ESTRÓGENOSFarmacología y farmacocinética 2011

ANDROSTRANOANDROSTRANO PREGNANOPREGNANOESTRANOESTRANO

18 18

19 19

18C 20

C 21

17

20

2122

23

24

25

26

27

OH

1

2

3

45

6

7

8

9

10

1914 15

1611

12

13

18

COLESTEROL

ESTRADIOLESTRADIOL1,3,5 (10)-estratrien-3,17 1,3,5 (10)-estratrien-3,17 -diol-diolOH

OH

OH

OH

ESTRIOL1,3,5(10)-estratrien-3,16 ,17 -triol

OH

OHA B

C D

ESTRANOESTRANO

1

2

3

45

10

6

7

8

9

11

12

14 15

16

17

13

18 O

OH ESTRONA 1,3,5(10)-estratrien-3-ol-17-ona

FUENTES NATURALES

- OVARIO

- TESTÍCULO

- SUPRARRENALES

- CONVERSIÓN

Esteroide Unión a SHBG Unión a albúmina

-17- estradiol 37 % 60 %

-Estrona 16 % 80 %

-Estriol 1 % 91 %

-Equilina 26 % 13 %

-Estrona sulfato 0 99 %

-Etinil Estradiol 0 99 %

Unión de estrógenos a proteinas plasmáticas

ACTIVIDAD BIOLOGICA

Biodisponibilidad plasmática

• Fijación a las proteinas plasmáticaso Tasa de depuración tisular

Afinidad al receptor de estrógenos

Tipo de estrógeno Dosis Vía de administración

SANGRE Orina

Tracto gastrointestinal Heces

Vesícula biliar

CIRCULACION ENTERO HEPÁTICA DE LOS ESTRÓGENOS

EsteroidesEsteroides

Nativos Nativos Sintéticos SintéticosSintetizados de fuentes Sintetizados de fuentes naturales como el yambo naturales como el yambo o barbasco mexicanoo barbasco mexicano• 1717-estradiol-estradiol EstronaEstrona Sulfato de estronaSulfato de estrona Estrogenos conjugados Estrogenos conjugados

sintéticos sintéticos Estrógenos esterificadoEstrógenos esterificado

sintéticossintéticos EstriolEstriol

Nativos Nativos Sintéticos SintéticosSintetizados de fuentes Sintetizados de fuentes naturales como el yambo naturales como el yambo o barbasco mexicanoo barbasco mexicano• 1717-estradiol-estradiol EstronaEstrona Sulfato de estronaSulfato de estrona Estrogenos conjugados Estrogenos conjugados

sintéticos sintéticos Estrógenos esterificadoEstrógenos esterificado

sintéticossintéticos EstriolEstriol

NaturalesNaturales SintéticosSintéticos

Fuente naturalFuente natural

Sin modificacionesSin modificaciones

QuímicasQuímicas ECEECE

Fuente naturalFuente natural

Sin modificacionesSin modificaciones

QuímicasQuímicas ECEECE

Ethinil estradiolEthinil estradiol DiethilstilbestrolDiethilstilbestrol

Ethinil estradiolEthinil estradiol DiethilstilbestrolDiethilstilbestrol

CLASSIFICACION de ESTRÓGENOS

- Estrona 52.5 - 61.5 - Equilina 22.5 - 30.5 - 17 -dihidroequilina 13.5 - 19.5 - 17 -estradiol 2.5 - 9.5 - 17 -dihidroequilina 0.4 - 4.0 - 17 -estradiol ? - Equilenina ? - Sulfato de equilenina ? - 16-hidroxy-17-dehidroequinilina ? - -8-8,9-dihidroestrona ? - Estradieno ? - Andrógenos ? - Progestágenos ?

TOTAL > 250 COMPUESTOS

ESTRÓGENOS CONJUGADOS EQUINOS

Bhavnani BR. Bhavnani BR. Proc Soc Exp Biol MedProc Soc Exp Biol Med 1998; 217: 6-16 1998; 217: 6-16

- Sulfato de estrona - Sulfato de equilina - Sulfato de 17 - dihidroequilina - Sulfato de 17 - estradiol - Sulfato de 17 - dihidroequilina - Sulfato de 17 - dihidroequilenina - Sulfato de 17 - dihidroequilenina - Sulfato de equilenina - Sulfato de 17 - estradiol

TOTAL 9 COMPUESTOS

ESTRÓGENOS CONJUGADOS

sintéticos

Parfit K. Parfit K. Pharmaceutical PressPharmaceutical Press 1999: 1457-8 1999: 1457-8

Roberts KD, et al. Steroids 1980;35:179-187

ESTRADIOL MICRONIZADO 2 mgESTRADIOL MICRONIZADO 2 mg

Tiempo (horas)

800

600

400

200

0

Estradiol

Estrona

Pg/ml

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48

Tiempo (horas)

1200

1000

800

600

400

200

0

Estrona

Equilina

Pg/ml

0 2 4 6 8 10 12 24

Aedo A-R, et al, Maturitas 1990;36:256-60

ESTRÓGENOS CONJUGADOSESTRÓGENOS CONJUGADOS 0.625 mg

Taggart W, et al.Taggart W, et al. Menopause Menopause 2000;7:364-9 2000;7:364-9

250

200

150

100

50

0

0 24 48 72 96 120 144 168 192HORAS

E2pg/ml

VIA TRANS DERMICAVIA TRANS DERMICA (matriz) (100 g/d)

Thomas JM.Rapport Clinique 1993

0 4 8 12 16 20 24

150

100

50

0

EE22pg/mlpg/ml

Horas

5 g Gel = 3 mg E2

2.5 g Gel = 1.5 mg E2

VIA PERCUTANEAVIA PERCUTANEA (gel)

Tiempo (horas)

0 4 8 12 16 20 24

1200

1400

1000

800

600

400

200

0

Estradiol

Estrona

Pg/ml

ESTRADIOL NASALESTRADIOL NASAL 300 g

Servier Laboratories 2001

140

130

120

110

100

90

80

70 60

50

40

30

20

10

0

V.OralV.Vaginal

p<0.

005

p<0.

001

N.S

0.300 0.625 1.25

ECE (mg/d)

Niv

eles

est

rogé

nico

s (p

g/m

l)

Deutsch S, et al. Deutsch S, et al. Am J Obstet GynecolAm J Obstet Gynecol 1981:39: 967-9 1981:39: 967-9

VIA VAGINAL (ECE)VIA VAGINAL (ECE) (1 sem)

CONCLUSIONES

EL CONOCIMIENTO DE LOS ASPECTO ÍNTIMOS SOBRE EL ORIGEN, METABOLISMO Y FARMACOCINETICA DE LOS ESTRÓGENOS TIENE GRAN IMPORTANCIA CUANDO SE DEBE ESCOGER UNO DE ELLOS PARA EL THM

LA OFERTA DE DIVERSOS COMPUESTOS ESTROGÉNICOS TANTO NATURALES COMO SINTÉTICOS,Y LAS DIFERENTES VÍAS DE ADMINISTRACION, PERMITEN LA NECESARIA INDIVIDUALIZACION DEL THM