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Alcaloieds-descrição básica e geral

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  • - ALCALIDES -METABLITOS SECUNDRIOS

  • Ciclo biossinttico dos MS

  • ALCALIDESConceito: So substncias que reajam com cidos formando sais, semelhana dos lcalis precipitem das solues ou adquiram cores caractersticas quando reagem com os denominados reagentes gerais e apresentem ainda propriedades toxicolgicas e farmacolgicas caractersticas.

  • ALCALIDESA designao mais aceita recentemente de Pelletier (1983) que considera Um alcalide seria uma substncia orgnica cclica contendo um nitrognio em estado de oxidao negativo e cuja distribuio limitada entre os organismos vivos., geralmente com ao biolgica marcante, como a morfina, a cafena, a nicotina.

  • Normalmente, no so consideradas como alcalides as aminas de origem animal como a ADRENALINA, anloga do alcalide efedrina. Eliminam-se tambm do grupo:Aminas proteinognicas, Derivados da purina e Alguns hidrxidos de amnio quaternrios tais como a colina e as betanas, embora se mantenha no grupo a muscarina, quimicamente semelhante.NO ALCALIDES

  • Alcalides: substncias naturais caracterizadas principamente pela presena de um N heterocclico, que pode se apresentar como amina secundria, terciria, amida ou sal de amnio quaternrio.

    ALCALIDESNicotinaMorfina

  • ALCALIDESSo substncias bsicas ( pertence a funo amina) identificadas pela presena do tomo de nitrognio dentro de um ciclo.

  • Aspectos Gerais

    Uma das mais importantes caractersticas fsico-qumicas a basicidade

    (Alcalide = lcali-semelhante; grego.: eids [semelhante]).

    - Bases alcalodicas livre so insolveis em gua.

    - O sal correspondente hidrossolvel

    - Em solventes apolares a base livre solvel e o sal noALCALIDES

  • 1) O tomo de N oriundo de aminocido (alcalides verdadeiros*);

    2) O grupo compreende mais 10.000 representantes, dos quais 75 % so oriundo de plantas superiores

    3) de rara ocorrncia em bactrias, algas, fungos e lquens

    Excesso: Claviceps purpurea (fungo)Existem representantes no reino animal, como sapos da Amrica Central e peixes japoneses

    ALCALIDES - GENERALIDADES

  • Alguns grupos ocorrem apenas em algumas poucas espcies: Ex. Morfina em Papaver somniferum e P. setigerum;

    Algumas estruturas podem ser amplamente distribudos: Ex. Nicotina, presente em mais de 10 famlias.

    4) A biossntese de alcalides ocorre no tecido ativo da razes e caule.

    O armazenamento local ou aps a distribuio, realizada em vacolos. Em vrias espcies vegetais, os alcalides desempenham papel de proteo contra herbvoros, insetos, bactrias e etc.

    *protoalcalides (N no ciclco); pseudoalcalides (N cclico ou no -no derivados de AA)ALCALIDES - GENERALIDADES

  • comprovada a funo de proteo dos alcalides nas plantas, por serem txicos. No entanto, acredita-se que atuem tambm como reserva de nitrognio, reguladores do crescimento, do metabolismo interno e da reproduo, como agentes de desintoxicao e transformao simples de outras substncias nocivas ao vegetal, proteo para raios UVFunes fisiolgicas dos alcalides:

  • ALCALIDESOs primeiros alcalides obtidos graas a sua basicidadeAlcalideMorfina Emetina AtropinaCafenaQuininaNicotinaCodenaAno1805181718191820182718291833PesquisadorF. SertrnerP. J. Pelletier & F. MagendieR. BrandesF. F. RungeP. J. Pelletier & F. MagendieW. Ponselt & R. ReinmannP. J. RobiquetFontepioIpecaBeladonaCafQuinaTabacopio

  • FONTES DE ALCALIDES Os alcalides formam um grupo muito vasto de metablitos que podem ocorrer tanto em microorganismos como plantas superiores e inferiores e ainda em animais, apesar de nestes ltimos ocorrerem com muito menor frequncia.

    Distribuem-se por toda a planta, acumulando-se nos tecidos vivos de crescimento ativo, clulas epidrmicas e hipodrmicas, bainhas vasculares e vasos lactferos.

  • ALCALIDES Alcaloide: Atropina

    Nome cientifico: Atropa belladona

    Nome vulgar:Beladona / erva-moura mortal

    Parte da Planta: raiz

    Atividade Farmacolgica: Anticolinrgico

  • ALCALIDES Alcaloide:emetina

    Nome cientifico: Cephaelis ipecacuanha

    Nome vulgar: Ipeca

    Parte da Planta: raiz

    Atividade Farmacolgica: emtico

  • ALCALIDES Alcaloide:Quinina

    Nome cientifico: Cinchona spp.

    Nome vulgar:Quina

    Parte da Planta:Cascas

    Atividade Farmacolgica: antimalrico, antitrmico e analgsicos

  • ALCALIDES Alcaloide:Pilocarpina

    Nome cientifico: Pilocarpus jaborandi

    Nome vulgar:Jaborandi

    Parte da Planta:Folhas

    Atividade Farmacolgica: anti-glaucomatoso

  • ALCALIDES Alcaloide:Fisostigmina

    Nome cientifico: Physostigma venenosum

    Nome vulgar:Fisostigma

    Parte da Planta:sementes

    Atividade Farmacolgica: anticolinrgico

  • Entrecasca (cips adultos)

    Atividade anti-reumtica, antinflamatria, imunoestimulante, anticncer, anti-viral

    Alcalides oxindlicos pentacclicos e tetracclicos, indlicos, flavonides, triterpenos e esteris.

    Toxicidade por via oral baixa

    Cpsulas 300 mg dia, antes das refeiesUNHA DE GATOUncaria tomentosa DC, U. guianensis Gmelin - Rubiaceae

  • Uso popular: antinflamatrio (artrite)

  • Folha

    Alcalide isoquinoleinico (boldina: 0,25 a 0,55)

    Ao colagoga, aumenta secreo biliarAo hepatoprotetora , aumento da secreo gstrica

    Altas doses podem originar sinais de paralisia (boldina) efeito narcticoBoldo - Peumus boldus Molina Monimiaceae

  • N

    H

    O

    C

    H

    3

    O

    C

    H

    3

    O

    O

    H

    Boldina

  • colagogogos : agentes que estimulam a secreo da blis no fgado

    colerticos: agentes que estimulam a produo da blis no fgadocolecinticos: agentes que promovem o esvaziamento da vescula biliar e dos dutos de bile extra-hepticos

    OBS: contra-indicao: litase (estmulo do fluxo biliar ou das contraes da vescula biliar pedras poderiam ficar pressionadas)

  • Cascas do tronco e dos ramos.

    Arbrea, de porte grande, espinhosa, nativa da flora brasileira (MG, RJ, SP, AC) e do Peru.

    Alcalides principais: eretramina, eritratina

    Mulung (Erythrina mulungu L. Leguminosa Papilionaceae)

  • (Erythrina mulungu L. Leguminosa Papilionaceae)

  • Propriedades farmacolgicas : Depressora do SNC, relaxamento da musculatura lisa

    Ao: calmante, sedativo e tranqilizante.

    Indicaes: excitao do SNC, agitao, insnia e neuvralgias

    modo de usar: Extrato fluido = 1 a 4 mL / dia Tintura = 1 colher (sobremesa) 2 X/DIA

    Obs: associado a maracuj (Maracujina compostaR, PassaneuroR , SedagramR)

  • Erva moura (Withania somnifera (L) Dunal

  • Solanacea folha e raiz

    Ginseng indiano - ASHWAGANDHA

    Alcalides tropnicos (troina) e outros (isopeletierina)

    Sedativos e espasmolitico

    ndia: estresse (reduzir ansiedade e facilitar o sono)Erva moura (Withania somnifera (L) Dunal

  • Nomenclatura - Alcalides Os nomes dos alcalides so oriundos de diversas origens:

    Nome genrico da planta que os produz: Atropina, Pilocarpina, Fisostigmina, hidrastina ...

    Nome especifico da planta produtora: Beladonina,cocana ...

    Atividade farmacolgica: Emetina, Morfina ...

    Nome comum do organismo produtor: Alcalides do esporo do centeio, Ergotamina ...

    Nome do descobridor: Peletierina ...

  • ALCALIDES RADICAL + INA

    NOMENCLATURA DOS ALCALIDESAMINA

  • - De Acordo com a Natureza Qumica;- Quanto A via Biossinttica- Quanto a ao farmacolgica

    CLASSIFICAO

  • Alcalides verdadeiros: Alcalides contendo um tomo de nitrognio num anel heterocclico. Ex.: hiosciamina, escopolamina, quinina, pilocarpina, vincristina, papaverina, reserpina, boldina, emetina, etc

    Protoalcalides: Substncias com nitrognio no pertencente a um sistema heterocclico. Ex.: efedrina, colchicina

    Pseudoalcalides: Compostos nitrogenados com e sem anis heterocclicos e que no so derivados de aminocidos. Ex.: alcalides terpnicos e alcalides esteroidais

  • ALCALIDES Pseudoalcalides so aqueles que apresentam o tomo de nitrognio no heterociclo e no apresentam origem biossinttica a partir de aminocidos.TEOBROMINATEOFILINACAFENACONIINA

  • ALCALIDES Protoalcalides so aqueles que no apresentam o tomo de nitrognio no heterociclo e apresentam origem biossinttica a partir de aminocidos.MUSCARINA

  • Alcalides Heterocclicos e sua origem biossinttica de aminocidos Principais ncleos fundamentais dos alcalides

  • ALCALIDESAlcalides Heterocclicos e sua origem biossinttica de aminocidos (Parte I)OrnitinaPirrolidnicosPirrolizidnicosTropnicosLisinaQuinolizidnicosPiperidnicosIndlicosTriptofano

  • ALCALIDESAlcalides Heterocclicos e sua origem biossinttica de aminocidos (Parte II)IsoquinoleicosTirosinaEfedrinaFenilalaninac. asparagnicoc. antranlico(intermedirio do triptofano)QuinolnicosXantinasPiperidnicos

  • Alcalides: quinina, quinidina, cinchonina Alcalides: d-tubocurarina, morfina, codena, papaverina, noscapina, narcena, boldina, emetina, hidrastina , berberina

  • Alcalides: Estricnina, Fisostigmina, Brucina, Reserpina, Vinblastina, Vincristina, iombinaAlcalides: Atropina, Hiosciamina, Escopolamina (Hioscina), CocanaTropano

  • Alcalides: Pilocarpina, Pilosina Alcalides: Heliosupina, Necina

  • Alcalides: Peletierina, Lobelina, Nicotina, Tenelina Alcalides: Coniina

  • Alcalide: higrinaAlcalides de natureza terpnica

  • Alcalides: Efedrina, Colchicina , catinonaAlcalide: Solanidina, solasodina, tomatidina (amina alcalodica)

  • QUMICA DOS ALCALIDESATROPINAESTRICNINA

  • QUIMICA DOS ALCALIDESNICOTINA

  • QUMICA DOS ALCALIDES NORADRENALINAFENILALAMINA

  • ALCALIDES MUSCARINAACETILCOLINA A. muscaria

  • ALCALIDES Raramente so encontrados no estado livre sendo a forma de sal de cidos orgnicos mais frequente. A combinao com os cidos qunico e mecnico so mais frequentes:

    Aparecem tambm frequentemente combinados com os cidos mlico, ctrico, e succnico, ou ainda na forma de sulfatos. No pio, por exemplo, a morfina existe na forma de sulfato e meconato.

    Estrutura e propriedades qumicas dos alcalides:

  • ALCALIDES A biossntese dos alcalides inclui um aminocido.(exceto pseudo alcalides)OrnitinaLisinaFenilalaninaTirosinaTriptofanocido antranlicoAminocidos

  • ALCALIDES PRINCIPAIS NCLEOS OU ANIS:

  • ALCALIDES PRINCIPAIS NCLEOS OU ANIS:

  • ALCALIDES PRINCIPAIS NCLEOS OU ANIS:

  • Atividades Farmacolgicas:Simpaticomimtico (efedrina de Efedra sp), Simpaticoltica (ioimbina de Pausinystalia yohimbe e alguns alcalides do esporo do centeio), Anticolinrgica (atropina e hiosciamina de Solanceas midriticas), Gangliopptica (espartena de Cytisus scoparius e nicotina do tabaco) Parassimpaticomimtica (eserina da fava de calabar, Physostigma venenosum; pilocarpina de Pilocarpus sp)Depressor do SNC (morfina do pio, escopolamina das Solanceas) ou como estimulante (estricnina Strychnos sp).

  • Anestsica local (cocana da coca)Amebicida (emetina da ipecacuanha) Analgsica e ansioltica (alcalides da papoula Eschscholtzia californica)Antiarrtmica (espartena da giesta Cytisus scoparius) Antifibrilante (quinidina da quina) Antimalrica (quinina da quina)Antitussgena (codena do pio)Antitumoral (vinblastina de Catharanthus roseus)Hipotensora (reserpina de Rauwolfia serpentina)Atividades Farmacolgicas:

  • ALCALIDES- Farmacologia Anestsicos locais: Sao geralmente steres de aminolcoois, como por exemplo a cocana.

    Analgsicos: representados pela morfina e derivados.

  • ALCALIDES Antipirticos especficos: Os melhores representantes dessa classe so os quinolnicos. Sabe-se que os ncleos quinolnicos e piperidnicos, a cadeia lateral etilnica e o lcool secundrio so necessrios para a atividade antitrmica e bactericida.

    Atividades farmacolgica dos alcalides:

  • ALCALIDES Simpaticomimticos: A estrutra fundamental dos compostos desse grupo a de uma fenilalquilamina.Atividades farmacolgica dos alcalides:

  • Mtodos de extrao

  • Baseiam-se na solubilidade dos alcalides nos solventes orgnicos imiscveis na gua (ter, clorofrmio, diclorometano, benzeno) e insolubilidade em gua.

    Os sais alcalodicos comportam-se de maneira oposta.

    Mtodos de extrao

  • REAES DE IDENTIFICAO EM FARMACOGNOSIACOLORIMTRICAS

    PRECIPITAO

    FLUORESCNCIA

  • Reativo de Mayer: Iodo-Mercurato de Potssio (branco)Reativo de Dragendorff: Iodo-Bismutato de Potssio (vermelho-tijolo)Reativo de Bouchardat: Iodo-Iodeto de Potssio (marron avermelhado)Reativo de Bertrand: cido Slico-Tngstico (branco)Reativo de Hager: cido pcrico (beje)

    - Formam sais com cidos hidrossolveisBase livre (alcalide no-combinado) insolvel em gua, solvel em solventes orgnicos.

  • ALCALIDESBase livreSal de alcalide

  • Consiste na separao dos componentes de uma mistura atravs da migrao diferencial sobre uma camada fina de adsorvente (slica, alumina, etc), retido sobre uma superfcie plana.

    CROMATOGRAFIA EM CAMADA DELGADA (CCD OU TLC)

  • CROMATOGRAFIA EM CAMADA DELGADA (CCD OU TLC)

  • Vantagens :Rpida execuo, versatilidade, reprodutibilidade, baixo custo (equipamentos, solventes)

    Co-eluio de substncia de referncia para a identificao das substncias

    Analse qualitativa, semi-preparativa e quantitativa

    Analse quantitativa de plantas em CCD: densitmetros: transforma as manchas de um cromatograma em picos, medindo a rea e a intensidade dos sinais (curva padro) Tambm conhecida por HPTLC ou cromatografia planarCROMATOGRAFIA EM CAMADA DELGADA (CCD OU TLC)

  • Anlise quantitativa (determinao do teor de princpio ativo) mais eficaz e segura

    grande aplicao na anlise de princpios ativos polares (alcalides, saponinas, heterosdeos em geral)

    Vantagens: elevada capacidade de separao

    Rapidez e reprodutibil das anlises

    HPLC (CLAE - cromatografia lquida de alta eficincia)

  • HPLC (CLAE - cromatografia lquida de alta eficincia)

  • Principais diferenas:

    - Maior poder de resoluo de substncias em misturas

    -Maior reprodutibilidade, preciso e exatido da anlise HPTLC (cromatografia de camada delgada de alta performance)

  • HPTLC (cromatografia de camada delgada de alta performance)

  • uma tcnica que permite a separao de substncias volatilizveis. Baseia-se na diferente distribuio das substncias entre uma fase estacionria (slida ou lquida) e uma fase mvel (gasosa).

    Ex.: alcalides tropnicos

    CG (Cromatografia Gasosa)

  • CG (Cromatografia Gasosa)

  • Permite a identificao de substncias. Associa a separao cromatogrfica a deteco da espectrometria de massa. As composies separadas pela GC so transferidas para o espectrmetro pelo gs que vo se dissociar em fragmentos inicos, que sero analisados qualitativamente por comparao com biblioteca de dados espectrais

    Grande importncia em anlises forenses (drogas ilcitas - cocana, pio, etc..) CG/EM (Cromatografia gasosa acoplada espectrometria de massas)

  • CG/EM (Cromatografia gasosa acoplada espectrometria de massas)

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