alcaloides monoterpenicos indolicos

UNIVERSIDAD NACIONAL SAN ANTONIOABAD DEL CUSCO

FARMACIA Y BIOQUÍMICA

FARMACOGNOSIA II

MGT. : MAGALY VILLENA TEJADA

ALUMNOS: KATERIN MEZA PANDOROXANA AUCCAYLLE DELGADOESTEFANY DAMIAN SAAVEDRAJANETH ROSIO MAMANI QUISPEANDY CÁCERES VELARDE

PROPIEDADES Y ACTIVIDAD TERAPÉUTICA DE LOS ALCALOIDES MONOTERPENICOS INDOLICOS

A.- Strychnos nux-vomica :(vomiquero)

1.- FAMILIA LOGANIACEAE:

Árbol grande perennifolioDe hasta 15 m de altura,De una corteza grisácea.

Hojas ovales brillantes. Flores blancas

(cimas terminales)

Fruto en baya esférica, color amarillo anaranjado

con 2-5 semillas discoideas y duras, de color gris claro

ORIGENBosques tropicales del

Sudeste Asiático:India y Tailandia

PRINCIPIOS ACTIVOS

Alcaloides indólicos (1-5%):estricnina (40-50%brucina (45%) Glucósido: loganina Acidos clorogénico y málico.Alcoholes terpénicos.Sales silícicas.

estricnina y su

derivado la brucina

colubrinas,icajina,vomicina,pseudo e isoestricnina,etc

ESTRICNINA

DESCRIPCIÓN Es un polvo cristalino

blanco, inodoro y amargo

DESCRIPCIÓNPresente también en

Habas de san Ignacio (S. ignatii). La brucina es una neurotoxina

muy potente.

BRUCINA

Estricnina: Altamente toxica Estimula el sistema

nervioso central (es combulcibante)

Estimula los centros bulbares respiratorios ycardiovasculares

Es usada en elaboración de venenos contra roedores .

Dosis mortal en adultos (0,2mg/kg).

Brucina:Menos toxica que la

estricninaUtilizada comercialmente

para desnaturalizar el alcohol.

B.-Gelsemium sempervirens l. (jazmín de carolina; jazmín Amarillo):

Arbusto de hojas perennes y flores amarillas, ubicada en los bosques húmedos del sur este de los Estados unidos de América. contiene un 0.5%de alcaloides de estructura compleja(oxindolicos)

Gelsemina:se halla en los órganos subterráneos(raíces)Altamente toxicoUtilizado como

analgésico en neuralgias del trigémino y en migrañas.

A.-Rauvolfia serpentina L.(rauwolfia)

Vegetales leñosos de tamaño variable tenemos ala especie Rawolfia serpentina l.benth.ex kurz, (sarpagandha)arbusto siempre verde con gruesa raiz pivotante y tallos delgados , con hojasverticiladas ,con flores pequeñas y de color blanco o rosadas,ubicada en la India,Pakistan,Birmania,Tailandia y Java

Droga:Ubicada en las raíces que contiene un (0.5-2.5)%de alcaloides totales en un total de mas de 30 alcaloides

2.-FAMILIA APOCYNACEAE:

Reserpina: Neuroléptica.Usado en

pacientes con hipertiroidismo

Produce hipotensión.

Produce depresión del sistema nervioso central.

Produce visión borrosa.

Produce sueño.Produce aumento

en la secreción de prolactina

Ajmalicina (raubasina):Espasmolítico alfa

bloqueante.A dosis elevadas

invierte los efectos de la adrenalina.

Es moderador de la actividad de los centros vasomotores

Aumenta transitoriamente el flujo sanguíneo cerebral.

Ajmalina:Es anti

arrítmico (disminuye de manera importante la velocidad de despolarización de las células auriculares y ventriculares.

Es altamente toxica.

Árbol procedente de argentina.Droga:Se encuentra en la corteza, que contiene 1% de alcaloides de los cuales los más importantes como yohimbina y aspidospermina, la droga esta constituida por el extracto de la corteza que es utilizada como antitusivo y antiasmático.

B.-Aspiodosperma quebracho-blanco schlechtendal. (Quebracho):

C.-Catharanthus roseus (Vinca de Madagascar, vinca tropical):

Es un subarbusto vivaz con tallos leñosos en su base con hojas opuestas con flores muy decorativas son rosas purpuras o blancas, planta originaria de Madagascar, y ubicada en lugares de clima cálido.

Droga:En Las partes aéreas de la planta contienen de (0,2-1)% de alcaloides siendo esto una muy baja cantidad ,de alrededor de 90 constituyentes diferentes , siendo la vindolina la hallada en mayor cantidad . Los compuestos farmacológicamente interesantes están formados por el acoplamiento de dos unidades de alcaloides monómeros un indolico y otro dihidroindolico formando así los alcaloides bisindolicos (alcaloides binarios).

Viblastina:Poderoso leucopeniante.Produce trastornos

gastrointestinales (nauseas, vomitos, estreñimiento de tipo oclusivo, etc.).

Produce trastornos neurológicos (cefaleas, neuritis, perdida de reflejos ostotendinosos, depresión).

Produce trastornos respiratorios.

Produce alopecia

Vincristina:Neurotóxico central (posibles

crisis convulsivas)Neurotóxicos periféricos

(parestesia, dolores neríticos, mialgias)

Efectos digestivos (estreñimiento)

Alopecia

Ambos alcaloides son antimitóticos y están

contraindicados en el embarazo y lactancia.

D.-Vinca minor l. (vincapervinca)”la hierba doncella”:

Planta herbácea de tallos tumbados que se enraízan en el suelo ,con hojas perennes opuestas y coreaceas,con flores pentámeras y solitarias., fruto formado por dos lóculos .esta planta es común en toda Europa

Droga:Contiene de 0,3-1% de alcaloides totales de los cuales la vincamina se halla en mayor cantidad, en menor cantidad (vincina,epivincamina,eburnamonina,vincadiformina,minovimcina ,quebrachamina,vincadina.)

Vincamina:Aumenta la el flujo circulatorio cerebral.Induce la aparición de arritmias

ventriculares.

A.-Pausinystalia yohimbe (k.schumann) pierre ex. Yohimbo

Árbol de gran tamaño extendido en los bosques de Camerún, Gabón y del Congo.La droga se extrae de la corteza desprendida y secada al sol del tronco del árbol .contiene hasta un 5 %de alcaloides totales

3.-FAMILIA RUBIACEAE

Yohimbina:Inhibidor selectivo de

receptores alfa 2 adrenérgicos presinápticos.

Es un simpaticolítico.A dosis débiles es

(hipertensor,)A dosis elevadas

(hipotensor)Es vasodilatador de

territorios vasculares periféricos

Es un grupo muy heterogéneo presentando diversas utilidades dependiendo del alcaloide presente:

USOS

Estricnina: estimula SNC, convulsivante, estimula centros bulbares respiratorios y cardiovasculares → hipertensión y bradicardi (NUEZ VÓMICA)

Vincristina y Vinblastina: Inhibidores mitóticos: interrumpen la división celular en metafase (Quimioterapia) Inhiben la secreción de algunas hormonas (insulina, hormona tiroidea y Proteínas) (VINCA)

Reserpina: PA, depleciona La reserva de catecolamina y serotonina del SNC y de las terminaciones nerviosas simpáticas. Tratamiento hipertensión levemoderada.

Para reducir la frecuencia y severidad de ataques vaso-espásticos en pacientes con Raynaud y otros desórdenes periféricos vasculares.

En pacientes con hipertiroidismo que no respondan a propanol (RAUVOLFIA)

Gelsemina:Analgesico en neuralgias del trigemino .

Yohimbina: Bloqueo de los Receptores adrenérgicos α 2. Acción antidiurética, aumento de la frecuencia cardíaca y presión sanguínea. Se utilizó vía oral en la impotencia sexual y por sus propiedades afrodisíacas (CORTEZA DE YOHIMB)

Aspidospermina: Antitusivo y antiasmatico (QUEBRACHO)

ALCALOIDES QUINOLEINICOS

biogenéticamente incluidos en el subgrupo anterior ya que su biosíntesis se realiza a partir del triptófano por unión al secologanósido vía estrictosidina pero químicamente su estructura deriva de la quinoleína.

ALCALOIDES QUINOLEINICOS

Como ya se ha indicado, en el grupo de alcaloides indólicos se incluyen los principios activos de numerosas plantas medicinales. Sin embargo, debido a que en muchos casos su actividad farmacológica o toxicidad es muy potente (alcaloides de la vinca, alcaloides del cornezuelo de centeno, etc.), solo se emplean en fitoterapia algunas de ellas. Es el caso, por ejemplo, de pasiflora o de uña de gato o, en menor medida, de quina.

UÑA DE GATO

PLANTA: Es una liana trepadora que crece en bosques con luz abundante de diversos países de América del Sur como Perú, Colombia o Bolivia.

COMPOSICION QUIMICA: Contiene taninos, esteroles y triterpenos (polihidroxilados y heterósidos del ácido quinóvico). Como principio activo se consideran más de un 0,9% de alcaloides indólicos: oxindoles tetracíclicos (rinchofilina, isorinchofilina) y pentacíclicos (mitrafilina, isomitrafilina, isopteropodina, pteropodina, uncarinas).

LOCALIZACION

ACCION FARMACOLOGICALa uña de gato posee propiedades

inmunoestimulantes debidas a sus alcaloides. Presenta igualmente actividad antimutagénica, citostática y antiviral. Posee también actividad antiinflamatoria y antirradicalaria. Tradicionalmente se utiliza como antiinflamatorio en procesos reumáticos, artríticos,etcétera; también se emplea en problemas gastrointestinales, en diabetes, cirrosis y tumores malignos. Está indicada en procesos víricos.

TOXICIDAD:Se considera que la uña de gato carece de toxicidad a las dosis utilizadas en terapéutica.

EMPLEO

se ha demostrado que U. tomentosa posee una fuerte actividad inmunoestimulante se lleva a cabo de forma dosis-dependiente.son capaces de inducir la liberación del factor regulador de la proliferación de linfocitos en células endoteliales humanas, actúan sobre el sistema nervioso central, sistema inmunitario .

PASIFLORAConocida también como flor de

pasión o pasionaria, la Passiflora incarnata L. (Passifloraceae) es una planta con flores muy vistosas Es una planta herbácea o leñosa, trepadora por medio de zarcillos axilares. Con hojas alternas trilobuladas de- cuya axila parten zarzillosOriginaria de América tropical y subtropical (Brasil, Perú, ecuador, colombia, venezuela ), se cultiva como ornamental y con cierta frecuencia se naturaliza en zonas térmicas de la Región Mediterránea.

COMPOSICIÓN QUIMICAcontiene flavonoides,

principalmente C-heterósidos de flavonas trazas de alcaloides indólicos β -carbolínicos (harmano) derivados β -piránicos (maltol y etilmaltol) , poliacetilenos, ácidos fenólicos, cumarinas, ácidos grasos, sitosterol, estigmasterol.

ACCION FARMACOLOGICAEn animales de experimentación se ha comprobado que maltol y etilmaltol poseen efecto sedante sobre el SNC, induciendo igualmente potenciación del sueño barbitúrico, actividad anticonvulsivante y a bajas dosis disminución de la actividad motora espontánea.Por el contrario, los alcaloides (harmano) inducen en ratón un aumento de la actividad estimulante central.

EMPLEOLa medicina tradicional indica

para esta planta, propiedades hipnóticas, sedantes y antiespasmódicas, por lo que se ha empleado en el tratamiento de neuralgias, nerviosismo, asma espasmódica e insomnio .

para fabricar una tintura alcohólica que puede servir incluso para diluciones homeopáticas.

TOXICIDAD: pueden incrementar los efectos de los IMAO.

Quina(Cinchona pubescens)

Oriundo del Perú, muy esbeltos y bellamente coposos, que  alcanzan de  15 a 30m. de alto, según la variedad, de hojas

ovaladas, lisas en el  haz  y algo  vellosas en el envés.

Fruto seco capsular con muchas semillas  de forma elipsoidal.

Flores en racimo terminal, blancas, 

amarillentas  o generalmente  rojas, algo

olorosas.

PARTE UTILIZADA

La corteza desecada

PRINCIPIOS

ACTIVOS

Alcaloides en proporción variable según la especie; entre

un 4,5-8,5% de alcaloides totales entre los cuales el

mayoritario es la quinina, junto con quinidina, cinconina y

cinconidina.Taninos catéquicos (8%).

Principios amargos (heterósidos de ácidos

triterpénicos): ácido quinóvico.Trazas de aceite esencial (0,0005%).

La droga y sus extractos se utilizan para estimular el apetito y las secreciones gástricas.Tradicionalmente se han empleado también como antitérmico en síndromes febriles y gripales y, tópicamente, para el tratamiento de las afecciones del cuero cabelludo que cursan con descamación.La quinina es antimalárico, activo frente a Plasmodium vivax, P. falciparum, P. malariae y P. ovale en sus estadios de desarrollo de formas intraeritrocitarias hasta trofozoíto joven; es inactiva sobre los esporocitos, formas tisulares y gametocitos.

ACCIÓN FARMACOLÓGICA

Principales alcaloides de la quina

quinina quinidina

La quinidina (actualmente se obtiene por semisíntesis a partir de la quinina) se utiliza como antiarrítmico: es antifibrilante, estabilizante de las membranas de la célula miocárdica (bloquea los canales de sodio, disminuye la excitabilidad, conductibilidad y contractibilidad.

Alcaloide natural, blanco y cristalino, con sabor muy amargo.

Propiedades antipiréticas, antipalúdicas y analgésicas. La quinina era el principal

compuesto empleado en el tratamiento de la malaria hasta que fue sustituido por otros

medicamentos sintéticos más eficaces, como la quinacrina,  y primaquina. La quinina se puede utilizar todavía en el tratamiento de la malaria resistente,

los calambres nocturnos en las piernas y en la artritis.

QUININA

La quinidina es un medicamento que actúa a nivel del corazón como agente antiarrítmico clase I. Se indica en el tratamiento de la frecuencia cardíaca anormal y otros trastornos del ritmo cardíaco, haciendo que el corazón sea más resistente a la actividad eléctrica anormal.  La quinidina también se indica en el tratamiento de la malaria.

QUINIDINA 

EFECTOS SECUNDARIOS

incluyen diarrea, náusea y vómitos observados en un tercio a la mitad de los pacientes.  La intoxicación con quinidina puede producir síntomas como tinnitus y cinconismo, caracterizado por dolores de cabeza, sordera y síntomas de congestión cerebral.

INVESTIGACION DEL EFECTO TOXICO DE ESTRICNINA

Medicina Legal de Costa Ricaversión impresa ISSN 1409-0015

Med. leg. Costa Rica v.11-12 n.2-1 Heredia mayo 1995 

Intoxicación por estricnina en Costa Rica 

 Grettchen Flores Sandí

Resumen

La estricnina es un alcaloide de origen vegetal, de efecto convulsivante el cual ha sido usado en Costa Rica como plaguicida y rodenticida y también como adulterante de drogas de abuso. Su utilización terapéutica ha sido rechazada.

La sintomatología, primordialmente neurológica y cardiorrespiratoria, es de diagnostico clínico y de laboratorio. Los principales hallazgos postmortales son rigidez cadavérica precoz e intensa y síndrome asfíctico.

Los registros de la Sección de Patología Forense del Organismo de Investigación Judicial de Costa Rica presentan desde 1990, únicamente dos casos de muerte por intoxicación con estricnina. Se trata de mujeres, que presentaron la rigidez anotada, corroborándose por la escena de muerte y en el laboratorio. La baja frecuencia se debe a la dificultad para conseguir la estricnina.

Introducción

La estricnina es un alcaloide que procede de ciertas plantas exóticas de la familia de las loganiáceas. Es un potente convulsivante que puede estimular todos los niveles del SNC y es usado principalmente como plaguicida y rodenticida. Puede además ser usado como adulterante de drogas La muerte puede tener una etiología suicida, homicida o accidental.

La intoxicación por estricnina es rara. La mayoría de los casos resultaron de la ingestión accidental o intencional de rodenticidas que la contenían, constituyendo una fuente inusual la insuflación nasal o uso intravenoso de drogas ilícitas que han sido adulteradas o que contienen estricnina.

Las preparaciones que se disponen al público contienen 0,3 a 0,5% de estricnina mientras que las usadas por los exterminadores con licencia pueden contener más de 5%.

El propósito de este trabajo es realizar una revisión bibliográfica sobre este tipo de intoxicación desde el punto de vista médico legal.

Sintomatología Las convulsiones pueden ocurrir después de 5 minutos de uso intranasal o intravenoso y luego de 15 minutos de ingestión.

PRODROMOS: pueden o no estar presentes, duran de 30 minutos a una hora. Hay inquietud y ansiedad, sensibilidad exagerada, temblores musculares, percepciones sensoriales anómalas, mialgias, nerviosismo y espasmos musculares.

TÉTANO ESTRÍCNICO:convulsiones dura hasta 3-5 minutos. Inicia bruscamente, con contracción tónica enérgica, dolorosa, flexión del tronco anterior, posterior o lateral.Las extremidades están contracturadas y puede haber trismos o risa sardónica, congestión facial y cianosis, midriasis, exoftalmia, hipertensión o taquicardia.

Tratamiento

Es básicamente sintomático y de soporte con énfasis en controlar la hiperactividad

neuromuscular.

Conclusiones La incidencia de casos por intoxicación con estricnina

es escasa en Costa Rica, debido a la ausencia en el mercado de dicho producto y las restricciones de su uso.

Los análisis realizados en el Laboratorio de Ciencias forenses demostraron la presencia del tóxico aunque no hubo cuantificación exacta del mismo.

Es importante recalcar la importancia de que el médico realice un buen examen del cadáver, que detecte la posible intoxicación.

GRACIAS