LEUCEMIAS

AGUDAS e

CRÔNICASBalduino Frota Andrade

Médico

LEUCEMIAS Agudas - Patogênese

Definição: leucócitos malignos na MO e sg

Blastos (~20%)

» Rápida Proliferação sem Diferenciação

» Células-tronco

» Agressivas (rapidamento fatais)

» Dano genético

» Insuficiência da MO

» Mais fáceis de tratar

LEUCEMIAS - Classificação

Agudas

Mielóide aguda Linfoblástica aguda

Crônicas

Mielóide crônica Linfóide crônica

LLA e LMA - Classificação

M0 M1 M2 M3 M4 M5 M6 M7

LLALMA

(a) L1; (b) L2; (c) L3(d) Coloração c/ Ác. Peróxido de Schiff(e) Imunoflorescência indireta

Mielóide

Linfóide

Diferenciação

Leucemia Linfoblástica Aguda

+ comum em crianças 03 a 07 anos Aumento após 40 a. Tipo B (infância) Tipo T em meninos

Classificação Morfológico Imunofenótipo

Aspectos clínicos: Insuficiência MO Infiltração de

órgãos

LLA e LMA - clínica

LLA - Exames Morfologia; Imunoflorescência; Citogenética; Genética

molecular

LLA - Exames Subgrupos Citogenéticos

LLA - Tratamento

LLA - Tratamento

LLA - Prognóstico

Leucemia Mielóide Aguda

Incidência e patogênese Em todas as faixas

etárias LMA primária LMA secundária

Classificação FAB (French-American-British)

M1 M2M3M4M5aM5b

Leucemia Mielóide Aguda

Classificação:

Leucemia Mielóide Aguda

Aspectos clínicos Semelhantes à LLA Tendência à sangramento

por CIVD Hipertofia gengival Pele e SNC

Leucemia Mielóide AgudaTratamento

Leucemia Mielóide Aguda

Prognóstico

Leucemia Mielóide Crônica

Características: LMC cromosso Ph + 15% das leucemias Translocação

Doença clonal de uma célula multipotente

Leucemia Mielóide Crônica

Aspectos clínicos Hipermetabolismo Esplenomegalia Anemia, palidez, dispnéia

e taquicardia Equimoses, epistaxes,

menorragia e hemorragias (plaquetas)

Laboratório Leucocitose> 50 x 109 /L

até 500 x 109 /L Aumento de basófilos Anemia normocítica

normocrômica FA dos neutrófilos é baixa MO é hipercelular Cromossomo Ph Ácido úrico aumentado

Leucemia Mielóide Crônica

LMC em sangue periféricoAchado clínico:

Esplenomegalia

LMC - TRATAMENTO

Quimioterapia convencional Hidroxiuréia (Hydrea)

» Não aumenta a sobrevida Interferon

Prolonga a fase crônica Transplante de medula óssea

Curativo Imatinib (Glivec®)

LMC - TRATAMENTO

Imatinib bloqueia o sítio de ligação do ATP na proteína Abl kinase

LEUCEMIAS LINFÓIDES CRÔNICAS

Acúmulo de linfócitos maduros B ou T A mais comum das leucemias no ocidente

Incomum no oriente Etiologia desconhecida Radioterapia e Quimioterapia prévias não

aumentam a sua incidência Geralmente são incuráveis

Leucemias Linfóides Crônicas

Classificação: Diagnóstico:

Linfocitose crônica persistente

LLC-B - Clínica

Mais comum leucemis linfóide Idade Média : 60 e 80 anos Rara antes dos 40 anos Relação H : M = 2 : 1 Hemograma de rotina Linfonodomegalia indolor e simétrica

LLC-B - Clínica

Fases avançadas Anemia Infiltração da medula óssea Hiperesplenismo Hemolítica auto-imune Doença crônica

Trombocitopenia pode causar petéquias e equimoses

LLC-B - Clínica

Infecções são muito freqüentes Linfócitos imunodeficientes Precocemente:

» Bactérias Avançado:

» Fungos» Vírus

LLC-B - Clínica

LLC-B - Infecção Oportunística

LLC-B - Achados Laboratoriais

Linfocitose > 5 x 109 / L, pode > 300 x 109 / L Pequenos linfócitos: 70% a 99% “Células Esmagadas”

» (Manchas de Gumprecht)

LLC-B - Achados Laboratoriais

Imunofenotipagem dos Linfócitos: Marcadores B:

» CD 19 +» CD 20 +» CD 5+» CD 23+» Imunoglobulina de superfície fracamente +

Monoclonal:» Sómente Kappa ou Lambda

LLC-B - Achados Laboratoriais

Fases tardias: Anemia normocítica normocrômica

» Devido a:→Infiltração da medula óssea→Hiperesplenismo→Anemia hemolítica auto-imune→Doença crônica

Trombocitopenia Hipoglobulinemia Auto-imunidade

LLC-B - Achados Laboratoriais

Mielogramna: Não é indispensável para o diagnóstico Substituição do tecido hematopoético normal

por linfócitos pequenos: 25% a 95 % da celularidade (difusa ou intersticial)

Biópsia da Medula Óssea: Infiltração de linfócitos que podem adotar

padrão nodular ou difuso

LLC-B - imunofenótipo

LLC-B – Prognóstico

LLC-B – Estadiamento

LLC - Tratamento

Curas são raras

Suporte para controle de sintomas Infecções

» Antibioticoterapia

» Imunoglobulinas

Anemia» Transfusão

» Eritropoetina

» Corticoterapia

LLC - Tratamento

QT cedo pode diminuir sobrevida Critérios para iniciar quimioterapia

Organomegalias Episódios hemolíticos Supressão medular por infiltração Estágio Binet C

LLC - Tratamento Clorambucil Análogos da Purina

Fludarabina Fludarabina (+ jovens) -> risco de infecção

Fludarabina+ Ciclofosfamida+ Rituximab (melhor resposta) Anticorpos Monoclonais: Anti-CD 20 e /ou Anti-CD 52

Corticóides QT combinada Imunoterapia Radioterapia Transplante de Medula Óssea Esplenectomia

Leucemias

Evolução Linfoma Sindromes linfoma/leucemia Outras....

FIM