Temas 1.2 Farmacocinética

Tema 1.3 Farmacodinamia

E.U. Enfermería y Fisioterapia de Toledo

Grado en EnfermeríaFARMACOLOGÍA

Alina M. Sánchez, PhD

Farmacocinética

Procesos LADME

Aplicación de la Farmacocinética

• Manejo de la relación beneficio/riesgo

• Disminución de errores de medicación (dosis, vías de

administración)

• Disminuye el stress de la práctica de enfermería

• Desmitificar la farmacoterapia

• Aumenta la satisfacción profesional e intelectual

Farmacocinética

¿TIENES FOBIA A LA QUÍMICA?

Farmacocinética

Paso de los medicamentos a través de membrana

Farmacocinética

Paso de los medicamentos a través de membrana

• Canales o poros (Sodio y Potasio)

• Con la ayuda de un sistema de transporte

• P-glicoproteína (hígado, intestino, riñones, placenta)

• Penetración directa a través de la membrana

Farmacocinética

Curvas de nivel plasmático

•Concentración mínima eficaz o terapéutica (CME): aquella a partir de la cual seinicia el efecto farmacológico.

•Concentración mínima tóxica (CMT): aquella a partir de la cual se inicia un efectotóxico.

•Período de latencia (PL): tiempo que transcurre desde el momento deadministración hasta que se inicia el efecto farmacológico.

•Intensidad del efecto (IE): suele guardar relación con la concentración alcanzadapor el fármaco en el plasma. Depende, por tanto, de la altura de la curva; a mayoraltura, mayor efecto.

•Duración de la acción o efecto (TE): tiempo transcurrido entre el momento en quese alcanza la CME y el momento en que desciende por debajo de dichaconcentración.

Farmacocinética

PARÁMETROS DE LAS CURVAS DE NIVEL PLASMÁTICO

Farmacocinética

Procesos LADME

ABSORCIÓN

Farmacocinética

Procesos LADME

Factores que afectan la absorción de fármacos

Forma ionizada (con carga eléctrica) es poco liposoluble atraviesa con dificultadlas membranas por difusión pasiva

Farmacocinética

Procesos LADME

DISTRIBUCIÓN

Farmacocinética

Procesos LADME

DISTRIBUCIÓN

Farmacocinética

Procesos LADME

Factores que determinan la distribución

Flujo sanguíneo hacia los tejidos

Salida del sistema vascular

Entrada en las células

Barrera hematoencefálica

Unión a proteínas plasmáticas

Barrera placentaria

Accesos y tumores

Farmacocinética

Factores que determinan la distribución

Farmacocinética

Procesos LADME

DISTRIBUCIÓN

Proteínas plasmáticas acumulación de fármaco en plasma

0C

DVd

D:dosis administradaCo : Concentración plasmática inicialVd : es un espacio farmacocinético en el cual, según cálculos, se distribuye el fármaco

volumen de distribución

Proteínas plasmáticas:• Oscila entre 0 hasta más del 99%.• Constante para cada fármaco.• Independiente de la vía de administración y concentración plasmática

Farmacocinética

DISTRIBUCIÓN

Farmacocinética

Procesos LADME

DISTRIBUCIÓN

La mayoría de los fármacos la atraviesanEntre los tejidos fetales y maternos se alcanza

un rápido equilibrio circulatorio

Se afecta la organogénesis o producir alteraciones funcionales en el feto

Farmacocinética

Procesos LADME

Farmacocinética

Biotransformación: proceso de cambios químicos en la molécula del fármaco y cuyo producto resultante es un metabolito, el cual puede ser:

• Inactivo: Diclofenaco• + activo: Morfina a morfina 6 glucurónido• - activo: Aspirina a ácido salicílico • Profármacos: Sulindac a sulfato de Sulindac• Tóxico: Paracetamol a N-acetil parabenzoquinona

Procesos LADME

METABOLISMO

Farmacocinética

METABOLISMO

Procesos LADME

Farmacocinética

Reacciones de Fase I (funcionalización, oxido-reducción): hidrólisis,

oxidación, reducción (retículo endoplásmico). Aumenta la polaridad del

fármaco.

Reacciones de Fase II (conjugación, biosíntesis): ácido glucurónido.

Glicina, sulfatos. Fármaco más hidrófilo. Generalmente producto

inactivo

REACCIONES QUÍMICAS DE BIOTRANSFORMACIÓN

METABOLISMO

Procesos LADME

Farmacocinética

Procesos LADME

Circulación enterohepática de fármacos

Glucuronidación-bilis-hidrólisis intesitino-fármaco libre liposoluble-reabsorción-hígado

Farmacocinética

Procesos LADME

Consecuencias terapéuticas del metabolismo de fármacos

• Acelerada excreción de fármacos por el riñón

• Inactivación del fármaco: Procaína (anestésico)---- (PABA)

• Incremento de la acción terapéutica

• Activación de “profármacos”

• Incremento de la toxicidad (Acetaminofen a metabolito hepatotóxico)

• Disminución de la toxicidad

Farmacocinética

Procesos LADME

Consideraciones especiales en metabolismo de fármacos

• Edad

• Inducción e inhibición enzimática del metabolismo de fármacos

• Efecto del Primer Paso

• Estado nutricional del paciente (metabolismo hepático y cofactores)

• Competitividad entre fármacos

Farmacocinética

Procesos LADMEELIMINACIÓN

Farmacocinética

Procesos LADME

ELIMINACIÓN RENAL DE FÁRMACOS

Bajo peso molecularNO “fármacos-proteínas”

Liposolubles retornan a la sangrePolares e ionizadas permanecen en orina

Bomba tubular mueve ácidos y bases orgánicas de la sangre a la orina

Farmacocinética

Procesos LADME

Key Points

• Farmacocinética (LADME).• Los procesos farmacocinéticas determinan la concentración del

fármaco en los sitios de acción, intensidad y tiempo de respuesta.• Mecanismos de transporte a través de membrana.• Disolución, comportamiento de solubilidad y polaridad• Absorción• Ventajas y desventajas de las vías de administración• Metabolismo• Efecto del primer paso• Citocromo p450• Circulación enterohepática• La mayor parte de los fármacos se eliminan por el riñón• Etapas de la excreción renal de fármacos• Otras vías de excreción (nursing infant)

Temas 1.2 Farmacocinética

Tema 1.3 Farmacodinamia

E.U. Enfermería y Fisioterapia de Toledo

Grado en EnfermeríaFARMACOLOGÍA

Alina M. Sánchez, PhD

Farmacocinética

Absorption

Distribution

Elimination•Metabolism•Excretion

Effect

Response

Pharmacokinetics

Pharmacodynamics

What the body does to a drug

What the drug does to the body

Key Points

Farmacodinamia

Relación dosis-respuesta

Farmacodinamia

Eficacia y Potencia

Farmacodinamia

Margen terapéutico

Farmacodinamia

Interacción fármaco-receptor

Farmacodinamia

Familia de receptores

Interacción fármaco-receptor. Teorías

Simple ocupación

Interacción fármaco-receptor

Key Points

Key Points

• Farmacodinamia

• Relación dosis-respuesta. Regla general: la intensidad aumenta con la dosis

• Máxima eficacia= mayor efecto que un fármaco puede producir

• Definición de receptor

• La unión fármaco-receptor es casi siempre reversible

• Los receptores hacen selectiva la acción de los fármacos

• Familia de receptores

• Afinidad

• Actividad intrínseca

• Agonistas y antagonistas

• Índice terapéutico

Key Points

Afinidad y actividad intrínseca: definen el comportamiento

del fármaco con su receptor.

Tipo fármaco Afinidad Act intrínseca Efecto

Agonista + Máxima Máximo

Antagonista + Nula Nulo

Agonista parcial + Parcial Una fracción del máximo

Agonista/

antagonista

+ Máxima

Nula

Parcial

Máximo

Nulo

Una fracción

Key Points

Unión fármaco-proteínas diana: es una “unión como la

llave y la cerradura.”

Reacción físico-química directa: bicarbonato sódico que

neutraliza el ácido clorhídrico en el estómago (efecto

antiácido).

Modificación de gen o interacción con ADN

Otros

Mecanismos de acción

Key Points

La intensidad de la acción del fármaco depende de los siguientes factores :

a) número de receptores ocupados: será necesario un número mínimo para que aparezca la acción.

b) afinidad del fármaco por los receptores: si aumenta la afinidad, aumenta el efecto.

c) actividad intrínseca del fármaco.