glomerular con reabsorcin tubular variable * Secrecin tubular

  • PRINCIPIOS DE FARMACOCINETICAGeneralmente los frmacos se filtran a travs del glomrulo y son parcialmente reabsorbidos a nivel de los tbulos renales

    Existe una relacin importante entre el pH de la orina y el comportamiento de los frmacos en el rin, pues los medicamentos bsicos se eliminan ms fcilmente si la orina es cida y los cidos se excretan mejor si la orina es alcalina

  • PRINCIPIOS DE FARMACOCINETICAEn condiciones normales, la orina es cida

    Algunos frmacos que adems de filtrarse a nivel glomerular se secretan en los tbulos renales, tienen una vida media muy corta

  • PRINCIPIOS DE FARMACOCINETICALa vida media de un frmaco en el organismo tambin depende de factores extrarrenales como: * Capacidad de fijacin a las protenas plasmticas * Existencia de depsitos celulares * Velocidad con que el frmaco es metabolizado

  • PRINCIPIOS DE FARMACOCINETICAPAUTAS DE DOSIFICACINDe la frecuencia con que se administren los frmacos, depende la vida media de los mismos

    Los frmacos pueden administrarse en una sola dosis o de forma repetida

    Si un frmaco se administra de forma repetida a intervalos ms cortos de lo necesario para su eliminacin completa, ste se acumular en el organismo

  • PRINCIPIOS DE FARMACOCINETICAProgresivamente la concentracin de un frmaco se aumenta en el organismo hasta alcanzar una meseta

    La concentracin meseta se logra despus de cuatro tiempos medios

    El tiempo necesario para conseguir la meseta depende del tiempo medio de eliminacin

  • PRINCIPIOS DE FARMACOCINETICALa concentracin mxima del frmaco en el nivel meseta depende de la dosis de mantenimiento, que es la cantidad de frmaco que se administra en cada intervalo de dosificacin y del tiempo medio de eliminacin

    Las fluctuaciones en la concentracin del frmaco dependen de: * la dosis de mantenimiento * el intervalo entre las dosis * el tiempo medio de eliminacin

  • PRINCIPIOS DE FARMACOCINETICAEl trastorno de la funcin renal tiene un efecto importante sobre la dosificacin de los frmacos que se eliminan por el rin

    En estos casos debe disminuirse la dosis o aumentarse el intervalo de tiempo entre las dosis, para obtener los cambios relacionados con la concentracin de los frmacos

    El aclaramiento corporal total de un frmaco depende de todos los procesos de eliminacin

  • PRINCIPIOS DE FARMACOCINETICAPara prolongar el efecto de un frmaco de accin corta se dispone de los siguientes mtodos: * Administracin frecuente * Enlentecimiento de la absorcin revestimiento entrico de los comprimidos * Interferencia con la excrecin renal * Inhibicin del metabolismo de los frmacos

  • PRINCIPIOS DE FARMACOCINETICAMETABOLISMO DE LOS FRMACOSEl metabolismo de los frmacos da lugar a la formacin de compuestos ms hidrosolubles, cuya poca reabsorcin a nivel de los tbulos renales condiciona una adecuada excrecin

    Las reacciones qumicas responsables del metabolismo de los frmacos son: oxidacin microsmica, oxidacin no microsmica, reduccin, hidrlisis y conjugacin

  • PRINCIPIOS DE FARMACOCINETICALas enzimas microsmicas del hgado transforman a los frmacos liposolubles en metabolitos ms hidrosolubles

    Oxidacin microsmica cuando se incluyen de forma directa molculas de oxgeno a sustancias orgnicas

    Reduccin hace referencia a transferencia de electrones

  • PRINCIPIOS DE FARMACOCINETICAHidrlisis reaccin qumica entre el agua y otras sustancias

    El organismo es capaz de formar metabolitos txicos a partir de frmacos que no son txicos o que son poco txicos destoxicacin

    La toxicidad de ciertos compuestos puede ser causada por uno de sus metabolitos

  • PRINCIPIOS DE FARMACOCINETICAFACTORES QUE RETARDAN EL METABOLISMODE LOS FARMACOSLos frmacos se metabolizan a una velocidad proporcional a su concentracin plasmtica

    La fijacin reversible de un frmaco a las protenas plasmticas limita su metabolismo

    Los depsitos del frmaco en el tejido adiposo o en el hgado lo protegen de la degradacin metablica y prolonga su vida media

  • PRINCIPIOS DE FARMACOCINETICALa precipitacin de los frmacos en el tracto gastrointestinal puede prolongar anlogamente su vida media

    Las enfermedades hepticas y la inmadurez del sistema enzimtico de metabolizacin de frmacos durante el perodo neonatal puede interferir con la biotransformacin de algunos frmacos

    Una frmaco puede inhibir el metabolismo de otro y as prolongar e intensificar su accin

  • PRINCIPIOS DE FARMACOCINETICAINDUCCION ENZIMATICAEst relacionada con las interacciones farmacolgicas cuando se administran varios medicamentos a la vez

    Se puede presentar aumento del metabolismo de los frmacos inducido por la accin de otros frmacos

    Hay frmacos inductores que pueden aumentar el metabolismo de ciertas hormonas y frmacos

  • PRINCIPIOS DE FARMACOCINETICAFARMACOGENETICAEst relacionada con las reacciones anormales, secundarias a la administracin de frmacos en enfermedades hereditarias

    Reacciones farmacolgicas adversas que ocurren en ciertas enfermedades congnitas

    Las anomalas farmacogenticas se clasifican en:

  • PRINCIPIOS DE FARMACOCINETICAAnomalas del receptor se relacionan con la variacin de la respuesta a los frmacos Alteraciones del metabolismo de los frmacos cuando hay concentraciones plasmticas anormalmente elevadas de un frmaco tras la administracin de una dosis normal del mismo

    Alteraciones del metabolismo celular cuando se presentan reacciones adversas ante la administracin de un frmaco a pesar de que las concentraciones plasmticas del mismo sean normales

    Anomalas anatmicas cuando hay reacciones adversas secundarias a malformaciones anatmicas

  • PRINCIPIOS DE FARMACOCINETICASEGURIDAD Y EFECTIVIDAD DE LOS FARMACOSSe relaciona con definicin de las posibles complicaciones, efectos adversos e interacciones que pueden presentar los frmacos

    En la actualidad los frmacos se descubren mediante estudios sistemticos

    Los frmacos que parecen ser muy efectivos y seguros en los ensayos preliminares se someten a una serie de estudios consecutivos inicialmente en animales y posteriormente en el hombre

  • PRINCIPIOS DE FARMACOCINETICADosis letal 50 (DL50): dosis de un frmaco capas de causar la muerte al 50% de la poblacin en experimentacin

    Intoxicacin aguda: presencia de sntomas visibles y generalmente graves, por exposicin en tiempos cortos a dosis importantes de alguna sustancia, pudiendo producir la muerte en pocos das

  • PRINCIPIOS DE FARMACOCINETICAIntoxicacin subaguda: menos grave que la anterior, cursa con periodos ms prolongados que pueden alcanzar varios das o semanas

    Intoxicacin crnica: secundaria a exposiciones repetidas en pequeas cantidades de sustancias capaces de causar toxicidad, durante largo tiempo (meses o aos), ocasionada por la acumulacin del txico en el organismo

  • PRINCIPIOS DE FARMACOCINETICAEl ndice teraputico es la relacin que existe entre la dosis letal 50 y la dosis efectiva 50 (relacin entre la dosis txica y la dosis efectiva)

    La variacin biolgica del efecto farmacolgico se relaciona con la necesidad de individualizar las dosis de frmacos administradas segn cada paciente

  • PRINCIPIOS DE FARMACOCINETICAComo respuesta a la variacin biolgica, a enfermedades o a la administracin simultanea de varios medicamentos se pueden presentar reacciones adversas ante el uso de dosis ordinarias de un frmaco

    El trmino idiosincrasia se relaciona con las reacciones que se pueden presentar ante la administracin de un frmaco, diferentes a los efectos esperados obtenidos en la mayora de los pacientes y que no puede atribuirse a una reaccin alrgica

  • PRINCIPIOS DE FARMACOCINETICALa idiosincrasia a los frmacos generalmente se presenta por deficiencias enzimticas o de receptores genticamente condicionadas

    La alergia a los frmacos, es una respuesta alterada, que resulta de una exposicin previa sensibilizante mediada por un mecanismo inmunolgico

  • PRINCIPIOS DE FARMACOCINETICALos frmacos se debe administrar a razn de cierto nmero de miligramos por kilogramo de peso corporal, puesto que el volumen de distribucin de los frmacos es aproximado en funcin de la masa corporal

    Efecto aditivo: es el resultado de la suma de los efectos de dos frmacos que son administrados de forma simultanea

  • PRINCIPIOS DE FARMACOCINETICASinergismo: Cuando un frmaco potencializa la accin de otro frmaco.

    Antagonismo fisiolgico: cuando dos frmacos influyen sobre un sistema en sentido opuesto, uno de los frmacos contrarresta el efecto del otro

    Antagonismo farmacolgico: cuando dos frmacos compiten por el mismo receptor, de tal forma que el compuesto inactivo o dbil impide el acceso del frmaco potente

  • PRINCIPIOS DE FARMACOCINETICAAcumulacin: se presenta cuando un frmaco se administra de forma repetida y frecuentemente con relacin a su vida media, producindose acumulacin del mismo en el organismo

    Tolerancia: fenmeno caracterizado por la necesidad de aumentar las dosis administrada de un frmaco, para obtener el mismo efecto teraputico

    Taquifilaxis: trmino utilizado para expresar la tolerancia que de desarrolla rpidamente

  • FARMACODINAMIAEs el estudio de la accin de los medicamentos en el organismo

    INTERACCIONES FARMACO RECEPTORLos frmacos se incorporan a la sangre una vez administrados por va oral, intravenosa o subcutnea y circulan a travs del cuerpo al tiempo que tienen una interaccin con un determinado nmero de clulas diana

  • Clula diana o clula blanco: Es la clula que presenta una sensibilidad especfica hacia una sustancia determinada, debida a la presencia de ciertos receptores en su membrana o en citoplasma

    En funcin de sus propiedades un frmaco puede actuar solamente en un rea especfica del cuerpo

    La interaccin con la diana produce el efecto teraputico deseado, mientras que la interaccin con otras clulas puede causar efectos secundarios (reacciones adversas a los frmacos)

  • Algunos frmacos son poco selectivos, es decir su accin se dirige a muchos tejidos u rganos; otros frmacos son altamente selectivos y afectan principalmente a un nico rgano o tejido

    Los frmacos ejercen su efecto en el organismo mediante la formacin de enlaces, generalmente reversibles, con un componente celular

  • Este componente celular se denomina RECEPTOR

  • Los frmacos que interactan con el receptor y desencadenan una respuesta se denominan agonistas

    Los compuestos que interactan con los receptores previniendo la accin de los agonistas se denominan antagonistas especficos

    El papel de los receptores consiste en reconocer una seal qumica y diferenciar entre esta seal y otras molculas

  • La interaccin frmaco receptor posteriormente se une a un mecanismo efector para proporcionar una respuesta celular apropiada

    La presencia de receptores en un sitio anatmico determinado indica la naturaleza selectiva de muchos efectos farmacolgicos

    Existen tres tipos de receptores de frmacos: receptores tipo I, tipo II y tipo III

  • Receptores tipo I: se encuentran en la superficie externa de la membrana plasmtica de las clulas diana o clulas blanco e interactan con frmacos que imitan o bloquean las acciones de los mediadores autnomos

    Receptores tipo II: estn situados en el citoplasma de las clulas diana o blanco y se combinan con los frmacos que imitan o bloquean acciones de los mediadores autnomos

  • Receptores tipo III: se encuentran en el ncleo celular

    La combinacin frmaco receptor puede ser modificada y translocada al ncleo regulndose la concentracin de cido ribonucleico (RNA) mensajero especfico y finalmente la sntesis de protenas

  • La fuerza de unin entre el frmaco y el receptor est dada por: enlaces covalentes, puentes de hidrgeno y enlaces de Van der Waals

    Enlaces covalentes: utilizan gran cantidad de energa lo que los hace irreversibles

  • Puentes de hidrogeno: son la fuerza atractiva entre un tomo electronegativo y un tomo de hidrgeno unido covalentemente a otro tomo electronegativo. Son importantes porque la mayora de los frmacos contienen grupos catinicos y aninicos

  • Enlaces de Van der Waals: consiste en una interaccin dbil entre dipolos (compuestos con dos cargas) y son de gran importancia en las interacciones farmacolgicas por varias razones: 1. Las fuerzas de enlace se suman para lograr un gran nmero de tomos interactuantes 2. Como el frmaco y el receptor encajan, permiten que el receptor diferencie entre un frmaco especfico y otra sustancia parecida 3. Por ser relativamente dbil hace posible las interacciones reversibles y los efectos farmacolgicos de corta duracin

  • La funcin bsica del receptor consiste en su capacidad para diferenciar la afinidad y especificidad por los frmacos

  • La afinidad es la tendencia del frmaco a unirse con el receptor y la magnitud de la respuesta depende del nmero de receptores ocupados

    La afinidad se cuantifica teniendo en cuenta la relacin dosis respuesta entre un frmaco y un receptor

    La respuesta no es slo funcin del complejo frmaco receptor, sino que tambin depende de la denominada actividad intrnseca o eficacia

  • La actividad intrnseca es la capacidad del frmaco para producir un efecto farmacolgico al unirse a su receptor

    Un agonista es un frmaco dotado de afinidad para el receptor y de actividad intrnseca

    Un antagonista est dotado de afinidad para el receptor pero carece de actividad intrnseca

  • Hay que tener en cuenta que la actividad biolgica de algunos frmacos no depende de la interaccin frmaco receptor, sino de la relativa saturacin de alguna fase o compartimiento celular

    La respuesta a los frmacos depende del nmero de receptores, el cual puede ser alterado por la presencia continua de frmacos (disminucin del nmero de receptores), a este fenmeno se le denomina desensibilizacin o taquifilaxis

  • ASPECTOS CUANTITATIVOS POTENCIA EFICACIA TOLERANCIA

    La potencia se refiere a la cantidad de frmaco que se necesita para producir un efecto (generalmente expresada en miligramos)

    La eficacia se refiere a la respuesta teraputica potencial mxima que un frmaco puede inducir

  • La tolerancia es una disminucin de la respuesta farmacolgica que debe a la administracin repetida o prolongada de algunos frmacos.