clase 2, farmacocinética y farmacodinamia

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Health & Medicine

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  • Farmacocintica y FarmacodinamiaDr. Jaime Fuentes PereiraFarmacologa Clnica IUniversidad Central de Nicaragua

  • FarmacocinticaEl primer requisito para que un frmaco ejerza su efecto es que acceda al lugar de accin a una concentracin adecuada. La velocidad y magnitud con la que transcurren los procesos de absorcin, distribucin, metabolizacin y eliminacin de un frmaco, condicionan la llegada al lugar de accin y el tiempo que este permanece en el mismo.

  • Barreras FarmacocinticasDesde el ingreso del frmaco en el organismo hasta su eliminacin, el frmaco debe atravesar una serie de barreras ms o menos difciles de franquear dependiendo de las caractersticas fsico-qumicas del frmaco, de la va por la que se administre y del procedimiento de su eliminacin.

  • Procesos de transportea) Difusin pasiva. Es el sistema ms frecuente. La difusin se realiza a favor de un gradiente de concentracin. b) Transporte especializado. Algunos frmacos atraviesan las membranas biolgicas formando un complejo transitorio con protenas transportadoras. Si el transporte se realiza a favor de un gradiente de concentracin, el proceso se llama difusin facilitada; si se lleva a cabo en contra del gradiente se llama transporte activo. c) Difusin acuosa (filtracin). Consiste en el paso de los frmacos en solucin a travs de los poros de la membrana, a favor de gradiente. d) Pinocitosis y exocitosis. La pinocitosis consiste en que algunos frmacos de elevado peso molecular atraviesan las membranas englobndose en ellas y formando pequeas vesculas en el interior de las clulas, desde las que se liberan al citoplasma. La exocitosis es un proceso, contrario a la pinocitosis, que utilizan sustancias endgenas para acceder al exterior de las clulas.

  • Dimensiones de la farmacocinticaLa Farmacocintica estudia el curso temporal de los frmacos a travs del organismo. Sus dimensiones fundamentales se expresan siempre en trminos de tiempo y concentraciones. Los efectos que producen la mayor parte de los frmacos dependen de la concentracin que alcanzan en el sitio de actuacin, que est en equilibrio con la concentracin plasmtica.

  • Objetivo de la Farmacocintica clnicaLa farmacocintica clnica tiene como objetivo alcanzar y mantener la concentracin plasmtica del frmaco necesaria para conseguir el efecto teraputico, sin llegar a producir efectos txicos. La aplicacin prctica de la farmacocintica clnica permite disear las pautas posolgicas ms adecuadas para alcanzar con la rapidez necesaria y mantener durante el tiempo preciso concentraciones teraputicas seguras y eficaces, individualizando el tratamiento de un paciente concreto. El curso temporal de las concentraciones plasmticas de un frmaco depende de los procesos de absorcin, distribucin, metabolizacin y eliminacin, que se producen de forma simultnea.

  • Los parmetros ms importantes que se pueden valorar son :

    Concentracin plasmtica mxima (Cmx) Es la concentracin ms elevada en el plasma despus de la administracin del frmaco. Dado que las concentraciones tisulares de los frmacos suelen estar en estrecha relacin con las concentraciones plasmticas, se supone que la Cmx coincide con el tiempo en que se produce el mximo efecto del frmaco. Tiempo que se tarda en alcanzar la concentracin mxima (Tmx). Este tiempo depende en gran medida de la va empleada para la administracin. Como es lgico la Tmx mas corta es la que aparece cuando se utiliza la va intravenosa y nos suministra informacin sobre el tiempo que se va a tardar en obtener el efecto mximo. Tiempo de latencia (TL). Es el tiempo que se tarda en alcanzar la concentracin mnima eficaz desde la administracin del frmaco y por lo tanto se relaciona con el tiempo que tardan en aparecer los primeros efectos del frmaco.

  • Los parmetros ms importantes que se pueden valorar son :Tiempo de eficacia (TE). Es el tiempo durante el que las concentraciones plasmticas se sitan por encima de la concentracin mnima eficaz. Se relaciona con la duracin del tiempo de actuacin del frmaco, que puede no coincidir con la duracin del efecto. Intensidad del efecto (IE). Est en relacin con la diferencia que existe entre la Cmx y la concentracin mnima eficaz. Tambin tiene inters clnico porque muchas veces no interesa que el efecto del frmaco sea muy intenso. Vida media o semivida de eliminacin (t/r). Viene condicionada por el grado de la pendiente de descenso de la curva que va marcando la desaparicin del frmaco del organismo y que se define como el tiempo que tarda la concentracin plasmtica del frmaco en reducirse a la mitad. Debido a la presencia del frmaco en diversos compartimentos orgnicos puede haber en la curva de concentraciones plasmticas varios tramos de pendientes diferentes por lo que siempre se utiliza como parmetro la pendiente de la ltima parte de la curva y por eso se habla de vida media terminal.

  • AbsorcinProceso que sufren los frmacos desde su administracin hasta su acceso al torrente sanguneo.La biodisponibilidad de un frmaco (f) es la cantidad de la forma inalterada del mismo que alcanza la circulacin sistmica, en relacin con la cantidad del frmaco que se ha administrado.

  • Factores que condicionan la absorcin Por parte del frmaco son importantes el peso molecular, la liposolubilidad y el grado de ionizacin.Por parte de la va de administracin, los factores que condicionan la absorcin son: flujo sanguneo, caractersticas de la membrana con la que se pone en contacto el frmaco y el pH del medio.

  • Caractersticas de las distintas vas de administracin

    Va intravenosa. Los frmacos pasan directamente a la circulacin sangunea y el efecto es inmediato. En esta va los procesos de absorcin no tienen ninguna participacin.Va oral. El frmaco entra en contacto con las mucosas gstrica e intestinal. La absorcin a travs de la mucosa gstrica se produce por difusin simple y est limitada por el pH cido que produce una ionizacin de los frmacos de carcter bsico y cido dbil. Los frmacos liposolubles se absorben bien en el estmago. Es por ello una de las principales vas de absorcin. El tiempo de contacto con la mucosa es importante y est relacionado con: el tiempo de paso por el estmago, la velocidad de vaciamiento gstrico y con el tiempo de trnsito intestinal. Va intramuscular. La rica vascularizacin del msculo proporciona un buen flujo sanguneo (0,02-0,07 ml/min/gr) lo que permite una absorcin suficientemente rpida. El frmaco debe difundir en el lquido intersticial del tejido donde se haya administrado, para atravesar posteriormente la pared capilar y acceder a la sangre por simple difusin y/o filtracin. Va subcutnea. El flujo sanguneo en el tejido celular subcutneo suele ser menor al del msculo por lo que la absorcin es ms lenta.

  • Caractersticas de las distintas vas de administracin

    Va transdrmica. La queratina epidrmica se comporta como si fuera cualquier membrana celular por lo que solamente la atraviesan sustancias con alto grado de lipofilia. Los frmacos administrados en formulaciones galnicas de parches ceden de forma continua una cantidad de frmaco programada para un determinado periodo de tiempo. Va inhalatoria. La gran superficie de la membrana alveolar, la intensa vascularizacin del territorio y la proximidad del epitelio alveolar con la sangre capilar, son circunstancias que favorecen la absorcin de los frmacos que se administran a travs de esta va. La absorcin se produce por simple difusin y es muy rpida. Va sublingual. La absorcin se efecta a travs de la mucosa sublingual que es una zona muy vascularizada de epitelio pluricelular y con un pH en torno a la neutralidad. Estas circunstancias permiten una absorcin bastante rpida de algunas sustancias que pueden ser empleadas en el tratamiento de situaciones que requieren un efecto rpido (nitroglicerina-insuficiencia coronaria).

  • DistribucinLos frmacos se encuentran en el plasma en tres maneras distintas: una unida a las protenas plasmticas, fundamentalmente a la albmina, a la que llamamos fraccin fija o fijada; otra incorporada a las clulas, especialmente a los hemates, y otra sin fijar disuelta en el plasma, a la que denominamos fraccin libre. En condiciones normales, las concentraciones fija y libre de un frmaco determinado son relativamente constantes. Solamente la fraccin libre puede abandonar el torrente circulatorio y acceder a sus puntos de actuacin y a sus receptores, y tambin es la nica que puede eliminarse.

  • DistribucinPara el clnico, la fijacin de los frmacos a las protenas plasmticas tiene inters por dos aspectos: uno, porque est en la base de la produccin de muchas interacciones medicamentosas, y otro, porque en algunas enfermedades pueden producirse cambios, tanto cuantitativos como cualitativos en las protenas plasmticas, que modifiquen la fijacin y que afecten directamente a la toxicidad o ineficacia de los frmacos.

  • DistribucinAdems del porcentaje de fijacin a protenas, el otro parmetro significativo dentro de este apartado es el volumen de distribucin (Vd). El Vd nos da una idea de como se reparte el frmaco por el organismo. Se define como el volumen corporal en el que tendra que estar disuelto el frmaco para que alcanzara la misma concentracin que en el plasma. Para calcularlo se divide la cantidad de frmaco administrada entre la concentracin plasmtica.

  • MetabolismoTambin se le conoce con el nombre de biotransformacin y es un proceso dinmico e irreversible a travs del cual diversos sistemas enzimticos modifican las molculas de los frmacos dando lugar a otros productos de transformacin llamados metabolitos. La mayor parte de los sistemas metablicos que intervienen en la biotransformacin de los frmacos se encuentran en el hgado (sistema microsomal heptico) pero tambin hay otros sitios en los que se pueden metabolizar cantidades menores como son: pulmn, rin, intestino y otros tejidos, as como en la pr