farmacodinâmica ii_mecanismo de ação de drogas

24/03/2010

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Farmacodinâmica

Profa.Christina Gaspar Villela

VARIABILIDADE NA

MOLÉCULA ALVO

MOLÉCULAS QUE

PERMITEM A INTERAÇÃO

DROGA-ALVO

Farmacodinâmica

MOLÉCULAS COM A

QUAL A DROGA

INTERAGE

Profa Dra Christina Gaspar Villela

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Tipos de alvos para ação de

fármacos

Os alvos protéicos para a ação de fármacos sobreas células de mamíferos


Agonista Agonista

Tipos de Receptores

Agonista Agonista


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Transdução de sinal

Habilidade das células de receber e reagir asinais vindos do outro lado da membrana

Os sinais são detectados por um receptorespecífico e convertidos em uma resposta celular


Receptor Nicotínico Receptor GABAA

ACh GABABDZs

Cl-Na+

Escala temporal: Milissegundos

Canais iônicos controlados por

ligantes


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Canais iônicos controlados por

ligantes

Interno

Interno

Externo

Externo


7 Domínios transmembrana

Receptores acoplados à

proteína G

Escala temporal: Segundos


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Receptor metabotrópico

ACPLCPLA2

canais


Comunicação via 2o mensageiro

Qual é a vantagem da comunicação por meio de 2º Mensageiro?

A informação é transmitida

sequencialmente através de uma rede de

sinalização intracelular

Amplificação do sinal inicial


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Fenda sináptica

Membrana Pós-sináptica

Citoplasma

NT

cAMP

Receptor pós-sináptico

Proteina G / Adenilciclase

Quinases

Canais

iônicos



AÇÃO DO AMPC SOBRE A PKA



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Receptor β2

+

Proteína G

Pulmões



MECANISMO

A Noradrenalina liga-se ao receptor do

tipo ativando a adenilciclase que

hidrolisa o ATP em cAMP produzindo o 2o

mensageiro

O cAMP difunde-se até o citosol e ativa a

enzima quinase A (PKA)

A PKA age fosforilando canais de Ca2+

modificando a sua condutância

RESULTADO: Abertura de canais de Ca2+ e

aumento de excitabilidade da membrana

pós-sináptica

Coração

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Vasos sanguineos

MECANISMO

O NT liga-se ao receptor e ativa uma

proteína G que age inibindo a

adenilciclase (AC)

A de cAMP atividade das PKAs

A fosforilação não ocorre nos canais

iônicos de K.

RESULTADO: O fechamento dos canais de

K+ aumenta a excitabilidade da membrana

pós-sináptica



AÇÃO DA PROTEÍNA Gq SOBRE A PLC



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MECANISMO

O NT estimula, através da proteína G, a Fosfolipase C (PLC) enzima que hidrolisa o inositol

fosfolipídio em IP3 e DAG. O DAG ativa a proteína quinase C (PKC) e o IP3 abre canais de Ca2+

do reticulo endoplasmático

RESULTADO: O aumento de Ca2+ intracelular altera não só o metabolismo do neurônio pós-

sináptico como também da sua excitabilidade

(5-HT)





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Fosfolipases


InsulinaCitosinasFatores de crescimento

Receptores com atividade

enzimática


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enzimática



enzimática


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DNARNAm

Núcleocitosol

Hormônios esteroidaisHormônios tireóideoVitamina DÁcido retinóico

Receptores que controlam a

transcrição



enzimática


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Transdução de sinal

Interação de cascatas sinalizadoras, através de uma rede

complexa, que determina uma resposta biológica final


Ativação de tirosina kinase

não-receptora

a a

FAKPP

PP

P P

TalPVin

P

SrcP P

PI3KP

Grb2 P

TranscriçãoFactor de Acivação

Gene

ERKPP

ERK ERKP

MEk

Sos

Ras

Raf

MEk P

P

P

P

PaxP


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