histamina y antihistamínicos h12012

HISTAMINA Y ANTIHISTAMNICOS

FARMACIA QUMICA II MARZO 2012

HISTAMINA

Se encuentra almacenada principalmente en los mastocitos del tejido conjuntivo y en la clulas basfilas de la sangre.p

Anillo imidazlico 1

Cadena de etilamino

Tautmeros de la Histamina

El mono y el dicatin son considerados formas

biolgicamente activas, la especie no protonada, es la

que atraviesa las membranas.

HISTAMINA

4( 5- )(2-aminoetil)imidazol La histamina es una amina bigena derivada de la histidina mediante una carboxilasa (la histidina carboxilasa).

Vas de metabolismo

Metilacin

Desaminacin

HISTAMINA

La histamina se encuentra ampliamente distribuida en la naturaleza: en la ergotamina y otras plantas, en muchos venenos, bacterias, en la mayora de tejidos de los mamferos.

Todos los rganos y tejidos del cuerpo humano.

HISTAMINA

Su involucramiento en mediacin de reacciones alrgicas y de hipersensibilidad y la regulacin de la secrecin del cido gstrico ha guiado al desarrollo de clases importantes de frmacos que se utilizan en el tx de sntomas asociados con desrdenes alrgicos e hipersecreciones gstricas.

Histamina

Mensajero qumico importante

Almacenado en forma inactiva, de la cual es liberado como respuesta a una gran variedad de estmulos inmunes y no inmnes.

Su liberacin depende de la presencia de dos efectores: Ca2+ y trifosfato de guanosina (GTP).

Histamina

Contribuye a la estimulacin de la secrecin gstrica por las clulas parietales y est ampliamente distribuida en compartimentos neuronales y no neuronales.

Ejerce sus funciones biolgicas interactuando con al menos cuatro receptores especficos.

Receptores Histamnicos

H1

H2 H4

H3

Receptores de histamina

En el cerebro, los receptores H1 y H2 se localizan en la membrana postsinptica, mientras que los H3 son predominantemente presinpticos.

Los receptores H1 estn presentes en las clulas endoteliales y en el msculo liso, se encuentran acoplados a fosfolipasa C y su activacin produce vasodilatacin capilar.

Los receptores H2, estn presentes en la mucosa gstrica, las clulas miocrdicas y algunas clulas inmunes; aumenta el AMP cclico y se encuentran acoplados a la adenil ciclasa, estimulando la produccin del jugo gstrico.

Los receptores H3 se encuentran en el SNC, la activacin de los receptores H3 disminuye la entrada de calcio a la clula en las terminaciones nerviosas; los cuales se ha asociado con una reduccin en la liberacin de neurotransmisores, incluyendo a la propia histamina, norepinefrina, serotonina y aceticolina.

Los receptores H4 exhiben una localizacin ms restringida: tejido intestinal, bazo y clulas inmunes activas (clulas T, neutrfilos y eosinfilos), por lo que se estima que juegan un rol importante en la regulacin de la funcin inmune.

Tipo Localizacin Funcin

Receptor

de

histamina

H1

membrana de

clulas musculares

lisas de vasos,

bronquios

tracto

gastrointestinal,

tejido de

conduccin del

corazn

Causa vasodilatacin, bronco-

constriccin, disminuye al

conduccin del impulso

cardiaco a travs del nodo AV,

activacin del msculo liso.

Causa edema.

Receptor

de

histamina

H2

Membranas de

clulas parietales

de la mucosa

gstrica. Clulas

musculares lisas

de vaso. Clulas

miocrdicas

Regula principalmente la

secrecin de cidos gstricos,

favorece la entrada de calcio

al interior de las clulas del

miocardio y aumenta la fuerza

de contraccin.

Receptor

de

histamina

H3

Vas respiratorias

Tubo digestivo

SNC

Inhibe liberacin de

noradrenalina, acetilcolina,

norepinefrina y serotonina.

Receptor

de

histamina

H4

Medula sea

Clulas

hematopoyticas

Aparato digestivo,

Medula sea

Se sugiere que podra ser el

reclutamiento de clulas

generadoras de sangre

(hematopoyticas) como los eosinfilos. Diferenciacin de mieloblastos y promielocitos

Tipo Localizacin Funcin

La liberacin de histamina produce

A nivel perifrico:

Vasodilatacin mediada a travs de receptores H1 (principalmente) y H2 (en menor medida). Extravasacin de lquidos con formacin de edemas: incremento de la permeabilidad vascular y facilitacin del paso de leucocitos circulantes (preferentemente accin H1). Sensacin de prurito y dolor


Broncoconstriccin y aumento de la

contraccin de la fibra lisa intestinal (aumento de movimientos peristlticos por accin H1). Hipotensin, segn la cantidad de histamina que se ha liberado. Estimula la secrecin cida gstrica (accin H2).


A nivel central:

La histamina intensifica el estado de vigilia, aumento de la actividad motora y es inhibidora del apetito a nivel hipotalmico.

Histamina

Funciones de la histamina endgena:

Su rol importante pero limitado como mediador qumico en reacciones de hipersensibilidad

Un mayor rol en la regulacin de la secrecin gstrica

Un nuevo rol como neurotransmisor en el SNC.

Histamina

No tiene aplicacin teraputica, mayormente usada como agente de diagnstico:

- como test de accin secretora del estmago (actualmente pentagastrina)

- control positivo en pruebas de alergias en piel

Agentes antialergnicos

Cuando un individuo previamente sensibilizado produce una respuesta adversa a un qumico extrao o a una condicin fsica, se dice que ese individuo tiene una alergia.

Las reacciones de hipersensibilidad causan efectos crnicos y agudos, los que incluyen fiebre del heno, prurito, dermatitis de contacto, urticaria, dermatitis atpica y shock anafilctico.


Ya sea que la reaccin alrgica sea del tipo inmediato o no, el factor precipitante involucra la interaccin de dos macromolculas, un antgeno y un anticuerpo.


Los mastocitos contienen grnulos de histamina y su degranulacin est mediada por la IgE.


Los agentes antialergnicos que bloquean algunas acciones de la histamina se conocen como antihistamnicos o ms especficamente, como antagonistas de la histamina H1 y actualmente como agonistas inversos H1.

El receptor H1 posee 2 isoformas, una activa y otra inactiva. En estado basal (A), existe un equilibrio entre ambas. La accin de un agonista (p. ej., la histamina) estabiliza la conformacin activa (B), mientras que la accin de un agonista inverso (antihistamnico H1) estabiliza la conformacin inactiva (C)

Agonistas inversos: se combinan con la forma inactiva del receptor H1 y lo estabilizan, desplazando el equilibrio hacia el estado inactivo (Simmons 2004).

XN

R2

R1

Agonistas dopaminrgicos

Antihistamnicos

Agonistas muscarnicos

Agonistas

adrenrgicos

Antidepresivos

Antagonistas muscarnicos Bloqueantes beta

Antagonistas dopaminrgicos

Analgsicos centrales

O

OH

O

NH

NH2 H3C

CH3

S

N

NH

CH3H3C

H

H

O

N

CH3

CH3

CH3

Cl

S

N

NH3C

CH3

NH

N

O

NH

CH3

CF3O

N

CH3

H3C

H3C

H3CO

O

N+

NH2

H3C

H3C

CH3

Antagonistas H1

Los antihistamnicos tpicos poseen una cadena lateral de etilamina (similar a la de la propia histamina) unida a uno o ms grupos cclicos. Las caractersticas estructurales de los antagonistas de receptores H1 se han empleado histricamente para clasificarlos en seis grupos qumicos: etanolaminas, etilendiaminas, alquilaminas, fenotiazinas, piperazinas y piperidinas.

XR1

R2

H2C

N

R4

R5CH2

Relacin estructura-actividad de compuestos antiH1

1

3

4

2

5

1 = El Nitrgeno puede formar parte de un ciclo pequeo

2 = El Nitrgeno puede formar parte de un ciclo con el puente etileno

3 = Se puede salificar (formacin de sales)

4 = Ramificacin con resto alquilo corto

5 = Se puede formar un anillo entre R1 y R2 dando derivados de sistemas tricclicos:

A) Fenotiazinas

B) Tioxantenos

C) Dibenzocicloheptanos / dibenzocicloheptenos

R1 / R2 = Anillos aromticos, bencilo y heterociclos voluminosos

determinan el ANTAGONISMO (por reemplazo del imidazol de la

histamina)

R4 / R5 = Restos alqulicos pequeos como: Ciclobutilo, ciclopropilo,

metilos y etilos.

X = Puede ser CH, O, S y N, definiendo la la variedad en la familia

qumica de antiH1:

CH-O = Derivados de Aminoalquilteres

N = Derivados de Etilendiaminas

CH = Derivados de Monoaminopropilos

C

S

CH2

CH2

NH

S

Antagonistas H1

La sustitucin diarlica est presente tanto en los antihistamnicos de primera como de segunda generacin y es esencial para la afinidad del receptor H1.

Los dos sistemas aromticos pueden estar unidos, pero siempre deben ser no coplanares (no en el mismo plano) para una interaccin efectiva con el receptor.

4-6 4-6

XAr1 Y

Ar2

NR

R

n

Antagonistas H1

Muchos tienen sustituyentes en los anillos arilos (que generalmente son bencenos) y esto influye su potencia y su biodisponibilidad.

En la mayora de los de primera generacin el nitrgeno terminal es un grupo dimetilamino, pero tambin puede ser parte de una estructura heterocclica (piperazina, propilaminas).

Antihistamnicos H1

En todos los casos el grupo amino es bsico (pKa: 8.5 10), por lo que se presume que est protonado cuando se une al receptor (en el sitio aninico).

Importante para el desarrollo de formas farmacuticas slidas (formacin de sales)

La tpica cadena carbonada de los antagonistas H1 consiste en dos o tres tomos (5 6 ).

La molcula conectora X de los antagonistas H1, puede ser una molcula carbono-oxgeno, o simplemente un tomo de carbono o de nitrgeno.

Ms que todo grupo espaciador, as como la cadena carbonada.

Antihistamnicos H1

Para que un compuesto exhiba actividad agonista inversa estereoselectiva, el centro asimtrico debe estar localizado en el carbono al cual las funciones aromticas estn unidas.

X

Ar1 Y

Ar2

NR

R

n

Antihistamnicos H1

Ismeros geomtricos (cis y trans) han sido sintetizados para evaluar los requerimentos estereoqumicos para la actividad antagonista H1 y han sido investigados para definir la conformacin biolgicamente activa requerida para la interaccin con el receptor H1.

Antihistamnicos H1

Los estudios QSAR indican que al menos siete clases de antagonistas H1 se unen en el mismo sitio del receptor. Es esencial: Grupo amino bsico: unin sitio aninico del receptor

Un anillo aromtico (anillo cis)

Grupo hidrofbico: en la posicin trans

Factores hidrofbicos y estricos son importantes para la unin del anillo trans al receptor

Antihistamnicos H1

Generalmente, los antihistamnicos primera y segunda generacin son sustancialmente ms lipoflicos que los agonistas histamnicos endgenos. Esto debido a la presencia de dos anillos arilos y los sustituyentes en el grupo amino (esto refleja las diferencias estructurales para una accin antagonista contra una agonista).

El principal objetivo en la investigacin de antihistamnicos se ha centrado en desarrollar nuevos frmacos con mayor afinidad a los receptores H1 y disminuir las acciones no deseadas sobre el SNC.

Antihistamnicos H1

Relacin estructura actividad

Ar

Ar (CH2)n

N

R

R

X

Antihistamnicos H1

Donde:

Ar: Grupo arilo o grupo arilometilo

Ar1: Grupo arilo (fenilo, fenil sustituido y grupos heteroarilos)

X: tomo conector de O(ter), C (propilaminas), N (dietilaminas)

CH2: cadena carbonada (etilo)

NRR1: representa una funcin bsica amina terminal

CLASIFICACIN

Comparacin entre 1a. y 2a. generacin

Primera Generacin Segunda Generacin

Sistema

Nervioso Central

Mayor penetracin al

SNC Menor penetracin al SNC

Efecto Sedante Mayor efecto sedante

(50%)

Menor posibilidad de

sedacin (7%)

Efectos

autonmicos

Mayor probabilidad de

bloqueo de receptores

autonmicos (alfa, Ach),

serotonina

Pocos efectos autonmicos

Metabolismo Metabolismo por

enzimas microsomales

Metabolismo por citocromo

CYP3A4

Vida Media Vidas medias ms cortas Vidas medias ms

prolongadas

Antihistamnicos H1

Consideraciones farmacolgicas:

- Tx sintomtico de rinitis alrgica, urticaria. Alivian sntomas, no curan, ni previenen ciertas enfermedades

- Eteres aminoalqulicos y fenotiazinas tienen acciones antiemticas

- Pldoras para ayudar a dormir

Esto debido a que interactan una variedad de receptores neurotransmisores.

REA - Aminoalquilteres

ON

CH3

CH3R1

R2

R3

N indispensable terciario o

parte de un ciclo:

difenpiralina y meclastina.

Cuaternizacin del N:

aumenta los efectos

anticolinrgicos, por

ejemplo con bromuro de

metilo

Cambio por S. El tioter derivado disminuye la

afinidad antihistamnica pero aumenta la

anticolinrgica

Cambio por un 2-piridilo

aumenta la afinidad antiH1

pero por un 2-tienilo la

disminuye

Los restos en R1 y R2 como

halgenos, metilos o metoxilos

disminuyen la afinidad anti-H1 y

aumenta la anticolinrgica.

En R3 aumentan la afinidad anti-

H1, disminuyendo los efectos

anticolinrgicos no deseados.

LOS ANILLOS AROMTICOS PARA UNA ACCIN

ANTI-H1 PTIMA

DEBEN SER NO COPLANARES

ON

CH3

H3C CH3

Br

BrCH3

REA - Aminoalquilteres

O

CH3

N

S(-)Doxilamina, ismero ms

activo Clemastina o Carbinoxamina

S(+) es 4 veces ms activo

O

N

N

CH3

CH3

CH3

La presencia del 2-piridilo aumenta la actividad antiH1.

La introduccin de un metilo genera un carbono asimtrico o quiral,

con lo que la actividad anti-H1 pasa a ser estereoselectiva.

El Cloro en para en el anillo aromtico, aumenta la duracin de accin

ya que es desactivante de la p-hidroxilacin en el metabolismo del

frmaco.

O

N

CH3

N

H3C

Cl

Orfenadrina (relajante muscular)

2-metilo, disminuye la actividad

antiH1 y aumenta la anticolinrgica.

Difenhidramina, antiH1 con

efectos sedantes.

Ebastina AntiH1 de segunda generacin. Es no sedativo.

Tambin inhibidor de la sutancia P, Inhibidor del factor de

agregacin plaquetaria (PAF). Utilizado en el tratamiento

de la rinitis alrgica.El metabolito carebastina es el

responsable de la actividad antihistamnica (metabolito

vida media ms larga).

teres aminoalqulicos (etanolaminas)

Los compuestos ms activos tienen un largo de cadena de dos carbonos.

La cuaternizacin del nitrgeno de la cadena lateral no siempre da compuestos activos.

Los frmacos de este grupo poseen una actividad anticolinrgica significativa, lo cual aumenta la accin bloqueadora H1 en las secreciones excrinas.

El efecto colateral ms comn es que provocan somnolencia. Los efectos colaterales gastrointestinales son bajos.


O

N

CH3

CH3

.Cl

Clorhidrato de difenhidramina:

Como antihistamnico se utiliza en urticaria, rinitis

estacional y dermatitis. Adems tiene acciones antiemticas, antitusivas y sedativas.

Se utiliza como anticolinrgico y sedante a dosis bajas.


N

N

N

NO

CH3

O

Cl

CH3

ON

CH3

H

CH3

Dimenhidrinato

Se utiliza para nusea, causada por el movimiento de un vehculo (cinetosis) y la nusea del embarazo.

Etilndiaminas

Ar1

Ar

N-CH2-CH2-N(CH3)2

Caracterizadas por la presencia de un tomo de nitrgeno y una cadena de dos tomos de carbono como unin entre los dos grupos arilos y la molcula amino terciaria

REA - Etilendiaminas

N

NCH3

CH3

R1

R2

R3

Puede formar

parte de un ciclo:

Etilendiaminas

piperaznicas

Cambio por:

2-piridilo: Aumenta la afinidad antiH1

con menores efectos adversos.

(Tripelenamina).

Por un 2-tienilo: disminuye la afinidad

antiH1 en cualquiera de los 2 anillos.

Los restos en R3 aumentan la

afinidad antiH1. Por ejemplo, un

metoxi en posicin 4 (Pirilamina).

Aquellos restos situados en R1 y R2

en el anillo aromtico la disminuyen.

Tambin la posicin R3 ocupada

proteje al compuesto de la

hidroxilacin aromtica.

Fenbenzamina R1,2,3 = H

Ismero de

posicin

N

N CH3

H3C

Reemplazo

bioisostrico

Etilndiaminas La fenbenzamina fue el primero

clnicamente utilizado y sirvi como prototipo.

Al reemplazar el grupo fenil con el sistema 2-piridil se obtuvo la tripelenamina, un antihistminico significativamente ms potente.

N NN

Etilndiaminas

N NN

MeO

Pirilamina

Sustitucin de un para metoxi, cloro o bromo aumenta la actividad.

Etilndiaminas

En todos los compuestos el grupo amino terminal es significativamente ms bsico que el tomo unido al grupo diarilo.

Entre los primeros que se utilizaron pero por sus efectos depresores sobre el SNC y los efectos g.i. han sido desplazados.

REA Etilendiaminas piperaznicas (Benzihidrilpiperazinas)

N N R3

R1

R2

Se ha encontrado para stos compuestos:

Lento comienzo de accin. Mayor duracin

de accin, mayor potencia y baja toxicidad.

Con 2 centros bsicos

capaces de protonarse.

Disminuyen los efectos

depresores sobre SNC.

R1, R2 = H y R3 = CH3

Ciclizina

Alquilacin Formacin de

anillo

N N CH3

R1

R2

CH3

H3CCH3

CH3

R1 y R2=H

Bencilciclizina

R1=Cl y R2=H

Meclizina

R1=Cl y R2=H

Buclizina

R1 y R2=H

Cinarizina

R3

El sistema piperaznico aumenta la rigidez entre los dos

nitrgenos de las etilendiaminas. Comparten la REA de las

familias anteriores, pero pueden cambiar los requerimientos de

R3.

Piperacinas

Tienen la caracterstica de un lento inicio de accin y larga duracin.

Son antihistamnicos moderadamente potentes, pero con poca incidencia de sedacin, sin embargo pueden afectar el estado de alerta mental.

Actividad perifrica y antimuscarnica por lo que poseen efectos antiemticos y antivrtigo.

Piperacinas

Etilndiaminas cclicas

NN

Cl OOH

Hidroxicina

Piperacinas

N

N

ClCH

2CH

2 - O - CH

2CH

2OH . HCl

Utilizado para mareos

Efectos teratognicos

Clorhidrato de hidroxicina (Atarax)

Tranquilizante menor, antiemtico y antipruriginoso.

NNCH3

CH3

R

Carbono asimtrico. La actividad

antiH1 se hace estereoselectiva.

Los derivados dextrgiros son los

ms activos. Primera generacin:

R = H. Feniramina.

R = Cl. Clorfeniramina, 20 veces

ms potente que el prototipo.

N terciario o participando

de un ciclo.

Por ejemplo: Triprolidina

y Cicliramina.

REA Monoaminopropilos

Basndose en la observacin de que el reemplazo de un resto fenilo

de la difenhidramina por un 2-piridilo, da lugar a un derivado de mayor

ndice teraputico, se ensayan Feniramina, prototipo de la familia.

N

HO CH3

CH3

CH3

OH

Segunda generacin:

Con efectos adversos a nivel cardaco.

Por oxidacin a grupo carboxlico de

uno de los metilos del resto terbutilo, se

obtuvo un derivado sin efectos txicos:

Fexofenadina Terfenadina

N

NCH3

CH3

CH

NCH3

CH3

Reemplazo

bioisostrico

Ismero de

posicin

Propilaminas

Se conocen generalmente con el nombre de feniraminas.

Tienen grupos fenil y 2-piridil como sustituyentes arilo y un grupo dimetilamino terminal.

Difieren en el sustituyente fenilo en la posicin para.

Las feniraminas halgenas son significativamente ms potentes y tienen una duracin de accin larga.

Propilaminas - Feniraminas

Clorfeniramina

Bromfeniramina

NN

Cl

NN

Br

Propilaminas

Son los ms potentes antagonistas H1; producen menos somnolencia.

Poca accin antiemtica.

Poseen cierta actividad anticolinrgica, sin embargo es menor que la de los teres aminoalqulicos y fenotiazinas.

El ismero dextrorotatorio de las feniraminas exhiben mayor potencia que el levorotatorio.

XY

NR2 R1

N

NR2 R1

N

NCH3H3C

S

REA Derivados tricclicos

Primer representante del grupo son las Fenotiazinas

Fenetazina. Descubierta en 1945.

PROTOTIPO ESTRUCTURAL

N,N-dimetil-2-(10H-fenotiazin-10-il)-etanamina

Provienen de la farmacomodulacin de las etilendiaminas

X Y

N S

CH S

C= S

C= CH=CH

C= CH2-CH2

Fenotiazinas

Tioxantenos

Dibenzocicloheptenos

Dibenzocicloheptanos

Complicacin molecular

Fenotiazinas

N

N(CH3)2

N

S

N(CH3)2

Se obtienen uniendo en posicin orto los anillos aromticos de la estructura general antihistamnica, son compuestos muy potentes.

Fenotiazinas

N

S

N+(CH3)2Cl-

CH3

Clorhidrato de prometazina

Tiene actividad tranquilizante y antiemtica, potencializa la accin de analgsicos y sedantes.

Se ha sugerido utilizarlo como antipsictico.

NCH3

REA Derivados tricclicos

La sustitucin de un resto fenilo en la

ciproheptadina por tiofeno o piridina se

traduce en una mayor actividad

antihistamnica.

DERIVADOS CON ANILLO CENTRAL DE 7 ESLABONES (Dibenzocicloheptenos)

obtenidos por farmacomodulacin de las fenotiazinas:

Reemplazo del S fenotiaznico por vinileno (-CH=CH-)

ms N sp2 por C sp2 y cadena lateral abierta por

alquilpiperidina

Ciproheptadina (1968)

AntiH1.

Orexgeno: Estimulante del apetito.

Antagonista serotoninrgico (Anti-

5HT)

Utilizada en la anorexia nerviosa.

El ngulo, entre los anillos laterales con respecto al

anillo central, resultante del reemplazo del S

fenotiaznico por vinileno, es similar entre las

fenotiazinas antihistamnicas y este tipo de derivados

de 7 eslabones, por esto la actividad principal sigue

siendo antihistamnica.

Adems, la cadena lateral al encontrarse formando un

ciclo (piridina), reduce los efectos anticolinrgicos y

sedativos.

Dibenzocicloheptenos y dibenzocicloheptamos

Pueden considerarse como anlogos de las fenotiazinas

Cicloheptadina

Azatadina

Antihistamnicos potentes con sedacin y potencial anticolinrgico moderado y poca actividad antiemtica.

Antagonistas H1 de segunda generacin

Similitudes farmacolgicas ms que estructurales.

Desarrollados como antagonistas selectivos de los receptores H1 con relativa alta potencia.

Efecto antihistamnico prolongado.

Poca afinidad por sitios muscarnicos, adrenrgicos y serotoninrgicos.


Ms importante: pocos efectos de sedacin por su poca penetracin al SNC.

Limitaciones teraputicas:

Terfenadina y astemizol pueden provocar arritmias, interaccin con otros medicamentos.

Antagonistas H1 de segunda generacin LORATADINA

Antagonista H1 perifrico selectivo con buen perfil de unin con el receptor.

Potencia comparable con astemizol y mayor que la terfenadina.


N

OCH2CH3O

Cl

N

LORATADINA

La sustitucin del grupo bsico con una funcin neutral le permite la accin antihistamnica sin afectar el SNC.

DESLORATADINA

La desloratadina es el metabolito principal de la loratadina. Accin prolongada, no sedante, con actividad selectiva en el receptor H1 perifrico.

Metabolismo va procesos oxidativos y no hidrlisis directa.

No [ ] SNC metabolito

No afecta canal K clulas cardacas

Metabolismo de la Loratadina

Bloquea de forma potente y selectiva el receptor H1 de la histamina. Inhibe la produccin o liberacin de varios mediadores de la inflamacin.

En el bloqueo de los receptores H1, es 200 veces ms potente que loratadina y fexofenadina, en reparaciones "in vitro de clulas bronquiales humanas.

Presenta una buena y rpida absorcin va oral, alcanzndose la concentracin mxima a las 3 horas. Se une a protenas plasmticas en un 83%-87% y la fraccin disponible en plasma es de 13- 17%.

Se metaboliza principalmente a 3- hidroxidesloratadina que tambin posee actividad antihistamnica.


Cl C

H

N N

O

O

OH

CETRICINA

Metabolito cido primario de la hidroxizina, relativamente polar no atraviesa la barrera hematoenceflica

Ventaja: una sola dosis al da, con rpido inicio de accin y mnimos efectos sobre el SNC.

N N

Cl

O

COOH

N N

Cl

O

OH

Oxidacin

Hidroxizina. Tranquilizante

menor sin provocar sueo.

Cetirizina: No cruza BHE, por

la introduccin del grupo

carboxlico.

Oxatomida: acciones anti-H1, anticinetsica,

anticolinrgica, accin estabilizadora del mastocito, va

inhibicin de la sustancia P. Comercializada como

profilctico en el asma.

REA Etilendiaminas piperaznicas de segunda generacin

Antagonistas H1 de segunda generacin CETRICINA

No tiene efectos sobre el ritmo cardaco cuando se administra con antifngicos imidazlicos o antibiticos macrlidos.

Puede provocar somnolencia relacionada con la dosis. Adems fatiga, sequedad de la boca, faringitis y mareos.

No se recomienda en pacientes con insuficiencia renal

Estabilizadores de los mastocitos

Cromoglicato sdico

Usado como tratamiento profilctico del asma bronquial y para prevenir el broncoespasmo inducido por el ejercicio.

Utilizado en forma nasal en caso de rinitis y en forma oral para el tratamiento de mastocitosis.

Tambin se utiliza a nivel oftlmico

Antihistamnicos con accin doble

Azelastina clorhidrato

Se utiliza en preparaciones oftlmicas

Reacciones adversas: picazn de los ojos, sabor amargo, dolor de cabeza

No utilizarse durante el embarazo ni en perodo de lactancia

El antihistamnico ideal

Absorcin no influida por alimentos

Sin interacciones medicamentosas

Elevada afinidad por el receptor H1

Enlace especfico y persistente

Principio activo de elevada eficacia sin efectos secundarios no deseados

histamina y antihistamínicos h12012

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