Mutación Primaria de la decorina

Distrofia estromal congénita en una familia china

Máster Optometria Avanzazada y ciencias de la visiónFacultad de Física

Enrique Ordiñaga Monreal

Distrofia congénita del estroma corneal

• Caracterizar la distrofia congénita del estroma corneal y analizar clínicamente el fenotipo de esta enfermedad con una nueva mutación y su posible patogenia molecular.

• Estudio realizado en 2013 a una familia china de 5

miembros. Con edades comprendidas entre los 1 y 53 años

OBJETIVO

Distrofia congénita del estroma corneal

• CSCD “Congenital stromal corneal dystrophy” Enfermedad ocular autosómica dominante que afecta al estroma corneal.

• Signos: leucoma , irregularidad superficial.

• Síntomas: visión borrosa, deslumbramiento , pérdida de la agudeza visual y fotofobia. Y en casos muy desarrollados a la discapacidad visual siendo la queratoplastia la solución a la enfermedad.

• Asociada a ambliopia, estrabismo y nistagmus.

Distrofia congénita del estroma corneal

CSCD es muy rara ; sólo unas pocas familias afectadas han sido

reportados en la literatura médica. Apenas 5

• 1939 Turpin estudió la enfermedad en una familia francesa

• 1978 Witschel estudió una rama americana de la familia francesa

• 1968 Odland estudió a 11 miembros de una familia noruega

• 2002 Van Ginderdeuren 2 miembros de una familia belga

• 2011 Kim et al. Madre e hija de una familia coreana

• 2013 YangYing 5 familia china

Distrofia congénita del estroma corneal

• Se estudiaron 5 casos de una familia

– 5 años 20/40 Queratoplastia 2011– 25 años Padre. 20/50– 29 años Hermana padre. 20/200. Nistagmus

– 1 año Hijo de la hermana. Queratoplastia 2011– 53 años Abuela. 20/200

MÉTODO

Distrofia congénita del estroma corneal

• Análisis de la mutación genético con “Polymerase chain reaction” PCR

• Análisis histopatológico en las córneas obtenidas después

de las queratoplastias de los menores en 2011• “Microscopio Confocal” MC• “Optical Coherence Tomography” OCT

– In vivo

– MC tipo láseres de barrido diodo láser 670 nm Eliminando la aberración cromática. Proporcionando la más alta definición. (Heidelberg)

– 3 escaneos. Analizando la mejor medida de las 3

MÉTODO

PCR “Polymerase chain reaction”

Se estudiaron los 8 exones del gen DCN de toda la familia, reveló que todos los pacientes afectados tenían una mutación, provocando una terminación prematura de la proteína decorinaEl gen DCN está localizado en el Cromosoma 12q22

Esta mutación genética provocada que la proteína decorina no se desarrolle bien provocando la

supresión de 33 aminoácidos

Mutación primaria de la proteína decorina

RESULTADOS

Resultados: Análisis histopatológico

Examen microscopio: En el estroma de la córnea , abundantes hendiduras traslúcidas están presentes entre las láminas de colágeno. Más prominentes en el estroma anterior central que en el posterior.

Mutación primaria de la proteína decorina

RESULTADOS

Resultados: Análisis histopatológico

Examen microscopio electrónico:

En el área de las regiones de aspecto normal el diámetro de las fibrillas de colágeno era 29,85 nm, siendo el de la normal 33,28 nm En zonas se observaron disposición irregular de filamentos mal formados. Estos filamentos de colágeno midieron 16,27 nm de diámetro, aproximadamente la mitad del tamaño de un diámetro normal de fibrillas de colágeno.

Mutación primaria de la proteína decorina

RESULTADOS

Resultados: MC• La microscopía confocal demostró que las células

epiteliales eran normales en córneas con CSCD.

• Mostró una mayor reflectividad en todas las capas del estroma.

• La estructura laminar del estroma no es heterogénea y esto es más severa en el estroma anterior y posterior central.

OCT• Las imágenes de OCT adquiridas indicaron difusamente

mayor reflectividad en el estroma en comparación con el de la córnea normal

Mutación primaria de la proteína decorina

RESULTADOS

Resultados: OCT y Microscopía Confocal

El estudio con Microscopia confocal de los pacientes con CSCD mostró por primera vez que las opacidades corneales se desarrollan a lo largo de las capas del estroma, siendo mas opacas en el estroma anterior. En el estroma periférico también hay opacidad pero es mas difusa, que coincide con los estudios histopatológico.

El estudio del grosor corneal y la localización con OCT , hace fácil diferenciar la CSCD de la distrofia endotelial congénita hereditaria, ya la córnea ha engrosado notablemente debido a la debilidad endotelial.

Mutación primaria de la proteína decorina

RESULTADOS

CSCD es causada por mutaciones en el gen DCN que proporciona instrucciones para hacer una proteína llamada DECORINA

La Decorina está implicada en la organización del colágeno, hace que las fibrillas de colágeno en la córnea sean de tamaño uniforme y regularmente espaciados. Y es precisamente lo que hace a la córnea trasparente.

.

Mutación primaria de la proteína decorina

CONCLUSIONES

• Las mutaciones en el gen DCN provoca una producción defectuosa de la decorina . Esta proteína anormal interfiere con la organización de las fibrillas de colágeno en la córnea . Como mal fibrillas de colágeno dispuestas acumulan.

• La córnea se vuelve turbia Reduce la agudeza visual e impide desarrollo del sistema visual.

Mutación primaria de la proteína decorina

CONCLUSIONES

• Los resultados obtenidos tanto con la MC y OCT con respecto a la histología (Microscopia electrónica tradicional) son los mismos.

• Las dos primeras técnicas ofrecen la gran ventaja de poder hacer el estudio IN VIVO

Mutación primaria de la proteína decorina

CONCLUSIONES

Muchas Gracias