antihistamínicos h2 (ranitidina)-informe 3

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Equipo B2 ANTIHISTAMÍNICOS -RANITIDINA

INTRODUCCIÓN

El término antihistamínico se reserva normalmente para los antagonistas de receptores H1 pero como veremos a continuación también para los antagonistas de receptores H2. Como sabemos los antagonistas de receptores H1 disminuyen o eliminan las mayores acciones de la histamina en el cuerpo, al competir reversiblemente por el sitio de unión del receptor en los tejidos.

Estos receptores tipo 1 (H1) se localizan predominantemente en musculo bronquial y gastrointestinal, y también en el cerebro. Estos receptores parecen ser los sitios predominantes de unión de la histamina, y estimulan los síntomas de la rinitis alérgica. Cuando la histamina se une a los receptores H1, es el mediador primario que trabaja a través de la estimulación del nervio sensorial causando picazón nasal, estornudos y rinorrea. En cambio los receptores de histamina tipo 2 (H2) están localizados en la mucosa gástrica, útero y cerebro, y la mayor actividad que se produce por la unión de la histamina a los receptores H2 es la secreción de acido gástrico.

En las úlceras, los antagonistas H2 disminuyen en un grado importante la secreción basal y nocturna de ácido y la estimulada por los alimentos y otros factores, reducen el dolor y apresuran la cicatrización.

La ranitidina es entre 5 y 12 veces más potente que la cimetidina como antagonista en el receptor H2 y es un inhibidor competitivo. En conjunto estos fármacos son más hidrófilos que los antagonistas H1 y llegan al SNC sólo en porción limitada. Los antagonistas H2 son muy lipófilos.

En esta práctica se sometió a la ranitidina a su determinación cualitativa (reacción de Dragendorff, Mayer, Le Rosen y con nitrato de plata), cuantitativa para corroborar que se encuentre dentro de los rangos establecidos por la Farmacopea así como la cromatografía en capa fina.

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FARMACODINAMIA

La ranitidina inhibe de forma competitiva la unión de la histamina a los receptores de la células parietales gástricas (denominados receptores H2) reduciendo la secreción de ácido basal y estimulada por los alimentos, la cafeína, la insulina o la pentagastrina. La ranitidina reduce el volumen de ácido excretado en respuesta a los estímulos con lo cual, de forma indirecta, reduce la secreción de pepsina. La ranitidina no tiene ningún efecto sobre la gastrina, ni afecta el vaciado, la motilidad gástrica, la presión intraesofágica, el peristaltismo o las secreciones biliares y pancreáticas.

Tampoco tiene propiedades anticolinérgicas. La ranitidina muestra un efecto cicatrizante sobre la mucosa gastrointestinal, protegiéndola de la acción irritante del ácido acetilsalicílico y de otros fármacos anti-inflamatorios no esteroídicos.

FARMACOCINÉTICA

La ranitidina se puede admistrar por vía oral o parenteral. La administración intramuscular muestra una biodisponibilidad del 90-100% en comparación con la misma dosis intravenosa, mientras que por vía oral, la biodisponibilidad es del 50-60% debido a que el fármaco experimenta un metabolismo de primer paso. La absorción digestiva de la ranitidina no es afectada por los alimentos.

El fármaco se distribuye ampliamente en el organismo, encontrándose niveles significativos del mismo en el líquido cefalorraquídeo y en la leche materna. Los efectos inhibidores sobre la secreción gástrica de ácido duran entre 8 y 12 horas. La ranitidina se metaboliza parcialmente en el hígado y se excreta a través de la orina y en las heces, parte en forma de metabolitos, parte en forma de fármaco sin alterar.

Después de una dosis intravenosa, aproximadamente el 70% de la dosis se excreta en la orina sin alterar. La semi-vida del fármaco es de 2 a 3 horas, aumentando hasta las 5 horas en los pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 35 ml). La secreción renal de la ranitidina se lleva a cabo por secreción tubular y por filtración glomerular.

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RELACIÓN ESTRUCTURA - ACTIVIDAD

(RANITIDINA)

La Ranitidina, la cual tiene en vez de anillo imidazol de la histamina un anillo de furano y el resto radicales similares a la cimetidina, aunque no idénticos, que confieren a estas moléculas complejas efectos estimulantes o inhibitorios de otras funciones de receptores en Ranitidina.

El anillo furano es similar en parte con histamina y cimetidina, Ranitidina tiene un oxígeno que hace de puente entre dos átomos de carbono como diferencia fundamental y ausencia en el anillo de dos átomos de nitrógeno. La disposición de los radicales alifáticos es similar en las moléculas e idéntico el primer grupo metileno.

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Propiedades físico-químicas

Estado físicoPolvo

AparienciaBlanco cristalino

Olor Inodoro

pH 4,5 - 6

pKa 8.08

Punto de fusión 140-143°C

Solubilidad0.247g/mL(agua), 0.1g/mL(alcohol),

0.1g/mL(cloroformo);

Fórmula molecular C13H22N4O3S

Peso molecular 314.40378 g/moL

UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

(Universidad del Perú, DECANA DE AMÉRICA)

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

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ESCUELA ACADÉMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

Departamento Académico de Química Básica y Aplicada

QUÍMICA MEDICINAL II

Fecha de emisión 02/09/14Fecha de revisión 16/09/14

PROTOCOLO DE ANÁLISIS

I. DESCRIPCIÓN DE LA MUESTRA

Sustancia a Analizar: Clorhidrato de ranitidina

Forma farmacéutica: Tableta

Concentración: 150 mg

Número de lote: 10854042

Origen: Farmaindustria

Procedencia: Inkafarma

Fecha de vencimiento: 08/ 2015

Fecha de análisis: 02/09/2014

I.A. CARACTERÍSTICAS ORGANOLÉPTICAS

Características Organolépticas

EQUIPO

B2Código de protocolo 003

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Color Blanco

Sabor Sui generis

Olor Inodoro

Aspecto Polvo cristalino

I.B. DETERMINACIÓN DE LA SOLUBILIDAD

Solvente Solubilidad

Agua Muy soluble

Alcohol Moderadamente soluble

I.C. OBSERVACIÓN MICROSCÓPICA

I.D. CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA

Observación Microscópica

SOLUCIÓN DE CONTRASTE Agua destilada

AUMENTO 100 X

OBSERVACIÓN Cristales amorfos

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II. ANÁLISIS CUALITATIVO

Cromatografía en Capa fina

SISTEMA DE SOLVENTESAgua: alcohol: ác. Acético2,5 : 1 : 0,5

SOPORTE Placa de silicagel

REVELADOR Vapores de iodo

RfESTÁNDAR Clorhidrato de ranitidina

MUESTRA PROBLEMA Clorhidrato de ranitidina

RESULTADORf st = 0.583RfMP = 0.566

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REACCION RESULTADO OBSERVACIÓN INDICA

Dragendorff +++ Precipitado naranjaPresencia de

nitrógeno terciario

Mayer +++ Precipitado blanco

lechosoPresencia de

nitrógeno terciario

Le Rosen ++ Coloración rosadaPresencia de grupo

aromático

Nitrato de plata +++ Precipitado blanco Presencia de cloruros

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Reacción de Dragendorff

Reacción de Mayer

Reacción de Le Rosen

Nitrato de plata

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III. ANÁLISIS CUANTITATIVO

Método analítico Valoración de ácidos en medio no acuoso

Solución valorante Metóxido de sodio 0.08 N

Solvente Dimetilformamida

Indicador Azul de timol

Gasto total 5.8 mL

Cantidad de muestra 108.42%

CÁLCULOS:

CLORFENAMINA MALEATO

IV. RESULTADO:

DESCRIPCIÓN DE LA MUESTRA: SI CUMPLECARACTERÍSTICAS ORGANOLÉPTICAS: SI CUMPLEDETERMINACIÓN DE LA SOLUBILIDAD: SI CUMPLEOBSERVACIÓN MICROSCÓPICA: SI CUMPLECROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA: SI CUMPLEANALISIS CUALITATIVA: SI CUMPLEANALISIS CUANTITATIVO: SI CUMPLE

150 mg------------------ 100%

162.632 mg-------------------------%

X= 108.42 %

mg = 0.08 N x 350.5 x 5.8 mL

mg = 162.632

mg = N x Pequiv x ml

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V. CONCLUSIÓN:

La muestra de clorhidrato de ranitidina en tableta cumple con las especificaciones de la farmacopea, por lo tanto SE ACEPTA.

VI. ANALISTAS:

Dominguez Parco Sandy T. Chuco Sutta Luis Alberto

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

1. Gómez Herra Carolina. Centro Nacional de Medicamentos, Costa Rica Mayo, 2003. Los antihistamínicos y sus usos. Accesado el 14 de Setiembre del 2014 [en línea] disponible en: http://sibdi.ucr.ac.cr/boletinespdf/cimed12.pdf

2. Randolph Alonso. Antiulcerosos. Accesado el 14 de Setiembre del 2014. [en línea] disponible en: http://www.femeba.org.ar/fundacion/quienessomos/pdf_formulario/cap12pp.pdf

3. Ranitidine: ChemSpider.Search and share chemistry. Accesado el 14 de Setiembre del 2014 [en línea] Disponible en: http://www.chemspider.com/Search.aspx?rid=15bfa158-bbfa-4315-96bb-5de66425dec6.

Huamaní Cruz ClaudiaOlazabal Espinoza Gloria Eliana

http://sibdi.ucr.ac.cr/boletinespdf/cimed12.pdf

antihistamínicos h2 (ranitidina)-informe 3

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