leucemias agudas

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LEUCEMIAS AGUDASYusselfy Marquez Benitez Bacteriologa . Especialista en Hematoncologia P.U.Javeriana.

LEUCEMIA AGUDASon Neoplasias deL sistema hematopoyetico caracterizada por la proliferacin no regulada de celulas progenitoras malignas, proliferacin de celulas blasticas con disminucin de celulas hematicas normales que van a involucrar primero medula osea y sangre periferica.

CELULA BLASTICA:

Clula con ncleo central y cromatina fina o laxa Nucleolo prominente Proporcin ncleo citoplasma alta Citoplasma agranular y basofilo en los bordes.( mieloblastos Linfoblastos )

LINFOBLASTOS

MIELOBLASTOS

HIATO LEUCEMICOFase en la leucemia en la cual hay una brecha o corte en la secuencia de maduracion de los leucocitos caracterizada por la presencia de muchos Blastos y algunas celulas maduras, pero pocas etapas intermedias.

LEUCEMIA AGUDA Predominio de Blastos que sustituyen el tejido hematopoytico normal, ocasionando un descenso progresivo de las 3 lneas clulas hematopoyticas. LEUCEMIA LINFOBLASTICA AGUDA: Neoplasia que tiene origen en la clula linfoide.

LEUCEMIA AGUDA NO LINFOIDE ( MIELOIDE O MIELOBLASTICA ): Origen en la clula precursora mieloide ( Mieloblastos, Monoblastos, Eritroblastos, Megacarioblatos ).

INFECCION

ANEMIA

SANGRADO

ETIOLOGIA

Enfermedades de base: ( sndromes preleucmicos) Sndromes mieloproliferativos Sndromes mielodisplasicos crnicos Anemias aplasicas Mieloma mltiple Linfomas

CRITERIOS DE CLASIFICACION Para clasificar una leucemia aguda se deben tener criterios MIC:

MORFOLOGICOS> 20 % Blastos

INMUNOLOGICOSMarcadores celulares

CITOGENETICOSAberraciones Cromosomicas

CITOQUIMICOSEnzimas

CRITERIOS CITOQUIMICOSComposicion quimica de la celula.La citoquimica recomendada por el ICSH ( comit internacionales de Estandares en Hematologia ) para las leucemias agudas comprende:

MPO ( Mieloperoxidasa ): reconoce celulas de origen mieloide. CAE ( Cloro acetato esterasa ): Reconoce celulas de origen mieloide ANAE ( alfa naftil acetato esterasa ): Celulas de origen monocitoide PAS ( acido peryodico de shiff): patron en bloque. Diagnostico de LLA. TDT: ( Desoxinucleotidiltransferasa terminal ): DNA polimerasa que se encuentra en los nucleos celulares. ( Leucemia Linfoide).Presente en Linfocitos timo, inmaduros, 1-3% de las celulas normales de M.O. 90% en LLA, < 5 % en LMA.

CRITERIOS INMUNOLOGICOSDeterminacin de marcadores celulares o proteinas que permiten la identificacion celular utilizando anticuerpos policlonales o monoclonales .

CITOMETRIA DE FLUJO

INMUNOFENOTIPIFICACION

LINAJE LINFOIDE: Linfocito T CD2, CD3cy, CD5, CD7, TDT Linfocito B CD10, CD19, CD20, CD24, HLA-DR LINAJE MIELOIDE: CD13, CD33.

CRITERIOS CITOGENETICOSAnormalidades en el CARIOTIPO

DESARROLLO DE TECNICAS COMO:

SOUTHERN BLOT

REACCION EN CADENA DE LA POLIMERASA

FISH

LEUCEMIA MIELODE AGUDA Adultos y lactantes menores de 1 aos. Representa el 15 % de leucemias en nios.

Mayor incidencia adultos > 50 aos.La celula progenitora mutante ha perdido la capacidad de diferenciarse y madurar.

Sintomas: palidez , fatiga y debilidad ( anemia ). disnea, sangrado facil, petequias, epixtasis, infecciones, perdida de peso, 50 % organomegalias y linfadenopatias.

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA LABORATORIO SANGRE PERIFERICA: Anemia normocromica Normocitica. Normoblastos Anisocitosis y poiquilocitosis Trombocitopenia: formas hipogranulares y macroplaquetas Leucocitos: aumentados, normal o disminuidos Blastos > 20 % con o sin cuerpo de AUER. ( cristalizacin de grnulos primarios ).

MEDULA OSEA: Hipercelular a expensas de un linaje Blastos > 20 %

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDATIPO DE MIELOBLASTOS BLASTOS TIPO I: No tiene granulo BLASTOS TIPO II: tiene aproximadamente 20 granulos en citoplasmaBLASTOS TIPO III: tiene mas de 20 granulos entre nucleo y citoplasma.

TIPO I

TIPO II

TIPO III

CELULAS DE FAGOT

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDACLASIFICACION ( FAB )franceses-Americanos-Britanicos

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA M0- MINIMA DIFERENCIACION Blastos > 20 % en medula osea. Menos del 3 % Blastos MPO ( positiva ). Mieloblastos tipo I No cuerpos de AUER ANAE (negativo ) CAE ( negativo )

LEUCEMIA MIELOIDE M1 SIN MADURACION Adultos y lactantes < 1 ao. Blastos > 90 % de CNE Minimo 3% de blastos MPO ( positivo ) Componente monocitico y granulocitico maduro menor al 10 % Blastos tipo I , Tipo II Genetico:

LEUCEMIA MIELOIDE M2 CON MADURACION

Adultos, 50 % cifra de leucocito normal o leucopenia. Blastos > 20 % Componente monocitico maduro < 20 % Componente granulocitico maduro >10 % Blastos tipo III, buen pronostico. Desviacin a la izquierda

M2EO, M2 Baso.

LEUCEMIA MIELOIDE M3 PROMIELOCITICA

Promielocitos con morfologia anormal M3 a: Variante hipergranular. Leucopenia, celulas de fagot. ( Auer en atado de lea ).

M3b: variante hipogranular Leucocitosis, no hay celulas de fagot.

VARIANTES DE LA LMA M3

Variante Hipergranular: Puede o no haber Leucopenia, Celulas de fagot, Variante Hipogranular: Leucocitosis, no fagot, MPO ( positiva ), se confunde con la M5b.

LEUCEMIA MIELOIDE M4 MIELOMONOCITICA

Componente granulocitico y monocitico >20 % . Monocitosis en S.P MPO ( positivo ) ANAE ( positiva ) CAE ( positiva )

LMA M4 EOSINOFILICA Sangre periferica: Mieloblastos y otras celulas mieloides inmaduras, celulas monocitoides y trombocitopenias. Medula Osea: Mieloblastos , promielocitos y otras celulas mieloides entre 30 y 80 %, componente monocitico > 20 %, MPO positivo ( > 3 % ) Cuerpos de Auer > 5 % de Eosinofilos. INV ( 16 ).

LEUCEMIA MIELOIDE M5 MONOBLASTICA - MONOCITICA

Medula osea con componente monocitico > 80 % < 20 % granulocitico. 2 variantes morfolgicas: M5a: > 80 % Monoblastos CD36. M5b: > 80 % componente monocitico diferenciado. CD13,14,15,33,CD36,CD4,CD68

VARIANTE LEUCEMICA M5b

LEUCEMIA M 6 ERITROLEUCEMIA M6a: Eritroblastos > 50 % en medula osea. mieloBlastos > 20 % M6b: Leucemia eritroide con > 80 % de pronormoblastos. No se evidencia componente mieloblastico.

LEUCEMIA M7 MEGACARIOBLASTICA No es muy frecuente > 50 % de celulas megacariociticas MPO ( negativa ) ANAE ( negativa ) CAE ( negativa ) Aspirados secos Plaquetas sin Granulos

Sangre periferica: Micromegacariocitos, el conteo de plaquetas puede estar normal o elevada. Neutrofilos hipogranulares. Medula Osea: > 20 % blastos, > 30 % megacarioblastos,

LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA CLASIFICACION OMS LMA CON ANORMALIDADES GENETICAS CARACTERISTICAS

LMA CON DISPLASIA MULTILINAJE LMA Y SMD RELACIONADO CON LA TERAPIA LMA SIN OTRA CATEGORIZACION LEUCEMIAS AGUDAS DE LINAJE AMBIGUO: Leucemia aguda indiferenciada Leucemia aguda Bifenotipica: ( presenta marcadores de linfoide y mieloide). Leucemia Biclonal: Presenta Morfologa tanto linfoide como mieloide.

LEUCEMIA LINFOIDE AGUDALEUCEMIA DE PRECURSORES T Enfermedad de nios. ( 2-5 )

Proliferacion maligna de celulas progenitoras linfoides.Inicio abrupto y progresivo Anemia, trombocitopenia y neutropenias. Palidez, fatiga, fiebre, perdida de peso, irritabilidad y anorexia. Rara vez afeccion SNC ( vomito y cefalea ). Esplenomegalia, hepatomegalia, linfadenopatia.

LABORATORIO SANGRE PERIFERICA: Leucocitos disminuidos, normales o aumentados Celulas blasticas > 20 % Trombocitopenia Anermia normocitica normocromica No normoblastos

MEDULA OSEA: Hipercelular, linaje Linfoide. TDT positivo MPO negativo LL3 las vacuolas se tien con aceite rojo O. presencia de lipidos.

LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA

LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA L1 > 20 % blastos. Blastos pequeos. MPO ( negativo)

PAS: positivo

LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA L2 SANGRE PERIFERICA: Blastos mas grandes, Citoplasma mas abundante, membrana nuclear irregular, nucleolo prominente, Dificultad para diferenciar con una LMA.

MEDULA OSEA: 20 % blastos, poblacion heterogenea, MPO negativo PAS: positivo.

LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA L3 Celulas linfoides de tamao grande, citoplasma azul oscuro, vacuolas en citoplasma, 3-5 nucleolos.

CUADRO HEMATICO LLA GLOBULOS BLANCOS: 120.000xmm3 HEMATOCRITO: 30% HEMOGLOBINA : 10g\dl

RECUENTO DIFERENCIAL Blastos: 90% Linfocitos: 10 %

CITOMETRIA DE FLUJO: CD2, CD3, CD4, CD5, CD7,CD8.

CUADRO HEMATICO LMAG. ROJOS : 5.000.000 x mm3 G. BLANCOS: 75.000 xmm3 HEMATOCRITO: 30 % HEMOGLOBINA: 10 g|dl PLAQUETAS: 80.000 xmm3 RECUENTO DIFERENCIAL: Blastos: 82% Neutrofilos: 10% Linfocitos: 8%