farmacodinámica y farmacocinética -

8/18/2019 Farmacodinámica y Farmacocinética -

1/14

ESTRUCTURAS TEXTUALES

Estructuras Textuales de Farmacología

Henry W. Mallitasig Arellano

Escuela de Psicología - PC 3A

Pontificia Universidad Católica del Ecuador Sede Ambato

Latacunga-Cotopaxi

Barrio Bellavista – Av. Miguel Iturralde S/N

0999864210

[email protected]

Tamara Naranjo, Mg.


2/14


Estructuras Textuales – Farmacología

FARMACOCINÉTICAEstudia el paso de las drogas a través del organismo en función del tiempo y de la dosis. Comprendelos procesos de Absorción, Distribución, Metabolismo y Excreción de las drogas.[ADME]

Curva de niveles plasmáticosDescribe variaciones sufridas por la concentración del fármaco en el plasma desde su administración

hasta su desaparición del organismo.

Parámetro DefiniciónConcentración mínimaeficaz (CME)

Concentración por encima de la cual suele observarse el efectoterapéutico.

Concentración mínimatóxica (CMT)

Concentración a partir de la cual suelen aparecer efectos teóricos.

Índice terapéutico omargen de seguridad

Cociente entre la CMT y la CME. A mayor relación, mayor seguridadde administración de fármaco y mayor éxito en efectos terapéuticos sin

producir efectos tóxicos.

Período de latencia (PL)Tiempo que transcurre desde el momento de la administración hastaque se inicia el efecto farmacológico; es decir, hasta que alcance laCME.

Intensidad del efecto (IE)Guarda relación con la concentración máxima que se alcance en el

plasma. Algunos fármacos producen efecto del tipo .

Duración de la acción oTiempo eficaz (TE)

Es el tiempo que transcurre entre el momento en el que se alcanza laCME y el momento en que el nivel del fármaco desciende por debajode esta concentración.

Área bajo la curva deniveles plasmáticos (AUC)

Es una medida de la cantidad de fármaco que llega a la sangre.

ADME ABSORCIÓN

Estudia la entrada de los fármacos en el organismo desde el lugar donde se depositan cuando seadministran, el estudio del paso del fármaco desde el exterior al interior; es decir, la circulaciónsistémica.

Paso de los fármacos a través de las membranas biológicas

Subtema Definición

Composición y estructurade la membrana

Los fármacos pasan usualmente a través de las células y no entre ellas, por tanto, la barrera para que pueda desplazarse una molécula en elorganismo siempre será la membrana plasmática.

Mecanismos por los cualeslos fármacos atraviesan las

membranas

Es la disolución en su componente lipodeo.La estructura de la membrana se interrumpe, además, por la presenciade poros hidrófilos que permiten el paso o filtración de sustancias

polares.

Procesos pasivosFiltración a través de

poros

La filtración es el paso de moléculas a través de

canales acuosos localizados en la membrana.


3/14


Difusión pasivadirecta

Proceso condicionado por la lipofilia de lassustancias y el coeficiente de difusión que es unamedida en la movilidad de las moléculas en loslípidos.

Transporte especializado

Difusión facilitada

Este mecanismo permite que atraviesen lasmembranas las sustancias que tienen un tamañodemasiado grande para difundir por poros y que,debido a su polaridad, tampoco son capaces deatravesarlas.

Transporte activoEs el paso de una sustancia a través de unamembrana biológica en contra de un gradienteelectroquímico.

Otros sistemas detransporte

Endocitosis yexocitosis

Son mecanismos mediante los cuales las

macromoléculas y partículas pueden entrar en lacélula o ser eliminadas de ella, respectivamente.

Utilización deionóforos

Son équeñas moléculas hidrófobas que sedisuelven en las bicapas lipídicas de lasmembranas y aumentan su permeabilidad aiones específicos.

Utilización de

liposomas

Son vesículas sintéticas formadas por una o más bicapas concéntricas de fosfolípidos, que

pueden albergar en su interior fármacoshidrosolubles o liposolubles, macromoléculas,material genético y otros agentes.

Vías de administración de los fármacos

Vías mediatas o indirectas

Vía oralLa absorción acontece en la mucosa delestómago y del intestino.

Vía bucal osublingual

L mucosa bucal posee un epitelio que está muyvascularizado, a través de cual los fármacos

pueden absorberse.

Vía rectalLa absorción irregular e incompleta, pues elmedicamento se mezcla con el contenido rectaly no contacta directamente con la mucosa.

Vía respiratoria

La absorción es rápida por la gran superficie dela mucosa traqueal y bronquial y por la

proximidad entre la mucosa y los vasos pulmonares.

Vía dérmica ocutánea

La absorción es bastante deficiente, en principio,la piel es un epitelio poliestratificado de célulascornificadas que protege al organismo delexterior.


4/14


Vía genitourinariaLa mucosa vesical tiene escasa capacidad deabsorción.

Vía conjuntivalLa mucosa conjuntival posee un epitelio bienirrigado y absorbe diversos fármacos.

Vías inmeditas o directas

Vía intradérmica La zona de elección es lacara anterior delantebrazo.

Vía subcutáneaEl fármaco se inyecta debajo de la piel, desdedonde difunde a través del tejido conectivo y

penetra en el torrente circulatorio.

Vía intramuscular

El líquido se disemina a lo largo de las hojas detejido conectivo situadas entre las fibrasmusculares, la absorción es más rápida y regular

que con la vía subcutánea y produce menosdolor.

Vía intravascularEl fármaco se administra directamente en eltorrente circulatorio y alcanza el lugar dondedebe actuar sin sufrir alteraciones.

Cinética de absorción

Cuantifica la entrada del fármaco en la circulación sistémica, estudia la velocidad de absorción que esla cantidad de fármaco que se absorbe en la unidad de tiempo.

ADME

DISTRIBUCIÓNEstudia el transporte del fármaco dentro del compartimiento sanguíneo y su posterior penetración enlos tejidos.

Unión a proteínasplasmáticas

Los fármacos interaccionan con las proteínas del plasma.

Los fármacos no producen efectos biológicos como secuencia de suunión a las proteínas plasmáticas, pero esa unión permite su transportey almacenamiento, pues solo la fracción libre difunde a los tejidos dianay a los órganos de metabolismo y excreción.-

La unión de fármacos a las proteínas plasmáticas es poco específica.Barreras

Barrera HematoencefálicaUbicada entre en plasma sanguíneo de los vasos cerebrales y el espacioextracelular del encéfalo, muchos fármacos no atraviesan esta barrera olo hacen con mucha dificultad.

Barrera Sangre líquidocefalorraquídea

Se encuentra a nivel de los plexos coroides, impiden el paso de ciertasdrogas al líquido cefalorraquídeo LCR, su transporte es la pinocitosis(activo).

Barrera placentariaLos fármacos liposolubles pasan con facilidad por difusión pasiva la

barrera placentaria, su transporte es la difusión simple pasiva.


5/14


ADMEMETABOLIZACIÓN

Producen modificaciones en los fármacos llamados metabolitos.Los metabolitos son más hidrosolubles, menos liposolubles ionizados y carecen de actividad biológica,

no se ligan a proteínas plasmáticas y se eliminan con mayor facilidad por vía renal.

Sustancia

HidrosolubleSe eliminan casi de forma inmediata a suabsorción.

Liposoluble Necesitan ser metabolizadas a nivel hepático para ser eliminadas por medios hidrosolubles.

ADME EXCRECIÓN

Los fármacos son eliminados del organismo de forma inalterada (fracciones libres).

Medios de Excreción

Renal Filtración glomerular y secreción tubularactiva.

Fecal y biliarFármacos que han escapado a los procesos deabsorción gástrica y a través de la bilisdirectamente proveniente del hígado.

Otras Saliva, leche materna, sudor. *

Sistema UrinarioPrincipal medio de eliminación (casihidrosoluble)

Vía RespiratoriaA través del aire respirado, se eliminan gases ylíquidos volátiles.

Leche maternaSe eliminan sustancias liposolubles gracias a lariqueza en grasa de este fluido.

*Saliva, lágrimas ysudor

Se eliminan sustancias hidrosolubles.


6/14


FARMACODINÁMICA Es similar al mecanismo de acción de los fármacos, es algo dinámico que se sucede en el tiempo y cuya duraciónpuede prolongarse hasta la excreción del fármaco. La mayor parte de Autores sistematizan el mecanismo de acciónde los tóxicos en general, ya que son innumerables las posibilidades que existen para que se desarrolle un efecto

fisiológico, beneficioso o nocivo. Repetto los clasifica en:

1. ACCIÓN TOXICA Que altera la arquitectura o estructura celular, consisteen una afectación principalmente de su parte proteica

total (necrosis) o parcial (ruptura de membrana).puedeque afecte solo a organelos celulares y no al total de la

célula.

2. ACCIÓN TOXICA QUE ALTERA LAFUNCIÓN CELULAR

Puede afectar varios niveles de la misma, es la alteraciónde la permeabilidad de membrana, afectara no solo a la

entrada y salida de nutrientes y excretas sino también a lade los iones responsables de los procesos vitalesendocelulares y de la polarización de membrana.

La alteración de la actividad enzimática: dicha afectación puede referirse a una sola enzima o a un sistema enzimáticocompleto, hay varios mecanismos para que la acción se realice estas son la destrucción de las proteínas, bloqueo deloslugares activos de la enzima, unión a coenzimas fundamentales para su actividad enzimática. En ocasiones laalteración no se produce en un sentido negativo o inhibidor, sino positivo o inductor.

SUBTEMA DEFINICIÓN CARACTERÍSTICA

ALTERACIÓN DE LAREPRODUCCIÓN

CELULAR

Puede referirse a la célula misma, o las queintervienen en la reproducción del propioindividuo.

Nivel Mitótico Nivel Ribosomal

Nivel Genético

NIVEL MITÓTICOImpide la formación del hueso mitótico,impidiendo la reproducción celular.

-----

NIVEL RIBOSOMALImpide la formación proteica, y causan

privación de soporte y funcionamiento de lanueva célula.

-----

NIVEL GENÉTICOActúa sobre los ácidos nucleicos, DNA yRNA. Se puede manifestar de tres formas.

1)

Alteraciones transmisibles a ladescendencia mediante afectacióndel DNA de los gametos.

2) Alteraciones no transmisibles a ladescendencia por afectación delDNA de células somáticas,también puede darse en el feto endesarrollo.

3) Alteraciones no transmisibles a ñadescendencia por afectación del

RNA o de la transportación protéica.


7/14


MECANISMOSMEDIADOS POR

RECEPTORES

Los fármacos necesitan determinadosrequerimientos estructurales para poderinducir el efecto buscado y pequeñoscambios en la molécula. El fármaco – receptor implica una adaptación específica

para la distribución de cargas.

Para que un fármaco pueda producir undeterminado efecto en un organismo vivo,tiene que existir previamente unainteracción fisicoquímica entre lamolécula del fármaco y otra u otrasmoléculas del organismo vivo.

AFINIDAD POR ELRECEPTOR

Es la capacidad que posee un

fármaco de unirse al receptorespecífico y poder formar elcomplejo fármaco – receptor.

Es así donde que la afinidadrepresenta la tenacidad con que uncompuesto se combina con elreceptor.

Un fármaco puede no sólo tener mayorafinidad que otro compuesto, sino también

producir un efecto máximo superior. Por lotanto, la respuesta es una función no sólode la concentración del complejo fármaco-receptor, sino también de la eficacia, quese podría definir como la capacidad deestimulación con respecto a una ocupacióndeterminada del receptor.

ACTIVIDADINTRÍNSECA Es la capacidad del fármaco de iniciar suacción tras su unión con el receptor.

Los fármacos unidos con el receptor

engendran un estímulo y desencadenanuna respuesta farmacológica.

FÁRMACO IDEAL

Tiene gran afinidad por el receptor y altaactividad intrínseca (fármacos agonistas) ylos fármacos antagonistas (las mismascaracterísticas pero diferenciándolas porno tener actividad intrínseca).

Relación entre dosis administrativa y larespuesta obtenida:

Curva dosis - efecto: implican laaparición de una respuesta tipo onada.

RECEPTOR

La unión entre el receptor y la sustancia se pueden realizar por varios métodosquímicos, si el enlace se realiza por medioscovalentes dicha unión puede ser irritableoriginando efectos tóxicos.

Es una estructura capaz de reconocer y permitir la unión de sustancia determinadade cuyo enlace se origina cierta respuesta

biológica


8/14


ESPECIFICIDAD

Es la capacidad para discriminaruna molécula de otra, aun cuandosean parecidas gracias a laconfiguración estructural.

Cada receptor debe tener afinidaddolo para una determinadasustancia y el efecto resultante dedicha unión debe ser idéntico paracada pareja de receptor-sustancia.

-----

REVERSIBILIDAD

Dicho enlace debe ser transitorio,

capaz de liberar al receptor a suestado anterior, pero útil siempre para nuevos enlaces.

Se da con puentes de hidrogeno Tienen energía fácil de separar y así

el fármaco termina su acción Interacciones Hidrofóbicas

-----

SATURABILIDADAl existir un numero finito de receptores lallegada de más sustancia puede llenarlostodos, de tal manera que la respuesta

biológica originada no será única ni lineal.

-----

CURVAS DOSISEFECTOS

CUANTALES

Implican una aparición de unarespuesta de tipo “todo o nada”.

Se construye relacionando laaparición de una respuesta con laadministración de una dosisdeterminada de un fármaco.

Existe dosis umbral de la cual noaparece respuesta alguna, esta dosisno es la misma para toda la

población.

Refleja el fenómeno por el que alser aumentada la dosis de fármaco

aumenta gradualmente la respuesta.

-----


9/14


CURVAS DOSISEFECTOS GRADUAL -----

Potencia: presenta la actividad delfármaco por unidad de peso.

Eficacia máxima: indica el efectomáximo que puede obtenersemediante la administración de unfármaco.

Variabilidad Biológica: larespuesta generada frente a unfármaco depende de una serie decualidades biológicas individuales.

No todos los individuales sonigualmente sensibles

ANTAGONISMOFARMACOLÓGICO

Fármacos que disminuyen o abolen larespuesta inducida por otro tipo deagonista, impidiendo la unión al receptor ola respuesta en curso de reaccionessecundarias.

Existen dos tipos principales deantagonistas:

1. Antagonismo Competitivo:Las moléculas del fármaco agonista yantagonista compiten por un mismoreceptor. A grandes niveles del agonista

puro, el efecto se vería disminuido por la presencia de agonistas parciales, actuandocomo un antagonista.

1.1.Antagonismo competitivoreversible:

La unión del antagonista con el receptorresulta reversible y puede lograrse eldesplazamiento del antagonista alaumentar la dosis del agonista.

1.2.Antagonismo competitivoirreversible:

La unión del antagonista con el receptorresulta irreversible y no puede lograrse eldesplazamiento delantagonista alaumentar la dosis del agonista.

2. Antagonismo no Competitivo:


10/14


El antagonista en este caso no actúa sobreel mismo receptor, sino sobre la zona conla que esté relacionado, es necesario paraque el agonista haga su efecto.

ANTAGONISMOFISIOLÓGICO

Este tipo de antagonismo aparececon fármacos que tienen accionesopuestas, actuando por medio demecanismos y receptores.

Generalmente utilizado entratamiento de intoxicaciones.

A través de la imagen de que elespacio adquiere diferentes gradosde consistencia -ofreciendo unamayor o menor resistencia almovimiento- inmediatamente se

pondrá en marcha el mecanismodel antagonismo muscular.Dependiendo de la resistencia dadaal espacio, así será la intensidad

muscular empleada.

ANTAGONISMOQUÍMICO

Se da cuando los fármacos agonistas yantagonistas reaccionan entre sí de formaquímica. Por medio de este antagonismo seda la alteración o desaparición de ciertosefectos de un agonista.

Puede ser causa deenvenenamiento en niños de cortaedad que ingieren, por error o poraccidente, dosis masivas de salesferrosas utilizadas para combatir laanemiaferropénica.

En estos casos, con la finalidad deeliminar el metal del organismo, se utilizael antagonista

Deferoxamina:

Posee la propiedad de combinar con elhierro trivalente (férrico) de los depósitosorgánicos (excepto hemoglobina), paraformar un quelato (ferrioxamina) de bajo

peso molecular, soluble y de fácil

excreción renal.

SINERGISMO

Dos fármacos actúan sinérgicamentecuando los efectos que se obtienen alutilizarlos conjuntamente son iguales osuperiores a la suma de sus efectosindividuales.

Tipos:

Sumación: Efecto final es igual a lasuma de los efectos individuales.

Potenciación: Resultado final essuperior al que suponen la suma deefectos individuales.


11/14


MECANISMOS DEUNIÓN DE

FÁRMACOS YRECEPTORES

Formación de AMP cíclico y fosforilación

Metilación de fosfolípidos de membrana

Formación de prostaglandinas

Modificación de los niveles de Ca+intracelular

Cambio en la permeabilidad iónica de lamembrana

Inhibición de determinados sistemasenzimáticos

Modificación de la síntesis de proteínas

-----

MECANISMOS NOMEDIADOS POR

RECEPTORES

Acciones específicasBasadas en la interacción con pequeñasmoléculas o iones formando quelatos, porreemplazo de constituyentes celulares porotros extraños o por suplantación demetabolitos

Acciones inespecíficasMedidas por alteraciones de la

permeabilidad de membrana, ya sea porinteracciones físicas o químicas o pordisolución en sus componentes.

-----

DESTRUCCIONES DE

LA MEMBRANA

De carácter irreversible o totalDe origen caustico o por formación de

combinaciones químicas estables conelementos de la membrana

Reacciones de aquilaciónUnión covalente entre sustancia ymembrana

Reacciones radicalariasExistencia de radicales libres que soncapaces de producir una oxidación sobrelípidos celulares

MECANISMOSDESENCADENADOSPOR REACCIONES

INMUNITARIAS.

La sustancia tiene como organismo diana elsistema inmunológico, por lo que sufunción normal puede verse aumentada,disminuida o alterada.

Actúa como hapteno desencadenando un proceso alérgico o anafiláctico.

Factores que modifican la respuesta biológica del individuo frente a un fármacodeterminado.

• Factores que dependen del medio

ambiente


12/14


La sustancia lesiona un órgano, liberandootras sustancias propias extrañas, que elsistema inmunológico reconoce comoantígenos.

• Factores que dependen de laestructura química del fármaco.

• Factores que dependen del propioindividuo.

PARÁMETRO FACTORES CARACTERÍSTICA

Medio Ambiente

ActividadLumínica

Influencia sobre el saturnismo u otras sustancias.

Temperatura Influencia en reacciones químicas.PresiónAtmosférica

Absorción de gases y vapores.

Otros Factores Humedad, grado y tipo de contaminación.

Estructura Química delFármaco

Insaturación ------

Sustitución deIones deHidrógeno

Los alcoholes terciarios son más tóxicos que los secundarios o primarios.

Posición espacial Modifica la toxicidad de un compuesto químico.

Isomeríageométrica

Los compuestos simétricos son más tóxicos que los asimétricos.

Isómera ÓpticaLos compuestos levógiros son más tóxicos que los dextro o lasformas racémicas.

Formas

Estereoisoméricas

Son más tóxicas que las trans.

Dependen del PropioIndividuo

IdiosincrasiaIndividual

Reacción más virulenta de unos sujetos que otros.

RazaLos negros resisten mejor, algunos tóxicos que los blancos oamarillos.

SexoMediado por hormonas circulantes en la sangre y también por otraserie de factores.

Enfermedad Varían radicalmente la respuesta individual a una intoxicación.

Toxicidad

(No ligado al concepto dela dinámica)

Concepto.- Peligrosidadque para un organismovivo tiene una determinadasustancia.

Dosis a la que semanifiesta dichoefecto

Dosis Tóxicas

DL50 [Dosis Letal 50] Produce muerte al 50% de la poblaciónexpuesta

DL [Dosis Letal] Causa muerte a un sujeto expuesto

Dosis TóxicaDosis requerida para la aparición de unaacción o efecto tóxico

LDLo [Lowest Dose Lethal] Mínica cantidad de tóxico que producemuerte a un sujeto expuesto

TDLo [Lowest Toxic Dose] Mínima cantidad de tóxico que ha

producido efectos tóxicos a un sujetoexpuesto


13/14


Mecanismo deacción del

producto-------

Situaciones paracausar Toxicidad

Sobredosificación del

mismo

Puede ser Absoluta o Relativa y puede

ampliar hasta tal punto la respuesta delorganismo.

HipersensibilidadEl fármaco actúa como Hapteno

provocando hipersensibilidad.Idiosincrasia delIndividuo

Respuesta anormal no relacionada con ladosis administrada

Desconocimiento parcial de laFarmacodinámica

Falta del conocimiento del mecanismo deacción de ciertos fármacos

Evaluación Incorrecta

del estado y procesodel paciente

------

InteraccionesMedicamentosas

------

Efectos Colaterales ysecundarios

Colateral: Producido con dosis normalesde un fármaco.

Secundario: Es el efecto no deseado comoconsecuencia habitual.


14/14


Bibliografía

Carlson, N. (2005). Fisiología de la conducta. Buenos Aires, Argentina: Pearson Educación.

Corr, P. (2008). Psicología biológica. Mexico: McGraw-Hill/Interamericana Editores, S.A. de

C.V.

Litter, M. (1973). Farmacología experimental y clínica. Buenos Aires, Argentina: El Ateneo.

Velázquez, B. (2008). Farmacología básica y clínica. Buenos Aires, Argentina: EditorialMédica Panamericana.

farmacodinámica y farmacocinética -

Documents