principios de farmacologia...
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“COLECCIÓN”
FARMACOLOGIA SIMPLIFICADA
PRINCIPIOS DE FARMACOLOGIA
FARMACOCINETICA:
EXCRECION
DE FARMACOS
Jorge Luis Maya Benavides Q.F.
www.farmacus.com.co
UNIDAD
8
CONTENIDO
Unidad 8 8.1. Excreción de fármacos y sus metabolitos
8.2. Vías de excreción
8.2.1.Renal
8.2.2.Biliar
8.2.3.Ciclo entero hepático
8.2.4.Leche materna
8.2.5.Salival
8.2.6.Pulmonar
8.3. Mecanismos renales de eliminación
8.3.1.Filtracion Glomerular
8.3.2.Secrecion tubular
8.3.3.Reabsorcion tubular
8.4. Factores que modifican la excreción de fármacos
8.5. Parámetros farmacocinéticas de la excreción
Este tema no constituye en modo alguno un sistema de diagnostico y mucho menos de recomendación terapéutica,
por lo tanto no se debe utilizar esta información para auto medicarse, solo es con fines académicos
Unidad 8
EXCRECION DE FARMACOS Y SUS
METABOLITOS
8.1. EXCRECIÓN DE FARMACOS Y SUS METABOLITOS
La excreción se define como los diferentes sistemas a través de los cuales
ocurre la salida del fármaco y sus metabolitos del torrente circulatorio hacia el
exterior. Es importante conocer la excreción, porque un fármaco que se elimina
rápidamente casi no tiene efecto, y un fármaco que no se elimina puede ser
tóxico.
8.2. VÍAS DE EXCRECIÓN
RENAL
HEPATOBILIAR
INTESTINO COLON
ESTOMAGO
SUDOR
SALIVA
GLÁNDULA MAMARIA
PULMONAR
LAGRIMA CUTÁNEO
PELO SEMEN.
8.2. VÍAS DE EXCRECIÓN
La mas importantes es la renal y la segunda en importancia es la hepatobiliar (con
posibilidad de circulación entero hepática)
Otras vías de excreción son importantes cualitativamente pero no
cuantitativamente, como intestino, colon, estomago, sudor, vía glándula mamaria, la
pulmonar, cutáneo, pelo, semen.
8.2.1. EXCRECIÓN RENAL
El riñón es un órgano muy vascularizado – recibe el 20% del gasto cardiaco (
potencia cardíaca). Es decir bombea 1,1 ml por minuto.
Todos los fármacos pueden filtrarse por el glomérulo renal, excepto los
fármacos de elevado peso molecular y los que circulan ligados a proteínas;
estos utilizan otros mecanismos para llegar al túbulo renal. En el túbulo
proximal hay sistemas de transporte activo, tanto de cationes como aniones;
este sistema es utilizado por ácidos y bases.
Esta vía es especialmente importante para fármacos que no se metabolizan.
El fármaco puede ser reabsorbido si no está ionizado; si está ionizado, se
queda retenido en la luz del túbulo. Por ejemplo, un fármaco ácido como el
ácido acetilsalicílico se acumula donde esté más ionizado; si el pH en el interior
del túbulo es 5.5, el fármaco se acumulará en el plasma (pH de 7.3) mientras
que si el pH tubular es alcalino (8.5), el ácido tiende a acumularse en el túbulo.
En general, los ácidos se excretan cuando el pH tubular es básico y esto
disminuye la reabsorción pasiva, y las bases se excretan cuando el pH tubular
es ácido.
Por eso en algunas intoxicaciones puede incrementarse la eliminación del
fármaco tóxico, alcalinizando la orina y forzando la diuresis.
En el caso de intoxicación por barbitúricos, se utiliza el “método escandinavo”,
forzando la diuresis con alcalinización de la orina. Especialmente útil en caso
de barbitúricos de acción larga, cuya excreción es predominantemente renal.
El aclaramiento renal de barbitúricos aumenta con el uso de diuréticos y
mejorando la tasa de flujo sanguíneo glomerular (evitar en ancianos porque
puede ocasionar edema pulmonar, hiponatremia y aumento de la presión
intracraneal).
La excreción de fenobarbital(acido débil) se puede aumentar hasta 10 veces
alcalinizando la orina(pH 7,8-8,0) con lo que favorece la ionización del fármaco
tras su filtración al liquido tubular, donde queda atrapado porque su reabsorción
resulta inhibida.
FARMACOS QUE SON DEPENDIENTES DEL PH EN SU EXCRECION RENAL
Aclaramiento aumentado en orina acida Aclaramiento aumentado en orina básica
Anfetaminas
Cloroquina
Codeína
Imipramina
Nicotina
Quinina
Aminoácidos
Acido nalidixico
Barbitúricos
Nitrofurantoina
Sulfonamidas
Todos los fármacos disueltos en el agua plasmática no unidos a las proteínas y
con peso molecular inferior a 65.000 daltons se filtran en el glomérulo. Por eso
la albumina no filtra a través del glomérulo.
Ahora, sin embargo, los fármacos cuando están en la luz tubular pueden ser
reabsorbidos. Reabsorben por difusión pasiva los que son Liposolubles y
aquellos que estén no ionizados, por lo tanto para saber si son reabsorbidos
pasivamente, debo saber cuál es el pH de la orina y el pK del fármaco, para
calcular cual es la fracción que está reabsorbiéndose. Pero también hay una
especializada, el ejemplo más típico es la glucosa que tiene un peso molecular
de 180, filtra pero no aparece en la orina, usa difusión especializada, usa
transportadores. El trasportador no existe siempre, en personas diabéticas la
cantidad de glucosa supera la capacidad del trasportador (la glucosa filtra). Los
aminoglicósidos tienen residuos de azucares por lo tanto pueden utilizar los
transportadores de glucosa, a favor de un gradiente de concentración, es una
difusión facilitada, no necesita energía.
Fármacos que modifican el pH de la orina
Causa de acidosis Causa de alcalosis
Acido ascórbico
Aspirina
Clorhidrato de lisina
Cloruro de amonio
Dimercaprol
Salicilatos
Antiácidos
Bicarbonato de sodio
Diuréticos de mercurio
Tiazidas
Lo otro importante que hay, es la secreción desde los capilares peri tubulares
hacia la luz tubular, este es un fenómeno activo, por ejemplo todos los ácidos
orgánicos se secretan así, todos los fármacos con pk acido se secretan, por
ejemplo la penicilina. Como las penicilinas se secretan y filtran se eliminan muy
rápidamente, por eso se tienen que administrar cada cuatro horas, entonces ya
baja el nivel sanguíneo y no existe la concentración necesaria. Entonces por
eso salió la penicilina procaína, se forma una sal que hace que la velocidad de
hidrólisis sea menor, y le puede dar niveles cada 18 horas. La penicilina
benzatina, es una sal que tiene 2 moléculas de penicilina y es de
extraordinariamente lenta disolución, por lo tanto permite mantener niveles
estables (bajos) para ciertas bacterias como estreptococo, que duran por 21
días y más.
8.2.2. EXCRECIÓN BILIAR (Con posibilidad de circulación entero hepática)
El hígado es el único órgano al que le llega la sangre arterial sistémica y
venosa portal, para los fármacos vía oral, esta sangre sufre un efecto de primer
paso, mientras que el fármaco en la sangre arterial ya ha hecho su efecto
terapéutico y va al proceso de biotransformacion.
Los fármacos con peso molecular mayor a 300 daltons o los unidos a proteínas
plasmáticas, se secretan por bilis y después son reabsorbidos en el intestino,
esta reabsorción es lo que se llama ciclo entero hepático o circulación entero
hepática. La reabsorción por el intestino puede conllevar al aumento del tiempo
de vida media de fármacos bastante lipófilos de difícil biotransfromacion
prolongando la duración del efecto.
La excreción biliar requiere transporte activo a través del epitelio biliar porque
cursa en contra de un gradiente de concentración. Cuando las concentraciones
del fármaco son altas, el sistema de transporte se puede saturar.
Se conocen tres sistemas:
1.Aniones orgánicos(originales como los conjugados con el acido glucuronico)
2.Cationes orgánicos(compuestos que contienen NH4+)
3.Otras moléculas como sustancias neutras no ionizables(hormonas,
glucósidos cardiotónicos)
Fármacos con propiedades fisicoquímicas parecidas pueden competir con la
excreción.
Algunos fármacos se metabolizan en el hígado por conjugación con ácido
glucorónico, lo que inactiva el fármaco. El fármaco conjugado pasa desde la
sangre portal y los hepatocitos hacia el canalículo biliar y llega a la luz
intestinal.
La flora intestinal también puede contribuir a la reabsorción de la molécula
original del fármaco, ya que ciertas bacterias poseen glucuronidasas que
separan el ácido glucurónico adquirido en la biotransformación hepática a ser
hidrolizados por actividad bacteriana, lo que libera fármaco no conjugado y
activo.
En caso de intoxicación se puede acelerar la eliminación del fármaco en la
circulación entero hepática, administrando carbón activado vía oral atrapando el
fármaco en la luz intestinal y excretarlo por heces.
8.2.3. ESQUEMA DEL PROCESO DEL CICLO ENTEROHEPATICO
Generalmente los conjugados glucuronidos se transforman y se pueden
excretar por la bilis
Eliminación
biliar
Luz duodenal
(conjugado
en intestino)
Fármaco en
Barrera
intestinal
Conjugado
en Hígado
Circulación
general
Metabolito en intestino
Excreción en
heces
Transporte activo
Degradación enzimática
del grupo conjugado Absorción vena porta
Conjugado
en Bilis
El fármaco no conjugado (no metabolizado) y excretado a través de la
bilis vuelve a ser absorbido por la mucosa intestinal, llega al torrente sanguíneo
y entrar al ciclo. Estos fármacos tienen un ciclo entro hepático
Se eliminan fármacos o metabolitos de elevado peso molecular y/o elevada
polaridad. Fármacos que presentan grupos de amonio cuaternario o
conjugados con ácido glucurónico o con sulfato. Fármacos sin capacidad de
ionizarse pero con una simetría de grupos lipófilos o hidrófilos.
Todo lo que se excreta por vía biliar lo hace por heces y no por orina.
8.2.4.EXCRECIÓN EN LA LECHE MATERNA
La leche es ligeramente ácida (pH 6.8),frente al pH 7,4 del plasma: y por tanto se
acumulan en ella fármacos básicos o bases débiles, como antibióticos, morfina,
teofilina, antihistaminicos, morfina, espiramicina, litio, antitiroideos,
antineoplásicos, isotopos radioactivos y nicotina. También se produce transitocis
de proteínas como las inmunoglobulinas, hormonas, albumina.
Cualquier medicamento administrado a la madre puede atravesar el endotelio de
los capilares sanguíneos hacia las células alveolares o secretoras. El paso de
fármacos desde el plasma o tejidos maternos a la leche materna se produce por
difusión pasiva.
La concentración de fármaco en la leche depende del grado de ionización del
fármaco, del gradiente de concentración entre la leche y el plasma, de su unión a
proteínas plasmáticas y a las proteínas de la leche, de su liposolubilidad, y sobre
todo de su peso molecular (< 200 daltons)
La leche presenta un pH ligeramente más ácido que la sangre,
lo que favorece el paso de fármacos básicos.
La transferencia de fármacos a la leche puede ser mayor
durante la primera semana de la vida del recién nacido.
Esta vía tiene importancia toxicológica para el recién nacido.
.
8.2.5. EXCRECIÓN SALIVAL
La excreción salival tiene importancia cualitativa y no cuantitativa. El fármaco
pasa a la saliva por difusión simple de fármacos no ionizados, su concentración
en la saliva es proporcional a la concentración plasmática.
Esta vía es útil para determinar las concentraciones de Fármacos con margen
estrecho de actividad terapéutica se muestrean por la saliva para valorar su
nivel plasmático, así dosificando para llegar al nivel terapéutico; este método es
menos invasivo que tomar sangre.
Permite valorar la velocidad de eliminación del fármaco como la sulfamida,
tetraciclinas, antipirina y cafeína, que sirven para evaluar la función hepática.
FARMACOS EXCRETADOS EN LA SALIVA
Acetaminofén
Anfetaminas
Diazepam
Eritromicina
Lidocaína
Propanolol
Sulfacetamida
Teofilina
8.2.6. EXCRECION PULMONAR
Algunos fármacos se eliminan por la respiración, porque hay gran superficie de
contacto entre aire y sangre. Por esta vía se eliminan los fármacos, gases y
líquidos volátiles, anestésicos generales. Tales como alcohol, gasolina,
kerosene.
Para permitir esta vía de excreción hay que tener buena ventilación.
Esta vía es la que se utiliza en la practica medico-legal para las pruebas etílicas
.
OTRAS VIAS
Por el sudor se eliminan sustancias como alcohol, la antipirina, ácidos y bases
débiles.
Por la piel y el pelo se eliminan materiales pesados tales como arsénico,
mercurio.
La excreción intestinal el fármaco pasa directamente de sangre a luz intestinal,
por difusión pasiva. En partes distales en las que el gradiente de concentración
y diferencias de pH favorezcan.
Diálisis peritoneal y hemodiálisis. Vías usadas en casos especiales.
8.3. MECANISMOS RENALES
DE ELIMINACION DE FARMACOS
8.3.LOS MECANISMOS RENALES DE ELIMINACION
COMPRENDE TRES PROCESOS
En lo que respecta al riñón, los fármacos son excretados por filtración
glomerular y por secreción tubular activa siguiendo los mismos pasos y
mecanismos de los productos del metabolismo intermedio. Así, los fármacos
que filtran por el glomérulo sufren también los procesos de la reabsorción
tubular pasiva. Por filtración glomerular solo se eliminan los fármacos o los
metabolitos no ligados a las proteicas plasmáticas (fracción libre), la fracción
unida a proteínas plasmáticas no filtra y no esta disponible para su excreción, y
muchos otros (como los ácidos orgánicos) son secretados activamente. En los
túbulos proximal y distal las formas no ionizadas de ácidos o bases débiles
son reabsorbidas pasiva y activamente.
8.31.FILTRACIÓN GLOMERULAR
La mayoría de los fármacos son suficientemente pequeños para atravesar los
poros intercelulares de los capilares del glomérulo renal.
Alta presión a nivel de los capilares glomerulares y la baja presión del espacio de
Bowman facilita un proceso de difusión pasiva de primer orden. Este proceso es
dependiente del flujo sanguíneo y del peso molecular del fármaco.
Fármacos nefrotoxicos pueden alterar la función renal.
La unión del fármaco y/o sus metabolitos a las proteínas plasmáticas alteran la
filtración.
La filtración glomerular es:
10 ml/min en niños de 1 mes y medio
130 ml/min en adultos
Sólo se filtran y secretan los fármacos en forma libre
8.3.2. SECRECIÓN TUBULAR
Es el paso de fármacos desde la circulación sanguínea al interior del túbulo
contorneado proximal mediante:
1.Proceso pasivo en la parte mas proximal del túbulo renal a favor de gradiente
de concentración transportadores situados en el epitelio tubular.
2. Proceso activo es el mecanismo PREDOMINANTE usando transportadores a
nivel del túbulo contorneado proximal y se realiza de dos formas:
a. Transportadores de aniones orgánicos (OAT, OATP, MRP). El OAT es
saturable y pueden aparecer fenómenos de inhibición competitiva entre fármacos
que presentan afinidad por el mismo transportador.
Ej. Probenecid (incrementa la concentración de beta-lactamicos)
Ej. Trimetoprim y captopril aumenta la de la digoxina
b. Transportadores de cationes orgánicos (OCT). Se inhiben por corticosterona.
Sistema MDR1/glucoproteína P. En la membrana apical del túbulo proximal,
donde media la secreción hacia el lumen de fármacos como la dioxina.
La actividad del transportador puede ser inhibida competitivamente por acción de
algunos fármacos, permitiendo el incremento de la concentración plasmática de
otros, lo cual puede generar efectos tóxicos.
La suma de filtración renal y secreción tubular es de:
25 ml/min en niños de 1 mes y medio
650 ml/min en adultos
8.3.3. REABSORCIÓN TUBULAR
Este proceso se lleva a cabo a nivel del túbulo contorneado distal.
Se produce mayoritariamente por difusión pasiva no iónica. Depende de la
liposolubilidad del fármaco y del pH de la orina, que condiciona el grado de
ionización del fármaco. Cuanto más lipófilo sea el fármaco y menos ionizados,
más se reabsorberá, mayor será su vida media y la duración de la acción.
El pH de la orina depende de la dieta, la medicación, alteraciones metabólicas.
El pH orina es de en promedio 6,3 (entre 5 y 8), la eliminación de los ácidos débiles
(ácido salicílico, barbitúricos) se favorece cuando el pH de la orina es superior a 6.
Las bases débiles (anfetaminas, morfina) se eliminan mejor a pH ácido.
En la reabsorción tubular puede existir un transporte activo: OAT1, OAT3.
Cantidad filtrada - Cantidad reabsorbida + Cantidad secretada = Cantidad excretada en la orina
RELACION DEL pH URINARIO CON LA REABSORCION
pH URINARIO NATURALEZ DE LA
MOLECULA
REABSORCION ELIMINACION EJEMPLOS
ACIDO ACIDO AUMENTADA DISMINUIDA
AINES
BASICO DISMINUIDA AUMENTADA
AMFETAMINAS
BASICO ACIDO DISMINUIDA
AUMENTADA
BARBITURICOS,
SULFAS, SALICILATOS
BASICO AUMENTADA
DISMINUIDA
ALCALOIDES
Orina alcalina eliminación de ácidos débiles
Orina acida eliminación de bases débiles
FARMACOS CON EXCRECION TUBULAR ACTIVA
ANIONES
Acetazolamida
Acido fólico
Ampicilina
Bumetanida
Cefazolina
Cefotaxima
Cefalotina
Cefapirina
Ciprofloxacino
Furosemida
Indometacina
Metotrexato
Nitrofurantoina
Penicilina G
Fenilbutazona
Probenecid
Sulfametoxazol
Sulfisoxasol
CATIONES
Amilorida
Cimetidina
Digoxina
N-Acetil procainamida
Quinidina
Quinina
Ranitidina
Trimetoprim
Vancomicina
Influencia del pH de la orina y el pKa de los fármacos en su capacidad de
reabsorción tubular
SIN
REABSORCION
ACIDOS
FUERTES
pKa
BASES MUY
DEBILES
REABSORCION
TOTAL 0
1
2
REABSORCION
PARCIAL
ACIDOS
DEBILES
3
4
5
6
7 BASES
DEBILES
REABSORCION
PARCIAL 8
REABSORCION
TOTAL
ACIDOS MUY
DEBILES
9
10
11
12
13 BASES
FUERTES
SIN REABSORCION
Volumen de plasma que entra por
la arteriola aferente=100%
< 1% del volumen es excretado
al medio externo
>99% del plasma que
entra en el riñón retorna a
la circulación sistémica
8.4. FACTORES QUE MODIFICAN
LA EXCRECION
RENAL DE FARMACOS
8.4. FACTORES Y AGENTES QUE MODIFICAN LA EXCRECION RENAL DE
FARMACOS
1. Edad: en los niños prematuros y en recién nacidos durante el primer mes de vida
por inmadurez de los mecanismos de filtración y secreción tubular renal.
2. Ancianos: La función renal esta reducida, se produce una disminución en el
filtrado glomerular por disminución de la perfusión cortical y atrofia de la corteza
renal (disminución del tamaño entre 10%-20% entre los 40 y 80 años).
3. Embarazo: el aclaramiento renal aumenta 50% en parte debido al aumento del
flujo sanguíneo.
4. Factores que afectan la tasa de filtración glomerular
a. Enfermedad renal
c. Perfusión renal reducida (por insuficiencia cardiaca)
d. Edema o déficit del liquido extracelular
e. Uso de antiinflamatorios no esteroides
f. Dieta: dieta rica en proteínas incrementa el flujo sanguíneo renal y la filtración
glomerular(aumentan el tamaño y peso del riñón)
g. Control de glucosa sanguínea (en pacientes con diabetes)
h. Nivel de presión arterial y clase de antihipertensivo usado
i. Obesidad: incrementa la filtración glomerular.
j. Enfermedad tiroidea
5. Interacciones:
a. Interacción entre fármacos: el probenecid compite por su sitio de unión con
penicilina inhibiendo competitivamente la excreción de penicilina.
El probenecid Interfiere con la reabsorción de acido úrico a nivel renal
aumentando la eliminación.
b. Inducción o inhibición enzimática
c. Competición por el transporte activo renal
De acuerdo a la depuración renal se deben ajustar la dosis de algunos fármacos
Se calcula estadísticamente que entre el 20% a 46% de las prescripciones requieren ajuste de dosis por función renal inapropiada de lo contrario el riesgo de toxicidad se aumenta.
FACTORES QUE MODIFICAN LA DEPURACION RENAL
8.5. PARÁMETROS FARMACOCINÉTICOS DE LA EXCRECIÓN
(velocidad con la que el fármaco es eliminado)
La farmacocinética estudia la forma y velocidad de depuración de los fármacos y
sus metabolitos por los distintos órganos excretores, en relación con las
concentraciones plasmáticas del fármaco. Para ello precisa de la definición
operativa de algunos conceptos relativos a la excreción.
1.VIDA MEDIA(Vida media plasmática o semivida de eliminación)(t1/2)
Tiempo necesario para eliminar el 50% del fármaco del organismo. O bien, el
tiempo que tarda la concentración plasmática del fármaco en reducirse a la mitad
de sus niveles máximos.
Cuantifica velocidad de cambio, no magnitud, de la concentración plasmática
2.CONSTANTE DE VELOCIDAD DE ELIMINACION(ke): por regla general, la
eliminación de un fármaco del organismo, mediante biotrasformacion, excreción
o por los dos mecanismos a la vez, es un proceso que sigue una cinética de
orden uno, que viene establecido por la siguiente ecuación.
VELOCIDAD vs. CONCENTRACION
TIPOS DE CINETICA DE ELIMINACION
ORDEN UNO ( lineal) es la mas frecuente
ORDEN CERO (no lineal)
ORDEN MIXTO (Michaelis –Menten)
PROCESOS FARMACOCINETICOS RELACIONADOS PARA CADA GRUPO DE PACIENTES
PACIENTE GESTANTE PACIENTE PEDIATRICO PACIENTE GERIATRICO
CRITERIO MOTIVOS CRITERIOS MOTIVOS CRITERIOS MOTIVOS
Absorción Disminuida 1.Tiempo de vaciado
aumentado
2.Motilidad disminuida
3.Aclorhidria
Variable 1.Membrana intestinal
permeable
2.Ph variable en el
transcurso del
nacimiento al año de
vida
3.Motilidad intestinal
variable
Disminuida 1.Atrofia de la mucosa
intestinal
2.Hipoclorhidria
3.Peristalismo
disminuido
4.Disminucion del flujo
sanguíneo intestinal
Distribución Variable
De acuerdo
al fármaco
1.Alto flujo sanguíneo
renal, pulmonar y
uterino
2.Incremento del
volumen de plasma
3.Disminucion de
albumina plasmática
4.Barrera placentaria
5.Incremento de
hormonas
Variable
De acuerdo
al fármaco
1.Pocos sitios
de unión libres
para el fármaco
por competencia
con sustancias
como bilirrubina.
2.Baja
Concentración
de albumina
3. Mayor
porcentaje de
agua corporal
que el adulto
Variable
De
acuerdo
al fármaco
Disminución del agua
corporal y disminución
de proteínas
plasmáticas.
Biotransformacion Variable
1.Aumentada por acción
fetal-placentaria
2.Inhibida por presencia
de hormonas
3.Disminuida por
presencia de colestasia
Disminuida
La reacción de fase II
de
Biotransformacion
muy inmaduras.
Variable
De
acuerdo
al fármaco
Disminución del flujo
hepático
Excreción Aumentada Filtración glomerular y
secreción tubular
aumentada por mayor
cantidad de fármaco
libre por disminución de
albumina y por flujo
sanguíneo renal
aumentado
Disminuida
1. El pH urinario es
bajo,
retardando la
eliminación
de fármacos ácidos
2.Disminucion del
aclaramiento renal
Variable Función renal propia de
la edad o por patología
relacionadas con la
edad
ACLARAMIENTO RENAL(Depuración o Clearance)
Al medir la concentración plasmática de un fármaco antes de pasar por un
órgano (sangre arterial) y después de haber pasado por él (sangre venosa) si
se encuentra una diferencia de concentraciones se puede deducir que el
órgano ha eliminado una parte del fármaco, aclarando la concentración del
mismo. Desde esta óptica, se considera el aclaramiento como el volumen
plasmático libre totalmente de fármaco por unidad de tiempo, por lo que se
mide en unidades de volumen por unidades de tiempo(ml/min o Lt/hora).
Es fácil comprender que cada órgano tendrá sus condicionantes del
aclaramiento, en función de su mecanismo de acción para realizar la
depuración. En lo que respecta al «aclaramiento renal», viene determinado por
factores como el grado de unión a proteínas plasmáticas del fármaco (sólo se
filtra el fármaco libre), saturación de los transportadores (la secreción activa
depende de proteínas transportadoras, que son saturables), o el número de
nefronas funcionantes (de donde la importancia de situaciones como la
insuficiencia renal).
El aclaramiento es constante para fármaco y especie; sirve para conocer el
funcionamiento del riñón – si el aclaramiento está alterado, se debe a algún
fallo renal. Esta relacionado directamente con la excreción renal de creatinina
y es la base para e ajuste de dosis en caso de enfermedades renales para
aquellos fármacos que son eliminados de forma inalterada por la orina.
RESUMEN
1.La eliminación es la suma del metabolismo (hepático) y de la excreción (renal).
2.La excreción renal es el efecto neto de la filtración, secreción y reabsorción
tubular.
3.Para fármacos que sólo son filtrados, la excreción depende de la tasa de
filtración glomerular y de la fracción libre.
4.La secreción tubular es un proceso activo, susceptible de saturación y
competitividad.
5.La reabsorción tubular, generalmente, es por difusión pasiva.
6.Depuración total es la suma de todos los sitios que metabolizan y excretan
fármacos o sus metabolitos.
7.La importancia de la eliminación farmacológica, radica en saber aplicar los
conocimientos a la hora de elegir el intervalo de tiempo de cada dosis de fármaco,
fármacos que no se metabolicen en vías de eliminación alteradas como la hepática
o renal.
RESUMEN
Las fármacos se eliminan del organismo sin modificarse o como metabolitos
Filtración glomerular: pasivo
Secreción tubular: activa
Reabsorción tubular: liposoluble, pasivo
Órgano principal de excreción: riñón
Órgano secundarios: saliva, biliar, heces, leche materna. uñas, cabellos. Sudor,
pulmones
Factores que afectan la excreción de fármacos: pH, flujo sanguíneo, unión a
proteínas plasmáticas
Los órganos excretores, excepto el pulmón, eliminan con mayor eficiencia
compuestos polares que sustancias de gran liposolubilidad
La excreción pulmonar es importante principalmente por la eliminación de
gases y vapores anestésicos; pequeñas cantidades de otros fármacos o
metabolitos se excretan por esta vía.
Por esto es que los fármacos liposolubles no se eliminan fácilmente hasta que
se metabolizan a compuestos más polares.
Las sustancias excretadas en las heces son principalmente fármacos ingeridos,
no absorbidas o metabolitos excretados en la bilis y no reabsorbidos en el
tracto intestinal
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Clemmesen C.,Nilsson E. Clin Pharmacol Ther. 2:220-9 (1961)
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Masereeuw R, Russel FG. Mechanisms and clinical implications of renal drug
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Color Atlas of Pharmacology. 2nd edition, revised and expanded Heinz
Lullmann, M.D. Professor Emeritus. Departament of Pharmacology University
of Kiel Germany.
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