farmacocinetica y farmacodinamia en anestesia. congreso colombiano de anestesia

of 30/30
PK/PD EN ANESTESIA JULIO CESAR GARCIA CASALLAS QF MD Msc. JEFE DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA CLINICA Y TERAPEUTICA CLÍNICA UNIVERSIDAD DE LA SABANA PROFESOR ASISTENTE FACULTAD DE MEDICINA UNIVERSIDAD DE LA SABANA COORDINADOR ESPECIALIZACIÓN EN FARMACOLOGÍA CLÍNICA

Post on 25-Jul-2015

161 views

Category:

Healthcare

1 download

Embed Size (px)

TRANSCRIPT

1. PK/PD EN ANESTESIA JULIO CESAR GARCIA CASALLAS QF MD Msc. JEFE DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA CLINICA Y TERAPEUTICA CLNICA UNIVERSIDAD DE LA SABANA PROFESOR ASISTENTE FACULTAD DE MEDICINA UNIVERSIDAD DE LA SABANA COORDINADOR ESPECIALIZACIN EN FARMACOLOGA CLNICA www.evidenciaterapeutica.com 2. TENGO UN TESORO NO SE COMPARA CON LA PLATA NI CON EL ORO. CUANDO NO HAY EVIDENCIA 3. Nuestro Compromiso 4. Objetivos de Aprendizaje Conceptos Trampa inica y VD Importancia de la Unin a Protenas T1/2 plasmtica vs Biolgica Modelos de Distribucin Un Compartimiento Dos y Tres Compartimientos Aplicacin 5. [RECEPTOR] FARMACOCINTICA TEJIDO PLASMA BIOTRANSFORMACIN ELIMINACIN ORINA HECES/BILIS ADMINISTRACIN L A D M E FARMACODINAMIA UNIN RECEPTOR EFECTO TOXICO EFECTO TERAPUTICO DEGRADACIN INTRACELULAR UNIN COMPETITIVA Frmaco Libre 6. Volumen de Distribucin. Volumen en el cual tendra que distribuirse el frmaco para alcanzar en todos los lquidos biolgicos una concentracin similar a la sangunea. Vd es un factor de proporcionalidad entre la dosis administrada y la concentracin sangunea. Vd = Dosis i.v. Vd = Dosis Cp Cp0 Vd = Dosis administrada (mg) . Concentracin sangunea (mg/L) 7. Distribucin de los Frmacos Agua intracelular Orina Plasma Agua intersticial 5% 15% 40% Va i.v Va oral 3- 4 L 12 14 L. 22- 24 L F. Unido F. unido F. unido F. libre F. libre F. libre Membrana celular Hgado Rin Heces Sudor Saliva Leche, etc. Endotelio capilar 8. Trampa Inica 9. Plasma pH 7.41 F acid F base Central nervous system pH 7.31 TrampaInica 10. Valores de Pka y Porcentajes no Ionizados a pH 7,4 De Algunos Frmacos Usados Comnmente Bases PKa % no ionizado cidos PKa % no ionizado Atropina 9,7 0,5 Furosemida 3,9 0,03 Propranolol 9,4 Warfarina 5 0,4 Fentanilo 8,4 9,1 Clorotiazida 6,8 20,1 Bupivacana 8,1 16,6 Tiopental 7,6 61,3 Morfina 7,9 24 Fenitona 8,3 88,8 Ketamina 7,5 44,3 Propofol 11 99,97 Alfentanilo 6,5 89 Diazepam 3,3 99,99 Int Anesthesiol Clin. 2012; 45: 1-22. 11. Ejemplos de volmenes de distribucin de Frmacos Volumen de distribucin (L/Kg) Frmaco Plasma 0,05 L/kg 0,05 - 0,1 0,1 - 0,2 Heparina, Insulina Warfarina, Furosemida Lquido extracelular (0,2 L/kg) 0,2 0,4 Amikacina, Tubocurarina Agua corporal total (0,55 L/kg) 0,55 -1 1 -2 2 5 > 10 Etanol, Fenitona, Fenobarbital, Diazepam, Indometacina Nitrazepam, Morfina, Digoxina, Imipramina, Nortriptilina 12. Importancia clnica de la unin F-P 1.- [ F ] libre actividad farmacolgica y clearance renal 2.- Desplazamiento competitivo a.- entre Frmacos b.- por substancias endgenas (bilirrubina, c. Grasos) Efecto farmacolgico del frmaco desplazado 3.- En hipoalbuminemias (falla heptica, sndrome nefrtico ) [ F ] libre a cualquier dosis 13. Unin a Protenas Unin a Protenas de Algunos Frmacos Frmaco Unin A Protenas (%) Diazepam 98 Propofol 98 Midazolam 95 Bupivacana 95 Sufentanilo 92 Alfentanilo 92 Fentanilo 85 Lidocana 80 Meperidina 60 Atropina 39 Morfina 35 Vecuronio 30 Ketamina 25 Pancuronio 25 Eur J Pharmacol. 2011; 35: 379-386. 14. XENOBIOTICO REACCIONES DE FASE I CONVERSION METABOLICA REACCIONES DE FASE II CONJUGACIONES ACUMULACION Y SECUESTRO TISULAR (ADIPOCITOS) ELIMINACION RION FILTRACION Productos Polares Productosde Altahidrosolubilidad ELIMINACION HIGADO BILIS 15. Tiempo en el cual se elimina el 50 % del frmaco presente en plasma en un momento dado. Vida Media Biolgica: Tiempo en el cual el efecto teraputico disminuye el 50% T Plasmtica vs Biolgica 16. Dosis administrada (velocidad de salida) Absorcin Kab Frmaco en el cuerpo Distribucin Eliminacin Kel velocidad de salida (Cleareance) Dosis I.V. Frmaco en el cuerpo Salida Ejemplo ms sencillo: bolo intravenoso (velocidad de entrada) Modelo de 1 compartimiento 17. Va intravenosa dosis nica Modelo de 1 compartimiento Grafica aritmtica Grafica semilogartmica 0 2 4 6 8 10 100 75 50 25 Concentracindelfrmaco enplasma(g/ml) Tiempo (h) 10 7.5 5.0 2.5 1.0 0.75 0.5 0.25 Tiempo (h) 0 2 4 6 8 10 Concentracindelfrmaco enplasma(g/ml) 18. A m = - k0 A0 t donde k0 es la constante de velocidad de orden cero y se expresa en unidades de masa/tiempo (ej. mg/min) y A0 es la cantidad de frmaco a t = 0 00 AtkA 0 0 21 5,0 k A t Parmetros Farmacocinticos 19. Modelo de 2 Compartimientos Dosis administrada Absorcin Ka Frmaco en el compartimiento central Distribucin Eliminacin Kel velocidad de entrada Frmaco en el compartimiento perifrico Ejemplo ms sencillo: bolo intravenoso (1-2 min): velocidad de salida Dosis IV Frmaco en el compartimiento central salida Frmaco en el compartimiento perifrico velocidad de salida (Cleareance) 20. 0 2 4 6 8 10 12 32 16 8 4 2 1 Co p Tiempo (horas) Concentracinplasmtica delfrmaco(mg/ml) T1/2 Fase de distribucin y redistribucin T(a) Fase de eliminacin T(b) Comparti- miento central Compartimiento perifrico 21. ln A m = - k A0 t kt eAA 0 0lnln AktA 0 pC dosis Vd ee KK t 693,02ln 2/1 2/1 693,0 t Vd KVdCl e Parmetros Farmacocinticos 22. Estado de meseta - Se alcanza despus de aprox. 5 t1/2 - Tiempo hasta la meseta independientemente de la dosis Concentraciones de meseta - Proporcionales al intervalo dosis-dosificacin - proporcionales al tiempo medio Fluctuaciones - Proporcionales al intervalo entre dosis/vida media - Amortiguadas por la absorcin lenta Tiempo (mltiplos de la vida media de eliminacin) Concentracin2 1 0 0 1 2 3 4 5 6 C 23. Velocidad Constante de Administracin (I.V.) Cp= Vad/Cl Cp= 100 mg/h / (0.2 h-1 * 20 L) Cp= 25 mg/L eKVdCl Estado de meseta 5 t1/2 24. Un paciente de 70 Kg de peso debe ser tratado con un Anestsico con las siguientes caractersticas: I.V. Esquema de administracin Dosis de ataque Cmax = 20 mg/Lt Cmin = 10 mg/Lt Vd = 1.5 L/kg t1/2 = 8 h APLICACION DE CONCEPTOS 25. APLICACION DE CONCEPTOS 70 Kg Dosis de ataque Cmax = 20 mg/Lt Cmin = 10 mg/Lt Vd = 1.5 L/kg t1/2 = 8 h Cp= Vad/Cl Vad= Cp * Cl Vad= 15 mg/L * Ke*Vd t1/2= ln 2/ Ke Ke= 0.7/t1/2 Ke= 0.7/8 h Ke= 0.0875 h-1 Vad= 15 mg/L * 0.0875 h-1 *1.5 L/kg Vad= 15 mg/L * 0.13125 L/h Kg Vad= 2 mg/kg /h Vad= 140 mg/h Vad= 3360 mg en 24 h en infusin continua Dosis= 1.1 g c/8h Vd = Dosis . Vd x Cp deseada = Dosis Cp deseada. Dc: 20 mg/L*1.5 L/kg= 30 mg/kg Dc: 30 mg/kg*70kg: 2.1 g 26. Para Llevar a Casa: PK/PD Individualizacin del rgimen de dosificacin Deteccin de interacciones Alteraciones de la biodisponibilidad Resistencia al tratamiento Respuesta ineficaz Intoxicaciones 27. GRACIAS www.evidenciaterapeutica.com [email protected]