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Federico Fracassi

Dipartimento di Scienze Mediche Veterinarie

Università di Bologna

DIABETE MELLITO NEL GATTO: ASPETTI CLINICI, DIAGNOSTICI E TERAPEUTICI

DIA

BETE

ME

LL

ITO

DEFINIZIONE Insieme di malattie metaboliche caratterizzate da uno stato di iperglicemia persistente dovuto a un deficit di secrezione e/o di azione dell’insulina

Diabete mellito felino

DIA

BETE

ME

LL

ITO


Prevalenza in aumento…….

USA: 1970: 0,08% 1999: 1,2% Australia/UK: 0,4-0,7%

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2

CL

ASS

IFIC

AZ

ION

E

Tipo I (IDDM)

Tipo II (NIDDM)

“Tipo 3” secondario


DIA

BETE

ME

LL

ITO

Malattia auttoimmune multifattoriale Forma più frequente nel CANE Gatto?


D. M. Tipo I

NID

DM

D. M. Tipo II Genetica ?

INSULINO RESISTENZA (muscolo, grasso, fegato)


Acquisita Obesità

Inattività Farmaci

Iperglicemia

CELLULE ß Genetica

?

Amiloidosi Iperglicemia

↑ glucosio

↑ Insulina ↓ Insulina

-

Modificato da Reusch 2010

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3

Am

iloid

e


Da Ettinger-Feldman Saunders, Elsevier. Reusch 2010

65-90% dei casi

NID

DM

D. M. Tipo II


1kg: ↑ 30% insulinoresistenza

OR: 3.9

↓ GLUT4 ↓ Adiponectina

↑ TNF-α

TO

SSIC

ITA

’ DE

L G

LU

CO

SIO

GLUCOSIO


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4


TO

SSIC

ITA

’ DE

L G

LU

CO

SIO

Zini E, Osto M, Franchini M, et al: Hyperglycaemia but not hyperlipidaemia causes beta cell dysfunction and beta cell loss in the domestic cat. Diabetologia 52(2):336-346, 2009

D.M

. sec

onda

rio

(NID

DM

)

Ipercortisolismo

Farmaci

Acromegalia Ipertiroidismo

Pancreatite

Neoplasie

Insufficienza renale Infezioni croniche

Conseguente ad un evento patologico primario o

all’aumento cronico degli ormoni “diabetogeni”


DIA

ETE

TR

AN

SIE

NTE

  Frequente nel gatto (esatta incidenza non conosciuta)

  Si verifica la risoluzione dei segni clinici in un periodo di tempo variabile (settimane, mesi, anni).

Sospendere il trattamento ipoglicemizzante, gravissimo rischio di crisi ipoglicemiche!!


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Mal

attie

inte

rcor

rent

i

PATO

LOG

IE T

IRO

IDEE


Mal

attie

inter

corr

enti

IN

FEZ

ION

I CR

ON

ICH

E


FAR

MA

CI


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SEG

NI C

LIN

ICI

Poliuria

Polidipsia

Polifagia

Perdita di peso

4 P


SEG

NI C

LIN

ICI


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INSUFFICIENZA RELATIVA O ASSOLUTA DI INSULINA

â  UTILIZZO DI GLUCOSIO, AMINOACIDI, ACIDI GRASSI NEI TESSUTI PERIFERICI

IPERGLICEMIA

Ø  CANE >180-220 mg/dl Ø  GATTO>200-280 mg/dl GLICOSURIA PA

TO

FISI

OL

OG

IA


SEG

NI C

LIN

ICI

POLIDIPSIA 77%

DIMAGAMENTO 62%

ANORESSIA 61%

POLIURIA 72%

DEPRESSIONE 73%

VOMITO 34%

POLIFAGIA 12%

DIFFICOLTA’ DEAMBULATORIE 13%

ANAMNESI

Greco DS, Diagnosis of diabetes mellitus in cats and dogs, Vet Clin North Am Small Anim Pract 31(5):845-853.


SEG

NI C

LIN

ICI

ESAME FISICO

LETARGIA/DEPRESSIONE 70%

DISIDRATAZIONE 63%

MAGREZZA 47%

PELO NON CURATO 52%

OBESITA’ 37%

EPATOMEGALIA 30%

PLANTIGRADIA 8%

CATARATTA -

ITTERO 33% DECUBITO 18%

Greco DS, Diagnosis of diabetes mellitus in cats and dogs, Vet Clin North Am Small Anim Pract 31(5):845-853.

SOFFIO CARDIACO 16%


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Plan

tigra

dia


Plan

tigra

dia


Plan

tigra

dia


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Mizisin et al. “Neurologic complications associated with spontaneously occurring feline diabetes mellitus”. J Neuropathol Exp Neurol. 2002, 61:872-84

Iperglicemia

Incremento di sorbitolo e fruttosio

Decremento del mio-inositolo nelle cellule di Schwann e negli assoni

Diminuzione dell’attività ATPasica Na+, K+

Inadeguato metabolismo energetico

Disfunzione ai nervi

Danno strutturale

Plan

tigra

dia


DIA

GN

OST

ICA

DI L

ABO

RA

TO

RIO

Ematologia  Solitamente nella norma

 Leucocitosi neutrofilica e/o neutrofili tossici in soggetti con infezioni

Profilo biochimico  IPERGLICEMIA (100% dei soggetti)  Ipercolesterolemia

 Ipertrigliceridemia

 Aumento di ALT (solitamente <500 UI/L)

 Aumento di SAP (solitamente <500 UI/L)

Feldman e Nelson, Canine and Feline Endocrinology and Reproduction, 3rd edn. Ed by EC Feldman and RW Nelson. Philadelphia, WB Saunders, 2004.



DIA

GN

OST

ICA

DI L

ABO

RA

TO

RIO

Iperglicemia da stress….

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DIA

GN

OST

ICA

DI L

ABO

RA

TO

RIO

Laluha P, Gerber B, Laluhova D, et al: Stress hyperglycemia in sick cats: a retrospective study over 4 years. Schweiz Arch Tierheilk 146:375-383, 2004

DIA

GN

OST

ICA

DI L

ABO

RA

TO

RIO

Analisi delle urine  GLICOSURIA (100% dei soggetti)  Elevato peso specifico (solitamente>1025)

 Ketonuria

 Proteinuria

 Batteriuria

Esame batteriologico urinario 12-13% infezioni


  Indice indiretto dei livelli glicemici

  Le loro concentrazione dipende da: - tempo di esposizione fra glucosio e albumine - emivita albumine (circa 2-3 settimane)

 Attenzione alle patologie tiroidee!!

  Iperglicemia transitoria NON altera le fruttosamine

 Valori normali NON escludono la diagnosi di diabete

FRU

TT

OSA

MIN

E


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FRU

TT

OSA

MIN

E


Reusch CE, Haberer B: Evaluation of fructosamine in dogs and cats with hypo- or hyperproteinaemia, azotaemia, hyperlipidaemia and hyperbilirubinaemia. Vet Rec 148:370-376, 2001

 DATI ANAMNESTICI

 SINTOMATOLOGIA

 DATI LABORATORISTICI a) IPERGLICEMIA b) GLICOSURIA c) FRUTTOSAMINE

SOLITAMENTE FACILE ATTENZIONE ALL’IPERGLICEMIA

STRESS-INDOTTA NEL GATTO

DIA

GN

OSI



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DIA

BETE

MEL

LITO

SCIVAC Delegazione Regionale

1888

SCIVAC Delegazione Regionale


I premi Nobel per la Medicina (1923) Frederick Grant Banting (1891-1941) e Charles Herbert Best (1899-1978). Nell’immagine compare anche un cane oggetto delle loro sperimentazioni.

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13

DIA

BETE

MEL

LITO

EDUCARE IL PROPRIETARIO!!!

TERAPIA


TERA

PIA

Informazioni da fornire:  Spiegare di che malattia si tratta

 Impegno economico e temporale

 Quanto sia importante l’effettuare una terapia accurata

 Come conservare l’insulina

 Come somministrare l’insulina

 Indicazioni sull’alimentazione

 Indicazioni sull’attività fisica

 Come riconoscere i segni di ipoglicemia (e come comportarsi di conseguenza)

 Come monitorare e annotare le variazioni cliniche



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TERA

PIA

Disponibilità del proprietario


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TERA

PIA

Obiettivi: 1. Eliminare i segni clinici

2. Evitare l’ipoglicemia

3. Ripristinare il normale stile di vita

4. Risolvere il diabete

5. Controllare le patologie concomitanti


TERA

PIA

Punti Fondamentali:

1. Controllo delle patologie concomitanti

2. Insulino terapia (NO ipoglicemizzanti orali)

3. Dieta

4. Esercizio fisico


Ipercortisolismo

Farmaci

Acromegalia Ipertiroidismo

Pancreatite

Neoplasie

Insufficienza renale Infezioni croniche

Conseguente ad un evento patologico primario o

all’aumento cronico degli ormoni “diabetogeni”


PATO

LOG

IE C

ON

CO

MIT

AN

TI

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TERA

PIA

INSU

LIN

ICA

INSULINA

Farmaco di prima SCELTA sia nel CANE che nel GATTO


1) TIPO DI INSULINA

2) DOSAGGIO INSULINICO

3) FREQUENZA DI SOMMINISTRAZIONE

TERA

PIA

INSU

LIN

ICA


TIPI

DI I

NSU

LIN

A

ORIGINE

Di estrazione suina (identica a quella del cane)

Ricombinante umana


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TIPI

DI I

NSU

LIN

A


TIPI

DI I

NSU

LIN

A RAPIDA (R)

- Humulin R®, Actrapid®

LENTA (L) - Humulin L®

- NPH® - Caninsulin® (mista)

30% zincoinsulina amorfa

70% zinco insulina cristallina

ULTRALENTA (U) Ultralenta ricombinante umana

zinco-protamina (PZI) zinco-insulina cristallina

Glargina (Lantus®) Detemir (Levemir®)

PO

TEN

ZA

DU

RATA D

’AZIO

NE


CA

NIN

SULI

N®

 Di origine suina

 Ottima efficacia sia nel cane discreta nel gatto

 Utilizzare solo le siringhe fornite dal produttore

 Risospendere prima dell’utilizzo

 Possibilità di diluirla

 Somministrare 2 volte al giorno!!!

 Dose iniziale gatto: 1-1,5 U/gatto BID


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CA

NIN

SULI

N®


LAN

TUS®

 Ricombinante umana

 Ottima efficacia

 NON DILUIRE (l’azione dipende dal pH)

 Una volta aperta si mantiene 4 settimane a temperatura ambiente e 6 mesi in frigorifero

 Penna non in frigorifero

 Somministrare 2 volte al giorno

 Dose iniziale gatto: 1-1,5 U/gatto BID



In fu

turo

…

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TER

API

A IN

SUL

INIC

A

Via di somministrazione   Insulina rapida: vena, muscolo, sottocute

utilizzo ESCLUSIVO NELLA CHETO- ACIDOSI DIABETICA

  Insuline lente e ultralente SOLO per via sottocutanea


IPO

GLI

CEM

IZZ

AN

TI O

RALI

IPOGLICEMIZZANTI ORALI

  Stimolano secrezione insulina

  Aumentano la sensibilità dei tessuti all’insulina

  Inibitori assorbimento intestinale di glucosio


GLI

PIZ

IDE

  Azione diretta sul pancreas con azione di stimolo della secrezione insulinica

  NECESSARIA L’ESISTENZA DI CELLULE β FUNZIONANTI

  Efficace solo in alcuni gatti (4 - 40%)

in prima diagnosi in ottime condizioni generali non in cheto-acidosi

DA USARE SOLO NEL

GATTO!!


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GL

IPIZ

IDE

 Dose iniziale: 2.5 mg/gatto bid

 Controlli settimanali: PU/PD, polifagia, comportamento, esame clinico, peso vivo, urine, curva glicemica

 Reazioni avverse (< 15%) : ipoglicemia, ittero, vomito, alterazioni enzimi epatici

 Dopo 2 settimane: in assenza di ittero, vomito e euglicemia aumento dosaggio a 5 mg/gatto



DIE

TA


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DIE

TA

IL GATTO NON è UN

PICCOLO CANE!


ESE

RC

IZIO

FIS

ICO


D.M

. TER

API

A

TERAPIA DI STABILIZZAZIONE

TERAPIA DI MANTENIMENTO


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D.M

. TER

API

A FASE DI STABILIZZAZIONE

 CONTROLLI SETTIMANALI - visita,peso corporeo, indagare possibili ipoglicemie, curve glicemiche

 ADATTARE IL TIPO E DOSE DI INSULINA NON PRIMA DI 3-4 GIORNI DI TERAPIA

 SE IL PAZIENTE APPARE STABILIZZATO IN SUCCESSIVI CONTROLLI (CIRCA 14-21 GIORNI) SI PASSA ALLA FASE DI MANTENIMENTO


SEG

NI C

LIN

ICI Controlli clinici

1) Esame fisico 2) Ove richiesto indagini collaterali

3) Glicemia pre-prandiale o Curva glicemica 4) Valutazione proteine glicosilate (fruttosamine)


MO

NIT

OR

AG

GIO

GL

ICE

MIC

O

GRADO DI SODDISFAZIONE DEL PROPRIETARIO!


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CO

NTR

OLL

O G

LIC

EMIC

O

Fruttosamine

> 500 µmol/L CONTROLLO INADEGUATO > 600 µmol/L ASSOLUTA MANCANZA CONTROLLO

350 – 450 µmol/L BUON CONTROLLO

<300 µmol/L CONTROLLO INADEGUATO

Troppa insulina!


MO

NIT

OR

AG

GIO

GL

ICE

MIC

O GLUCOMETRI



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PRE

LIE

VO

EM

ATI

CO

Microlet Vaculance® (Bayer Diagnostic)


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PRE

LIE

VO

EM

ATI

CO


PRE

LIE

VO

EM

ATI

CO


PRE

LIE

VO

EM

ATI

CO


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CO

NTR

OL

LO

GL

ICE

MIC

O


CO

NTR

OL

LO

GL

ICE

MIC

O



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 SOGGETTO ATTIVO E APPARENTEMENTE SANO

 PESO CORPOREO STABILE E NORMALE

  PU/PD ACCETTABILI

 FRUTTOSAMINE: 350 – 450 µmol/L

Soggetto stabilizzato

CO

NTR

OL

LO

GL

ICE

MIC

O


MO

NIT

OR

AG

GIO

GL

ICE

MIC

O

CURVA GLICEMICA

 MONITORAGGIO DELLA GLICEMIA OGNI 2-3 ORE NELLE “12” ORE

 IN OSPEDALIZZAZIONE O A CASA

 MEGLIO DEFINIRE IL TIPO DI INSULINA

 ASSESTARE IL DOSAGGIO “IDEALE”

 FREQUENZA DI SOMMINISTRAZIONE


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MO

NIT

OR

AG

GIO

GL

ICE

MIC

O

CURVA GLICEMICA

In clinica

  Stress, aggressione, eccitazione (grosso problema nei gatti)

  Determinazione glicemica in clinica prima dell’insulina!

  Iniezione di insulina in clinica da parte del proprietario


MO

NIT

OR

AG

GIO

GL

ICE

MIC

O

CURVA GLICEMICA

A casa   Accurata “formazione” dei proprietari

  Risultati molto più accurati

  Curve frequenti (evitare eccessivi controlli!)

  Curve di 12 ore


MO

NIT

OR

AG

GIO

GL

ICE

MIC

O

CURVA GLICEMICA

INTERPRETAZIONE CURVA:

 EFFICACIA INSULINA

 NADIR

 DURATA EFFETTO INSULINA


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IPO

GLI

CEM

IA


IPO

GLI

CEM

IA


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IPO

GLI

CEM

IA


PRO

GN

OSI

Dipende da….

DISPONIBILITA’ del PROPRIETARIO CAPACITA’ DELL’INSULINA DI FAR REGREDIRE I SEGNI CLINICI

PRESENZA DI PATOLOGIE CONCOMITANTE

DIABETE BEN CONTROLLATO:

aspettativa di vita simile a quella di un soggetto sano!


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