inmunodeficiencias (3)
DESCRIPTION
TRANSCRIPT
Inmunodeficiencias PrimariasInmunodeficiencias Primarias
Dr. José Antonio Ortega MartellDr. José Antonio Ortega Martell
Hospital del NiñoHospital del Niño
DIF de Pachuca, Hgo.DIF de Pachuca, Hgo.
Niño con infecciones recurrentesNiño con infecciones recurrentes
Causas :Causas :Retraso en maduración fisiológicaRetraso en maduración fisiológicaFalta de lactancia maternaFalta de lactancia maternaCambios a ambientes contaminadosCambios a ambientes contaminadosEnfermedades alérgicasEnfermedades alérgicasDefectos estructura/funciónDefectos estructura/funciónInmunodeficiencias primariasInmunodeficiencias primarias
Inmunodeficiencias Inmunodeficiencias PrimariasPrimarias
David Vetter (1971-1983)David Vetter (1971-1983)
• Infecciones frecuentes :Infecciones frecuentes : >> 8 otitis / año 8 otitis / año >> 2 sinusitis / año 2 sinusitis / año >> 2 neumonías / año 2 neumonías / año Abscesos recurrentesAbscesos recurrentes
• >> 2 meses con uso AB 2 meses con uso AB• Necesidad AB intravenososNecesidad AB intravenosos• Detención de peso y tallaDetención de peso y talla• Ulceras orales recurrentesUlceras orales recurrentes• Onfalorrexis > 1 mesOnfalorrexis > 1 mes
Mitos y RealidadesMitos y Realidades
¿ Son raras o pasan desapercibidas ?¿ Son raras o pasan desapercibidas ? Deficiencia IgA = 1 / 500 habDeficiencia IgA = 1 / 500 hab > 100 diferentes IDP> 100 diferentes IDP
En conjunto : En conjunto : (Pediatría)(Pediatría) Frec. Comparable a LeucemiaFrec. Comparable a Leucemia Frec. Comparable a LinfomasFrec. Comparable a Linfomas 4 veces > frecuente que Fibr. quística4 veces > frecuente que Fibr. quística
WHO Sci Group Report. 1992;3:195WHO Sci Group Report. 1992;3:195
Diagnóstico TempranoDiagnóstico Temprano
Evita daño a órganos vitales :Evita daño a órganos vitales :
InfecciónInfección
Brutton Bronquiectasias Brutton Bronquiectasias
Autoinmunidad Autoinmunidad
Ataxia-Telangiectasia Neumonitis Ataxia-Telangiectasia Neumonitis
Hiper IgM Anemia hemolítica Hiper IgM Anemia hemolítica
BronquiectasiasBronquiectasias
Grupos de IDPGrupos de IDP
Predominio humoralPredominio humoral
Combinadas (celulares)Combinadas (celulares)
FagocitariasFagocitarias
ComplementoComplemento
AsociadasAsociadas
IDP de predominio humoralIDP de predominio humoral
Inmunodeficiencias de predominio humoralInmunodeficiencias de predominio humoral
Agammaglobulinemia congénitaAgammaglobulinemia congénita
Enfermedad de BruttonEnfermedad de Brutton
Defecto en la maduración de linfocitos BDefecto en la maduración de linfocitos B
IgG, IgM, IgA, muy bajas o ausentesIgG, IgM, IgA, muy bajas o ausentes
Herencia ligada al XHerencia ligada al X
Infecciones después de 6 mInfecciones después de 6 m
Agammaglobulinemia ligada al XAgammaglobulinemia ligada al X
Defecto en el gen btkDefecto en el gen btk
Tirosin quinasa de la Enf. de BruttonTirosin quinasa de la Enf. de Brutton
Falla en la maduración linfocitos BFalla en la maduración linfocitos B
Disminución de CD19Disminución de CD19
Inmunodeficiencias de predominio humoralInmunodeficiencias de predominio humoral
Hipogammaglobulinemia con hiper IgMHipogammaglobulinemia con hiper IgM
Defecto en CD40 ligando (CD154)Defecto en CD40 ligando (CD154)
Defecto en CD40 o vías de activaciónDefecto en CD40 o vías de activación
IgG e IgA bajas IgG e IgA bajas
IgM normal o elevadaIgM normal o elevada
Infecciones recurrentesInfecciones recurrentes
Hipogammaglobulinemia con Hiper IgMHipogammaglobulinemia con Hiper IgM
CD40 ligandoCD40 ligando
CD154CD154
Familia TNFRFamilia TNFR
Hipogammaglobulinemia con Hiper IgMHipogammaglobulinemia con Hiper IgM
Hipogammaglobulinemia con Hiper IgMHipogammaglobulinemia con Hiper IgM
Dx tempranoDx temprano
Tx tempranoTx temprano
Px vida normalPx vida normal
Inmunodeficiencias de predominio humoralInmunodeficiencias de predominio humoral
Deficiencia selectiva de IgADeficiencia selectiva de IgA
Deleción del gen para cadenas pesadas alfaDeleción del gen para cadenas pesadas alfa
Puede ser asintomática o asociarse a alergiaPuede ser asintomática o asociarse a alergia
Deficiencia de subclases de IgGDeficiencia de subclases de IgG
Cuantitativa (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4) Cuantitativa (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4)
Funcional hacia polisacáridosFuncional hacia polisacáridos
Asma en pacientes con IDPAsma en pacientes con IDP
203 niños con asma moderada - grave203 niños con asma moderada - grave 4 niños con Deficiencia de IgA 4 niños con Deficiencia de IgA
Frecuencia 1:50 Frecuencia 1:50 (10 veces mayor)(10 veces mayor)
3 pacientes con otras IDP :3 pacientes con otras IDP : Def IgA + Def IgG2Def IgA + Def IgG2
Inmunodeficiencia común variable Inmunodeficiencia común variable
Deficiencia de antipolisacáridosDeficiencia de antipolisacáridos
Excelente respuesta IGIVExcelente respuesta IGIV
Carneiro Sampaio, M. Interasma XVI Buenos Aires. Octubre 1999.Carneiro Sampaio, M. Interasma XVI Buenos Aires. Octubre 1999.
Inmunodeficiencias humoralesInmunodeficiencias humorales
Estudios InicialesEstudios Iniciales : : Ig séricas totalesIg séricas totales
IgGIgG
IgMIgM
IgAIgA
IgEIgE
Isohemaglutininas (IgM antiA /antiB)Isohemaglutininas (IgM antiA /antiB)
Inmunodeficiencias humoralesInmunodeficiencias humorales
Estudios avanzadosEstudios avanzados : :
Subclases de IgGSubclases de IgG
Respuesta específica a vacunación Respuesta específica a vacunación
polisacáridos (Neumococo, H.influenzae) polisacáridos (Neumococo, H.influenzae)
proteínas (tétanos, difteria, polio)proteínas (tétanos, difteria, polio)
CD40 ligando (CD154)CD40 ligando (CD154), CD19, CD19
Respuesta de antipolisacáridos a 6 serotiposRespuesta de antipolisacáridos a 6 serotipos
PS 1 3 5 6B 9V 14 Pre 0.3 0.1 0.2 0.3 0.1 0.2 Post 1.5 0.2 0.1 0.2 0.2 0.2
• Masculino de 4 años de edadMasculino de 4 años de edad
• Otitis media recurrenteOtitis media recurrente
• 2 Neumonías en el último año2 Neumonías en el último año
• Falta de respuesta a Ag polisacáridos de neumococoFalta de respuesta a Ag polisacáridos de neumococo
Carneiro Sampaio, M. Interasma XVI Buenos Aires. Octubre 1999..
IDP combinadas (celulares)IDP combinadas (celulares)
Inmunodeficiencias CombinadasInmunodeficiencias Combinadas
Disgenesia reticularDisgenesia reticular
La más grave de todas La más grave de todas
Defecto maduraciónDefecto maduración
Aplasia medular en Aplasia medular en
recién nacidorecién nacido
Inmunodeficiencias CombinadasInmunodeficiencias Combinadas
Inmunodeficiencia combinada severaInmunodeficiencia combinada severa
IDCS Ligada al XIDCS Ligada al X
Defecto en la cadena gamma del receptor común de Defecto en la cadena gamma del receptor común de
interleucinas (IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15)interleucinas (IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15)
Deficiencia de ADA (adenosin desaminasa)Deficiencia de ADA (adenosin desaminasa)
Defecto en el metabolismo de bases púricas (DNA)Defecto en el metabolismo de bases púricas (DNA)
Cadena común gammaCadena común gamma
IDCSIDCS
Deficiencia de ADADeficiencia de ADA
Inmunodeficiencias celulares.Inmunodeficiencias celulares.
Estudios inicialesEstudios iniciales : :
Cuenta de linfocitos Cuenta de linfocitos
(BH, rosetas T)(BH, rosetas T)
PC de hipersensibilidad tardíaPC de hipersensibilidad tardía
(PPD, Candidina, Histoplasmina, Coccidiodina)(PPD, Candidina, Histoplasmina, Coccidiodina)
Inmunodeficiencias celulares.Inmunodeficiencias celulares.
Estudios avanzadosEstudios avanzados : : Subpoblaciones de linfocitosSubpoblaciones de linfocitos
CD3, CD4, CD8CD3, CD4, CD8 Marcadores de activación Marcadores de activación
CD25CD25
HLA clase I y clase IIHLA clase I y clase IITransformación Transformación de de linfocitos con linfocitos con
mitógenos (mitógenos (PHAPHA) ) o con Ag (o con Ag (PPDPPD, , tétanostétanos, , CandidaCandida))
IDP de función fagocitariaIDP de función fagocitaria
Inmunodeficiencias FagocitariasInmunodeficiencias Fagocitarias
Neutropenia congénitaNeutropenia congénita
Continua Continua
CíclicaCíclica
Enfermedad granulomatosa crónicaEnfermedad granulomatosa crónica
Defecto en enzimas de la bomba oxidativaDefecto en enzimas de la bomba oxidativa
Abscesos recurrentes Abscesos recurrentes
HepatoesplenomegaliaHepatoesplenomegalia
EGCEGC
Defecto Cit Defecto Cit b558b558
gp91 gp91 phoxphox
p22 p22 phoxphox
p47 p47 phoxphox
p67 p67 phoxphox
Abscesos recurrentesAbscesos recurrentes
GranulomasGranulomas
Inmunodeficiencias FagocitariasInmunodeficiencias Fagocitarias
Deficiencia de adhesinasDeficiencia de adhesinas
Defecto en CD18 Defecto en CD18
Cadena beta 2 de integrinasCadena beta 2 de integrinas
LFA1 (CD11a / CD18)LFA1 (CD11a / CD18)
Mac1 (CD11b / CD18)Mac1 (CD11b / CD18)
P150/95 (CD11c / CD18)P150/95 (CD11c / CD18)
Leucocitosis persistenteLeucocitosis persistente
Onfalorrexis tardía (> 1 mes)Onfalorrexis tardía (> 1 mes)
Onfalitis (onfalorrexis tardía)Onfalitis (onfalorrexis tardía)
Bacterias
¿Leucocitos?¿Leucocitos?
Inmunodeficiencias fagocitariasInmunodeficiencias fagocitarias
Estudios inicialesEstudios iniciales : :
Cuenta de neutrófilos ( seriada )Cuenta de neutrófilos ( seriada )
Morfología de neutrófilosMorfología de neutrófilos
Reducción NBT (nitroazul de tetrazolio)Reducción NBT (nitroazul de tetrazolio)
Reducción positiva (Formazán)Reducción positiva (Formazán)
Reducción de NBT negativaReducción de NBT negativa
Inmunodeficiencias fagocitariasInmunodeficiencias fagocitarias
Estudios avanzadosEstudios avanzados : :
CD18 (deficiencia de adhesinas)CD18 (deficiencia de adhesinas)
Fagocitosis de levadurasFagocitosis de levaduras
QuimiotaxisQuimiotaxis in vitro in vitro
Quimioluminiscencia, flujocitometría Quimioluminiscencia, flujocitometría
(Aniones de bomba oxidativa, DHR)(Aniones de bomba oxidativa, DHR)
Dehidrorodamina (DHR)Dehidrorodamina (DHR)
Fagocitosis de levadurasFagocitosis de levaduras
Quimiotaxis de leucocitosQuimiotaxis de leucocitos
IDP del ComplementoIDP del Complemento
Deficiencias del ComplementoDeficiencias del Complemento
Deficiencia de C2Deficiencia de C2
Autoinmunidad (pobre depuración de CIC)Autoinmunidad (pobre depuración de CIC)
Deficiencia de inhibidor de C1qDeficiencia de inhibidor de C1q
Angioedema hereditario (aumento C3a y C5a)Angioedema hereditario (aumento C3a y C5a)
Deficiencia de C9Deficiencia de C9
Infecciones por Neisserias (deficiencia MAC)Infecciones por Neisserias (deficiencia MAC)
Deficiencias del ComplementoDeficiencias del Complemento
Deficiencias de ComplementoDeficiencias de Complemento
Estudios inicialesEstudios iniciales : :
C3C3
C4C4
CH50 CH50
50%50%
Deficiencias de ComplementoDeficiencias de Complemento
Estudios avanzadosEstudios avanzados : :
Determinación de componentesDeterminación de componentes
Pruebas de inhibidor de C1qPruebas de inhibidor de C1q
Cuantitativas / CualitativasCuantitativas / Cualitativas
IDP Asociadas a otro defectoIDP Asociadas a otro defecto
Inmunodeficiencias AsociadasInmunodeficiencias Asociadas
Ataxia telangiectasiaAtaxia telangiectasia Ataxia progresiva irreversible Ataxia progresiva irreversible Telangiectasias oculares, cutáneasTelangiectasias oculares, cutáneas Infecciones respiratorias recurrentesInfecciones respiratorias recurrentes
Defecto en linfocitos T Defecto en linfocitos T Deficiencia de IgA, IgG2Deficiencia de IgA, IgG2
RadiosensibilidadRadiosensibilidad susceptibilidad a CANCERsusceptibilidad a CANCER Herencia autosómica recesiva (ATM)Herencia autosómica recesiva (ATM)
Telangiectasias ocularesTelangiectasias oculares
Ataxia TelangiectasiaAtaxia Telangiectasia
Herencia autosómica recesivaHerencia autosómica recesiva
Riesgo en c / embarazo :Riesgo en c / embarazo :
50% Portadores 50% Portadores
25% Afectados25% Afectados
Gen ATMGen ATM
¿ CA de mama ?¿ CA de mama ?
Inmunodeficiencias AsociadasInmunodeficiencias Asociadas
S. de Wiskott AldrichS. de Wiskott Aldrich
Herencia ligada al X Herencia ligada al X
Eczema Eczema
Trombocitopenia Trombocitopenia
Plaquetas pequeñasPlaquetas pequeñas
Infecciones respiratorias recurrentesInfecciones respiratorias recurrentes
Defecto en linfocitos T, elevación de IgEDefecto en linfocitos T, elevación de IgE
S. de Wiskott AldrichS. de Wiskott Aldrich
WASPWASP Proteína del Proteína del
S. de W-AS. de W-A
Inmunodeficiencias AsociadasInmunodeficiencias Asociadas
S. de DiGeorgeS. de DiGeorge
Hipoplasia o aplasia de timo Hipoplasia o aplasia de timo
Deficiencia de linfocitos TDeficiencia de linfocitos T
Ausencia paratiroides (PTH)Ausencia paratiroides (PTH)
Hipocalcemia neonatalHipocalcemia neonatal
Crisis convulsivas de difícil controlCrisis convulsivas de difícil control
Cardiopatía congénita leve o graveCardiopatía congénita leve o grave
Bolsas y Arcos faríngeosBolsas y Arcos faríngeos
CaraCara
ParatiroidesParatiroides
TimoTimo
AortaAorta
A. pulmonarA. pulmonar
VentrículosVentrículos
S. De DiGeorgeS. De DiGeorge
Tetralogía de FallotTetralogía de Fallot
S. de DiGeorgeS. de DiGeorge
Mitos y RealidadesMitos y Realidades
¿ No hay nada que hacer ?¿ No hay nada que hacer ?
Buena calidad de vida con uso Buena calidad de vida con uso
constante de GGIV en IDP humoralesconstante de GGIV en IDP humorales
Sobrevida 80% en IDP mixtas graves Sobrevida 80% en IDP mixtas graves
con TMO antes de los 4 meses de edadcon TMO antes de los 4 meses de edad
Consejo GenéticoConsejo Genético
Inmunodeficiencias primariasInmunodeficiencias primarias
GeneralidadesGeneralidades de tratamiento : de tratamiento :
AislamientoAislamiento
Evitar vacunas de virus vivos o BCGEvitar vacunas de virus vivos o BCG
Antimicrobianos profilácticosAntimicrobianos profilácticos
Productos radiados (3000 rads)Productos radiados (3000 rads)
Inmunodeficiencias PrimariasInmunodeficiencias Primarias
Manejo de pacientes con I.D.P.Manejo de pacientes con I.D.P.
Uso de gammaglobulina intravenosaUso de gammaglobulina intravenosa
Transplante de médula óseaTransplante de médula ósea
Terapia génicaTerapia génica
Deficiencia de ADADeficiencia de ADA
Ashanti da SilvaAshanti da Silva 19901990
1er. Paciente Tx1er. Paciente Tx
Edad 13 añosEdad 13 años
Enfermedad Enfermedad Granulomatosa Granulomatosa
CrónicaCrónica
Forma de Herencia : Forma de Herencia :
• AutosómicaAutosómica
• Ligada al XLigada al X
Terapia GénicaTerapia Génica
Terapia Génica en I.D.P.Terapia Génica en I.D.P.
IDPIDP Proteína Proteína LocusLocus
E. G. C. E. G. C.
gp 91 gp 91 phox phox
p 47 p 47 phoxphox
p 67 p 67 phoxphox
p 22 p 22 phoxphox
Xp 21.1Xp 21.1
7q 11.237q 11.23
1q 251q 25
16q 2416q 24
Defecto de Defecto de AdhesinasAdhesinas CD 18CD 18 21q 2221q 22
Terapia Génica en I.D.P.Terapia Génica en I.D.P.
IDPIDP Proteína Proteína LocusLocus
IDCS lig XIDCS lig X IL-2RIL-2R Xq 13.1-21.1Xq 13.1-21.1
Hiper IgM lig XHiper IgM lig X CD40LCD40L Xq 26Xq 26
Agamma lig XAgamma lig X btkbtk Xq 21.3-22Xq 21.3-22
IDCSIDCS ADAADA 20q 1320q 13
IDCSIDCS PNPPNP 14q 1314q 13
TratamientoTratamiento
GGIVGGIV TMOTMO Tx Tx GénicaGénica
HumoralesHumorales ++++++ + / -+ / - ¿ ?¿ ?
CombinadasCombinadas ++++ ++++++ ++++++
FagocitariasFagocitarias -- ++++ ++++++
AsociadasAsociadas + / -+ / - + / -+ / - + / -+ / -
ComplementoComplemento -- + / -+ / - ¿ ?¿ ?
Dx Genético en I.D.P.Dx Genético en I.D.P.
Consejo GenéticoConsejo Genético
Permite conocer riesgo de recurrenciaPermite conocer riesgo de recurrencia
Requisitos :Requisitos :
Dx tempranoDx temprano
Dx preciso (molecular)Dx preciso (molecular)
Asesoría por Médico GenetistaAsesoría por Médico Genetista
Autosómica DominanteAutosómica Dominante
Autosómica RecesivaAutosómica Recesiva
Ligada al XLigada al X
Fundación Mexicana para Niños Fundación Mexicana para Niños y Niñas con Inmunodeficiencia y Niñas con Inmunodeficiencia
Primaria, A.C.Primaria, A.C.
Dr. Fco. Espinosa Rosales, Dr. Renato Berrón Pérez, Dr. Fco. Espinosa Rosales, Dr. Renato Berrón Pérez, Dr. Silvestre Frenk Freund, TS Ana Laura Gallardo, Dr. Silvestre Frenk Freund, TS Ana Laura Gallardo, TS Mayela García, Dr. José Antonio Ortega Martell.TS Mayela García, Dr. José Antonio Ortega Martell.
Apoyo en Dx y Tx pacientes con IDPApoyo en Dx y Tx pacientes con IDP
Capacitación para personal de SaludCapacitación para personal de Salud
Grupos de AutoayudaGrupos de Autoayuda
DesnutriciónDesnutrición
Inmunodeficiencias secundarias. Inmunodeficiencias secundarias.
Déficit nutricionalDéficit nutricional
Stress: neurohormonas, corticoidesStress: neurohormonas, corticoides
Exo / endotoxinasExo / endotoxinas
Virus Virus (HIV, Sarampión, Varicela, EBV)(HIV, Sarampión, Varicela, EBV)
Pérdida de barreras de defensa :Pérdida de barreras de defensa :Continuidad de pielContinuidad de pielInflamación en mucosasInflamación en mucosas
Inmunodeficiencias secundarias. Inmunodeficiencias secundarias.
Medicamentos :Medicamentos : Inmunosupresión, neutropeniaInmunosupresión, neutropenia
Mutilación :Mutilación : Esplenectomía, timectomíaEsplenectomía, timectomía
Padecimientos células inmunes :Padecimientos células inmunes : Leucemia, linfoma, Enf. autoinmunesLeucemia, linfoma, Enf. autoinmunes
““Inmunodeficiencia secundaria a Inmunodeficiencia secundaria a Malnutrición”Malnutrición”
Dr. José Antonio Ortega MartellDr. José Antonio Ortega MartellServicio de Alergia e InmunologíaServicio de Alergia e Inmunología
Hospital del Niño DIF Pachuca, HidalgoHospital del Niño DIF Pachuca, Hidalgo
La Red en la DesnutriciónLa Red en la DesnutriciónDesnutriciónDesnutrición
DeprivaciónDeprivación
SocioculturalSociocultural
PobrezaPobreza
InsalubridadInsalubridad
InfecciónInfección
IgnoranciaIgnorancia
Población en MéxicoPoblación en MéxicoINEGI 2000 :INEGI 2000 :47 millones de hombres47 millones de hombres50 millones de mujeres50 millones de mujeres
Ingreso mensual X :Ingreso mensual X : $ 160 USD$ 160 USD
% PIB para educación:% PIB para educación: 5.6% (UNESCO = 12%)5.6% (UNESCO = 12%)
Esperanza de vida :Esperanza de vida : Hombres = 70 añosHombres = 70 años Mujeres = 74 añosMujeres = 74 años
Población en MéxicoPoblación en MéxicoPobreza :Pobreza :40 millones40 millones
Pobreza extrema :Pobreza extrema : 26 millones26 millones
Menores de 5 años :Menores de 5 años : 7.5% = Desnutridos7.5% = Desnutridos
27 % = Hb < 11 g/dL27 % = Hb < 11 g/dL
5.4 % = Obesidad5.4 % = Obesidad
Infección y DesnutriciónInfección y Desnutrición
DesnutriciónDesnutrición
Falla delFalla del
Sistema Sistema
inmunológicoinmunológico
RespuestaRespuesta
Inmune alteradaInmune alterada
InfecciónInfección
Buena NutriciónBuena Nutrición
Cantidad adecuada de :Cantidad adecuada de :
Calorías (CHO, grasas)Calorías (CHO, grasas)
ProteínasProteínas
Micronutrientes Micronutrientes
(Na, K, Ca, PO4, Mg, Zn, Fe, Cr, Cu)(Na, K, Ca, PO4, Mg, Zn, Fe, Cr, Cu)
Denutrición marasmáticaDenutrición marasmática
Desnutrición proteico Desnutrición proteico
calórica gravecalórica grave
Tercer gradoTercer grado
Peso/edadPeso/edad
Peso/tallaPeso/talla
Pérdida de grasaPérdida de grasa
Piel arrugadaPiel arrugada
Desnutrición tipo KwashiorkorDesnutrición tipo Kwashiorkor
Retiro proteicoRetiro proteico
Desequilibrio proteínas Desequilibrio proteínas
y calorías (CHO)y calorías (CHO)
Distensión abdominalDistensión abdominal
Edema Edema
Dermatitis descamativaDermatitis descamativa
UlcerasUlceras
Alteraciones en la Respuesta TAlteraciones en la Respuesta T
Menor reacción cutánea tardíaMenor reacción cutánea tardía
Alteraciones en proporción linfocitosAlteraciones en proporción linfocitos
Disminución de subpoblaciones TDisminución de subpoblaciones T
Disminución hormonas tímicas Disminución hormonas tímicas
Aumento de células inmadurasAumento de células inmaduras
Menor producción de citocinasMenor producción de citocinas
Alteraciones en la Respuesta BAlteraciones en la Respuesta B
Aumento de IgG, IgM, IgA en infecciónAumento de IgG, IgM, IgA en infección
Mayor IgA en infecciones por mucosasMayor IgA en infecciones por mucosas
Mayor IgE sérica (parasitosis)Mayor IgE sérica (parasitosis)
Anticuerpos con poca afinidad Anticuerpos con poca afinidad
(poco útiles)(poco útiles)
Disminución de IgA secretoriaDisminución de IgA secretoria
Alteraciones en FagocitosisAlteraciones en Fagocitosis
Menor quimiotaxisMenor quimiotaxis
Menor opsonización :Menor opsonización : IgG mala calidadIgG mala calidad
Disminución C3bDisminución C3b
Alteración en bomba oxidativa :Alteración en bomba oxidativa : Disminución proteínasDisminución proteínas
Disminución coenzimas (Fe, Zn)Disminución coenzimas (Fe, Zn)
Desnutrición in úteroDesnutrición in útero
R.N. Prematuro :R.N. Prematuro :
Inmunodeficiencia temporalInmunodeficiencia temporal
Corrige al 3er. MesCorrige al 3er. Mes
R.N. Hipotrófico :R.N. Hipotrófico :
Inmunodeficiencia puede ser persistenteInmunodeficiencia puede ser persistente
Linfocitos T / bajo peso al nacerLinfocitos T / bajo peso al nacer
Niños con bajo Niños con bajo peso al nacerpeso al nacer TemporalTemporal PersistentePersistente
Deficiencia T Deficiencia T también también persiste si no se persiste si no se recupera el recupera el crecimientocrecimiento
IgG sérica / bajo peso al nacerIgG sérica / bajo peso al nacer
Niños de bajo Niños de bajo
peso al nacer peso al nacer
tienen niveles tienen niveles
menores de menores de IgGIgG
sérica a lo sérica a lo
esperado para esperado para
su edadsu edad
Niños con bajo peso al NacerNiños con bajo peso al Nacer
Cada año nacen :Cada año nacen : 1,400,0001,400,000
Buen peso :Buen peso : 1,300,0001,300,000
Bajo peso :Bajo peso : 100,000100,000 7% de los 7% de los
nacidos vivosnacidos vivos
Exceso de alimentaciónExceso de alimentación
Obesidad ocasiona :Obesidad ocasiona : Depresión función TDepresión función T
Depresión células NKDepresión células NK
Disminución producción IgDisminución producción Ig
Alteraciones en lípidos de membranas Alteraciones en lípidos de membranas
celularescelulares Alteración de función celularAlteración de función celular
Efecto del exceso de Zn en LinfocitosEfecto del exceso de Zn en Linfocitos
Exceso de Zn por Exceso de Zn por tiempo largo, tiempo largo, ocasiona una ocasiona una disminución en la disminución en la función Tfunción T
Relacionado con Relacionado con alteración de LDL alteración de LDL y lípidos en las y lípidos en las membranasmembranas
La La
Medicina es Medicina es
el Arte de el Arte de
aplicar la aplicar la
Ciencia a Ciencia a
nuestra nuestra
experienciaexperiencia
Inmunopatogénesis de la Inmunopatogénesis de la Infección por VIHInfección por VIH
Dr. José Antonio Ortega MartellDr. José Antonio Ortega Martell
Hospital del Niño DIFHospital del Niño DIF
Pachuca, HidalgoPachuca, Hidalgo
Epidemia MundialEpidemia Mundial
ONU (SIDA)ONU (SIDA) 43 millones de infectados43 millones de infectados
MéxicoMéxico Diciembre 2005Diciembre 2005
102,575 pacientes 83% = hombres102,575 pacientes 83% = hombres
30,000 pacientes en Tx activo (Sector Salud)30,000 pacientes en Tx activo (Sector Salud)
Contagio:Contagio: Sexual (92%), Transfusión (3%), Drogas (0.7%)Sexual (92%), Transfusión (3%), Drogas (0.7%)
SIDA en MéxicoSIDA en México
Casos por Casos por estadosestados
20052005
Epidemia MundialEpidemia Mundial
Epidemia MundialEpidemia Mundial
clinicaloptions.com/hiv
Update From the 2006 International AIDS Conference
North Africa and Middle EastNorth Africa and Middle East440,000440,000
SubSub--Saharan AfricaSaharan Africa24.5 million24.5 million
Eastern Europe and Eastern Europe and Central AsiaCentral Asia
1.4 million1.4 million
OceaniaOceania78,00078,000
North AmericaNorth America1.3 million1.3 million
CaribbeanCaribbean330,000330,000
Southern and Southern and SouthestSouthest AsiaAsia
7.6 million7.6 million
Latin AmericaLatin America1.6 million1.6 million
UNAIDS, 2006. Available at: http://www.unaids.org.
Western/Western/Central EuropeCentral Europe
720,000720,000
Adults and Children Estimated to Be Living With HIV, 2005
East AsiaEast Asia680,000680,000
HistoriaHistoria1959, Rep. Democrática del Congo1959, Rep. Democrática del Congo RetrospectivamenteRetrospectivamente Muestra de sangre, paciente ….. HIV-1Muestra de sangre, paciente ….. HIV-1
1979 – 1981, Los Ángeles y Nueva York1979 – 1981, Los Ángeles y Nueva York Hombres homosexualesHombres homosexuales Neumonía, Cáncer, linfopeniaNeumonía, Cáncer, linfopenia
1982, EUA1982, EUA SIDA : infecciones oportunistas, Neumonía SIDA : infecciones oportunistas, Neumonía
por Pneumocystis, Sarcoma de Kaposipor Pneumocystis, Sarcoma de Kaposi
HistoriaHistoria1983 : Descubrimiento del Virus1983 : Descubrimiento del Virus HTLV-III / LAV (virus linfotrópico de células T HTLV-III / LAV (virus linfotrópico de células T
humanas asociado a linfadenopatía)humanas asociado a linfadenopatía) HIV (Virus de inmunodeficiencia humana)HIV (Virus de inmunodeficiencia humana) Controversia Gallo / MontagnierControversia Gallo / Montagnier
1999 : Descubrimiento del origen1999 : Descubrimiento del origen Mutación de Virus simiano Mutación de Virus simiano Chimpancés de África ecuatorial occidentalChimpancés de África ecuatorial occidental Cazadores, TribusCazadores, Tribus
Prof. Luc MontagnierProf. Luc Montagnier
Instituto PasteurInstituto Pasteur
Paris, FranciaParis, Francia
Prof. Robert GalloProf. Robert Gallo
HTLV-1, HTLV-2, HTLV-3HTLV-1, HTLV-2, HTLV-3
Baltimore, EUABaltimore, EUA
Descubrimiento del VIHDescubrimiento del VIH
Tipos de VIHTipos de VIHTipo 1Tipo 1 (HIV – 1)(HIV – 1) Procede del SIV del ChimpancéProcede del SIV del Chimpancé Es el más comúnEs el más común Subtipos A - NSubtipos A - N
Tipo 2Tipo 2 (HIV – 2)(HIV – 2) Procede del SIV del MangabeyProcede del SIV del Mangabey Menos frecuente (África) Menos frecuente (África)
Distribución de subtipos de HIV-1Distribución de subtipos de HIV-1
Estructura del VIHEstructura del VIH
Organización genética del HIV-1Organización genética del HIV-1
Gen gagGen gag : Proteínas estructurales : Proteínas estructurales p18p18 p24p24 p7 / p9p7 / p9
Gen polGen pol : Enzimas : Enzimasp66/55 = transcriptasa reversap66/55 = transcriptasa reversap31 = integrasap31 = integrasap10 = proteasap10 = proteasa
Organización genética del HIV-1Organización genética del HIV-1
Gen envGen env : Proteínas de la envoltura : Proteínas de la envoltura
gp 160 = precursorgp 160 = precursor
gp 120 = extracelulargp 120 = extracelular
gp 41 = transmembranalgp 41 = transmembranal
Gen nefGen nef : Regulación de replicación : Regulación de replicación
Gen LTRGen LTR : Secuencias terminales : Secuencias terminales
Virus y células CD4Virus y células CD4++
Linfocitos ThLinfocitos Th
Macrófagos Macrófagos (CPA)(CPA)
Unión gp120 a CD4Unión gp120 a CD4
gp 120gp 120
CD4CD4
CCR5CCR5
CXCR4CXCR4
gp 41gp 41
Co Receptores para HIVCo Receptores para HIV
Desprendimiento de gp 120Desprendimiento de gp 120
Inserción de gp 41Inserción de gp 41
HR1HR1
HR2HR2
Fusión ViralFusión Viral
Ciclo Vital del HIVCiclo Vital del HIV
VIHVIH
GP120GP120
GP41GP41
CD4CD4
CCR5CCR5CXCR4CXCR4
Entrada del VIH
Transcriptasa reversa
Integra a DNA
Transcripción
Traducción
Proteasa
Ciclo vital del HIVCiclo vital del HIV
Respuesta contra el HIVRespuesta contra el HIV
CD8
Respuesta contra el HIVRespuesta contra el HIV
Respuesta contra el HIVRespuesta contra el HIV
InmunopatogénesisInmunopatogénesis
HIV estimula respuesta excesiva pero HIV estimula respuesta excesiva pero
insuficiente insuficiente (Th2)(Th2)
Buena respuesta Buena respuesta Th1Th1 = no infección = no infección
Linfocitos Linfocitos Tc y NKTc y NK pueden destruir al pueden destruir al
virus o al sistema inmunológico virus o al sistema inmunológico (GVHD)(GVHD)
Progresión de la EnfermedadProgresión de la Enfermedad
Progresión de la enfermedadProgresión de la enfermedad
Progresión de la enfermedadProgresión de la enfermedad
Progresión de la enfermedadProgresión de la enfermedad
Formas de ContagioFormas de Contagio
Sexual Sexual anal, vaginalanal, vaginal
Sanguíneo Sanguíneo transfusión, agujastransfusión, agujas
Perinatal Perinatal transplacentario, transplacentario,
leche maternaleche materna
Progresión de la InfecciónProgresión de la Infección
Periodo de VentanaPeriodo de Ventana (6 – 26 semanas) (6 – 26 semanas)
Cuadro rinofaringeoCuadro rinofaringeo
Serología negativaSerología negativa
ELISA, Western BlotELISA, Western Blot
Útiles: p24 o cultivo viral o PCRÚtiles: p24 o cultivo viral o PCR
Progresión de la InfecciónProgresión de la Infección
Seropositivo asintomático Seropositivo asintomático
2 – 12 años2 – 12 años
Lucha entre HIV ~ Th1 ~ Tc y NKLucha entre HIV ~ Th1 ~ Tc y NK
Tx antiretroviral prolongan este periodoTx antiretroviral prolongan este periodo
Decisión de agresividad del TxDecisión de agresividad del Tx
Contagio a no infectadosContagio a no infectados
Progresión de la enfermedadProgresión de la enfermedad
SIDA SIDA (1 – 3 años) (1 – 3 años)
Infecciones oportunistasInfecciones oportunistas
NeoplasiasNeoplasias
Deterioro neurológicoDeterioro neurológico
FallecimientoFallecimiento
DiagnósticoDiagnósticoELISA para HIVELISA para HIV> sensibilidad (conformacional)> sensibilidad (conformacional)
Western Blot para HIVWestern Blot para HIV> especificidad (lineal)> especificidad (lineal)
Detección de p24Detección de p24Útil en ventana pero no en asintomáticoÚtil en ventana pero no en asintomático
PCR para HIV (DNA o RNA)PCR para HIV (DNA o RNA)Muy específica (muy costosa)Muy específica (muy costosa)
Candidiasis oralCandidiasis oral
Candidiasis PerinealCandidiasis Perineal
Sarcoma de KaposiSarcoma de Kaposi
Neumonía intersticial
Hipocratismo digitalHipocratismo digital
Encefalopatía en SIDAEncefalopatía en SIDA
Calcificaciones de Calcificaciones de ganglios basalesganglios basales
Dilatación de Dilatación de ventrículosventrículos
Atrofia cerebralAtrofia cerebral
Desarrollo Desarrollo neurológico neurológico alteradoalterado
Infecciones oportunistasCuenta de CD4 Cuenta de CD4 <50 cels/mm<50 cels/mm33
TipoTipo
CitomegalovirusCitomegalovirus viralviral
Complejo deComplejo de mycobacterium aviummycobacterium avium bacterianabacteriana
SIDA en NiñosSIDA en Niños
SIDA en NiñosSIDA en Niños
Progresión:Progresión:
Muy rápida / muy lentaMuy rápida / muy lenta
Depende de función del TimoDepende de función del Timo
Diagnóstico < 18 meses de edad:Diagnóstico < 18 meses de edad:
No depender de serología (ELISA, WB)No depender de serología (ELISA, WB)
Detección de Virus (p24, Cultivo, PCR)Detección de Virus (p24, Cultivo, PCR)
Pruebas: < 48hrs, 2 sem, 6 mesesPruebas: < 48hrs, 2 sem, 6 meses
SIDA en NiñosSIDA en Niños
Transmisión perinatal:Transmisión perinatal:
Depende de carga viral materna (Depende de carga viral materna (> > 1000)1000)
Disminuye con uso de AZTDisminuye con uso de AZT
Cesárea = < riesgo de transmisiónCesárea = < riesgo de transmisión
Nuevas dudas:Nuevas dudas:
¿Lactancia materna?¿Lactancia materna?
Apego materno al HAART Apego materno al HAART
¿Lactancia materna?¿Lactancia materna?
TratamientoTratamiento
Inhibidores de Transcriptasa reversaInhibidores de Transcriptasa reversa
NucleósidosNucleósidos
No nucleósidosNo nucleósidos
Inhibidores de ProteasaInhibidores de Proteasa
HAART (Tx antiretroviral de gran actividad)HAART (Tx antiretroviral de gran actividad)
TratamientoTratamiento
Inhibidores de Transcriptasa Inhibidores de Transcriptasa ReversaReversa
NucleósidosNucleósidosZidovudina (Retrovir, AZT, ZDV)Zidovudina (Retrovir, AZT, ZDV)Lamivudina (Epivir, 3TC)Lamivudina (Epivir, 3TC)Didanosina (Videx, DDI)Didanosina (Videx, DDI)
No NucleósidosNo NucleósidosEfavirenz (Sustiva)Efavirenz (Sustiva)Nevirapina (Viramune)Nevirapina (Viramune)Delavirdina (Rescriptor)Delavirdina (Rescriptor)
Inhibidores de ProteasaInhibidores de ProteasaNelfinavirNelfinavir (Viracept) (Viracept)
IndinavirIndinavir (Crixivan) (Crixivan)
RitonavirRitonavir (Norvir) (Norvir)
SaquinavirSaquinavir (Fortovase) (Fortovase)
AmprenavirAmprenavir (Agenerase) (Agenerase)
Opciones de tratamientoOpciones de tratamiento
2 Nucleósidos + 1 Inh proteasa2 Nucleósidos + 1 Inh proteasa
AZT + 3TC + NelfinavirAZT + 3TC + Nelfinavir
2 Nucleósidos + 1 No Nucleósido2 Nucleósidos + 1 No Nucleósido
AZT + 3TC + EfavirenzAZT + 3TC + Efavirenz
Nucleósido + No Nucl + Inh ProtNucleósido + No Nucl + Inh Prot
AZT + Efavirenz + NelfinavirAZT + Efavirenz + Nelfinavir
Prevención de PneumocystisPrevención de Pneumocystis
Trimetoprim / SulfametoxazolTrimetoprim / Sulfametoxazol1-5 años = 1-5 años = < < 500 CD4500 CD4
6-12 años = < 200 CD46-12 años = < 200 CD4
También previene Toxoplaxma gondiiTambién previene Toxoplaxma gondii
Mycobacterium aviumMycobacterium aviumClaritromicinaClaritromicina
AzitromicinaAzitromicina
Vacunas para el SIDA
Día Mundial de la Día Mundial de la
Vacuna contra el SIDAVacuna contra el SIDA
Tipos de VacunasTipos de VacunasPreventivasPreventivas Personas no infectadasPersonas no infectadas Evita infecciónEvita infección
TerapTerapéuticaséuticasPersonas VIH positivasPersonas VIH positivasDisminuye progresiónDisminuye progresiónJunto con HAARTJunto con HAART
VacunasVacunasVirus muta demasiado Virus muta demasiado (gp 120)(gp 120)
Respuesta humoral no es suficienteRespuesta humoral no es suficiente
Estimular respuesta celular Estimular respuesta celular (Tc CD8(Tc CD8++))
Sobrevivientes a contactos:Sobrevivientes a contactos:Deleción Deleción 32 en CCR532 en CCR5Mutación en NEFMutación en NEFMutación en TLRMutación en TLR
Opciones de VacunasOpciones de VacunasVacunas de subunidadesVacunas de subunidades Péptidos del HIV (envoltura)Péptidos del HIV (envoltura)
Vacunas de vectores recombinantesVacunas de vectores recombinantes Virus o Bacterias portadores de proteínas Virus o Bacterias portadores de proteínas Virus Canario (ALVAC), Adenovirus 5Virus Canario (ALVAC), Adenovirus 5
Vacunas de DNAVacunas de DNA DNA “desnudo” DNA “desnudo”
Estrategias de Inducción - RefuerzoEstrategias de Inducción - Refuerzo
BibliografíaBibliografía
AIDS Education & Training AIDS Education & Training Centers National Resource Centers National Resource CenterCenterwww.aids-etc.org/www.aids-etc.org/
AIDS Education Global AIDS Education Global Information SystemInformation System www.aegis.com/www.aegis.com/
CDC National Prevention CDC National Prevention Information Network Information Network www.cdcnpin.orgwww.cdcnpin.org
HIV Clinical Resource, New HIV Clinical Resource, New York State Department of York State Department of Health AIDS InstituteHealth AIDS Institute www.hivguidelines.orgwww.hivguidelines.org
National Institute of Health, National Institute of Health, AIDS information AIDS information www.aidsinfo.nih.govwww.aidsinfo.nih.gov
Johns Hopkins AIDS Service Johns Hopkins AIDS Service www.hopkins-aids.eduwww.hopkins-aids.edu