normas de buenas prácticas de manufactura farmacéutica_2000

5/12/2018 Normas de Buenas Prácticas de Manufactura Farmacéutica_2000 - slidepdf.com

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Secretarfa de Estadode Salud Publica

y Asistencia Social

Normasde Buenas Practicasde ManufacturaFarmaceuticaegunda edlclon revisada

2000Republica Dominicana

. .



Secretaria de Estado de Salud Publica

y Asistencia Social

DIVISION DE DROGAS Y FARMACIAS

NORMAS DE BUENAS

PRACTICAS DE MANUFACTURA

FARMACEUTICA

2da. Edicion

Normas y Procedimientos

para el Programa Nacional

de Medicamentos

Republica Dominicana

Noviembre 2000



Este docum ento ha sido publicado con la cooperacion de la

O rg an izacio n Panam ericana de Ia Salud -O PS /OMS-,

R epresen tacion en la R ep ub lica D om inican a

Catalogaci6n par el Centro de Docum entacion de la Representaci6n OPS/O MS

R epublica D om inicana, Secretaria de Estado de Salud Publica y Asis te nc ia S oc ia l

D iv isio n de D ro gas y Fannacias

N orm as de B uenas Practicas de M anufactura Farm aceutica-e-Z. Ed.--

Santo D om ingo: Secretaria de Estado de Salud Publica y Asitencia Social, 2000

71 p.

Secretaria de Estado de Salud Publica y Asis te nc ia S oc ia l,

D e re ch os R es er va do s

Revision y correccion:

L ie . D a lia C as tillo

Diagramaci6n:

J os ef in a A c os ta

Impresi6n:

V an Im pres os

R afael A . Sanchez #40, - 227-1553



Indice

1. Introducci6n y Definiciones 1

2. Gesti6n de Calidad 8

2.1 Generalidades 8

2.2 Aseguramiento de 1aCalidad 8

2.3 Control de Calidad 9

2,4 Unidad de Control de Calidad 10

2.5 Funciones 11

2.6 Muestreo 12

2.7 Ensayos 12

2.8 Reactivos y Materiales 122.9 Estudios de Estabilidad 13

2.10 Validaci6n 13

3. Organizacion y Personal. 14

3.1 Organizacion 14

3.2 Funciones y Responsabilidades 14

3.2.1 Director Tecnico0Gerente de Planta 14

3.2.2 Gerente de Producci6n 15

3.2.3 Gerente de Control de Calidad 15

3.3 Personal. 16

3.3.1 Capacitacion, Calificaci6ny Actualizaci6n 163.3.2 Higiene, Seguridad y Salud 17

4. Locales 18

4.1 Requisitos Generales 18

4.2 Areas Especificas y sus Controles 18

4.2.1 Areas de Producci6n 18

4.2.2 Area de Control de Calidad 19

4.2.3 Area de Almacenamiento 19

4.3 Tuberfas y Desagiies 20

4.4 Aguas de Desecho y Basura 20

4.5 Iluminaci6n yVentilacion 214.6 Servicios Sanitarios y Vestidores 21

4.7 Higiene y mantenimiento 21

5. Equipo 21

5.1 Diseiio, Capacidad y Ubicacion 21

5.2 Construcci6n del Equipo 22

5.3 Diferentes Tipos de Equipo 22

5.4 Limpieza yMantenimiento del Equipo 22



6. Documentaci6n , 23

6,1 Objetivos ., , 23

6.2 Requisitos Generales 23

6.3 Documentos 24

6.S.1 Documentacion Legal 246.3.2 Expedientes Maestros para todos los

productos ., 24

6.3.3 Historia Tecnica 0 Expediente del Late 27

6.3.4 Procedimientos Operatives

Estandarizados 28

6.3.5 Especificaciones SO

6.3.6 Registros 30

6.3.7 Etiquetas 31

7. Prod ucci6n 31

7.1 Requisites Generales 317.2 Control Ambiental 32

7.3 Procedimientos de Produeei6n 33

7.4 Materia Prima y Materiales 34

7.5 Muestreo y Analisis de Materia Prima 35

7.6 Requerimientos para Envases, Cierres y

Empaques 36

7.7 Inspecei6n, Muestreo y Ensayo de los

Productos en Proceso Empaques 37

7.8 Operaeiones de Envasado, Etiquetado y

Empaque 37

7.9 Muestreo y Analisis de los ProductosTerminados 38

7.10 Liberacion del Producto Terrninado 38

7.11 Requerimientos Basicos a Cumplir como

Fabricantes ° Empacador a Terceros

(Maquilador) 39

8. Proeedimientos de Almacenamiento, Distribucion,

Reclamaci6n, Devolucion y Recuperaci6n de los

Prod uctos , 40

8.1 Almacenamiento y Distribucion 40

8.2 Reclamaci6n 418.3 Devoluci6n y Reeuperaci6n de Productos 41

8.4 Contrato de Producci6n, Analisis y Servicios 42

8.5 Auto Inspecci6n 0Auditorias de Calidad 43

9. Produetos Esteriles 43

9.1 Generalidades 43

9.2 Personal 44

9.3 Locales 45

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Equipos 47

Materias Primas 47

Procedimientos de Fabricaci6n 48

9.6.1 Lavado de Materiales .48

9.6.2 Preparacion y Llenado 48

9.7 Esterilizaciones 499.7.1 Filtraci6n 49

9.7.2 Esterilizaci6n por Calor, Oxido

de Etileno y Radiaci6n 49

Indicadores 50

Control de Calidad 51

Control de Calidad 52

9.10.1 Validaci6n de los Procedimientos de

Esterilizacion 52

Referencias biliograficas y documentos consultados 53

9.4

9.5

9.6

9 . 8

9.9

9.10



[%§ii'

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1%+0~W

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1 % 1 0 "~

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Comisi6n Revisora

Buenas Practices de Manufactura

Licda, Martha M. de Alburquerque

Dra. Milecia Acosta

Licda. Lodys Hernandez de Rios

Dra. Marta Minaya I. @:

e:Licda. Yovani Pimentel ~

€i:

Licdo.Andres Sallent

Colaboraci6n:

Lie. Dalia Castillo

Organizaci6n Panamericana de 1aSalud

Organizacion Mundial de la Salud

-OPS /OMS-



030100PORCUANTO:

RESOLUCION1 4 N O V z a O D

Se haee nacesario, establecer un Manual de Nonnas Dominicanas deBuenas Practicas de Manufacturas Farmaceuticas, a fin de garantizar 1acali-

dad de esos productos y la seguridad de los consumidores.

PORCUANTO:

Se haee, necesario, establecer un Manual de Normas Dominicanas de

Buenas Practicas de Manufacturas Farmaceutica, a fin de garantizar la cali-

dad de esos productos y la seguridad de los consurnidores;

PORCUANTO:Mediante estas Nonnas reguladoras de medicamentos, el Departamen-

to de Drogas y Fannacias de esta Secretaria de Estado mantendra una super-

vision de las actividades de fabricacion;

PORCUANTO:

Estas Normas seran revisadas y actualizadas peri6dicamente par 1a

Comisi6n de Buenas Practicas de Manufactura.

Vistos los artfculos 5, 120 Ysiguientes de la Ley General de Salud 4477o C6digo de Salud; 47,48,49 del citado Reglamento, dicto 1 0 presente:

RESOLUCION

UNICO

Aprobar como al efecto se aprueban las Normas de Buenas Practicas de

Manufactura contenidas en el fonnato anexo, para su aplicaci6n en todo el

territorio nacional, por el Departamento de Drogas y Farrnacias de esta Se-

cretaria de Estado de Salud Publica y Asistencia Social.

En Santo Domingo, Distrito Nacional, a los dieciocho (18) dias del mes

de Octubre del aiio dos mil (2000).

--w 6-. Dr. Jose atlg!lU:~~~~~

Secretari e EstadodeSaludPublica 'iAsistencia Social



PRESENTACION

La Republica Dominicana transita por un proceso de Reforma

Institucional tendente a lograr que el estado pueda asegurar que 1asociedad

dominicana en su conjunto, se introduzca al Siglo XXI, con una mejoria

sustancial de la calidad de vida de sus ciudadanos y ciudadanas, mediante el

equitativo acceso de estos a servicios publicos de elevada calidad y ofertados

de manera muy especial a los grupos humanos de menores ingresos.

En tal virtud, la Secretaria de Estado de Salud Publica (SESPAS), cum-

pliendo con el mandata emanado de la Constitucion y las Leyes de la Repu-

blica, hace formal presentacion de est a Segunda Edici6n de las NormasNacionales de Buenas Prdcticas de Manufactura, encaminadas a regla-

mentar el proceso de producci6n de medicamentos a fin de que estos sean

seguros, eficaces, confiables y de calidad.

Estas normas son coherentes con el Reglamento de Drogas y Farma-

cias, basado en el contenido del Decreto No. 148-98.

Las Norm as N acionales de B uenas P racticas de M anuJactura, contie-

nen las definiciones de las caracteristicas que debe reunir la fabricacion de

medicamentos en terminos de calidad, 1aorganizacion y el personal, las con-diciones de los locales, los equipos y proceso general de produccion.

Los productores nacionales e intemacionales del nivel publico y priva-

do, deben asumir con rigurosa responsabilidad el cumplimiento de estas

Normas Nacionales de Buenas Practicas de Manufactura, para bien del con-

tinuo ascenso de los niveles de efectividad, certeza y precision terapcutica

farmacologia de todos los usuarios de las unidades y establecimientos de

salud del pais.

Estas nonnas son parte de la Serie de Normas Nacionales de las cualesalgunas han sido editadas y se refieren a los problemas de vigilancia y aten-

cion. De estas se han puesto en circulacion unos 500 (quinientos) ejempla-

res.

~6-Dr. Jose arlgi~~~~~~

Secretari e Eslado de Salud Publica 'i

Asistencia Social



INTRODUCCION

Las Buenas Practicas de Manufactura (BPM) tienen como objetivo es-

tablecer las normas para cubrir todos los aspectos de la fabricacion de los

medicamentos, a fin de que estas sean seguros, eficaces y confiab1es de modo

que se garantice una optima calidad.

En las BPM ademas se establecen las nonnas sobre la idoneidad, expe-

riencia y capacidad del personal de la industria farmaceutica, al igual que

para el disefio, instalaciones, saneamiento, mantenimiento de equipo, docu-

mentaci6n, operaciones de fabricacion, control de calidad, envasado, rotula-

do y liberaci6n de los productos e1aborados.

La aplicaci6n de las BPM, por parte del fabricante permite asegurar

que todos los lotes productos se elaboren con materias de la calidad adecua-

da, que cumplan con las especificaciones de la fannacopea oficializada y

que cada operaci6n se realice conforme a las norm as pautadas,

Los avances de la industria farmaceutica nacional, las recomendacio-

nes de las farmacopeas oficializadas y de la Organizacion Mundial de fa

Salud (OMS); la concientizacion del organismo oficial rector en la regula-

cion de los medicamentos (Departamento de Drogas y Farmacias -DDF-,

Secretaria de Salud Publica yAsistencia Social- SESPAS-) y su compromi-

so de garantizar que ala poblacion le lleguen los medicamentos con la cali-

dad demandada, han motivado a establecer las regulaciones generales, para

la producci6n y control de la calidad de los medicamentos.



Buenas Practicas de Manufactura

Farmaceutica

Introducoi6n

Las Buenas Practloas de Manufactura (BPM)tienen comoobjetivo

establecer las norrnas para cubrir todos los aspectos de 1afabricaci6n de los medicamentos, a fin de que estos sean seguros,

efioaces, confiab1es y de calidad.

En las BPM ademas se establecen las riorrnas sobre la idoneidad,experiencia y capacidad del personal de la industria farrnaceutioa,al igua1 que para e1 disefio, instalaciones, saneamiento,

mantenimiento de equipo, docurnerrtacion, operaciones de

fabricaci6n, control de oalrdad, envasado, rotulado y liberaci6n de

los productos elaborados.

La aplicaci6n de las BPM por parte del fabricante perrnite

asegurar que todos los lotes de los productos se elaboren con

materias prirnas y materiales de la calidad adecuada, que cumplan

can las especificaciones de la farmacopea oficializada y que oada

operaoi6n se realioe conforrne a las norrnas pautadas.

Los avanoes de la industria Iarrnaceutdca nacional, las

reoomendaciones de las farmacopeas oficializadas y de la

Organizaci6n Mundial de la Salud (OMS);la concientizaci6n del

org'antsrno oficial rector en la regulaci6n de los rnedioamerrtos

(Departamento de Drogas y Farrnaoias -DDF-,Secretaria de Estado

de Salud Publica y Asistencia Social -SESPAS-)y su oomprorniso

de garantizar que a la poblaci6n Ie lleguen los medicamentos con

la calidad demandada, han rnctivado a establecer las regulaciones

generales, para la producci6n y control de la calidad de los

medicamentos.



1. Definiciones

1.1 Auditoria

Es una revision periodica y docmnentada, efectuada por personal

exter'no al area examinada, destinada a verificar si el personalconoee y sigue las Buenas Practicas de Manufactura.

1.2 Aprobado

Es la autor'izacion que emite la unidad de control de calidad, para

que los comporientes de la forrrrulaciony del ern.paque,rnater'iales

en proeeso, productos serni-elaborados y productos terrn.inados,

puedan ser usados 0 disrtr'ib'uidos.La aprobaoion se ern.itecuando

los resultados de las pruebas cumplen con las especificacionespreviarnerrte establecidas.

1.3 Area AsepticaEs el area que cumple con los requisitos de aire clase 100.

1.4 Area Lirnpia

Es e1 area en la que pueden ser debidamente contro1ados el

nurnero de particulas, germenes, hu.rnedad y temperatura. Loscontroles son ajustados para cada coridicion en particular.

1.5 Asegurarniento de Ia Ca1idad

Conjunto de acciones planificadas y ststematicae que son

necesarias para proporcionar la confianza adecuada de que un

producto 0 servicio curnpla los requisitos dados sobre Ia oalidad.

1.6 Buenas Practicas de Laboratorio

Conjunto de reg1as, procedirnierrtos operativos y practicas

adecuadas, para garantizar que los datos generados por un

1aboratorio de oontrol de calidad de rnedicarnentos son confiables

y reproducib1es

1.7 Buenas Practioas de Manufactura

Norrnas estab1ecidas para todos los procesos de produooi6n y

control de los rnedicamentos, can e1objeto de garantizar su calidaduniforme y satisfactoria.

r.e Calibr-aciori

Es el metodo que se utiliza para demostrar Ia precrsron,

reproductibilidad y exactitud de la inatrumentaoion de rnedicion y



Norrruis de Buenas Prsicticee deManufatura Fermeceutioe 3

establecer que los equipos satisfacen las especificaciones

establecidas.

1.9 Calidad

Es Ia conforrnidad de un producto, de un msumo 0 de un servicio,

ajustado a las espeoificaciones establecidas, que le oonfiere su

aptitud para satisfacer necesidades expresadas 0 irnplrortas.

1.10 Certifioado de Analiais

Es e1 registro del resultado final de las pruebas y ensayosrealizadas sobre las rnater ias pr'irnas,material de envase, material

de ernpaque, productos en proceso y productos terrrrinados.

1.11 CornponerrteCualquier ingrediente usado en la rnarrufactura de un produoto

farrnaceutico, inc1uyendoaquellos que no aparecen en la etiqueta

(exoipientes).

1.12 ContaITIinaci6n

Es la presencia de elementos fisicos, qufrnicos0rnicrobiologicosno

deseados.

1.13 Contenido

Cantidad del prinoipio activo en el produoto farrnaoeutioo

expresado en terrninos de su masa 0 peso cuando es s6lido, 0 suconcentraci6n cuando es liquido.

1.14 ContaITIinaoi6nCruzada

Contaminaci6n de un material 0 de un produoto con otro material

o producto.

1.15 Control de Calidad

'I'ecriicas y acbvidades de canicter operativo utilizadas para

satisfaoer los requisitos de calidad.

1.16 Control de Prooeso

Son todas aquellas pruebas efectuadas durante el curso de l~'

fabricaci6n que perrniten asegurar que el producto result ante

curnpla con las especificaoiones establecidas para el misrno.

1.17 Cosrnettoo Medicado

Es el cosrnetico que bene adicionado sustancias medicinales.



4

1.18 Criterio de Aceptaci6n

Establecirniento de un nivel de calidad que determina la aeeptaci6nde un lote de producto farrnaceu.tioo 0 cualquiera de sus

eomponentes.

1.19 Cuarentena

Retenci6n temporal de rnater'ias pri.m.as,materiales de envase y

empaque, productos a granel y productos terrninados can el fin deverificar si se encuentran dentro de las especificaeiones y

regulaciones.

1.20 Envase Prirrlario

Recipiente 0 envase dentro del cual se coloca directamente elmedicamento en la forma f'arrnaceut.ica terrninada.

1.21 Envase Secundario

Envase definitivo de distribuci6n y comercializaci6n dentro del

eual se coloca e1envase prim.ario.

1.22 EstabilidadManterrirrrientode las especificaciones sefialadas y aceptadas en la

monografia. de una forma Iarmaceutica, que aseguren: identidad,

potencia, calidad y pureza inalterables, desde su preparaci6n y

durante todo el tiempo de vida uril.

1.23 Especificaciones

Es la descripoi6n de cada una de las caracteristicas que conforman

la calidad de disefio de un producto 0de sus componentes.

1.24 Etiqueta 0R6tulo

Leyenda escrita que oficialrnente aprobada se adhiere 0 inscribe en

el envase con un fiel cumplimierrto de los requisitos exigidos.

1.25 Exoipiente/Ingrediente Inactivo

Sustancia 0mezcla de sustancias en la forrrrulacion, empleadaspara dar forma, consistencia 0coridicion adecuada a un producto

farrnaceutfco. .'

1.26 Fabricaci6nConjunto de operaciones de oaracter teoriicoque intervienen en la

elaboraci6n de un rnedicarnento.

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Normae de Buenn» Prnatioee de Manufatura Fermeceutice 5

1.27 F'orrna Farrnaceutioa

Forma 0 estado fisieo en el eual se presenta un produeto para

facilitar su fraeeionamiento, dosifieaci6n, adrrrinistraei6n0ernpleo,

1.28 Formulaci6n

Es e1clisefiode la formula y los procedimientos para fabricar una

forma farmaoeutioa.

1.29 FOI'IIlulaMaestra

Doeurnento en el eual se establecen los ingredientes y las

eantidades respeetivas que seran usadas en la fabricaci6n de un

producto f'arrnaceut.ico. Ineluye adernas una descripci6n de las

operaeiones de fabrieaci6n y los detalles de los controles

espeeificos que se ernplearan durante el proceso.

1.30 Garantia de Calidad

Es el conjunto de actividades necesarias para asegurar que los

productos farrnaceuricos terminados, tendran 1acalidad requerida

para su uso.

1.31 Inserto 0 Prospecto

Literatura descriptiva del producto, ofieialrnente aprobada, que se

ineluye dentro, aoompane 0 pertenezea al envase de un

medicamento, cosrnetioo medicado 0 dispositivo medico.

1.32 Lote

Es una oantidad especifica de eualquier materia prima 0 producto

que haya side elaborado bajo oondioiones equivalentes de

operacion y durante un periodo detenninado.

1.33 Materia Prima

Toda sustancia activa a inactiva que se utiliza directarnente en la

fabrieaei6n de un produeto.

1.34 Material de Envase y Empaque

El utilizado para contener 1a forma farrnaceutioa en su

presentaci6n definitiva.

1.35 Medicarnerito

Toda sustancia a rnezcla de sustancias producida, que bajo una

forma farrnaoeuttoa es recomendada para e1tratarrriento, alivio,

prevencion y diagnostioo de una enferrnedad, de un estado fisico

anormal 0 de los sintornas de una u otra, en el hombre 0 los



6

anirnalea, 0al restablecirniento, la correcci6n 01arnodificaci6n de

funciones orgarricas en e1hombre 0los anirnales.

1.36 Muestra de Retenci6nMuestra de cada lote de producto tcrrniriado, materia prima 0

material destinada a ser conservada por un tiempo establecido,

para cualquier referenda futura 0 ensayo que sobre ella se

determine rea1izar.

1.37 Nurnero de Lote

Combinaci6n caracteristica de numeros, Ietras 0sirnbolos que

identifica especificamente a un Iote.

1.38 Politica de CalidadConjunto de objetivos y clirectrices generales de una organizaci6n,

relativos ala calidad, expresados forrnahnente por su direcci6n.

1.39 Porcentaje del Rendirniento

Relaci6n expresada en porcentaje, entre el rendirniento te6rico y

el rendirniento real, en la rnisrna etapa del proceso de fabricaci6n

de un producto farrnaceu.tico.

1.40 Potencia

Es la actividad bio16gica del producto expresada en terrninos de

unidades cornparada con una sustancia farmaceutioa de referencia.

1.41 Principio ActivoSon aquellas materias priInas terapeut.icamerrte activas,

ompleadas en la fabricaci6n de productos farrnaceirticos.

1.42 Procedimiento de Operaci6n Estaridar

Procedimiento escrito que contiene las instrucciones detalladas

necesarias para realizar una tarea relacionada con la manufactura

y control de los medicamentos.

1.43 Producoi6n/Manufaotura

Conjunto de operaciones necesarias para la elaboraci6n de undeterminado producto, incluye la fabricaci6n y acondicionanriento.

1.43.1 Fabricaci6n

Son todas las operaeiones necesarias para Ia elaboraci6n de un

producto hasta la fase de granel, previa a su envasado.

, . . . .PI-

-.



Normess de Buenas Preotioes de Manufatura Fermaoeutioe 7

1.43.2 Acondicionamiento/Empaque

Son todas las operaciones necesarias para envasar y empacar el

producto a granel hasta Ileg'ar a su preserrtaoion final,debidarnerrte ernpaoado, para su conservaoion, alrnacenarnierrto y

distribuci6n.

1.44 Producto a Granel

Producto que ha pasado por todas las fases de produooion,excepto

e1acondicionanriento final.

1.45 Producto Terminado

El que esta en su envase definitive, rotulado y listo para ser

distribuido y comercializado conforme a la legislaci6n vigente.

1.46 Rendinriento 'I'eor'ico

Cantidad en peso, volurneri 0unidades que deberian ser obtenidas

a tr'aves de un proceso de prcduccion, basada en la cantidad de

componentes usados yen ausencia de cualquier perdida 0 error

durante la fabr'icaciori.

1.47 Rendimiento Interrnedio

Cantidad producida en una fase cualquiera del proceso de

produocion de un producto en particular, referido al rendimiento

teor'ico.

1.48 Rendimiento Final

Cantidad de producto terminado obtenido al final del proceso de

producciorr referido al rendirniento teorico.

1.49 Reproceso

Es Ia toma de todo 0 parte del lote de un producto de calidad no

conforme, en una fase determinada de Ia fabr-ioaoion, para

praottcaraele una 0varias operaciones suplementarias con e1fin de

hacerlo conforme.

1.50 Sistema de la Calidad

Conjunto de 1a estructura organizativa, de responsabilidades,

procedimientos; procesos y recursos que se estab1ecen para Ilevar

a cabo 1agesrtion de la calidad.

1.51 Validaci6n

Metodocientifico que proporciona la evidencia documentada de un

procedirrriento, proceso, equipo, material; actividad 0 sistema que

conducen efectivamente a los resultados esperados.



8

2. Gesti6n de Calidad

2.1 Generalidades

2.1.1 Toda instituci6n que produzca rnedicamentos debe trazarse

una politica de calidad con objetivos definidos. La organizaoion

debera estructurarse de forma que los factores tecnicos.adnrinistrativos y hurnanos que intervienen en el proceso de

fabricaci6n de losmedicamentos aseguren la calidad de estos. Para

tales fines debera contar can un Departamento de Control de

calidad que verifique la oonfonnidad de los materiales y de los

productos que fabric a

2.1.2 Ellogro de los objetivos p1anteados es responsabilidad de lagerencia de la ernpresa can la par ticipacicn y cornprorrriso del

personal de todos los niveles de la rrrisrna, incluyendo a los

proveedores de los irrsumos ernpleados.

2.1.3 Las Buenas Practicas de Manufaetura (BPM). las Buenas

Praoticas de Laboratorio (BPL)y el Control de Calidad, forrnan el

sisterna de la calidad cuyo disefio, irnplantacion e ilnplem.entaei6n

eondueen a la 0btenei6n de la ealidad total.

2.1.4 En el sistema de la calidad debera contarse can los recursos

que permitan garantizar la existencia de un personal capacitado,locales y equipos adecuados.

2.2 AseguraITlientode la Calidad

2.2.1 El aseguramiento de la calidad de los rnedicarnentos irnplicaque:

a) Los rnedicamentos desde su etapa de disefio, investigaei6n y

desarrollo, curnplari con los requisitos establecidos en las

B.P.M.

b) Los procesos de pr'oduccion y control eateri debidamente

especificadas. esoritos y se ajusten a las B.P.M.

c) Se debe contar con capacidad y autoridad para tamar decisiones

en todo aquello que afeote la oalidad de los m.edioamentos.

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Normae deBueruis Prsicticas deMsuiurerurs: Fnrrnaceurica 9

d) Los procedirnierrtos elaborados abarcan la producci6n,

sm:ninistro y uso correoto de las materias primas y rnateriales

de envase y ernpaque.

e) Los productos inten:nedios, asi como los productos terrninados

han sido producidos y controlados de acuerdo 0011. las nonnas,

y pro cedirnierrto s establecidos. Se reg'iatr ar-a toda la

informacion obtenida dellote.

f) Los rnedioarnentos no podr'ari ser liberados antes que el

personal autorizado de la empresa, certifique que cada lote

curnple con las especificaciones correspondientes.

g) Existan prooedirrrientos para garantizar que los rnedicamerrtossean distribuidos y rnanipulados de tal Inaner a que su calidad

se mantenga en todo el ciclo de vida.

h) Existan prooediInientos para la auditoria de calidad que

perrrritari evaluar regularmente la efectividad y aplioabilidad

del sistema de la oalidad.

i) Existan proceclirrrientos para atender y corregir los rnotivcs de

quejas, reclamaoiones y devoluciones.

2.3 Control de Calidad

2.3.1 El Control de Calidad es la parte de las Normas de Buenas

Practdcas de Manufactura que se refiere al rnuearreo,

especificaciones y ensayos, y a los procedimientos de orgnnizaoion,

docurnerrtacion y aprobaci6n, que g'ararrtizari la ejecucion real de

los ensayos neoesarios y pertinentes, y que las materias primas y

rnater'ial de aoondicionarniento no quedan aprobados para su uso

ni los productos aprobados para su dista-ibueion y comercializaoion,

hasta que su calidad haya side considerada satisfactoria.

2.3.2 Los requeriInientos para el oontrol de oalidad son:

a) El estableciIniento de normas como documento basico.

b) La aplicaci6n de las normas par el personal debidamente

adiestrado.



10

c) El rrrueatt-eo de: mat.erias primas, rnateriales de ernpaque,

producto interrnedio y terrninado, se realice por el personal

oalifioado siguiendo la metodologia estableoida.

d) La validaci6n de los rnetodos de arralis is.

e) Los prooedirnientos de i.napeccion y ensayo sean evaluados y

realizados.

f) las materias prrmas,

y terrninados sean

Los resultados de los ensayos de

materiales, productos interrnedios

comparados con las especificaciones.

g) El lote de producto sera liberado deapues de obtener lacertificaci6n de calidad expedido por el personal autorizado de

acuerdo C011 los requisitos especificados.

11) La ooriservaoion de las muestras de r'etencion de los productos

terrniriados y rnater'ias primas de acuerdo a los prooedimientos

establecidos y en buenas condiciones de alrnacenmniento.

2.4 Unidad de Control de Calidad

2.4.1 La unidad de control de calidad tendra instalaciones

req ueridas y las facilidades para curnpl.ir con las buenas practioas

de laboratorio, para realizar las pruebas necesarias establecidas

pOI' la direcci6n teonica de acuerdo can las farrnacopeas

oficializadas, para sustentar las decisiones de aprobaci6n 0rechazo

de todos los principios activos, excipientes. envases y material de

ernpaq'ue, de los productos en proceso, product os a granel y de los

prod uctos terrninados.

2.4.2 Las responsabilidades y procedhnientos aplicables a lit

unidad de control de calidad es ta.ran escritos y deberan ser

curnplidos. Deberan abarcar todos los aspectos del control total de

la calidad para lograr la eficacia y seguridad de cada uno de los

productos que se fabrioan.

2.4.3 La independenoia del control de calidad respecto a la

produccion, es fundamental para su funoionamiento satisfaotorio.

2.4.4 La unidad de control de calidad debera estar dirigida pOI' un

profesional calificado y competente, disponer de los r'ecur'aoa

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NOI1J1asde Buenae Prsictioas deMemitaturs: Fermeceutioa 11

necesarios que Ie pennitan realizar con efectividad todas las

aotividades que Ie conciernen.

2.5 Funoiones

2.5.1 Las f'uriciories de la unidad de control de calidad son:

a) Verificar y aprobar procedirnientos relacionados con e1

establecirrriento de especificaciones, norrnas, plan de muestreo

y rnetodos de ensayo, y establecer por escrito dichos

procedimientos.

b) Mantaner vigentes y actualizar las especificaciones y metodos

de control para los irieurnos y productos elaborados.

c) Estableoer pOI' escrito los rnetodos y procedirnientos de

inspecci6n y proceder a modificarlos cuando sea necesario.

d) Aprobar 0 rechazar de comun acuerdo can la direcci6n tecriica

las mater ias pr'irnas , materiales de empaque, productos en

prooeso, productos a granel y productos terminados de acuerdo

a las especificaciones establecidas.

e) Controlar cada

especificacionesfabricaci6n.

lote de produccion,

estableoidas en los

de acuerdo a las

prooedllxrientos de

f) Mantener una comunioaci6n efectiva y const.ante con los

diversos proveedores.

g) Cornprobar el correcto etiquetado de materiales y productos.

h) Asegurar las condioiones de almacenanriento de los insurn.os y

productos dentro de los almacenes.

i) Realizar el control de estabilidad de los productos.

j) Realizar las pruebas de control arnbierrtal de acuerdo a los

procedirrrierrtcs establecidos.

k) Exarniriar los produotos devueltos e investigar cuidadosamente

las quejas relativas a estas devoluciones.

1) Va.lidar los rnetodos de ana.lis is.



12

2.6 Muestreo

2.6.1 Los procedirrrientos escritos para.la toma de la muestra

deberari irioltrir: el rnetodo, el equipo, la cantidad de muestra, tipo

y condiciones del envase, las precauciones para el muestreo de

materiales esteriles y de los nocivos.

2.6.2 Las muestras deberan ser representativas del lote de

matei-ial o producto que se trate.

2.6.3 Los envases con las muestras debet-an estar identificados,

tener el nurnero de lote y la fecha de mueatreo,

2.6.4 De cada lote de producto terrninado se conservaran muestrasde retenci6n hasta un afro deapuos de la fecha de vencimiento.

2.7 Bnsayos

2.7.1 Se aplicar'ari rnetodos analiticos validados u oficializados, en

las farrnacopeas aprobadas.

2.7.2 Los calculos se realizaran, comprobanin y registranin.

2.7.3 La materia pr'irna, materiales de empaque, productos en

proceso y productos terrninados, sera analizado cada lote,aplicando la tecnica de control correspondiente.

2.7.4 Para el registro de los ensayos realizados se har a un

protocolo que iricluir-alos datos siguientes:

a) Nornbre del rnater-ial 0producto

b) For-rna rarrnaoeutica

c) Nurnero de lote

d) Referencias de las especificaciones y metodos de ensayos

pertinentes

e) Fecha de ensayos

f) Ffrrna del responsableg) Resultado de los ensayos con observaciones, si aplica

2.8 Reactivos y Materiales

2.8.1 Se teridra en cuenta la calidad de los reactivos, material de

vidrio. patrones de referencia y medias de cultivo.

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Normae de Bueaes Preotices de Manu iature Fermaoeutica 13

2.8.2 Se prepar'at-an los reaotivos Y rnater'iales siguiendo los

procedirrrientos escritos.

2.8.3 Se rot'ular'ari los reactivos pr-epa.rados con su fecha de

preparaci6n, fi.rrria del responsable, concentraci6n y fecha de

valoraoion (soluciones valoradas).

2.8.4 Las sustancias y patrones de referencia debet-an ser

conservadas y utilizadas aegun instrucciones definidas.

2.8.5 Las cepas de referencia debet-an ser etiquetadas.

rnariipujadas , utilizadas y conservadas segun los procedirnierrtos

escritos y aprobados.

2.8.6 Los medics de cultivo debet-anser preparados, esteritizados

y conservados segtm las especificaciones establecidas.

2.8.7 A los diferentes tipos de agua usados en la industria (potable,

destilada, desionizada) debere.nrealizarse ensayos: fisico, quimioo,

rnicrobiolog'icoque garantioen 8U calidad y pureza.

2.8.8 Los anim.ales ernpleados para pruebas bio16gicas semantendran en cuarentena antes de su utilizaeion y se verificaran

sus condiciones, antes de realizar las pruebas.

2.9 Estudios de Estabilidad

2.9.1 Debera aer establecido un prog'rarna escrito de estudio de

Estabilidad de los productos. Los resultados de este estudio

deberan indicar e1tiernpo de vida de los productos; asi como las

irrstr-uociones y condiciones de alrnaceriamiento de estos.

2.10 Validaciori

2.10.1 Se debera diseriar y ejecutar trn programa de validacion con

el fin de verificar que los procedimientos, procesos , rnater'iales yequipos funcionan oorrectamente y producen los resultados

previstos.

2.10.2 Deberari validarse las rnodificaciones inlportantes que se le

hayan hecho a rnetodos de prepar'aoion, asi como a cualquier

oarnbio realizado en equipos y rnateriales que puedan afectar la

calidad del producto y/o la reproductibilidad del proceso.



14

3. Organizaei6n, Personal e Rigiene

3.1 Orgariizacion

3.1.1 La organizaci6n de la industria farrnaceutica debera tener un

organigrama general que indique la estructura jerarquica de la

empresa, incluyendo los organigramas especificos de todos los

departamentos.

3.1.2 Habra una deaot-ipcion escrita de las furiciones y

responsabilidades de eada puesto incluido en el organigrama.

3.1.3 Cada uno de los cargos teridrari delirrritadas sus funeiones de

rriarido y autoridad, 10 que evitar'a duplicidad de responsabilidadesy areas exentas de control.

3.2 F'unciories y Responsabilidades

3.2.1 Director Tecnico oGerente de Planta

EI director tecnieo 0gerente de planta es e1responsable de:

a) El eurnplirniento de las disposieiones legales

reglamentarias que dernarida la operaci6n

establecirniento que dirige.

y

del

a) La produoei6n y el oontrol de oalidad.

b) Seleooienar y/o establecer las normas de calidad que debe

reunir la materia priIIla desde su adquisici6n, hasta su use,

estableciendo los par'arnetr'os de pureza y dernas

caracteristicas, para asegurar una buena producci6n.

c) Planifiear todo 10 relativo a la produeei6n y a su control de

calidad, supervisar los lotes de rnaterias primas. envases,

etiquetas, puestes en cuarentena y autorizar su entrada al

alrnaoeri de materia prima 1. 1 ordenar su rechazo.

d) Velar par la capacitaoion del personal de produoci6n y de

control de calidad.

e) NOTIIlarel mantenirniento de las instalaeiones y equipos de

producoion y bontrol de calidad.

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Norrnas de Buenas Preotioae de Man uintura Fermeoeutica 15

f) Velar par el eumplimiento de las normas de salud del personal,

estableoidas por la SESPAS.

g) Aprobaci6n y control de los fabrioantes contratados

(maq uiladores).

h) Autorizar la entrega a almacen de los lotes de productos

tenninados, desspues de la aprobaoi6n de control de calidad.

i) Aprobar los proveedores certificados.

3.2.2 Gerente de Producci6n

El gerente de producciori es el responsable de:

a) Asegurar que los productos se fabriquen y almacenen. segtm las

norrnas pautadas par las Buenas Praoticas de Manufactura, a

fin de asegurar la calidad de los rnedicarnentos y cosrnetioos

rnedioados.

b) Cumplir las instrucciones y procedirnientos relacionadas con

las operaciones de producci6n, establecidas por la direcci6n

tecnica.

c) Reunir todos los elementos constitutivos del expediente de

producci6n y acondicioriarnierrto dellote.

d) Velar por el rnarrteriirnierrto de las instalaciones y equipos del

departamento de producci6n.

3.2.3 Gerente de Control de Calidad

El gerente de control de calidad es el responsable de:

a) Velar par el cumplimierrto de las norrnas de calidad

estableoidas.

a) Aceptar 0 rechazar de acuerdo con la direcci6n tecnica las

rnater'ias primas. rnateriales de envases y empaques, productos

en proceso, productos a granel y productos terrninados.

b) Asegurar que todos los analiaia establecidos por las norm as se

realicen.



16

c) Comprobar el ournplimiento de todas las instrucciones de

rrrueatreo, rnetodo de analisis y otros procedllnientos de control

de calidad.

d) Comprobar el manteninriento de las instalaoiones y equipos de

su area.

e) Garantizar que se realicen las validaoiorres requeridas.

f) Velar por la higiene de los almacenes, departamento de

producci6n, laboratorios y dernaa dependencias de la empresa.

3.3 Personal

El personal involucrado en la formulaci6n, manufactura, empaque,

manejo y control de los rnedicarnentos debe tener:

a) Entrenarniento y experiencia para desempefiar e1puesto que se

le asigne.

b) Conooimiento de las regulaciones y procedimientos de las

B.P.M.

3.3.1 Capacitaci6n, Calificaci6n y Actualizaci6n

a) Debera existir un programa docum.entado para capaoitar y

entrenar al personal en las funciones correspondientes a su

cargo y en las B.P.M.

b) Habra el numero adecuado de personal calificado para ejecutar,

inspeccionar y supervisar todas las etapas de la manufactura,

ernpaque, control y manejo de los rnedicarnerrtos.

c) El personal operativo teridr'a la escolaridad suficiente y

necesaria para asimilar los programas de capacitacion del

puesto y en las Buenas Practicas de Manufactura.

d) Deberari existir program.as de actualizaci6n para el personal de

planta.

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Nonnas de Buenas Preotioes de Manufatura Fermeoeutioe 17

3.3.2 Higiene, Seguridad y Salud

a) El personal involucrado en la manufactura, empaque, manejo

y control de los rnedioarnentos y cosrnetioos rnedicados debe

usar uriiforrne limpio y apropiado.

b) 8610las personas autorizadas por el personal de supervision

pcdr'an ingresar~en las areas de acoeso restringido.

c) El personal de produccion no debe usar joyas, cosmetioos. nitener barba 0 bigote al descubierto , que puedan causal' la

contarrrinaci6n del producto.

d) La ropa de trabajo debera ser usada exclusivarnente en lasareas para las cuales fue diseiiada.

e) En las areas de produccion y areas de laboratorios de control

no se permite fumar', beber ni comer.

f) El personal no puede salir fuera de las areas de la plant a con

el uniforme de trabajo.

g) Los visitantes 0 personal ajeno a las areas de produccion

debarari usar uniforrnes protectores al entrar a estas areas.

h) Toda persona que se contrate en la empresa, debera ser

sornetida previarnente a reoonocimientomedico para asegurar

que sus condiciones de salud Ie perrnitan desempeiiarse en elpuesto que se le esta asignando.

i) Este control de salud se r'enovara cada afio 0 con una

frecuencia mayor de acuerdo con el area de trabajo y la clase de

tareas que ejecute.

j) Cualquier persona que padezca de enfermedades

infectocontagiosas 0lesiones en la piel, que puedan afectarnegativam.ente la seguridad de los medicarnentos, sera excluida

del contacto directo con los productos.

k) Debera instruirse al personal para que reporte al supervisor

correspondiente, cualquier dana que le ocasione el trabajo a su

salud.



18

4. Locales

4.1 Requisitos Generales

4.1.1 Toda planta farrnaceirtica en el rnornerito de su instalaci6n

debera ubicarse en una zona donde los establecirnientos vecinos no

generen contarninantes que puedan afectar la calidad de los

productos que se elaboren.

4.1.2 Debera existir aepar'acion fisica definida entre las ar-eas de

produceion, laboratorios de control y almacenamiento, Estas areas

no deber'an ser usadas como medio de paso del personal.

4.1.3 Los locales deberan disponerse preferentemente de formaque la produceion pueda realizarse en zonas conectadas segUn un

orden l6gico y a los niveles requeridos de Iirnpieza.

4.1.4 Las salas de anirnales deber'an estar aisladas de las areas de

rriarrufaottrra en un area externa a la planta.

4.1.5 El exterior del (los) edificio (s) debe (n) estar protegido (s) con

areas verdes bien ouidadas, cernerrto 0 oualquier material que

permita controlar la produceion de polvo.

4.1.6 El edificio de la planta farrnaceutioa debera sersuficienternente solido para que la vibraci6n que pueda producir e1

furicioriarrrierrto de ciertas maquinas, no produzcan desajustes en

las balanzas y otros equipos sensibles

4.1.7 El edificio debera tener espacio suficiente para oolocar

ortleriad.arnerrte el equipo y los rnater'iales , materias prir.nas y

medicamentos en cada una de las areas.

4.2 Areas Especificas y sus Controles

Estas cornpreriden las areas de: Producoion, Control de Calidad y

Almacenamiento.

4.2.1 Areas de Produccion

a) De acuerdo can las forrnas farrnaceuticas que se fabriquen,

se debera contar can areas que poseau el tarnario, disefto y

oonstrucci6n requeridas para realizar los procesos de

fabricaoi6n correspondientes.

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NOITIl8S de Buenne Prsiotices deMeruriatura Fermeceutice 19

a) Los pisos aer'an. construidos de un material resistente a las

presiones 0 ohoques, debet-an ser lavables y provistos de

drenaje oonvenientemente protegidos, en aquellas areas que

asi 10 requieran.

b) Las paredes y techos seran de revestinriento lisa y oonstruidos

de un rnater-ial que no desprenda particulas, y que perrnita

limpiarlas facilrnerrte.

c) Las areas de manufactura y empaque primario de productos

tales como: penicilinas, cefalospbrinas, agentes neoplas icos y

hormonas deberan contar con sistemas de aire separados de

aque11asotras areas donde se procesan otros productos para

uso h 'urrrario.

d) Deberan existir procedinrientos escritos para lograr la limpieza

y eliminaci6n de los contaminantes de las instalaoiones y

equipos.

e) Al personal que labore durante la manufactura y errrpaq'ue

primario de dichos productos se Ie proveera de ropa de trabajo

que debera ser usada exclusivamente en estas areas; y durante

el 'tiernpode trabajo con estos productos no debera desplazarse

por otras areas de trabajo, can dicha ropa.

4.2.2 Area de Control de Calidad

a) Los laboratorios de control de calidad deberan estar separados

de las areas de producci6n y dentro de los rnisrnos las areas

destinadas a ensayos bio16gicos, rnicrobiologicos 0 con

radioisotopes, deberan estar separadas entre ai.

b) El disefio y las dimensiones deberari ser las apropiadas, para

las operaciones que en e110sse realicen.

c) Estara equipada para realizar las pruebas y analieis a cada lotede producci6n.

4.2.3 Area de Ahnacenamiento

a) Las areas de almaoenes deberan tener las dimensiones

apropiadas para perrrrittr una organizaoion adecuada de los

productos e inaumos, para evitar las confusiones y perrnitir

una rotaci6n ordenada de los inventarios.



20

b) Debet-an estar aislados de las areas de manufactura.

c) La ventilaci6n e irumiriacion deberan ser las mas apropiadas

para la conservaci6n y estabilidad de los productos e irieurnos

ahnacenados.

d) Los productos deberari almacenarse sabre tarimas 0anaqueles,

evitando que se encuentren directarnente sobre el piso.

e) Debera existir un area de alm.acenamiento para productos

inflamables que este debidarnente protegida y separadas del

resto del alrnaceri.

f) Las areas previstas para e1 almacenamiento de materias

primas deber'a contar can un area de pesada diaenada de tal

manera que se evite el riesgo de contarninaci6n cruzada.

4.3 Tuberias y Desagties

4.3.1 Se debera suplir agua potable en un sistema de tuberias libre

de defectos que puedan contribuir a la contarninaci6n de los

produdtos.

4.3.2 Los desaglies tandrari las rnedidas apropiadas y deberanestar provistos de dispositivos que impidan el retorno de las aguas

y estar convenientemente protegidos.

4.4 Aguas de Desecho y Basuras

4.4.1 Las aguas negras, aguas industriales, basura y otros

desechos provenientes de los edificios y otros lugares adyacentes

deberari ser rernovidos de la manera mas hjg'ierrioa y segura.

4.4.2 Los rnateriales de desecho se colooaran en receptaoulos

apropiados, y cerrados e identificados y seran removidos de las

areas de rnanufactura a intervalos frecuentes. Toda la basura se

alrnaceriara en un lugar fuera de las areas de producci6n, a una

distancia que no signifique riesgo de contruninaci6n y debera ser

rernovida en forma oportuna y sanitaria.

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Normae de Buenas Priicticee deMsuuiiatura Fermeoeutioa 21

4.5 Iluminacion y Ventilaci6n

4.5.1 Todas las areas tendran la iluminaci6n apropiada para la

actividad que se realiza en cada una.

4.5.2 Habra ventilaci6n y temperatura adecuadas para asegurar laconservaci6n de los productos, procurar las condicionesde higiene,

salud y confort del personal y no afectar el buen funcionamiento

de los equipos e instrumentos de laboratories.

4.5.3 Se cont'rolar'an la presi6n del aire, polvo, temperatura,

hrunedad y rnicroorganismos de acuerdo con los requerimientas

del producto que se eata procesando.

4.6 Servicios Sanitarios y Vestidores

Estas areas est.aran destinadas al aseo y cambia de ropa del

personal. Habra el rrurnero adecuado de servicios sanitarios para

hoinbres y para mujeres, banos, con agua fria y/o caliente,vestidores y lavarnanos provistos con detergente liquido,seeadores

de aire 0toallas desechables.

4.7 Higiene y Mantenimiento

Todas las areas del edificio deberan mantenerse en una condiei6nlimpia y sanitaria. Eatar'an libres de roedores, aves, insectos 0

cualquier otro animal.

6. Equipo

6.1 Diaeno. Capacidad y Ubicaci6n

5.1.1 Los equipos usados en la manufactura, ernpaque y rnanejo de

los productos farmaceutioos deberan tener un diserio y tarnafto

apropiados, y estar convenientemente ubicados para facilitar las

operaciones relacionadas con su limpieza, manteniIniento y uso.

5.1.2 De cada equipo que se adquiera deberan registrarse todos los

datos que identifiqueu su origen, fabricante, modelo, nurnero de

serie, feeha de entrada, modificaciones, si se le hubieran

introducido, pruebas de aeeptaei6n, instalaei6n, etc. Se adjuntara

a este registro el manual de ope'raoion y eualquier infonnaci6n

posterior 0 adicional que complete el expediente del equipo.



22

5.2. Construcci6n del Equipo

5.2.1 El equipo debet-a estar construido de manera que las

superficies que tienen contacto con los constituyentes, materiales

en proceso 0 productos tenninados no sean de material que

reaccione con dichos productos 0 constituyentes, ya sea por aclici6n

o por absorci6n, en cualquiera de cuyos casos se podria alterar la

seguridad, identidad, potencia, calidad 0 pureza de los

medicamentos.

5.2.2 Cualquier sustancia requerida para la operaci6n del equipo,

tales como lubricantes 0 refrigerantes no deberan entrar en

contacto con los constituyentes medicinales, envases. cierres,

materiales en proceso 0productos terrninados.

5.3 Diferentes Tipos de Equipos

5.3.1 En la manufactura, empaque y rnariejo de medicamentos

podr'an ser usados equipos: autornatioo, rneoariioo yelectr6nico.

5.3.2 El equipo debera ser calibrado peri6dicamente, inspeccionado

y revisado de acuerdo con un prograrna escrito diaeriado para

asegurar un correcto funcionamiento. Deberari mantenerse

registros escritos de esas inspeociones, revisiones y calibraciones.

5.4 Lirnpieza y rnarrtenirniento del Equipo

5.4.1 Los equipos y los utensilios debe ran ser Iirnpiados ,

mantenidos y desinfectados a intervalos apropiados para prevenir

el mal funcionamiento 0 contaminaci6n.

5.4.2 Los prooedilnientos de Iirnpieza se estableceran de acuerdo

al tipo de equipo y de productos.

5.4.3 Se seguiran proced:irnientos escritos para la Iirnpieza y

manteninriento de los equipos y utensilios usados en lamanufactura, ern-paque y manejo de los rnedlcarnerrtos.

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N017nas de Buenee Prsiotioee deManufatura Farmeoeutioa 23

6. Dooumerrtacion

6.1 Objetivos

6.1.1. EI sistema de Docurnerrtacion constituye una parte muy

impor-tance de las BPM; los docurnentos son parte integrante del

sisten1.a de aseguramiento de Ia calidad. Los objetivos de un

SistelTla de Docurnerrtacion son:

a) Definir las especificaciones para todos las materias prirnas,

envases, materiales de empaque y rnetodos de producci6n y

control.

b) Irnpar-ti.r las instrucciones para producir y oontrolar la calidad

de los productos que se elaboran.

c) Asegurar que el personal relacionado con la producci6n tenga

a su alcance toda la informaci6n necesaria, que debe conocer

para saber que tierie que hacer y cuando,

d) Construir el expediente 0 historia teonica dellote reoopilando

todas las intorrnaciones sobre el desarrollo de las operaciones

de produoci6n.

6.2 Requisitos Generales

6.2.1 Los doournerrtos estaran escritos de forrna clara, precis a,

1egibles y comprensibles, ernplearido un vocabulario sencillo y

debet-an ser escritos en idioma castellano.

6.2.2 EI doc'urnerito debet-a indicar el tipo, la naturaleza y e1

prop6sito 0usa de eate.

6.2.3 Deberari ser preparados, fechados y firrnados por las

personas responsables.

6.2.4 La cance1aci6n 0modificaci6n de un documento debera ser

aprobado por la(s) persona(s) responsables de la docurnerrtacion

dentro de la organizaci6n. Nunca contendr'an enmiendas 0

t.aolaad'rrra.s y cuando se requieran carnbios deberari escribirse

nuevamente.

6.2.5 Debera existir un procedimiento que asegure la revisi6n,

distribuci6n y retiro de la docurnentaci6n obsoleta.



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24

6.2.6 Los dooumeritos y registros deberan archivarse de forrna que

sea faeil su acceso.

6.2.7 Los docurnerrtos inherentes a la fabr'icacion, control y

empaque de un producto, debet-an conservarse archivados por un

perfodo no menor de un afio despues de la fecha de vencirniento del

producto.

6.3 Dooumentos

Toda empresa farrnaceutica deber'a contar como rnmirno con los

siguientes documentos:

6.3.1 Docurnerrtacion Legal

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Todo fabricante de productos farrnaceutioos debe contar con la

docurnerrtaoion legal que 10 autoriza en sus funciones, estas son:

a) Inscripciones del lab oratorio en la oficina reguladora de

rnedicarnerrtos (Departamento de Drogas y Farmacias).

b) Organigrarna en el que se describa la estruotura de la empr'esa

y/o estableo:iJ.niento as! oomo el personal que ocupa posiciones

relevantes.

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c) Certificaci6n de i.nsoxipoion en el registro de rnedicarnento,

vigentes para todas las especialidades farrnaceu'ticas.

6.3.2 Expediente Maestro para todos los Productos

Este 10corriporieri todos los documerrtcs que conforman el diseiio

completo del producto y eatara integrado por:

a) F6rrnula Maestra

b) Met.odo maestro de rriarrufactur'a y envase

c) Metodo maestro de etiquetado yempaque.d) Especificaciones de las materias prtrnas , envases y materiales

de empaque.

e) Especificaoiones del producto.

Formula Maestra

Este documento de'bera contener 10 siguiente:



NOl11JaS de Buenee Preatioas de Manutnture Farmaceutioe 25

1) Nornbre cornercial y gerier-ico

2) Cornpos iciori por unidad de forma farrnaceutica

3) F'orrriu.la cuali-cuantitativa; conteniendo una r elaoiori de los

pr-iricipios activos y exoipientes, con los codigos y

nornencla.tur-as correspondientes para ellote.

4) Caracteristioas de pureza y/o potencia de las sustancias.

Metoda Maestro de Manufactura

Este se transforma en orden de produooion cuando se le asigna un

rrurnero de late. Este debe contener:

1) Forrnato de la orden de elaboraci6n del producto para cada

tarriario de lote.

2) Instrucciones para Ia e1aboraci6n del producto.

3) Identificaci6n del equipo basico. asi como precauoiones

espeoiales y parametres critic os a tornar en cuenta durante el

proceso.

4) Instrucciones para la irrspeooion y el rnuestreo durante elproceso.

5) Indicaciones de los rendiInientos del granel aceptables.

G) Instrucoiones para el lavado y esterilizado del envase prirn.ario

cuando sea necesario.

7) Instrucciones para el envasado del producto.

8) Forrnato para registro de las inspecciones y los controles del

proceso.

• Metodo Maestro de Etiquetado y Envase

1) Instrueciones detalladas del procedirnierrto de etiquetado y

empaque del producto.

Instruceiones de rnuestreo e inspecoion durante el proceso.)

3) Identifioaei6n del equipo baaioo usado.



N0I711aSde BHeJ1aSPreaticsis de Menuiature Fermaoeutice 25

1) Nornbre cornercial y g'erier-ico

2) Cornposici6npar unidad de forma farrnacetrtica

3) Forrrrula cuah-cuantitativa; conteniendo una relaci6n de los

pr-incipios activos y excipientes, con los c6digos y

nornenolat.ure.scorrespondientes para ellote.

4) Caracteristicas de pureza y/o potencia de las sustancias.

MetodoMaestro de Manufactura

Bste se transforma en orden de producci6n cuando se le asigna unrrurnero

de lote. Els'tedebe contener:

1) Formato de la orden de elaboraci6n del producto para cadat.arna.rio de lote.

2) Instrucciones para la elaboracion del producto.

3) Identificaci6n del equipo basico, asi como precauciones

especiales y pararnetros criticos a tornar en cuenta durante el

proceso.

4) Instrucciones para la inspecci6n y el muestreo durante elproceso.

5) Indicaciones de los rendirnientos del granel aceptables.

6) Iustr-ucoiories para ellavado y esterilizado del envase prirnario

cuando sea necesario.

7) Instrucciones para el envasado del producto.

8) Forrnato para registro de las inspecciones y los controles del

proceso.

• Metoda Maestro de Btiquetado y Envase

1) Instrucciones detalladas del procedimiento de etiquetado y

empaque del producto.

Instrucciones de rrruestreo e inspecci6n durante el proceso.)

3) Identificaci6n del equipo baaioo usado.



26

4) Instrucciones para el ahnacenamiento del producto.

5) Formato para registro de las inspecciones y de los controlesdel proceso.

6) Indicaciones de los rendimientos aceptables.

Especificaciones de las materias primas, envases y materiales de

empaque.

Estas deberan indicar:

1) Ma terias Prim.as

a) Norn.bre.

b) C6digo.

c) Proveedores

d) Desoripcion y/o riornbre quirnico.

e) Procedllniento de rn.uestreo.

f) Lirnites de aceptaoion del nivel de calidad.

g) Metodos de ariafis'is.

11)Condiciones de alrnaceriarnierrto.

i) Precauciones para su rnanipulacicn .

j) Periodo de vigencia del anafiais.

k) Fecha de vencimiento.

2) Envases y materiales de empaque

a) Nornbre.

b) C6digo.

c) Descripci6n, adjuntar plarios si procede.



Norrnee de Buenas Prectioes de Manufatura Ferrneceutios: '27

d) Caracteristicas de calidad de los envases y materiales.

e) Proced:in:riento de rnues treo.

f) Metodos de evaluaci6n y/o analiais.

g) Condiciones de almacenamiento.

h) Proveedores

3) Especificaciones del producto

Estas incruir-an:

1) Nombre del producto.

2) Forrna farrnaceu'tica.

3) Descripcicn de todas las presentaciones del producto y de su

tipo de envase priInario y secundario.

4) Fecha de vencinriento.

5) Caracteristicas e indices de calidad de los productos en

proceso, granel y terminado.

6) Proced:in1ientos de muestreo del producto en proceso, granel

y terminado.

7) Procedirnierrtos analiticos y de inspecci6n con sus respectivos

lirnites de aoeptacion.

8) Formato para los registros de resultados analiticos y de. .mspecciones.

9) Condiciones y precauciones para el alm.acenanriento del

producto.

6.3.3 Historia 'I'ecriica 0Expediente del Lote. Para cada lote de

producto deberan existir los docurrierrtos necesarios en los cua1es

se pueda cornprobar que e1producto fue fabricado, inspeccionado,

analizado y empacado de acuerdo con los procedimientos y las

instrucciones descritas en el expediente rnaestro.



28

Estos doournerrtos agrupados constituyen la historia t.eorrica del

lote y deberari rriarrterier-se archivados por un periodo no rnerior' de

un afio despues de la feo11.ade venoirniento dellote.

Estas inforrnaciones inoluiran:

a) Nombre del producto, rrurnero de lote, de Ia orden y fecha de

emision.

b) Forma farrnaceutica, dosis, tamano dellote y presentaci6n.

c) Formula cuali-cuantitativa por lote, con iderrtificacion de la

persona res ponaable de la verificaci6n y pesada de cada

ingrediente de la f6rm.ula.

d) Instrucciones detalladas de fabricacion del producto, incluyendo

el equipo y rnateria.les usados, asi como la firma de las personas

que efectuaron cada paso del proceso.

e) Instruociones detalladas y registros de las diferentes

operaciones, de las inspecciones y controles de proceso.

f) Registro de los resultados de las pruebas analiticas; asi como

dictamen de aprobaci6n 0 rechazo del producto, emitida par

Control de Calidad.

g) Notas de pedidos de los envases primaries y materiales de

empaque.

h) Registro de las inspecciones y controles realizados durante el

proceso de envase y empaque.

i) Ejemplares del material irnpreso con el No. de lote, venoirnierrto

o cualquier otra leyenda.

j) Registro de rendirnientos; asi como merm.as 0 excesos.

k) Informe escrito de cualquier desviaci6n ocurrida durante la

tabricacion del producto.

6.3.4 Procedirnientos Operativos Estandarizados (POE)

Estos documentos describen las operaciones, procedimientos,

rnetodos y norrnas que deberan ser oumplidos por la empresa.

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Normae de Buenos Prsictioee deMenutature Farmeoeutioe 29

Estos incl'uir'an:

a) Desoripcionescrita de las funciones y responsabilidades de cada

puesto, incluido en el organigrarna.

b) Programas para capacitar , actualizar y entrenar al personal enlas funciones inherentes a su cargo y en las BPM.

c) ProcediIniento para la produceion de cada late de producto.

d) Procedilniento para el control de la produccion (muestreos e

inspecciones) .

e) Procedirniento para la limpieza y el mantenirniento de los

equipos y los utensilios usados en la manufactura y ernpaque de

los productos.

f) Procedimiento para la inspecoi6n pei-iodioay el mantenirniento

de las instalaciones y edificios.

g) Procedirnierrto para el usa de insecticidas, fungicidas y

productos de Iimpieza.

h) Programa de limpieza y saneanliento de la planta.

i) Procedirnientos para el control peri6dico de los sistemas de

aires acondicionados.

j) Procedimientos analiticos para las sustancias activas e

inactivas (rnetodos de ensayo).

k) Procedimiento para la pr-eparaciori de reaotivos a ser usados.

1) Procedimiento para la preparacion de medios de cultivo a serusados.

m) Prograrna de calibraoi6n de los equipos e instrwnentos usados

en la manufactura, control de oalidad, y empaque de losproductos.

n) Procedirrriento para prevenir la contanrinaci6n cruzada con

microorganismos, productos 0 residuos diversos, en

rnedicarnerrtos.



30

0) Programa de estabilidad.

p) Procedirniento para el ahnacenarniento de los medicamentos.

q) Procedirrliento para la inspecci6n de ahnacenes.

r) Procedirrliento para Ia distribuci6n de los medicamentos.

s) Procedirnierito para el manejo de quejas orales 0escritas.

t) Procedllniento para la devoluci6n y recuperaci6n dernedicarneritos.

u) Prograrnas de autoinspeccionesyauditorias.

v) Procedimierito que asegure la revision, distribuoi6n y retiro

de la doournerrtacion obsoleta, asi oomo el chequeo y laaprobacion de Ia doournerrtacionactualizada.

6.3.5 Especificaciones

Se debe disponer de espeoificaciones autorizadas y en forma

detallada de los requisitos que tienen que curnplir los productos yrnateriales usados u obtenidos durante Ia produecion. Estas

corrtendr'an:

a) Espeoificaciones de las materias prirnas.

b) Espeoifioaoiones de envases.

c) Especifioaoiones de materiales de empaques.

d) Especificaciones del producto elaborado.

e) Cualquier otra eapecificacion requerida en esta guia.

6.3.6 Registros

Se deberan tener registros:

a) De produociori de lotes, del envase, etiquetado y ernpaque del

producto.

b) De la recepci6n de materias prirnas, envases y materiales de

ernpaq ue.

c) De las inspecciones y de los resultados analiticos de productos

en proceso y productos terrninados.

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NOrT118Sde BUel1aS Preotioes de Meriut'et'ura Fartrusoeut.ioa 31

d) De la inspecoi6n y el manten:irn.iento de las instalaoiones y

edifioios.

e) De los datos teonioos de equipos y maquinarias.

f) De resultados de inspeooiones, chequeos y oalibraoiones de

equipos.

g) De los estudios de estabilidad.

h) De entrada y salida de produotos terrninados.

i) De la distribuoi6n de los productos terrninados.

j) De las devoluciones, quejas y reolamaciones de los produotos.

• k) De resultados de autoinspecciones yauditorias.

6.3.7 Etiquetas

a) Deberari colocarse etiquetas de identificaci6n (lote, fecha,

c6digo, etc.) y/o condici6n (cuarentena, aprobado, rechazado,

eto.) en envases. tanques, equipos y locales con el fin de

asegurar que el uso de estes es el correoto y que pertenecen al

lote correcto en la coridioion correcta.

b) El texto de la etiqueta deber'a ser claro, preciso y facti de leer;

no deberari borrarse illdecolorarse en condiciones norrnales.

c) Las etiquetas dober-an ser guardadas en arrnarios 0 archivos

cerrados con Have y manejada s610por el responsable del area.

7. Produoci6n

7.1 Requisi tos Generales

7.1.1 La prcduocion de rnedicarnerrtos debe segtrir procedirnientos

escritos con la finalidad de obtener productos que curnplari con los

prop6sitos para los cuales fueron diaenados.

7.1.2 Los procedinrientos de fabricaci6n aseguraran la

reproductibilidad de las operaciones empleadas en la elaboraci6n de

los productos.



32

7.1.3 Las operaciones deberari ser realizadas y supervisadas por 1..Ul

personal debidamente califioado yadiestrado.

7.1.4 EI acceso a las areas de produccion debera estar pernritido

.solo al personal autorizado.i

//7.1.5 EI proceso de producoion debera efectuarse:

a) En locales apropiados.

b) Con equipos y materia1es lirnpios yadecuados.

c) Con irrsumos conforme a las especificaciones.

7.2 Control Arnbienta1

7.2.1 Las areas de f'abr-ioaoiorroorrtar'ari can e1 orden y Iirnpieza

adecuadas. El area sera despejada de todo material que no

corresponda allote de la producci6n que se va a elaborar.

7.2.2 La veritflacion en las areas de produocion dependeni de un

equipo de aire acondicionado que perrnitrra el control de la

ternperatur'a y hurnedad, irist.alandose los controles adeouados para

cada area.

7.2.3 La irurniriaclon de los locales de producci6n sera suficiente;

las Iamparas est.aran colocadas de manera que perrnitan suIirnpieza. Sus interruptores debet-an estar diseftados y situados de

forrna tal que no se produzcan desnive1es que sean dificiles de

limpiar.

7.2.4 Se preatara la debida atericion a los niveles de r-uido,a fin de

proteger a los operarios para que esto no influya iridir'ectarnerrte en

la calidad del producto.

7.2.5 Se oontara con programas de control de plagas a fin de evitar

insectos y roedores en la planta.

7.2.6 Se establecenin y curnplir'an procedinrientos escritos para

prevenir la contarrrinaci6n cruzada can rnicroorganismos. productos

o residuos diversos en medicamentos y para ello se evitara la

producci6n aimultanea de productos diferentes en una rnisrna area.

7.2.7 Se ooritrolara la entrada del aire tratado y se evitara la

entrada del no tratado, en aquellas areas en que la contaminaci6n

anrbiental pueda afectar la calidad de los productos.

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e:



Norrnae de BUelJaS Preotiosis deMan tlfatura Fermsceutioe 33

7.2.8 Ha de tenerse especial cuidado con la ropa de uso en estas

areas, deberan ser de material y confecci6n adecuadas, no deberaser utilizada fuera de las rnisrnas.

7.3 Procedirnientos de Producci6n

7.3.1 Las divers as etapas del proceso de fabricaci6n se realizanin

cumpliendo con los procedimientos de elaboraci6n escritos y

validados. En estos docurnerrtos se detallarari todos los pasos a

seguir de una manera secuencial..>

, " -•......•.... , , . _ . ,

j ~.3.2Antes de iniciar la fabric~~i6~~~deberavern:lca~' . , _ _ _ _ _ _ . . . . . . . . _ . . . . . . . . _ _ . . . . - . y " " ~ . , . _ . _ _ _ _ . , . . . , ~ _ " - ~ == ~~ ._.h. ,"'" .

a) ~o, los materiales y el area eaten limpios y

debidarnerrte identificados.

b) Que el personal que va a intervenir en la fabricaci6n use

uniforme lirnpio y los equipos de seguridad requeridos.

c) Que en el area de trabajo no existan materiales, docurneritos.

rnater ias primas, ni productos provenientes de fabricaciones

anteriores 0ajenos a llote que se va a fabricar.

d) Que las materias primas que se van a utilizar esten a ladisposici6n de los que van a realizar los procesos de fabricaci6n.

7.3.3 La adici6n de cada materia prima allote sera realizado por

una persona y verificado por otra. Cada operaci6n efectuada

durante el proceso de fabricaci6n debera tener la firm.a del operario

que la r'ealizo.

7.3.4 Se deberari estableeer lirnites de tiempo para el llenado 0

envasado de un produeto, despues de la preparaoion dellote. El

tiernpo debera ser breve con el fin de evitar que se afecte la calidad

de este.

7.3.5 Cualquier anormalidad que se presente durante la elaboraci6n

del producto deber a ser reportada de Inmediato al responsable

teorrioo,can el fin de que se tomen las medidas de lugar y adernas

sera registrada en el expediente del lote.

7.3.6 El reprooeso de un lote s610 debet-a ser una medida

excepcional y se perrrritrra siempre y cuando no quede afectada la



34

calidad del rnismo, 10 que teridra que ser suficientemente

demostrado.

7.3.7 El rendirniento final del lote deb era ser registrado y las

mermas 0 excesos significativos deber'an justificarse y

docurnerrtat-se.

7.4 Materia Prima y Materiales

7.4.1 Toda materia prima sera adquirida de acuerdo a los

requerimientos de calidad establecidos por las farmacopeas

oficiales y autorizados per la Direcci6n Tecniea.

7.4.2 Toda materia pr'irna debera ournplir con los requerinrientos decalidad establecidos, antes de ser liberada para su usc, por la

unidad de control de calidad.

7.4.3 Las especificaciones y procedimientos para la r'eoepcaori,

almaoenamiento, manejo, muestreo y ensayos se deberari tener por

escrito asi COITIO los criterios para aprobaci6n y rechazo.

7.4.4 La recepci6n de materia prima y/o rnateriales implica, la

comprobaci6n e identificaci6n de estos, conjuntarnente se verificara

que los recipientes sean los adeouados, que eaten debidamente

cerrados y sellados y que no tengan sefiales de deterioro. Todas lasobservaciones se anotarari en los registros.

7.4.5 A cada lote de material recibido, se le asignara un numero de

control que 10 idenrificara a 10 largo de su alrnaoenarniento y

manejo.

7.4.6 El alrnacenamiento se realizara en las condiciones apropiadas

de temperatura y hum.edad y deb era evitarse toda posihilidad de

contaminaoion, confusion 0 deterioro.

17.4.7Los recipientes estaran colocados sobre estantes 0tarimas

oonstruidas de material de facif Iimpieza y colocados entre si de

forrna que perrnita la lirnpieza, irispeccion y manipulaci6n.

7.4.8 La materia prima y/o material almacenado en el area de

cuarentena s610 podran ser retirados despues de recibir el informe

de aprobaci6n de control de calidad.

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Nonnas de Buenae Preotioes de Menuiatura Fnrrnnceut.ian 35

7.4.9 Toda materia pr-ima 0 material que resulten obsoletos,

rechazados 0inservibles. deberan ser debidamente identificados,

separados y decornisados.

) 7.5 Muestreo yAnaliais de Materia Pr'irna

# 7.5.1 El muestreo debera ser representativo, la magnitud de la

muestra y el numero de unidades rnuestreadas estar'an basados en

~ criterios estadisticos.

7.5.2 El area destinada al muestreo d.eber-a contar con las

condicionesam.bientalesrequeridas, evitando la contaminaoion del

producto que se rnuestrea. Las materias primas esteriles se

mueatrear'an en un area que perrnita rnantener esta oondioion.

7.5.3 Se tendran por escrito los procedimientos de manipulacicn afin de evitar cua1quier contaminaoion 0 confusion.

7.5.4 Se emplearan utensilios 1impios e inertes, los recipientes

muestreados y doride se coloque la muestra deberari seridentificados con etiquetas en las que se anotar'an los datos

pertinentes.

7.5.5 Las muestras de retenci6n correspondientes a cada late de

materia pr'irna debet-an conservarse en condiciones apropiadas ydurante el tiempo establecido para cada una de ellas.

7.5.6 Se realizaran los analiais necesarios para deterrninar la

pureza y potencia de las materias primas a usar en la em.presa;su

aprobaci6n 0 rechazo eatar'a sujeta al curnplirnierrto de lasespecificaciones esta blecidas.

7.5.7 La cantidad de muestra retenida sera la suficiente para

efectuar, por 10 menos dos anafisis de acuerdo a las

especificaciones esta blecidas.

7.5.8 Se aaig'nar-auna fecha de vigencia del analiais y se r'epotir-a

si la materia prima se mantiene por un periodo prolongado de·abnacenarniento.

7.5.9 Toda materia prima que se someta a nuevo analiais no pcdraser utilizada hasta su liberaci6n por la unidad de Control de

Calidad.



36

7.6 Requerinrientos para Envases, Cierres y Ernpaques

7.6.1 Gada partida de envases, cierres y ernpaques debera serrnuestreada, exarninada y evaluada por Ia unidad de control de

calidad, Ia que ernittr'a su aprobacion 0rechazo de acuerdo con los

resultados obtenidos.

7.6.2 Se tornaran muestras representativas baaandose en criterios

estadisticos, niveles de confiabilidad y el grado de precisi6n que se

requiere, asi como los antecedentes de ca1idad del proveedor.

7.6.3 Los envases y oierres debet-an ser probados de conforrnidad

can procedinrientos escritos apropiados 0en su lugar el fabricante

puede aceptar uri certificado de analiais del proveedor, siempre ycuando el fabricante realice una identificaci6n apropiada de estos

rnateria1es.

7.6.4 Gada lote de envases y/o cierres debera crunplir con las

especificaciones establecidas, y ellote que no cumpla con eilas sera

rechazado. Las lates aprobados aer'an debidarnente rotulados, y

aer-ari utilizados par riguroso orden de aprobaci6n. los prirneros a

usar serau los prirneros aprobados.

7.6.5 Los envaaes y cierres para farmacos no debet-an reaccionar

con su contenido absorbiendo a adicionando principios que alterenla seguridad, identidad, potencia, calidad 0 pureza del

medicarnen to.

7.6.6 Los sistemas de cierre de los envases debet-an proteger los

medicamentos durante su alrnaoenarnierrto y usc, de los factares

externas previsibles que puedan causar corrtaminaoion, deterioro

o aduiteraci6n de los farrnacos.

7.6.7 Los envases y cierres de los rnedicamerrtos aeran sometidos

a prooesos de Iirnpieza y en casas especiales, dependiendo de la

naturaleza del produoto, serari esterilizados y procesados para

prevenir condiciones pirogenicas.

7.7 Inspeocion. Muestreo y Ensayo de los Productos en Proceso

7.7.1 Para verificar que se oumplen los objetivos y los

procedilnientos de Ia produocion, previamente establecidos, se

deberan realizar inspecciones. rnuestreos y ensayos durante 81

proceso de produociori.

E, .-,-..

--



Normae de Buenae Prsicticee de Mnm.uatura Farmeceutica 37

7.7.2 Los procediInientos escritos de control de la producci6n y el

proceso eatarari disenados para garantizar que los productos

fabricados tengan la identidad, potencia, calidad y pureza

especificadas. Cada operacion sera registrada y cualquier

desviaci6n de los procediInientos deb era quedar registrada y

justificada.

7.7.3 Los productos en proceso deberan ser ensayados al inicio 0

final de cada fase relevante 0desspues del alrnacenamiento por un

periodo largo.

7.7.4 Los controles durante el proceso se esrableceran para

verifioar los resultados y validar Ia ejecuoiori de los procesos de

fab'ricaciori, que puedan ser responsables de causar variabilidad en

las caracteristicas del material en prooeso y del producto

ter-miriado.

7.8 Operaciones de Envasado, Etiquetado y Empaque

7.8.1 Antes de cornerizar- una operaoion de envase deberan

realizarse los controles necesarios para asegurar que el area de

trabajo y los equipos eaten lirnpios y libres de cualquier producto,residuo de productos, materiales, etiquetas 0 docurrieritos que no

sean los requeridos en la operaci6n que se inicia.

7.8.2 Los productos de apariencia similar no deberari ser envasados

en lugares proxirnos a 111e11.osue exista separaci6n fisica.

7.8.3 En cada estaciori 0 linea de enva.se deb era mostrarse deride

pueda ser visto por todos, el nombre y ellote del producto que esta

siendo rnariipu.lado.

7.8.4 Deberan tornar-se las medidas pertinentes para controlar ladiaerniriacion de polvo durante el envasado de los productos secos

asi como la contarninacicn arnbierrtal.

7.8.5 Los envases que hayan side llenados podran etiquetarse

inmediatameritc, de no ser posible deben separarse e identificarse

COITlO tales, para evitar mezclas y confusiones



38

7.8 Muestreo y Analisds de los Productos Term.inados

7.9.1 Las especificaciones para productos terrninados deberan

incluir una descripci6n del rnuestreo y procedinliento de analiais.

7.9.2 Para cada late de productos terminados se realizar'an pruebas

de laboratorio a fin de verificar su confornridad con las

especificaciones, incluyendo la identidad y concentraci6n de cada

principio activo. como requisito para su aprobaci6n.

7.9.3 Los porceritajes maximo y mtnimo pennitidos de contenido

de los principios activos y otros ingredientes en el produoto

terrniriado deber an estar en conforrrridad con las monoga-arias

espeoificadas COll las farm.aoopeas oficiales y/o cualquier otra

especificaci6n previamente establecida en Ia f6rm.ula rnaestra.

7.10 Liberaci6n del Producto Terrninado

7.10.1 La evaluaci6n del producto final debera abarcar todos los

aspectos relevantes como son: oondiciones de producoi6n.

resultados de las pruebas en prooeso, revisi6n de todas las

operaciones inoluyendo el envasado. doournentaoion, y conforrnidad

conias especificaciones para ei producto final.

7.10.2 Un producto tenninado sera liberado para su distribuci6n.

venta 0 surnrniatro para el usa, despues que formalmente sea

liberado con la autorizaci6n de la unidad de Control de Calidad y/o

Direcci6n T'eoriioa.

7.10.3 Cualquier discrepancia 0 faHa en el curnplimiento de las

especificaciones debera ser investigada, extendiendo las

consideraciones resultantes a otros lotes 0 productos que pudieron

haber sido t.arrib ierr afectados.

7.10.4 Cualquier registro de producci6n, control y distribuci6n

correspondiente a un lote de un producto se debera mantener por

10 r11e1108 un afro deapues de la feeha de expiraoion del late de

re terencia bajo la responsabilidad de la unidad de Control de

Calidad.

7.11 Requerirnientos Basroos a Cmnplir como Fabricante 0

Empacador a Terceros (MaquiIador)

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Nonnas de Buenne Prsicticee deMenuieture Fermaceutica 39

7.11. 1 Debera contar con un. local adecuado, segUn especificaciones

de las BPM en 10 que a locales se refiere.

7.11.2 Los equipos a utilizar deberan estar disefiados, construidos

y ubicados de forma tal que puedan ser mantenidos y operados de

manera que se pueda realizar una Iirnpieza efectiva y su

funcionarniento este de acuerdo con el uso previsto.

7.11.3 Debera existir un registro de las caracteristicas tecnioas de

los equip os asi como un registro de la Iirnpieza y deoontaminaoion

de estos.

7.11.4 El sistema de tuberias y desagiies, iruminacion y ventilaoion

debet-a cumplir con 10 especificado en las BPM.

7.11.5 La docurnentaci6n requerida debet-a estar integrada par:

a) La autorizaci6n de funcionarniento emitida por el Departamento

de Drogas y Farrnacias.

b) Procedirnientos Operativos de Manufactura.

c) ProcediInientos Operativos de empaque.

d) Procedirnientos generales de higiene y mantenirniento.

e) Historia T'eorrica dellote a fabricar y/o empacar.

f) Registros de fabricaci6n y envase.

g) Registros de control de lotes.h) Registros de etiquetado y empaques.

i) Registros de resultados analiticos (si aplica).

7.11.6 El Maquilador a fabricante debora proporcionar al

contratante toda la docurnerrtaeion de manufactura, control de

calidad y empaque del lote del producto, asi como cualquier dato

irnportante para evaluar la calidad del producto en caso de

r'eclarnacion 0sospecha de alg'un defecto.

7.11.7 El Maquilador debet'a contar con un personal debidamente

calificado y entrenado para realizar las operaciones de rnanufactura

y control de calidad.

7.11.8 El Maquilador a fabricante contratado se abstendra de

cualquier actividad que pueda afectar la calidad del producto a

fabricar 0 a empacar.

7. 11.9 Se estableceran y oumpliran procedirnientos escritos para

prevenir la contan1inaoi6n cruzada can :m.icroorganismos, productos



40

o residuos diversos en medicamentos y para ello se evitara la

producci6n srmultanea de productos diferentes en una rnisma area.

7.11.10 El Maquilador 0contratista debera perrrritir el aoceso del

oontratante a las instalaoiones del oontratista.

7.11.11 El oontratista 0rn.aquilador debara pernritir que puede ser

inspeccionado pOI'las autoridades competentes.

8. Prooedimientos de almaoenamiento, distribuci6n,

reoIarn.aci6n, devoluci6n y recuperaci6n de los productos

.8.1 Ahnacenarniento y distribuoi6n

8.1.1 Las operaciones de alrnaoenarnierrto y distribuci6n de los

productos deberari estar espeoificadas por escrito.

8.1.2 Las instalaoiones y areas de ahnacenarniento deberan ser de

tamafio adecuados, para perrn.itir que se Ileve a cabo Ia Iirnpieza.

santificaci6n. fru:nigaci6n y control de plagas, asi oorno facilidad

para el m.anej 0 de los productos.

8,1,3 El area de alrnaoenarnierito de materia prima y rnateriales

deber a oontar con un espaoio reservado para alrnaceriar los

productos en cuarerrtena, antes de ser autorizados porIa unidad deControl de Calidad.

8.1.4 El alrnacenarniento debera realizarse baj 0 oondiciones de

hurnedad, temperatura e ilruninaoi6n oontroladas.

8.1.5 Los productos alrnaceriados deberan usarse de manera

ordenada, asegurando la rotaci6n de estos y el ais'terna de primeras

entradas. pr'irner'as salidas; asi como sus feohas de expiraci6n.

8.1.6 Los registros de entrada y salida deberan llevarse de manera

exacta.

8.1. 7 En los alrnacenes deb era existir un sistema de localizaoi6n y

control de existencias.

8.1.8 Debet-a existir un procedirnierrto en el oual se establece que

se diat.ribuir-an pr.irner-o las partidas que se aprobaron pr'irnero.

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Norrnas de Buenes Prectices deManuiatura Fermeoeutice 41

8.1.9 Para la distribuoi6n debera selecoionarse el media de

transporte que asegure que los produotos mantengan su integridad

hasta la entrega al oliente.

8. 1.10 Los productos de'ber'ariestar empacados e identificados de

forma que durante su distribuci6n no contaminen 0 sean

contaminados.

)8.1.11 Deber-a existir un registro de distribuci6n que perrnita la

recuperaci6n de un produoto que ya se encuentre en el mercado

para facilitar su decorniso si fuera necesario.)

8.1.12 Deber'a existir un mecanismo para la distribuci6n, que

garantice la preservaci6n e integridad de los envases y empaques.

8.2 Reclamaci6n

)

8.2.1 Se establecenin y aeguir'an procedimientos escritos para e1

manejo de las quejas orales 0escritas, en relacion con cualquierproducto. La Direcci6n 'I'eonioay/o el Departamento de Control de

Calidad debet-anreoibir y coorclinarlas investigaoiones procedentes

y las acciories correctivas cuando sea presentada una queja 0

reclarnacion.

8.2.2 Debera existir un registro de cada queja, en este se irieluiranel nombre del producto, numero de lote, nornbre del reclarnante,

natura1eza de la queja y acciones tomadas.

8.3

Devoluci6n y Recuperaci6n de los Productos

8.3.1 Para la devoluci6n y recuperaci6n de los rnedicamentos

exiatiran procedinrientos escritos.

8.3.2 Los productos devueltos senin almacenados y debidamente

identificados.

8.3.3 Los productos devueltos que hayan estado sornetidos a

condiciones inadecuadas de alrnacenarniento 0 cuyo oontenido,

envase, empaque 0 etiqueta muestren signos de deterioro que

puedan establecer dudas acerca de su identidad, seguridad,

concentraci6n, calidad 0 pureza deberan ser destruidos, a menos

que por anafiais. pruebas y otras investigaciones se pueda probar

que el producto curnple con las espeoificaciones.



42 Iii-8.3.4 Cuando exista duda 0 posibilidad de que los productos

sornetidos a condiciones inapropiadas de almacenamiento puedanser recuperados. se diaenara un prograrna de recuperaoion que

incluya pruebas y ensayos de laboratorio, inspeoci6n de las

instalaoiones donde estuvo almacenado el producto y registro con

las disposiciones tornadas para los productos mantenidos en esta

condici6n.

. .-

8.3.5 Se marrtendr'an registros de los product os devueltos con el

nornbre, la potenoia de la forma dosificada, el rrumero de lote, razon

de la devoluci6n, cantidad devuelta, fecha de la devoluoi6n y

decision final acerca de.l producto devuelto.

--8.4 Contrato de Produccion, Analisris y Servicios

8.4.1 El productor principal aaurnira la responsabilidad final para

aseg'iu-ar que el rnedicamento produoido bajo oontrato satisfaga las

espeoificaciones y que la calidad sea rnantenida en todas las etapas

del rnanejo del rnedicamento.

8.4.2 Es tarnbieri responsabilidad de este, la aprobaci6n 0 rechazo

de los resultados analitioos, asi oomo el asegurar que oualquier

trabajo de servioio 0rnantenllniento es desempefiado por personal

oon coriocirnierrto y experienoia sufioientes para llevarlo a cabo.

8.4.3 El productor principal debera verifioar que el contratado tiene

looales y equipos adeouados y que se implemerrtaran las pautas

establecidas en las BPM. El produotor prinoipal h ara visitas

pe'riodicas al contratado durante la producoion y/o envasado del

producto.

8.4.4 Los acuerdos tecnioos, las responsabilidades establecidas y

aceptadas entre ambas partes deberan ser forrnuladas por escrito,

rnarrteuierido e1 registro de los rrrisrnos.

8.4.5 El produotor contratado no debera pasar a till tercero, sin que

el principal otorgue su ooriserrtirniento.

8.4.6 De aceptarse par ambas partes Ia irrtervencion de un tercero,

debet-a asegurarse que se mantenga 10 acordado con el prinoipal.

8.4.7 El contratante debet-a

caracteristioas especificas del

imponer

producto.

al contratado las

Si hay aspectos



,

•)

)

N0171JaSde Huenn« Practioae de Menuteture Ferxnaoeutioa 43

confidencia1es sobre el producto, se debera dar la suficiente

informacion que perrnita proeesar el produeto eorreetamente.

8.4.8 El contrato de produceion analis'is y servicios debera deelarar

por escrito todo 10 acordado y especificado.

8.5 Autoirrspecoion 0Auditoria de Calidad

)

8.5.1 El grupo t.ecriico ealificado, for-mado para realizar las

auditorias, r-evisaran en forrna detallada y periodica, por 10menos

una vez al ano. en una secuencia de acuerdo con las necesidades de

cada area, el currrplirriierrto de todas las operaciones de trabaj 0

establecidas en los procedirnientos de operacion es'taridarea.

•)

Cualquier desviacion en el cumplinriento de las Buenas Practioas

de Manufactura sera corregida de inrnediato y se eatablecer'an las

previsiones para erradiear y evitar la pr'actica incorreota que se

hubiera detectado.

)

)

8.5.2 Las autoinspeociones deberan ser realizadas por personal

independiente al area por auditar.

8.5.3 La autoirispeccion interna no exirne al establecirniento

fabricante de las inspecciones oficiales exigidas por la ley.

8.5A Todas las autoinspecciones deberan quedar registradas en los

iriforrnes, se inoluiran todas las observaciones, evaluaciones y

conolusiones adjuntando las rnedidas correctivas procedentes y las

actividades emprendidas para las eorrecciones.

)9. Productos Eater iles

)9.1 Generalidades

9.1.1 La fabrtcaoion de productos eater-ileadeberan regirse por las

norrnas de Buenas Practicas de Manufactura. Existen requisitosespeoiales que son necesarios para rninirnizar los riesgos de

contaminaei6n rnicrobiana de particulas y pirogenos y poder asi

asegurar la esterilidad de los productos.

9.1.2 Un producto es esteril cuando en el no hay miorocrganismcs

vivos.



44

9.1.3 El aseguramiento de la esterilidad se obtiene manteniendo

rigurosos est.andares de BPM durante todas las etapas de los

procesos de fabricaci6n.

9.2 Personal

9.2.1 Todo el personal que labora en las areas limpias debera

recibir un entrenarniento especial sabre los procesos y controles de

rnanufactura, asi oornode los diferentes factores que puedan influir

en el mantenilniento de la esterilidad de los productos.

9.2.2 El personal que trabaja en el area puede constituirse en la

principal fuente de contaminaci6n. Se recomienda que el mismo:

a) No padezca de ninguna enfermedad de la piel, intestinal 0

respiratoria y no sea aler'g'icoa fibras eirrtetioas.

b) No presente heridas superficiales.

c) Posea un alto nivel de higiene personal.

9.2.3 El personal que trabaja en las areas lirnpias deber'a usar

uniformes fabrioados de materiales srnteticos especiales que no

desprendan particulas ni fibras.

9.2.4 Para las areas lirnpias (clase 10,000 y 100,000) deber'a:

a) Usar uniforrnes especiales.

b) Usar zapatos 0cubre zapatos

c) Cubrir el pelo y la boca completamente.

9.2.5 Para el area lirnpia clase 100 (aseptica) debera:

a) Usar uniformes esterilizables que cubran toda la superficie delcuerpo.

b) Tener la cara protegida par mascarillas desechables a

esterilizables.

c) Tener la cabeza completamente cubierta can excepci6n de los

ojos; en ocasiones se pueden usar gafas.



Noruuis de Bueruis Prsioticas deMenutetura Farmaceutioa 45

d) Uaar guantes esterilizados de goma 0 de otro material

adeouado, libre de polvo talco.

e) Dsar zapatos esterilizables.

9.2.6 Los aeoesorios de trabajo deberan ser esterilizados previo a

su uso.

9.2.7 Se de'bera tener 1..ID procedimiento estableeido de cambio a

ropas ester iles.

9.2.8 A las areas limpias el personal no debora entrar usando

relojes, cosrneticos , joyas. billeteras, llaves, monederos, parruelos,

peines. etc. Tarnpooo debera introducir a las areas documentos a

papeles a 111.enOSue su uso haya side aprobado y/o protegido de la

ernieion de particulas y fibras.

9.2.9 No debera hacer contacto fisico con otros operarios; debera

evitarse rasoarse, toearse alguna parte del ouerpo, estornudar 0

toser. De ser necesario, abandone el area y desinfecte los guantes

con soluoi6n arrtiaeptioa.

9.2.10 El personal debet-a ejeoutar sus rnovirnieritos corporales de

una manera pausada. Las conversaciones entre el personal deberan

reducirse al rnmirno.

9.3 Locales

9.3.1 Los productos farrnaceuticos esteriles deberari ser fabricados

en arnbierrtes de Contall1.inaci6nControlada.

9.3.2 Las areas de trabajo debet-an estar protegidas, rnediarrte

ventanas herrneticas, de contaminaciones externas.

9.3.3 Las superficies de paredes, techos y pisos deberan ser Iisa.s.

sin quebraduras, huecos, dafiadas 0 rotas, ser impermeables yresistentes para faci1itar la maxima eficacia de las operaciones de

Iirnpieza y desinfecci6n.

9.3.4 Los locales debenin poseer una adecuada instalaci6n de

climatizaoion y filtraci6n del aire. Esta debe ser confortable para el

personal y cumplir con el tipo clase 100. 10,000 6 100,000 (ver

anexo I) aeg'uri sea el proceso a realizar y la clase de producto a

elaborar.



46

9.3.5 La fabricaci6n de preparaciones que no son esterilizadas en

su envase final debet-an efectuarse en un area clase 10,000, Sl

posteriormente set-an sometidas a una filtracion esterilizante.

9.3.6 La fabricaciori de preparaciones que van a ser esterilizadas

en su envase final deberan efectuarse en un area clase 10,000.

'I'arnbien pueden realizarse en un area clase 100,000 a condici6n

que se torneri medidas especiales, (usa de un sistema cerrado) con

el objeto de mantener un bajo nivel de contarninaci6n rnierobiana

y por particulas.

9.3.7 La preparaci6n y llenado de serni-s61idos, sruspenaiones y

emulaiones ester ilea, deberan realizarse por 10 menos en localesclase 100,000.

9.3.8 La filt.raciondel aire debera realizar a traves de filtros de altaeficiencia capaces de retener 99.97%de particulas rnayores de 0.3

micrones de diarnetro comominimo.

9.3.9 Los fregaderos, lavaderos y drenajes deberan estar instalados

fuera de las areas Iimpias. En el caso de que eatos ult irnos

existieran, debet-an estar sellados.

9.3.10 Las lineas de servicio, instalacianes electr'icas y dealumbrado, las aberturas de los sistemas de ventilaci6n deber'ari

estar instaladas de forma tal que perrnita una Iirnpieza facil.

9.3.11 El acceso a las areas lirnpias deber'a ser controlado. La

instalaci6n de un sistema de sefializaci6n 0alarrna deber'a ser

instalada con el fin de evitar la apertura de las puertas en

momentos no apropiados.

9.3.12 Debera existir una separacion fisica entre las areas de

lavado de envases y las de preparaci6n, llenado y sellado de los

productos; asi como entre las areas de fabricaci6n de liquidos ys6lidos esteriles.

9.3.13 Las areas limpias debet-an ser controladas a intervalos

frecuentes. Controles rnicrobianos, conteo de particulas y otros

deber'an ser realizados.

9.3.14 Los vestuarios eata.rari disefiados como esclusas para asi

proporcionar una separaci6n de las diferentes fases de carnbio de



,

NOI7nas deBuenes Praotioes deMenuiatura Ferineoeutioa 47

ropa y rrrinirrriaar la contaminaci6n por particulas 0

rnicroorganisrnos.

) 9.3.15 Los productos de origen biol6gico deberan elaborarse en

instalaciones especiales construidas solarnente para tales fines.

9.4 Equipos

9.4.1 Los equip os a utilizar en las areas limpias deberan ser de

facil Iirnpieza y las partes de estos que se ponen en contacto con el

producto deberau ser facilrnerrte esterilizables.

9.4.2 Deber'ari rotularse los equipos con el fin de evitar que se

confundan equipos limpios 0esteriles con otros que no 10estan.

9.4.3 No se irrtrodueiran en las areas Iirnpias materiales 0

herrmnientas que puedan desprender particulas 0

microorganisrnos.

)

9.4.4 Los equipos 0 rnateriales esteriles debet-an usarse dentro de

los tres dias en que fueron esterilizados.

9.4.5 Las tuberias para 1a transmisi6n de los liquidos 0 solventes

usados durante Ia rnarrufact ura y enjuagues finales doberari ser

construidas de acero inoxidable u otro rnater'ial no-reactive.

9.4.6 Despues de realizar operaciones de mantenimiento de equipos

dentro de un area Iirnpia, esta deb era limpiarse y desinfectarse

antes de reiniciar el proceso.

9.4.7 Debet-a existir una distancia adecuada entre los equipos para

faci1itar la Iirnpieza del area.

9.5 Materias Prirn.as

9.5.1 Las rnater-ias pr'irnas esteriles a usar serari ahnacenadas en

condiciones especiales. Estas s610 podr'an ser rnanipu ladas en

arnbierite clase 100.

9.5.2 Las rnaterias primas utilizadas en las preparaciones esterfles

no esterilizadas en e1envase final debet-an ser esteriles 0 con una

debil carga bacteriana. Esta carga debera ser validada por el Depto.

de Calidad.



48

9.5.3 El agua para soluciones esteriles inyectables debera haber

side recolectada en recipientes adeouados, bien cerrados y a

temperatura minima de 8ODe . Esta no debera ahnacenarse durante

mas de 48 horas.

9.5.4 A las fuentes de agua, equipos de tratanrientos y aguas

tratadas se Ie deber-ari realizar pruebas periodicas para detectar

oontarninaoi6n quirnioa, rnicrobiologtca, bio16gicay/o endotoxinas.

Deberan oonservarse registros de estos controles.

9.6 Procedinrientos de Fabrioaci6n

9.6.1 Lavado de Materiales

a) Los envases, utensilios, elementos de cierre debet-an ser

sornettdos a un prooeso de lavado especifico para cada uno de

ellos.

b) Para realizar el proceso de lavado deberan emplearse

rnaquiriar'ias especiales que aseguren la eficiencia de este

proceso.

9.6.2 Preparaci6n y Llenado

a) La preparaci6n y llenado de productos esteriles debet-anefectuarse en ambientes controlados (areas 1impias).

b) Para las soluciones ester-iles a ser esterilizadas en su envase

prirnario el tiempo lin:riternaxirno de producci6n entre la adici6n

del agua al tanque de preparaci6n y la ultima unidad a lIenar

previa al ciclo de esterilizaci6n no debera exceder las 8 horas.

c) Para las soluciones esteriles que no vayan a ser esterilizadas en8U envase prilnario el tiempo de preparaci6n y llenado debera

ser establecido y debe ser limitado a un tiernpo minimo con el

fin de prevenir la contarninacion de esta.

d) Los productos antes de su esterilizaci6n podran tener una

minima contaminaci6n rnicrobiana que eatar-a en furicion del

riesgo de coritarniriacion pirogenica,

e) Los productos que no se ester'ilizan al final del proceso deberan

ser rnanejados en condiciones aseptieas en las diversas fases de

la producci6n.

. . . . . . i1 l I I \ ! ! f ~ ' 1

'-"I_;,'.~~"l._"i.r



I

Normae de Buenae Prsiotione deManuteture Fermeceutioe 49

9.7 Esterilizaciones

9.7. 1 FHtraci6n

a) 8i el producto no puede esterilizarse en su envase final, debera.

filtrarse a t.raves de un filtro es ter.il de 0.2micras 0menos.

b) EI proceso de filtraci6n debera realizarse inrnediatamente

despues que se haya preparado el producto.

c) La filtraci6n debera efectuarse en un ambiente controlado y en

el tiernpo mas breve posib1e.

d) La integridad del fiItro debera ser comprobada antes y deepues

de cada proceso de filtraci6n.

e) Los equipos de fi1traci6n deber an ser esterilizados previo a su

uso.

f) No deberari utilizarse filtros que desprendan fibras niusarse el

mismo filtro mas de una vez durante la misma jornada de

trabajo, a menos que se haya validado dicho uso.

g) Las preparaciones de so1uciones que deber'an ser sornet.idas afilt.raoion eater-il.,debet-an realizarse en un area clase 10,000.

9.7.2 Esterilizaciones por Calor, Oxido de Etileno e Irradiaci6n

a) 8i el producto va a ser esterilizado en su envase primario, esta

debera realizarse irunediatamente despues delllenado 0como

10 indique la monografia correspondiente.

b) La oesta, bandejas 0 cargas de productos 0 materiales deberari

ser identificadas con el nombre, No. del lote y fecha de

fabricaci6n al ser colocadas para su esterilizaoi6n.

c) Para la esterilizaci6n por calor humedo los articulos a

esterilizar que no eaten en envases cerrados, deber an ser

envueltos en un material que perrnita la eliminaci6n del aire y

la penetraci6n del vapor, pero que impida la recontaminaci6n

despues de la esterilizaci6n.



50

d) EI vapor utilizado para esterilizaci6n por oalor hfu:nedo no

debera oontener aditivos quiInicos que puedan oontarninar el

produeto, material 0equipo a esterilizar.

e) Cada ciclo de esterilizaci6n por calor deb era ser registrado en

un gr-afico de temperatura y tiempo. Estos registros debet-an

ser parte de la historia tecnica dellote. ~"

ur'l".~

f) Cada cicIo de esterilizaci6n deber'a controlarse por medio de

indioadores quirnicos y/o biol6gioos apropiados. Su eficacia se

oornprobara mediante los controles positivos.

g) Cuando se realiza esterilizaei6n por Oxido de Etileno se debet-a

prever una fase de desgasificaci6n que permita que el gasresidual y los productos de reacci6n se reduzcan hasta el nivel

aceptable establecido y definido segUn el tipo de produoto 0

mater-ial.

h) En la esterilizaoi6n por Oxido de Eti1eno se deberan

implementar procedimientos que demuestren que el gas no esta

oorrtarninando el aire del local.

i) Cuando se trate de esterilizaoi6n par irradiaci6n debera

asegurarse la ausericia de interacci6n entre el producto y la

radiaci6n.

j) Cuando los preparados farrnaceutioos no toleren altas

ternperaturas, se debera proceder a Ia esterilizacion fraccionada

con temperaturas inferiores a 1210C.

9.8 Indicadores

9.8.1 La perietracion del calor en las esterilizaciones par: calor

lrurnedo y/o calor seeo, la penetraci6n de gas esterilizante por Oxide

de Etileno y la distribuci6n de la irradiacion en las esterilizaciones

por Irradiacion (Rayos G2J.TIITla)e pueden controlar can indicadoresquimicos a biologdcos. los cuales deben ser colocados en diversos

lugares dentro de la carnara de esterilizaoi6n.

9.8.2 Los inclicadores biol6gicos deberan usarse tomando en cuenta

precauciones especiales con el fin de evitar e1 riesgo de

corrtamiriacion microbiana en las areas de trabajo.



,

Norrnes de Buenne Prectioas de Man ufatllra Farmaoeu tice 51

9.8.3 Los indicadores a utilizar seran especificos segUn el tipo de

esterilizaci6n a realizar.

) 9.9 Control de Calidad

)

)

9.9.1 A todos los lotes de productos esteriles fabricados debet-an

realizarles un ensayo de esterilidad y no ser autorizado el uso del

lote hasta tanto no haya side oonfinnada la esterilidad de eate.

)9.9.2 Las muestras que se tomen para los ensayos de esterilidad

deben ser:

a) Representativas del conjunto dellote.

b) Tomadas de las partes del late que se consideren can mayorriesgo de contaITIinaci6n, par ejemplo: envases llenados al

prinoipio y al final dellote y despues de cada interrupoion larga.)

)9.9.3 A las soluciones inyectables de mas de 50 mL. d.eberi

efeotuar-selea pruebas de pirogenos.

)9.9.4 Las determinaciones de endotoxinas bacterianas se deberan

realizar a todos los productos que asi 10 indique la correspondiente

m.onografia resefiada en las Farm.acopeas.

9.9.5 Los polvos inyectables ser'an exanrinados estadisticamente

una vez las muestras aeleooioriadas hayan sido reconstituidas en

las condiciones de su uso.

)

9.9.6 Las soluoiones inyectables debet-an ser som.etidas a un

control6ptico. Esta irispeocionvisual debera ser al 100%sobre los

envases llenos.

)9.9.7 EIpersonal que realice el control6ptico no debera permanecer

rnas de dos horas continuas en esta operaci6n de irispeooion y

debera ser sometido a revisiones regulares de la vision.

9.9.8 Antes de liberarse para su uso los produotos deberanverificarse los gr aficos de esterilizaci6n de matertales, equipos y

oargas de producci6n; las pruebas de efioiencia de los filtros. los

indicadores quirnicos y biol6gicos; los controles de la asepsia

ambiental de las diferentes zonas de trabajo y los resultados de los

ensayos fisioos, qufmicos. de esterilidad y pir6genos (si aplica).

)

)

)



52

9.10 Validaci6n de los Procedirrrientos de Esterilizaci6n

9.10.1 Se debera diseftar un programa de validaci6n que asegureIa garantia de esterilidad de un lote a fabricar.

9.10.2 Este eatar a conformado por:

a) La cualificaci6n de los equipos de esterilizaci6n y de los

servicios de estos (vapor. air-e. gas, etc.).

b) La validaci6n de los procesos.

c) La validaoi6n bio16gicadel sistema a utilizar.



JV017n85 de Buenas Preotioes de Man llfa t lIra Fnrmeoeutioa 53

Referenoias Bi'bliogr'aficas y Docurnentos Consultados

1.. Buenas Pr'actioas de Produooi6n F'arrnaceirtica. Cuba, 1992.

2.· Docurnerito Reg1arnento General del Depar tarnerrto de Drogas y

Farmacias de la Seoretaria de Estado de Salud Publica y

Asistencia Social, Republica Dorrrinicana, 1993.

3.· Good Manufacturing Praotioes for Pharrn.aoeutical Products.

Draft. 1992, OMS.

4. - La Industria F'arrnacerrtica y Farmoquimioa: DesarrolloHist6rico y Posibilidades Futuras, Argentina, Brasil para

Amer-ica Latina y e1 Caribe. Naciones Unidas, Santiago de

Chile, 1987.

5., NOr11.1.a8e Buenas Pr'aotioas de Fabrioaci6n para la Industria

Far-maceut.ica, Venezuela, 1990.

6.· Pautas para el Establecirrriento de un Progr'ama Nacional de

Control de Medicamentos. OPS/OMS, 1989.

7." Reglmnento de Buenas Practioas de Manufaotura para laIndustria Farmaoeutica, Costa Rica, 1991.

8.' Requisitos para Ia Apertura y el Funoionarniento de un

Laboratario de Producci6n de Medicamentos, Guatemala.

1991.

9.· XVIII Informe del Cornite de Expertos de la OMS sobre

Espeoificaciones para las Preparaciones Farmaceutioas. Serie

de Inforrnes 'I'eorricos OMSNo. 681, 1982.

10.- Normas de Buenas Pr'actioas de Fabricaci6n y Control de

Calidad de Medicmnentos, Argentina, 29-4-1994.

II.' Boas Practicas para a Fabrrcacao de Productos Farrnaceuticos,

Brasilia, 1994.

12.· Guia de Nonnas de Correcta Fabricaci6n de Medicamentos de

la Comunidad Europea, Madrid, Junio 1992.



,

ANEXOI

Definiciones:

• Area clase 100. Es aquella cuya atmosfera no contiene rnas de

4 particulas iguales 0 superiores a 0.5 micrones por litro; es

decir no mas de 100 particulas por pie eubico de aire.

Area clase 1,000. Es aquella cuya atmosfera no contiene mas

de 40 particulas iguales 0superiores a 0.5 micrones por litro;

es decir no mas de 1,000 partieulas por pie cubico de aire.

•

••)

)

)

• Area clase 10,000. Es aquella cuya atmosfera no eontiene mas

de 400 partieulas iguales 0superiores a 0.5 rnicrones por

litro; es decir no mas de 10,000 particulas par pie oubico de

aire.

• Area clase 100,000. Es aquella cuya atmosfera no contiene

lTIaS de 4,000 parttculas iguales 0 superiores a 0.5 mierones

par Ii+ro:es decir no mas de 100,000 particulas par pie oubico

de aire.,

,•)

)

)

)

)

)

)

• P.P.I. (Para Productos Inyectables)

Normas de Buenas Practicas de Manufactura Farrnaceutica

)

)

)



ANEXO IIRESOLucrON

Par cuanto: Se hace necesario establecer un Manual de

Norrnas Dorninicanas de Buenas Practicas de

Manufactura Farmaceutica a fin de

garantizar la calidad de esos productos;

Por cuarrto: Mediante estas norrnas reguladoras de

medicamentos. el Departamento de Drogas y

Farrnacias de esta Secretaria de Estado

rriarrteridr a una supervision de estas

actividados:

Par cuanto: Estas norrnas ser'an revisadas yactualizadas

peri6dicamente por la Corniaiori de Buenas

Pr-act.icae de Manufactura.

Vistos los articulos 5, 120 Y siguientes del C6digo de Salud; 47, 48

Y49 del citado Reg larnerito, dictarnirio la presente

RESOLUCION

~ ,UNICO: Aprobar como al efeeto se aprueban las nonnas de Buenas

, Praeticas de Man.ufactura contenidas en el forrnato anexo, para su

aplicacion en. todo el territario n.acional, por el Depar-tamerito de

) Dragas y Farrnacias de esta Secretaria de Estado de Salud Publica

y Asiatencia Social.

1 En Santo Domingo. Distrito Nacional, a los 14 dias del mes de

Diciernbr'e del ana mil novecientos noventa y tres (1993).

"\

Dr. Miguel A. Estepan

General de Brigada, E. N"

Secretario de Estado de Salud Publica

y Asistencia Social

normas de buenas prácticas de manufactura farmacéutica_2000

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