2 farmacocinética y farmacodinamia

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  • FARMACOCINTICA Y FARMACODINAMIA

    1 Curso de Farmacologa para Fisioteraputas

    Farmacocintica y

    Farmacodinamia

    Vanesa Ferrandis Tbar Especialista en Farmacia Hospitalaria

    18-19 mayo

  • Mdulo II. Farmacocintica y Farmacodinamia

    1. Definiciones 2. Farmacocintica

    a. Aspectos cinticos de los procesos LADME Liberacin Absorcin Distribucin Metabolismo Eliminacin

    3. Farmacodinamia a. Unin frmaco-receptor b. Eficacia farmacolgica

    2 Curso de Farmacologa para Fisioteraputas

  • Definiciones

    La farmacocintica estudia el curso temporal de las concentraciones de los frmacos en el organismo y construye modelos para interpretar estos datos y por tanto para valorar o predecir la accin teraputica o txica de un frmaco.

    La farmacodinamia estudia los mecanismos de accin de los frmacos y los efectos bioqumicos/fisiolgicos que estos producen en el organismo.

    Dosis- Concentracin

    3 Curso de Farmacologa para Fisioteraputas

    Concentracin-Efecto

  • Definiciones

    La biofarmacia es la rama de la farmacologa que se encarga del estudio de la influencia de la forma farmacutica sobre los acontecimientos farmacocinticos y farmacodinmicos a consecuencia de su administracin

    4 Curso de Farmacologa para Fisioteraputas

    Forma farmacutica-

    Biodisponibilidad y Efecto

  • Farmacocintica

    Los fcos para poder actuar deben alcanzar su concentracin ptima en el tejido diana.

    La admn puede ser local (accin del fco en el lugar de admon) o sistmica (paso al torrente sanguneo).

    La concentracin del frmaco depende de cinco procesos:

    Liberacin

    Absorcin

    Distribucin

    Metabolismo

    Eliminacin

    5 Curso de Farmacologa para Fisioteraputas

    LADME Eliminacin

    Disposicin

    ( Distribucin + eliminacin)

  • Curso de Farmacologa para Fisioteraputas 6

    Depsitos sanguneos

    Agua Instersticial

    Lugar de absorcin

    Plasma

    Orina

    Forma Farmacutica

    Agua Intracelular

    Depsitos no acuosos

    Heces

    Bilis

    LIBERACIN

    ABSORCIN

    DISTRIBUCIN

    DISTRIBUCIN

    DISTRIBUCIN

    DISTRIBUCIN

    METABOLISMO

    Metabolito EXCRECIN

    Ciclo enteroptico

    Ej: cpsula Liberacin Absorcin Distribucin Metabolismo Excrecin

    Eliminacin

    Metabolito

    Efecto de primer paso

  • Eleccin de:

    Va de administracin

    Forma farmacutica

    Dosis

    Intervalo de dosificacin

    Curso de Farmacologa para Fisioteraputas 7

    Farmacocintica Clnica Aplicacin

    Tratamientos individualizados en

    funcin de las caractersticas

    antropomtricas y fisiopatolgicas del

    paciente

  • Aspectos cinticos de los procesos LADME

    Existen tres tipos de cintica en el LADME:

    Orden cero: la velocidad es constante en todo el proceso. Orden uno: procesos pasivos. La velocidad depende de la

    concentracin.

    Orden mixto o de Michaelis-Menten: procesos activos.

    Curso de Farmacologa para Fisioteraputas 8

    dC/dt= - Vmax . C/KM + C dC/dt= -K0

    Orden cero Orden mixto

    dC/dt= -K . C

    Orden uno

  • Cintica de orden cero

    La velocidad del proceso es independiente de la concentracin(C0).

    Esta cintica se utiliza para controlar la liberacin del frmaco:

    Perfusin intravenosa. Ej: Perfusin de Vancomicina.

    Cesin sostenida del frmaco (sistemas matriciales, osmticos): Ej. Adalat oros (nifedipino) para tratamiento de angina estable y crnica.

    Curso de Farmacologa para Fisioteraputas 9

  • Curso de Farmacologa para Fisioteraputas 10

    La velocidad del proceso es independiente de la concentracin(C0).

    Esta cintica se utiliza cuando queremos controlar la liberacin del frmaco:

    Perfusin intravenosa. Ej: Perfusin de Vancomicina.

    Cesin sostenida del frmaco (sistemas matriciales, osmticos): Ej. Adalat oros (nifedipino) para tratamiento de angina estable y crnica.

    Anestsicos generales por va inhalatoria (mantenimiento de la anestesia). Ej: Halotano.

    Parches transdrmicos. Ej: fentanilo (opioide).

    Cintica de orden cero

  • La velocidad del proceso es proporcional a la concentracin (C0)en ese instante. La vida media no depende de la C0.

    Siguen esta cintica los procesos pasivos:

    Liberacin pasiva.

    Absorcin pasiva.

    Distribucin sectores acuosos.

    Filtracin glomerular.

    Reabsorcin tubular pasiva.

    Difusin pasiva en bilis.

    Curso de Farmacologa para Fisioteraputas 11

    Cintica de orden uno

    dC/dt= -K . C

    Orden uno

  • Teniendo en cuenta la ecuacin de este proceso

    dC/dt= - Vmax . C/KM + C

    Si la C es muy inferior a KM , el sistema enzimtico estar muy lejos de la saturacin: seguir una cintica de primer orden.

    Si C es muy superior a KM , el sistema enzimtico trabaja a saturacin: seguir una cintica de orden cero.

    Curso de Farmacologa para Fisioteraputas 12

    Cintica de orden mixto

  • Siguen este tipo de cintica los procesos activos:

    Absorcin activa: el frmaco utiliza un transportador para su absorcin. Ej: metotrexato y baclofeno.

    Secrecin tubular activa. El frmaco utiliza un transportador para ser secretado a la luz tubular renal. Ej: penicilinas.

    Metabolismo: en la prctica las enzimas encargadas de la metabolizacin del frmaco no se saturan, puede considerarse un proceso pasivo (orden 1). Excepcin: fenitona.

    Secrecin biliar. Ej: griseofulvina

    Curso de Farmacologa para Fisioteraputas 13

    Cintica de orden mixto

  • La cintica usual de los frmacos en los procesos LADME es de orden uno.

    Excepciones:

    Absorcin: baclofeno, metotrexato (fcos pirata).

    Metabolismo: fenitona.

    Si el primer paso es ms lento que el segundo, el

    orden de la reaccin queda supeditado al primero.

    Ej: Si un frmaco se libera ms lentamente que se absorbe, aparecer una cintica de absorcin igual al proceso de liberacin.

    Curso de Farmacologa para Fisioteraputas 14

    Cintica usual de los procesos LADME

  • LINEALIDAD CINTICA

    Un modelo farmacocintico lineal es aquel cuyos procesos cinticos corresponden a una cintica de 1er orden.

    En un modelo farmacocintico lineal el rea comprendida bajo la curva (AUC) de concentracin plasmtica frente al tiempo es proporcional a la dosis administrada.

    Por tanto podremos determinar la dosis necesaria para alcanzar la concentracin plasmtica deseada.

    Curso de Farmacologa para Fisioteraputas 15

  • Un modelo farmacocintico lineal es aquel cuyos procesos cinticos corresponden a una cintica de 1er orden. En este caso:

    El rea comprendida bajo la curva (AUC) de concentracin plasmtica frente al tiempo es proporcional a la dosis administrada.

    Curso de Farmacologa para Fisioteraputas 16

    Rango teraputico

    AUC

    LINEALIDAD CINTICA

  • Ejemplo 1:

    Se calcula la concentracin plasmtica de cido valproico en un paciente con status epilptico. Cp= 30 g/mL

    Rango teraputico: 50-100 g/mL.

    Curso de Farmacologa para Fisioteraputas 17

    Dado que est por debajo de la concentracin mnima eficaz tendramos que duplicar la dosis para duplicar la concentracin plasmtica y que se encuentre dentro del rango teraputico.

    LINEALIDAD CINTICA

  • Ejemplo 2:

    Se calcula la concentracin plasmtica de fenitona en un paciente con status epilptico.

    Cp= 7 g/mL

    Rango teraputico: 10-20 g/mL.

    Curso de Farmacologa para Fisioteraputas 18

    Al aumentar la dosis se produce una saturacin del sistema enzimtico que metaboliza la FENITONA, por tanto si duplicamos la dosis la concentracin plasmtica se incrementar ms del doble.

    LINEALIDAD CINTICA

  • LIBERACIN

    Fases:

    Disgregacin: paso de formas slidas a partculas ms pequeas.

    Disolucin: paso de las formas slidas a solucin. Es el paso con mayor transcendencia en su posterior absorcin.

    Difusin: paso del fco disuelto a travs del fluido.

    Curso de Farmacologa para Fisioteraputas 19

  • Factores que afectan a la velocidad de disolucin:

    Solubilidad del frmaco. La solubilidad es mayor si: Amorfo>Cristalino

    Anhidro>Hidratado

    Metaestable>Estable

    Tamao de partcula: tamao de partcula velocidad de disolucin

    Viscosidad: viscosidad velocidad de disolucin

    Temperatura: Temperatura velocidad de disolucin

    Agitacin: la agitacin aumenta la velocidad de disolucin

    Curso de Farmacologa para Fisioteraputas 20

    LIBERACIN

  • 1. Formacin de sales: a. Aumentan la velocidad de disolucin: sales sdicas, potsicas, clorhidratos

    o sulfatos.

    b. Disminuyen la velocidad de disolucin: pamoatos.

    2. Formacin de steres (va parenteral): a. Aumento de la lipofilia: formas retard.

    b. Aumento hidrosolubilidad: introduccin del grupo fosfato en corticoides (Ej. Metilprednisolona-P Urbason ).

    3. Formacin de complejos: a. Disminucin solubilidad: formas retard. Ej: Insulina-Zn-protamina.

    b. Aumento solubilidad. Ej: teofilina-etilendiamina (aminofilina).

    4. Adicin de tensioactivos: aumenta la solubilidad y velocidad de disolucin de medicamentos lipfilos.

    21

    MODULACIN DE LA DISOLUCIN

    LIBERACIN

  • Una vez que el fco se encuentra disuelto, los procesos de absorcin, distribucin y eliminacin requieren el paso del frmaco a travs de membranas biolgicas.

    Existen 6 m