leucemias geral

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DIAGNSTICO DAS LEUCEMIASSRGIO LUIZ BACH

INTRODUO GERAL: LEUCEMIA DOENA NEOPLSICACARACTERIZADA POR UM DESCONTROLE DE PROLIFERAO CELULAR.

MEDULA SSEA:

CLASSIFICAO: BASEADA NO PREDOMNIO CELULAR. AGUDAS CRNICAS

ETIOLOGIA: IRRADIAO; DROGAS QUIMIOTERPICAS; INFECES VIRAIS; GENTICA; DOENAS NEOPLSICAS.

SINTOMAS: RELACIONADOS A INTENSA PROLIFERAOCELULAR NA MEDULA SSEA;

CARACTERSTICO PARA CADA TIPO DELEUCEMIA.

DIAGNSTICO: HEMOGRAMA; PUNO DE MEDULA SSEA; BIPSIA DE MEDULA SSEA; PROVAS CITOQUIMICAS; IMUNOFENOTIPAGEM; CITOGENTICA.

COMPLICAES: INFILTRADOS EM BAO; FGADO;LINFONODOS; SNC; PELE; GENGIVA, ETC. EVOLUO DA DOENA; TRATAMENTO.

EPIDEMIOLOGIA: Aproximadamente 31.500 casos/ano (EUA) Relao homem/mulher 1.28:1. LMA: 32% dos casos LLC: 26% dos casos LMC: 15% dos casos LLA: 11% dos casos No classificadas: o restante.

LEUCEMIA MIELIDE AGUDA ( LMA )

SRGIO LUIZ BACH

INTRODUO: A LEUCEMIA AGUDA UMA DOENANEOPLSICA DO TECIDO HEMATOPOTICO, CARACTERIZADA PELA PROLIFERAO ANORMAL DAS CLULAS PROGENITORAS QUE PERDEM A CAPACIDADE DE MATURAO E/OU DIFERENCIAO.

INTRODUO LMA: 10.000 NOVOS CASOS/ANO E 7.000 MORTES/ANO REPRESENTA 80% DAS LEUCEMIAS AGUDAS EMADULTOS

A INCIDNCIA AUMENTA COM A IDADE, ATINGINDOUM PICO NA SEXTA DCADA DE VIDA

NO EXISTE UM FATOR GENTICO ASSOCIADO

SINTOMAS: INSUFICINCIA MEDULAR ANEMIA TROMBOCITOPENIA NEUTROPENIA DORES ABDOMINAIS DORES ARTICULARES

DIAGNSTICO: HEMOGRAMA (ASPECTO MORFOLGICO) PUNO DE MEDULA SSEA BIPSIA DE MEDULA SSEA PROVAS CITOQUIMICAS IMUNOFENOTIPAGEM CITOGENTICA

CLASSIFICAO: 1975 GRUPO F.A.B. 1985 GRUPO F.A.B. MODIFICADA LINHAGEM MIELIDE LINHAGEM LINFIDE CLASSIFICAO WHO

CLASSIFICAO F.A.B. LMA-M0 LMA-M1 LMA-M2 LMA-M3 LMA-M4 LMA-M5 LMA-M6 LMA-M7INDIFERENCIADA SEM MATURAO COM MATURAO PROMIELOCTICA MIELOMONOCTICA MONOCTICA ERITRIDE MEGACARIOCTICA

DIAGNSTICO LMA: HEMOGRAMA = PRESENA DE BLASTOS LEUCOCITOSE (50.000/mm), ANEMIA E TROMBOCITOPENIA BASTONETES DE AUER MEDULA SSEA > 20% MIELOBLASTOS PROVAS CITOQUIMICAS ESPECFICAS IMUNOFENOTIPAGEM CITOGENTICA

PROVAS CITOQUIMICAS: MIELOPEROXIDASE SUDAM BLACK ANAE ANAE FLUORETO DE SDIO AZUL DE TOLUIDINA

MIELOPEROXIDAE +

MIELOPEROXIDASE +

IMUNOFENOTIPAGEM: A PRESENA DE ANTGENOS DE SUPERFCIENAS CLULAS HEMATOPOTICAS TEM UM PAPEL IMPORTANTE NA IDENTIFICAO E CLASSIFICAO DA LINHAGEM E ESTADO MATURATIVO DESTAS CLULAS.

A IMUNOFENOTIPAGEM FOI UM GRANDE

AVANO COMO AUXLIO DIAGNSTICO E PROGNSTICO E TAMBM NO TRATAMENTO DE INMERAS DOENAS HEMATOLGICAS.

CITOGENTICA: LEUCEMOGNESE UM PROCESSOEVOLUCIONRIO QUE ENVOLVE VRIOS EVENTOS GENTICOS E EPIGENTICOS INDEPENDENTES.

O FENTIPO MALIGNO DA CLULA

TRANSFORMADA CARACTERIZADO POR PROLIFERAO DESCONTROLADA, PROGRESSIVA PARADA DE MATURAO E DIMINUIO DA APOPTOSE.

CITOGENTICA: O ESTUDO DAS ALTERAESCROMOSSMICAS NAS LEUCEMIAS FUNDAMENTAL PARA SE DEFINIR CONDUTAS TERAPUTICAS E AVALIAES PROGNSTICAS DA DOENA

LEUCEMIA MIELIDE AGUDA-LMACLASSIFICAO CITOGENTICA PROGNSTICO

LMA-M0 LMA-M1 (sem maturao) LMA-M2 (com maturao) LMA-M3 (promieloctica) LMA-M3 microgranular LMA-M4(mielomonoctica) LMA-M5 (monoctica) M5a M5b LMA-M6 (eritroleucemia) LMA-M7 (megacarioctica)

t(9;22), inv(3) t(8;21) t(15;17) t(11:17), t(5;17) inv 16 t(11)(q23) del(11)(q23)

Ruim Misto Bom Bom Bom Ruim?

5, 5q-, -7, 7qRuim t(1;22) (crianas) Ruim

LMA-MO PREVALNCIA 03% BLASTOS SEM DIFERENCIAO MPO (CITOQUIMICA) IMUNOFENOTIPAGEM:CD13;33 + CD34;117 + MPO +

LMA-M0

LMA-M0

LMA-M1 PREVALNCIA 17% BLASTOS SEM MATURAO BASTONETES DE AUER + MPO + (CITOQUIMICA) IMUNOFENOTIPAGEM:CD 13;33 + CD34;117 + MPO +

LMA-M1

LMA-M1

LMA-M1

LMA-M1

LMA-M1

LMA-M1

LMA-M1

LMA-M2 PREVALNCIA 32% BLASTOS COM MATURAO (grnulos) BASTONETES DE AUER + MPO + IMUNOFENOTIPAGEM: CD13;33 + CD14;15 + t(8;21) FOI A PRIMEIRA TRANSLOCAO IDENTIFICADA NO CNCER HUMANO (1972) COMPROMETIMENTO EOSINOFLICO

LMA-M2

LMA-M2 (eosinoflica)

LMA-M3 PREVALNCIA 12% PROMIELCITOS LEUCMICOS, FAGGOT CELL VARIANTE MICROGRANULAR ASPECTO MORFOLGICO IMUNOFENOTIPAGEM: HLA-DR - CD34;15 - CD13 + (100%) CITOGENTICA: t(15;17) CIVD

LMA-M3

LMA-M3

LMA-M3

LMA-M3 (citogentica)

LMA-M3 (variante)

LMA-M3 (variante)

LMA-M4 PREVALNCIA 23% BLASTOS MIELIDES / MONOCITIDES LINHAGEM MONOCITIDE < 20% M.O. ANAE + IMUNOFENOTIPAGEM: CD34 + (DIFCIL) CITOGENTICA: VARIANTE LMA-M4Eo INV(16) (ABERRANTE CD2) COMPROMETIMENTO SNC

LMA-M4

LMA-M4

LMA-M4

LMA-M5 PREVALNCIA 06% LINHAGEM MONOCITIDE > 80% M.O. SUBTIPO A: SEM MATURAO SUBTIPO B: COM MATURAO ANAE + IMUNOFENOTIPAGEM: CD33 + CD13 FRACO CD34;117 - CD14;64 ++ COMPROMETIMENTO EM SNC

LMA-M5

LMA-M5A

LMA-M5B

LMA-M6 PREVALNCIA 04% MEDULA SSEA:> 50% PRECURSORES ERITRIDES > 30% MIELOBLASTOS (CNE) IMUNOFENOTIPAGEM: CD71 + GLICOFORINA +

LMA-M6

LMA-M7 PREVALNCIA 02% MORFOLOGICAMENTE DE DIFCILDIFERENCIAO IMUNOFENOTIPAGEM: CD41 + CD61 +

LMA-M7

L.C.R.:

LEUCEMIA MIELIDE CRNICA ( LMC )

SRGIO LUIZ BACH

INTRODUO: UMA DOENA MIELOPROLIFERATIVA CLONALRESULTANTE DA TRANSFORMAO MALIGNA DE UMA CLULA-TRONCO HEMATOPOTICA PLURIPOTENTE, QUE ENVOLVE AS LINHAGENS MIELIDE, ERITRIDE, MEGACARIOCTICA, LINFCITOS B E AS VEZES LINFCITOS T.

EPIDEMIOLOGIA: AFETA ADULTOS JOVENS MAS A MAIORINCIDNCIA DA DOENA OCORRE ENTRE A 5A E 6A DCADA DA VIDA. PREDOMINNCIA MASCULINA DE 1,4:1

DIAGNSTICO: LEUCOCITOSE > 100.000/mm TROMBOCITOSE > 600.000/mm ANEMIA NEUTROFILIA COM TODAS AS FORMASMATURATIVAS MAS COM PREDOMNIO DE MIELCITOS A SEGMENTADOS. BASOFILIA

CITOGENTICA:Citogentica clssica: Ph+ em 95% dos casos de LMC (anlise de 20 a 30 clulas) Ph em 5% dos casos de LMC. A translocao crptica s detectvel por FISH ou PCRO Ph no patognomnico da LMC! 25-50% das LLA de adulto 5% dos casos de LLA infantil 2% das LMA de adulto

CITOGENTICA: 90-95% DOS PACIENTES COM LMC TM A T(9;22) CLSSICA. 2-10% DOS CASOS TM UMA TRANSLOCAO VARIANTE ENVOLVENDO O 9Q34 E O 22Q11 COM UM TERCEIRO OU MAIS CROMOSSOMOS. PACIENTES COM A TRANSLOCAO CLSSICA E VARIANTE SO CLNICA E HEMATOLOGICAMENTE SEMELHANTES.

FASES DA DOENA: FASE CRNICA:FASE INICIAL, COM EXPANSO CLONAL MIELIDE, APRESENTANDO LEUCOCITOSE COM TODAS AS FASES DE MATURAO. DURAO DE 3-4 ANOS. BLASTOS NA MEDULA SSEA: 30% DE BLASTOS NA MEDULA SSEA OU NO SANGUE PERIFRICO OU POR INFILTRADO EXTRAMEDULAR DE CLULAS LEUCMICAS

FASE BLSTICA:

FASE BLSTICA:

LEUCEMIA LINFIDE AGUDA ( LLA )

SRGIO LUIZ BACH

INTRODUO: A LEUCEMIA AGUDA UMA DOENANEOPLSICA DO TECIDO HEMATOPOTICO, CARACTERIZADA PELA PROLIFERAO ANORMAL DAS CLULAS PROGENITORAS QUE PERDEM A CAPACIDADE DE MATURAO E/OU DIFERENCIAO.

INTRODUO: CLASSIFICADA F.A.B. EM L1, L2 E L3 80% LEUCEMIAS EM CRIANAS (2 A 5ANOS) PREVALNCIA COR BRANCA E SEXO MASCULINO

SINTOMAS: INSUFICINCIA MEDULAR ANEMIA TROMBOCITOPENIA NEUTROPENIA DORES ABDOMINAIS DORES ARTICULARES

DIAGNSTICO: HEMOGRAMA (ASPECTO MORFOLGICO) PUNO DE MEDULA SSEA BIPSIA DE MEDULA SSEA PROVAS CITOQUIMICAS IMUNOFENOTIPAGEM CITOGENTICA

DIAGNSTICO LLA: HEMOGRAMA = PRESENA DE BLASTOS LEUCOCITOSE (50.000/mm), ANEMIA ETROMBOCITOPENIA MEDULA SSEA > 20% LINFOBLASTOS PROVAS CITOQUIMICAS ESPECFICAS IMUNOFENOTIPAGEM CITOGENTICA

CITOQUIMICA: PAS FOSFATASE CIDA FOSFATASE CIDA TARTARATO VERDE METIL PIRONINA

IMUNOFENOTIPAGEM: A PRESENA DE ANTGENOS DE SUPERFCIENAS CLULAS HEMATOPOTICAS TEM UM PAPEL IMPORTANTE NA IDENTIFICAO E CLASSIFICAO DA LINHAGEM E ESTADO MATURATIVO DESTAS CLULAS.

A IMUNOFENOTIPAGEM FOI UM GRANDE

AVANO COMO AUXLIO DIAGNSTICO E PROGNSTICO E TAMBM NO TRATAMENTO DE INMERAS DOENAS HEMATOLGICAS.

IMUNOFENOTIPAGEM: LINHAGEM B HLA-DR + TDt + LLA-B precursoras:CD10;19 +

sem marcadores de imunoglobulina LLA-B pr-B: imunoglobulina de cadeia pesada IgM LLA-B maduras: imunoglobulina de superfcie

IMUNOFENOTIPAGEM: LINHAGEM T MARCADORES:TDt CD1;2;3;5;7 CD2 O MAIS SENSVEL CD3 e 7 OS MAIS ESPECFICOS CD4 e CD8 + TDt +

CITOGENTICA: QUASE 60% DOS PACIENTES COM LLATM ABERRAES CITOGENTICAS DETECTADAS MICROSCOPICAMENTE. ESTA PERCENTAGEM MUITO MAIOR QUANDO SO CONSIDERADAS AS TRANSLOCAES CRPTICAS, COMO A T(12;21).

CITOGENTICA: TRANSLOCAES ENVOLVENDO OS LOCOS DORECEPTOR DE ANTGENO (JUSTAPOSIO) T(8;14)(Q24;Q32) T(2;8)(P12;Q24) T(8;22)(Q24;Q11)

TRANSLOCAES QUE CRIAM GENES FUSIONADOST(4;11)(Q21;Q23) T(1;19)(Q23;P13) T(9;22)(Q34;Q11)

CITOGENTICA: ABERRAES CROMOSSMICAS NUMRICAS:HIPERDIPLOIDIA (>50 CROMOSSOMOS):

25% NA LLA INFANTIL 6% NA LLA DE ADULTOHIPODIPLOIDIA ( 50% PROLINFCITOS CD22 + CD5 -

HAIRY CELL DIFERENCIAO MORFOLGICA. CITOQUIMICA:FOSFATASE CIDA TARTARATO IMUNOFENOTIPAGEM: CD19;20 + HLA-DR + CD5 -