DIABETE MELLITO

Complicanzemicrovascolari

Complicanzemacrovascolari

• Aterosclerosi

• Cardiomiopatia diabetica

• Nefropatia diabetica

• Retinopatia diabetica

• Neuropatia diabetica

NEFROPATIADIABETICA

NEFROPATIA DIABETICA

Alterazione della funzionerenale causata dal diabete edefinita clinicamente dallapresenza di proteinuriapersistente, in assenza diinfezioni delle vie urinarie, dialtre malattie renali o discompenso cardiaco.

GLOMERULO RENALE

IPERTROFIAGLOMERULARE

MODIFICATAPOROSITA’

M. B. G.

PRESSIONETRANSCAPILLARE

INTRAGLOMERULARE

DISTACCOCELLULE

EPITELIALIVISCERALI

ALTERAZIONE DELLA PERMEABILITÀGLOMERULARE ALL’ALBUMINA

ALTERAZIONEDELLO “SLIT-

PORE”

ALTERAZIONECARICHE

ELETTRICHE

Hemodynamic pathwayBlood flow/Pressure

Vasoactive factors(AII, ET, vasopressin, natriureticpeptides, NO, prostaglandins)

Metabolic pathwayGlucose

Polyols AGEs Glucosetransporters

Intracellular secondmessengers

(PKC NF-kB MAPK)

Growth factorsand Cytokines

(TGF-beta, CTGF, VEGF, PDGF, GH/IGF, EGF)

Aumento matrice extracellulare, Glomerulosclerosi, Fibrosi interstiziale,Albuminuria

Cooper ME, Lancet, 352, 1998

ADVANCED GLYCOSYLATIONENDPRODUCTS (AGEs)

HYPERGLYCAEMIA

NF-k B

DIABETIC COMPLICATIONS

R1

TGF-beta

Extracellular matrix

AGEs

MSR R2 R3 RAGE

clearance

AGEcross-links

PKC

cytokines

? ?

Espressione glomerulare dell’ACEnel diabete

Controlli Diabetici Diabetici + ACEI

mesangial cell

monocyte

macrophagefibroblasts

glomerularcapillary

extracellularmatrix

Ang IIAng II

TGF1bFGFPDGF

endothelin

Direct and indirect renal effects of angiotensinDirect and indirect renal effects of angiotensin

Glomerulus

Ang I

Johnston & Risvanis