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Prof. Federico Gago BadenasUniversidad de Alcal([email protected])

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Trends in Pharmacological Sciences 37(5), 364378 ( 2016)

no hay apenas tolerancia a los efectos miticos

Desensibilizacin e internalizacin de los GPCRs clas e A

Front. Pharmacol. (2015)

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Trends in Pharmacological Sciences 37(5), 364378 ( 2016)

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PNAS 112 (1) 279-284 (2015)

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Desensibilizacin cruzada o heterloga:

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Weinshilboum: N Engl J Med, 348(6) 529-537 (2003)

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Proyecto CNV en

Genotipado de alelos de citocromos P450

Se han desarrollado dispositivos que utilizan copias sintticas de nucletidos P450 inmobilizadas sobre una micromatriz (chips de genes, e.g. de Affymetrix) y que permiten la identificacin de todas las varia ntes allicas relevantes clnicamente.

http://www.cypalleles.ki.se/

Shibashish Giri , Augustinus Bader A low-cost, high-quality new drug discovery process using patient-derived induced pluripotent stem cells

Drug Discovery Today, 20 (1): 37-49 (2015)

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https://drug-interactions.medicine.iu.edu/main-tabl e.aspx

CYP1A2 omeprazol, insulina, hidrocarburos aromticos policclicos (humo del tabaco, carne a la parrilla... e.g. benzopireno, metilcolantreno)

CYP2B6 fenobarbital, rifampina, fenitona, etc

CYP2C9 rifampicina, secobarbital, etc

CYP2C19 carbamazepina, prednisona, etc

CYP2D6 dexametasona, etc

CYP2E1 etanol, isoniazida, etc

CYP3A4 glucocorticoides, fenobarbital, rifampina/rifampicina,clotrimazol, fenitona, nevirapina, sulfinpirazona, troglitazona, hiperforina, etc

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Induccin de CYP3A4 mediada por el receptor de pregnano PXR (= SXR), un sensor de sustancias xenobiticas

RXR

gen CYP3A4PromotorElementode respuesta

a PXR

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Traduccin

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traduccin del ARNm fifififi Mayor cantidad de enzima fifififi Actividad Enzimtica Aumentada

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CYP1A2 cimetidina , ciprofloxacino, enoxacino...

CYP2C9 cloranfenicol, amiodarona , omeprazol ,...

CYP2C19 fluoxetina, fluvastatina, sertralina,...

CYP2D6 fluoxetina, paroxetina, quinidina, haloperidol, ritonavir ,...

CYP2E1 disulfiramo, cimetidina ,...

CYP3A4 eritromicina , ritonavir , ketoconazol , cannabidiol,...

http://medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/

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Zumo de pomelo (flavonoides: naringina, que es metabolizada en seres humanos a naringenina; furanocumarinas [bergamotina, dihidroxibergamotina]): inhibe CYP1A2, CYP3A4 y CYP2C9intestinales (enterocitos)

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TyramineEphedrine

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efectos directos sobre receptores a y badrenrgicos y receptores asociados con aminas traza (TAARs)

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