APARATO CARDIOVASCULAR

La histamina :•Dilata los vasos de resitencia

•Aumenta la permeabilidad capilar

•Disminuye la presión arterial sistémica

VASODILATACIÓNEfecto vascular mas importante de la histamina en los seres humanos.

Incluye la participación de los receptores H1 y H 2 distribuidos en todos los vasos y casi todos los lechos vasculares.

La activación del receptor H1 o del receptor H2 por separado puede desencadenar vasodilatación máxima.

•Los recetores H1 muestran mayor afinidad por histamina y median la dilatación• que depende del óxido nítrico de endotelio. Es rápido y breve.

•Los receptores H2 originan dilatación que surge con mayor lentitud.

Los antagonistas de H1 se oponen a las respuestas dilatadoras de pequeña magnitud (Co. Bajas de histamina)

HIPERPERMEABILIDAD CAPILAR:

Es consecuencia de la salida de proteínas plasmáticas y líquido hacia los espacios extracelulares, incrementa el flujo de linfa y de contenido proteíco , ademas forma una edema.Los receptores H1 son importantes para dicha reacción.

La mayor permeabilidad suge por los efetos de la histamina en las venillas postcapilares.Los espacios entre las células endoteliales dejan pasar tambien células circulantes (leucocitos), este proceso es estimulado por la regulación de adherencia de leucocitos que es mediada por receptores H1.

REACCIÓN DE TRIPLE LEWIS:•Zona de rubor local que se extiende al rededor del sitio de inyección . Consecuencia del efecto vasodilatador directo de la histamina.

•Hiperemia más intenza o eritema : depende de estimulación de reflejos axonicos, inducida por histamina, produce vasodilatación.

•Roncha o pápula: refleja la capacidad de histamina para intensificar la permeabilidad capilar ( formación de edema).

CONSTRICCIÓN DE VASOS DE MAYOR CALIBRE: Varia el tipo de especie.CORAZÓN : modifica la contractilidad y los fenómenos electricos del corazón.•Intensifica la fuerza de contracción.•Incrementa frecuencia cardiaca.•Retarda la conducción auroventricular (AV), •Intensifica el automatismo.•En dosis altas desencadena arritmias.

TODOS LOS EFECTOS ANTERIORES SON ATRIBUIDOS A RECEPTORES H2 .

CHOQUE HISTAMÍNICO: la histamina aplicada en grandes dosis o liberada durante la anafilaxia, ocasiona una disminución progresiva de la presión arterial.•Disminuye el volumen sanguineo.•El retorno venoso •Gasto cardíaco.

MUSCULO LISO EXTRAVASCULAR

ESTIMULA O EN CONTADAS OCASIONES RELAJAContracción: se debe a activación de receptores H1 Relajación: activación de receptores H2.La respuesta varia, incluso en una propia persona.

Glándulas exócrinas

Secreción de ácido por el estómago , dicho efecto es mediado por receptores H2

TERMINACIONES NERVIOSASPERIFÉRICAS

Si es liberada de la epidermis, genera prurito .Si es liberada en la dermis, desencadena dolor.

En la periferia los receptores neuronales de histamina por lo común son de tipo H1

APLICACIONES CLÍNICAS

•SE LIMITAN A UTILIZACIÓN COMO SUSTANCIA DIAGNÓSTICA

• EVALUAR HIPERREACTIVIDAD INESPECIFICA DE BRONQUIOS EN ASMÁTICOS.

•INYECCIÓN TESTIGO POSITIVA DURANTE CUTIRREACCIONES EN EL ESTUDIO DE ALERGIAS.

• Membrana de células musculares lisas de vasos• Bronquios• Tracto gastrointestinal• Tejido de conducción del corazón• Algunas células secretoras terminaciones de nervios

sensitivos.

RECEPTORES H1

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES H1

Relación entre estructura y actividad:

Todos los antagonistas de los receptores H1 , son inhibidores competitivos reversibles.

Muchos de los antagonistas de receptores H1 contienen una fracción etilamina

Casi todos los antagonistasde receptor H1 tienen un grupo amino terciario

PROPIEDADES FARMACOLÓGICA

SPossen efectos farmacológicos y aplicaciones terapeuticas similares.

MUSCULO LISO: los antagonistas H1 inhiben gran parte de los efectos de las histaminas, en particular la constricción de estos en las vías respiratorias.En el árbol vascular , inhiben los efectos vasoconstrictores de la histamina .PERMEABILIDAD CAPILAR: bloquea el incremento de la permeabilidad capilar y la formación de edema y pápula.GLANDULAS EXOCRINAS: No suprimen la secreción gástrica , pero si las secreciones salivales, lagrimal,

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL: La primera generación de antagonistas de receptores H1 estimula y deprime el SNC ( generan sedación)La segunda generación de antagonistas de receptores H1 ( no sedantes)como la loratadina , cetirizina y fexofenadina son excluidos del encéfalo si se administran en disos terapéuticas , por que no cruzan la barrera hematoencefálica.

EFECTOS ANTICOLINERGICOS

Muchos de losantagonistas de H1 de primera generación, tienden a inhibir reacciones a la acetilcolina que son medidas por receptores muscarinicos.

La segunda generación de antagonistas de H1 , no ejercen efecto alguno en los receptores muscarinicos.

FARMACODINÁMICA:Se pueden administrar por vía oral, tópica (ojo, fosas nasales) e intramuscular (difenhidramina, prometazina, clemastina, hidroxicina)Despues de ingeridos en 2 o 3 hrs alcanzan Co plasmáticas máximas Los efectos suelen durar de 4 a 6 hrs .Algunos tienen metabolitos que actúan como fármacos activos. Algunos de ellos son:•Astemizol•Ebastina•Hidroxicina: Cetirizina•Loratadina•Terfenadina: Fexofenadina

•Sedación •Junto con alcohol u otros depresores del SNC ocaciona entorpecimiento motor.•Mareo•Tinnitus•Lasitud•Fatiga•Visión borrosa•Euforia•Nerviosismo •Imnomnio•Temblores

Cuando se tomasn con frecuencia:•Anoréxia•Nauseas •Vomito•Molestias epigástricas •Estreñimiento o diarrea

EFECTOS ADVERSOS:

INTOXICACIÓN POR ANTAGONISTAS DE RECEPTORES H1

•Alucinaciones •Excitación •Incoordinación•Convulsiones•Arrítmias cardíacas.

ANTAGONISTAS DE H1Estructura Química Ejemplo Características

Triciclicos y dibenzoxepinicos Doxepina Ocaciona somnolencia y efectos anticolinergicos , tolerada por sujetos con

depresión,

Etanolaminas Difenhidramina Actividad antimuscarinica, intensa sedación,

somnolencia,

Etilen diaminas Pirilamina Unos de los más específicos .Efectos en SNC muy débiles, en dósis altas

somnolencia, E.A.gastrointestinales.

Alquilaminas Clorfeniramina Unos de los más potentes, no provocan tanta somnilencia,

E.A. Estimulación de SNC.

Piperazinas de primera generación

Clorciclizina Acción más duradera, no mucha somnolencia,

Piperazinas de segunda generación

Cetirizina Único fármaco de ésta clase, minimos efectos

anticolinérgicos, provoca mayor somnolencia

Fenotiazinas Prometazina Actividad anticolinérgica, efectos sedantes.

USOS CLÍNICOS DE FÁRMACOS ANTIHISTAMÍNICOS H1

Rinitis alérgica

Conjuntivitis alérgica

Urticaria

Prurito (dermatitis, picadura de insectos)

náuseas y vómitos

• Membranas de células parietales de la mucosa gástrica

• Células musculares lisas de vasos• Células miocárdicas • Células basófilas (autorreceptores)

RECEPTORES H2

USOS CLÍNICOS DE FÁRMACOS ANTIHISTAMÍNICOS H2

Úlcera gástrica y duodenal

Reflujo gastroesofágico

GastritisPatologías

hipersecretoras

• Vías respiratorias• Tubo digestivo• SNC (presináptica, actuando como autorreceptor)

RECEPTORES H3

Tipo Localización Función

Receptor de

histamina H1

membrana de células musculares

lisas de vasos, bronquios

tracto gastrointestinal,

tejido de conducción del

corazón

Causa vasodilatación, bronco-constricción, disminuye al conducción del impulso cardiaco a través del nodo AV, activación del músculo liso.

Receptor de

histamina H2

Membranas de células parietales de la mucosa gástrica, Células musculares lisas de vasos, Células miocárdicas

Regula principalmente la secreción de ácidos gástricos, favorece la entrada de calcio al interior de las células del miocardio y aumenta la fuerza de contracción.

Fármacos antihistamínicos

Antihistamínicos H1

1era generación:

Difenhidramina

Dimenhidrinato

Prometazina

2da generación:

Loratadina

Desloratadina

Cetirizina

Antihistamínicos H2

Famotidina

Ranitidina

Cimetidina

Antihistamínicos H3Tioperamida Ciproxifano

Benpropita Proxifano

Receptor de

histamina H3

Vías respiratoriasTubo digestivoSNC

Inhibe liberación de noradrenalina, acetilcolina, norepinefrina y serotonina.

Receptor de histamina H4

Medula óseaCélulas hematopoyéticasAparato digestivo, Medula ósea

Función fisiológica desconocida por el momento, aunque se sugiere que podría ser el reclutamiento de células generadoras de sangre (hematopoyéticas) como los eosinófilos.