farmacocinetica, farmacodinamia y ram

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Farmacocinética, Farmacodinamia y RAM Felipe A. R. González Quezada Ayudante Farmacología Fecha: 27/04/2013

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Presentación sobre la ayudantia de farmacología realizada sobre farmacocinética, farmacodinamia y RAM. Autor: Felipe A. R. Gonzalez Quezada. Estudiante de medicina

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  • 1. Farmacocintica,Farmacodinamia yRAMFelipe A. R. Gonzlez QuezadaAyudante FarmacologaFecha:27/04/2013

2. Introduccin Que es la farmacologa? Es la ciencia que estudia a los frmacos; su historia,propiedades fisicoqumicas, asociaciones, el comoacta el frmaco en el organismo y viceversa (procesosde farmacocintica y farmacodinamia). Que es un frmaco? Es una sustancia cuyo uso se realiza con el objetivode prevenir, tratar o incluso diagnosticar. 3. Farmacocintica Rama de la farmacologa que estudia losprocesos por los que pasa un frmaco en su pasopor el organismo, analizando la variacin de lasconcentraciones del frmaco y sus respectivosmetabolitos en el organismo. Adems, estudia los procesos que conforman ladisposicin farmacolgica, procesos quedeterminan la concentracin del frmaco quellega a las molculas efectoras. 4. Disposicin Farmacolgica:AbsorcinDistribucinMetabolismo (o biotransformacion)Eliminacin (o excrecin)Farmacocintica 5. Vas de administracin de frmacos: Determinadas porCualidades del frmaco Solubilidad en agua o lpidos,mayor o menor tendencia a ionizarse, etc.Objetivo teraputico Inicio de accin rpido,suministro prolongado, accin sistmica o local, etc.Farmacocintica 6. 2 grandes agrupaciones de las vias: 1) Via EnteralA. Via Oral (VO): la mas utilizada. Estambien la que mas alteracion devariables recibe. Es la via que utilizavias mas complejas. Algunos farmacosse absorven en el estomago y otros enel duodeno (sitio con mayor capacidadde absorcion y entrada de farmacos ala circulacion sistemica).FarmacocinticaAbsorcion entubo digestivoCirculacionportalHigadoCirculaciongeneral 7. B) Sublingual (SL): Permite la difusin delfarmaco hacia la red capilar local, conllevandoesto a su ingreso directo a la circulacin sistmica.Por ende, no lo inactiva el metabolismo local.C) Rectal (VR): La biotransformacion desustancias se minimiza por esta va, puesto que el50% de la circulacin de la zona rectal no va a lacirculacin portal. Tambin, como la va SL, no seafecta por ph gstrico ni accin enzimticaentrica. til como va de administracin si elfrmaco provoca vmitos o si el paciente ya lospresenta.Farmacocintica 8. 2) Va parenteral Utilizada para frmacosde absorcin deficiente en el TGI o parafrmacos que son inestables en el TGI (por ej.insulina). Ventajas:Uso en pacientes inconscientesInicio de accin rpidoMejor control de la dosis de ingreso alorganismoFarmacocintica 9. A) Intravascular o intravenosa(IV):es la va parenteral mas comn. Conesta va, se evita el paso del frmacopor el tubo digestivo y su pasoposterior por el hgado. Tiene unefecto rpido y permite un excelentecontrol sobre la concentracincirculante del frmaco. Desventajas y aspectos decuidado: El suministro rpido sedebe tener en cuenta frente a posiblesRAM. Puede favorecer introduccin ycolonizacin de MO.Farmacocintica 10. B) Intramuscular (IM): Permite laadministracin de soluciones acuosas opreparaciones especiales para depositosolucin de un frmaco en unvehiculo como etilenglicol.Absorcin soluciones acuosas RAPIDAAbsorcin soluciones para depositoLENTAProceso: En el lugar de la inyeccin, seprecipita el frmaco cuando el vehculoabandona el sitio y pasa al musculo. Elagente se disuelve lentamente.Farmacocintica 11. C) Subcutnea (SC)(hipodrmica):Requiere la absorcin del frmaco.Efecto logrado mas tardamenteque la IV. Se minimizan los riesgosrelacionados con la IV. En ocasiones, se combinan con unadosis mnima de adrenalinaEfecto vasoconstrictor local.Farmacocintica 12. 3) Otras Vas:InhalacinIntraventricularTpicaTransdrmicaFarmacocintica 13. Absorcin de frmacos: Transferencia de un frmaco desde el sitio enque se administra hasta el torrente sanguneo. Ritmo y eficacia del proceso, dependen de la vadel suministro. Ej: Va IV absorcin total!!FarmacocinticaBiodisponibilidad: Fraccin delfrmaco que llega a la circulacinsistmica 14. De acuerdo a sus propiedades, un frmaco utilizara por medio eltransporte activo o pasivo. Difusin pasiva: Es efectuado por una gradiente de concentracin,siguiendo una cintica de primer orden La velocidad de transferenciaes proporcional a la concentracin del frmaco (esto en el lugar de laabsorcin). MECANISMO DE ABSORCION MAS UTILIZADO POR LOSFARMACOS. Transporte activo: Realizado con gasto de energa, contra gradiente deconcentracin, no necesita transportadores pudiendo sufrir saturacin.Farmacocintica 15. Efecto del pH sobre la absorcin del frmaco: Las concentraciones relativas de formas cargadas y nocargadas de cada sustancia determinan la concentracinefectiva de la forma permeable en su sitio de absorcin la mayora de los frmacos son cidos o bases dbiles.FarmacocinticaLas sustancias nopolares ( sin carga)penetran fcilmente lasmembranas celulares 16. Ecuacin Henderson-Hasselbach.pH = pka + log Frmaco ionizado ACIDOSFrmaco No ionizadopKa = pH + log Frmaco ionizado BASESFrmaco No ionizadoFarmacocinticaUtilizada para determinar la cantidad del agente que se puedeencontrar en cualquiera de los lados de una membrana, lacual separa compartimentos con ph distinto.Ej: Estomago y plasma sanguineo 17. Velocidad de absorcin: Modificada por diversos factores. Propios del frmaco: Concentracin (dosis) abarcando tamao molecular Liposolubilidad Presencia o ausencia de transportadores activos Va de administracin Propios del sitio de absorcin: Superficie de absorcin Irrigacin del tejido PH sitio de absorcinFarmacocintica 18. Biodisponibilidad: Fraccin del frmaco que se administra, que llega a lacirculacin sistmica. Ejemplo: Si son administrados 100mg de un frmaco X,por va oral (VO)se absorben sin cambios 70 mgBiodisponibilidad = 70%.Farmacocintica 19. Factores que modifican la biodisponibilidad:1) Metabolismo heptico de primer paso: cuandose absorbe un frmaco en el tubo digestivo,pasa a la circulacin portal antes de llegar a lacirculacin sistmica.Farmacocintica 20. Factores que modifican la biodisponibilidad: 2) Solubilidad del frmaco: Un frmaco para que seaabsorbido mas fcilmente, ha de ser (relativamente)hidrofobico. Conservando, eso si, un grado desolubilidad en soluciones acuosas. 3)Inestabilidad Qumica: propiedad fisicoqumica de unfrmaco. Ej: Insulina no resiste el actuar de enzimasdel tubo digestivo ni su ambiente.Farmacocintica 21. BiodisponibilidadFarmacocinticaBioequivalencia:Se consideran a dosfrmacos comobioequivalentes si subiodisponibilidad y sutiempo para alcanzarconcentracin mxima enla sangre, son similares.Equivalencia teraputica:Eficacia y seguridad de dosfrmacos son semejantes. 22. Distribucin de un frmaco: Proceso por el cual un compuesto deja de forma reversible eltorrente sanguneo y entra al tejido intersticial (LEC) o las clulas delos tejidos. De que depende? 1) Flujo sanguneo 2) Permeabilidad capilar Estructura capilar Se refiere a la porcin de mb basal que dejanexpuestas las uniones oclusivas entre las clulas endoteliales. Naturaleza qumica del frmaco Relacin con la capacidad paracruzar las membranas celulares.FarmacocinticaFactor mas importantefarmacos hidrofobicos Flujo sanguineoFarmacos hidrofilicos nopenetran con facilidad lamembrana celular Pasar poruniones estrechas 23. Compartimentos farmacolgicos tejidos, sustancias, del organismo donde puedeocurrir distribucin de un frmaco.Central: incluye el agua plasmtica, intersticial e intracelular fcilmente accesible(es decir de los tejidos bien irrigados).Perifrico superficial: formado por el agua intracelular poco accesible (es decirtejidos menos irrigados) as como los depsitos celulares que se unen laxamente.Perifrico profundo: incluye los depsitos tisulares a los que el frmaco se unems fuertemente y de los que, por lo tanto, se libera con mayor lentitudFarmacocintica 24. Distribucin de un frmaco: Volumen aparente de distribucin (Vd): Relaciona lacantidad total del frmaco que hay en el organismo en undeterminado momento, con la concentracin plasmtica.Vd = cantidad de frmacoconcentracin plasmtica Este depende del volumen real, de su unin a protenas yde la fijacin a tejidos.Farmacocintica 25. Modelo mono compartimental 26. Modelo bicompartimental 27. Distribucin de un frmaco: Unin de los frmacos a protenas: Se presenta una unin reversible de los frmacosa las protenas plasmticas.FarmacocinticaCapturaNo se puede difundir +enlentecimiento del la salida delcompartimento vascular Unin Relativamente selectiva Ocurre en sitios de la protena donde hay habitualmente, unin decompuestos endgenos.AlbuminaplasmticaProtena con mayor capacidadde unin a frmacosPuedeconstituir unreservorio 28. Competencia entre frmacos por sitios deunin: Competencia por sitios de unin disponibles. Farmacos Clase I: Dosis de un farmaco esmenor que la capacidad de union a laalbumina proporcion dosis/capacidad esbaja Sitios de union son mas abundantesque el farmaco disponible fraccion delagente unido = alta. Farmacos Clase II: Dosis que exceden elnumero de sitios disponibles para unionProporcion dosis/capacidad esbajaCantidad de farmaco libre=relativamente alta.Farmacocintica 29. Metabolismo o biotransformacin: La situacin mas comn, es que ocurra eliminacin porbiotransformacin o excrecin de orina o bilis (o incluso, ambos). El hgado es donde ocurre principalmente el metabolismofarmacolgico. Los metabolitos obtenidos del frmaco pueden ser activos, inactivoso txicos.FarmacocinticaProfrmacos:Agentes que se administrancomo compuestos inactivos yalcanzan sus formas activaspost-metabolizacin 30. Cintica de absorcin: Cintica de primer orden: Las enzimas catalizan la transformacinmetablica de los frmacos. La mayora de las reacciones se adecua a la cinetica de Michaelis-Menten: Velocidad con que un frmaco se metaboliza= Vmax [C]Km + [C] En la mayor parte de las situaciones clnicas, la concentracin de unfrmaco [C] es menor a la Km= Velocidad con que un frmaco se metaboliza= Vmax [C]KmFarmacocinticaLa velocidad de metabolismo de un frmaco es directamente proporcionala la concentracin del agente libre. La velocidad de absorcin disminuyecon la cantidad de frmaco que queda por absorberse 31. Cintica de absorcin:Cintica de orden 0: En algunos compuestos como el acidoacetilsaliclico, el etanol y la fenitoina, las dosis suministradasson altas [C] > KmVelocidad con que un frmaco se metaboliza= Vmax [C][C]FarmacocinticaLa enzima se satura por una concentracin elevada de frmaco libre y lavelocidad del metabolismo se mantiene constante Se metaboliza unacantidad constante del agente. 32. Eliminacin de frmacos: Rin Depuracin renal. 1) Filtrado glomerular Frmacolibre fluye al espacio de Bowman yforma parte del filtrado glomerular. 2) Secrecin en el tbuloProximal El agente que no pasa alfiltrado glomerular, deja elglomrulo y en los tbulosproximales la secrecin se lleva acabo por transporte activo. 3) Reabsorcin tubular distal Si elagente no esta cargado puededifundirse fuera de la luz tubular yregresar a la circulacin sistmica.Farmacocintica 33. Eliminacin de frmacos: Rin No puede eliminar eficientemente lassustancias lipoflicas Atraviesan con facilidad mbcelulares y son reabsorbidas a nivel de tbulosdistales. Por ende, ha de ocurrir una metabolizacin hepticapor medio de dos tipos generales de reacciones: Fase I Fase IIFarmacocintica 34. Eliminacin de frmacos: Fase I: El fin es convertir molculas lipoflicas en molculas mas polares.Por lo cual se introduce o expone un grupo funcional polar -OH oNH2. El metabolito de fase I puede incrementar, disminuir o no alterar laactividad farmacolgica de una sustancia. Se busca crear un lugar adecuado para el metabolismo de fase II Se presentan reaccin de oxidacin, hidrolisis o reduccin.FarmacocinticaFase I Fase II 35. Eliminacin de frmacos: Fase I: Citocromo p450: Sistema de importancia en el metabolismo de muchos compuestosendgenos y decodificacin de sustancias exgenas. Se compone de familias de isoenzimas que contienen el grupo hem. Cada una de las isoenzimas tiene una especificidad determinada.FarmacocinticaFase I c/ p450:Las referidas con masfrecuencia, son catalizadaspor el p450.Oxidacin Frmaco +forma oxidada del P450Fase I S/p450:Oxidacin de aminasDeshidrogenacin de alcoholesHidrolisis 36. Eliminacin de frmacos: Fase II: Reacciones de conjugacin. Si el metabolito resultante de la fase I tiene polaridad suficiente, puedenexcretarlo los riones. Si son demasiado lipoflicos una reaccin de conjugacin con un sustratoendgeno produce compuestos polares. Glucoronidacin es la reaccin mas comn e importante. Sustratos endgenos: ac. Glucuronico, acido sulfrico, acido actico.FarmacocinticaFase I Fase II 37. Farmacocintica 38. FarmacocinticaMetabolismo o biotransformacin, es el proceso farmacocintico mas afectado porfactores varios Temporales EDAD!!!! Genticos Sexo. Control gentico de lacantidad de enzimas metabolizadoras. Fisiolgicos Embarazo Ambientales Contaminacin 39. Farmacodinamia Se refiere al estudio del actuar de los frmacos ysus efectos a nivel orgnico. Estudia como losfrmacos ingresan al organismo, interaccionancon sus respectivas dianas y los efectos queconsiguen. 40. Unin frmaco + dianaAumento de funcinDisminucin de funcinInhibicin de funcinModificaciones enla clula 41. Dianas Lugar de accin de frmacosEnzimasMolculastransportadorasCanalesinicosReceptores 42. Dianas Lugar de accin de frmacosEnzimas:Unin frmaco +EnzimaAlteracinfuncinenzimticaInhibicinenzimticaAlopurinol HiperuricemiaInhibe accinenzimtica de laxantina oxidasa 43. Dianas Lugar de accin de frmacosEnzimas:Unin frmaco +EnzimaAlteracinfuncinenzimticaActivacinenzimticaHeparina AnticoagulanteAntitrombinaIII 44. Dianas Lugar de accin de frmacosMolculastransportadoras:Se ataca el transporte activo a travs de membranasCocanaInhibidores de recaptacin deneurotransmisoresInhibidores dere captacin deserotoninaTrazadonaInhibe receptacin deNA 45. Dianas Lugar de accin de frmacosCanal Inico:Benzodiacepina 46. Dianas Lugar de accin de frmacosReceptor: Un receptor farmacolgico es una macromolcula blanco especializada Se une a un agente y media sus acciones farmacolgicas Se forma un complejo Frmaco-Receptor con una consecuente respuestabiolgica, siendo proporcional a al numero de complejos formados.Frmaco +ReceptorComplejoFrmaco-ReceptorEfecto Existe especificidad y afinidad en la formacin del complejo Pero, el receptor no solo puede reconocer y unirse a su ligando (frmaco)Tambin puede acoplar esta unin en una reaccin por medio de un cambioconformacional. 47. Curva graduada dosis-respuesta Un agonista es un agente que se puede unir a unreceptor y generar una respuesta efecto smilal transmisor fisiolgico. Un antagonista es aquel agente que se opone,bloquea los receptores. Agonistas parciales Pueden ser antagonistas oagonistas.Magnitud delefectoDepende de la concentracin en elsitio del receptor Determinado asu vez por sus caract. Y la dosissuministradaNumero de complejos 48. Medicin del efecto de un frmaco grafica larelacin entre magnitud y dosis-respuesta. Generalmente, se establece una relacin gradual.Curva graduada dosis-respuesta 49. Eficacia(Demax): Es la reaccinmxima que produce unagente. Esta determinada por:Numero de complejosFrmaco-ReceptorEficiencia del receptorCurva graduada dosis-respuesta 50. Potencia (concentracin dedosis efectiva)(DE50): Medidade la cantidad de frmaco quese requiere para inducir unareaccin determinada. A menor DE50 masPOTENTE es el frmacoCurva graduada dosis-respuesta 51. Pendiente de la curva: lainclinacin de la zonamedia varia acorde a cadafrmaco. A mayor inclinacin,indica que un pequeoincremento de la dosisGRAN cambio en lareaccin.Curva graduada dosis-respuesta 52. Antagonismo de frmacos Reaccin que se establece entre un agonista yantagonista para con un receptor.Afinidad y EficaciaAfinidadAntagonismocompetitivoActan en el mismo lugarDesplazan curva ala derechamanifestacinmenos potenteAntagonismo no-competitivoActan en distinto lugarDisminuye pendientede la curva menorefecto maximo. 53. RAM La OMS define como RAM a cualquier efectoperjudicial y no deseado, tras la administracinde un frmaco. Cualquier efecto no teraputico 2 Grupos:Esperadas o Tipo A (Augmented)Inesperadas o Tipo B (Bizarre) 54. Esperadas o Tipo A (Augmented) Las mas frecuentes. Relacin con el frmaco y sus caract. Relacin con la dosis. Se suelen conocer con anterioridad. En ocasiones se denominan efectos colaterales 55. Inesperadas o Tipo B (Bizarre) No se pueden preveer. No estn relacionadas con la farmacologa conocidadel frmaco. No relacin con la dosis No reproducibles en experimentosReacciones idiosincrsicasIntolerancia Incremento del efecto, pero apequeas dosis que habitualmente no producen eseefecto.Reacciones pseudoalergicasReacciones alrgicas/hipersensibilidad 56. Por su atencin, muchas gracias!Fin