farmacodinamia, excrecion y terapia genica

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LINA AEZ TIRADO ORNELLA RIVERA OROZCO LEYLA MONTES PACHECO

FARMACOLOGIA

Es la parte de la farmacologa encargada de estudiar como actan los medicamentos con que intensidad producen esa accin y en que medida se producen las consecuencias :* *

*

Mecanismo de accin Potencia Efectos

CAMBIO CONFORMACIONAL

90%

Paul Ehrlich BIOQUIMICOS FISIOLOGICO S Receptores de Drogas

SH NH2 SO3 CO 3

ALTERACION DE LA PERMEABILIDAD

LIGANDO ENDONGENO

EFECTO

AGONISTA AGONISTA PARCIAL AGONISTA INVERSO ANTAGONISTA

Eje: Receptores beta adrenrgicos de tero, receptores oxitcicos

Los corticoides el numero y la sensibilidad de los receptores para las drogas adrenrgicas

Taquifilaxia

Factores genticos

Factores farmacocinticos

INNATA

ADQUIRIDA

DOWN REGULATION

ARNm

AMPc

2 FASES : TEMPRANA (antes de las 12 hrs) FASE TARDIA (despus de 12 horas)

UP REGULATION

Aumento de estrgenos Aumento de corticoides+

Aumento la transcripcin de ARNm

Los receptores GABA son de los mas estudiados el tipo A por ejemplo, tiene cuatro hlices en cada una de sus subunidades

En los receptores hay uno o mas dominios tansmembranales: - Unin de la droga - Produccin del efecto Receptores: - cidos nucleicos - Protena G - Canales inicos - Factores de transcripcin

-

Protenas cinasas receptoras, actan por: Fosforilacion de la tirosina Receptores tirosina kinasa (eje. Insulina, factor de crecimiento plaquetario)

ESTRUCTURA: 7 dominios o regiones hidrofobicas transmembranales conectadas por 3 ases (puentes hidrofilicos intracelulares y 3 extracelulares)

Eje: Adrenrgicos, colinrgicos muscarinicos, eicosanoides, histaminergicos.

GABA A colinrgico nicotnico, glutamato, aspartato

Modifican el potencial de membrana

Hormonas esferoidales Hormonas tiroideas Vitamina D Retinoides

Debido a que tienes canales rodeados de subunidades

3 dominios

Carboxilo terminal ( Unin con hormona) Regin central ( Unin con DNA) Amino terminal (Regulacin del receptor)

TEORIA DE LA OCUPACION DEL RECEPTOR, la cual depende de : - Concentracin de la droga -Constante de asociacin - Disposicin de la droga con el receptor

TEORIA DE LA VELOCIDAD DE OCUPACION DEL RECEPTOR, propuesta por Patn para poder explicar que los antagonistas actan mas lentos que los agonistas

EFICACIA AFINIDAD

X

R

Con una velocidad de asociacin K1 de disociacin K2

PRIMEROS MENSAJEROS

SEGUNDOS MENSAJEROS AMPc IP3 Ca+

DROGAS ESTIMULAN Agonistas Antagonistas Agonistas parciales Agonistas parciales

COMPETITIVO

NO COMPETITIVO

EDTA reacciona con el calcio, el calcio reacciona con las tetraciclinas

La atropina compite con la acetilcolina por los receptores muscarinicos y es capaz de quitar un clico intestinal producido por la acetilcolina

La adrenalina, acta en receptores beta 2, antagoniza los efectos de la histamina en bronquios

QUIMICO

SINERGISMO DE SUMA: mezcla de analgsicos, de diurticos con otros antihipertensivos SINERGISMO DE POTENCIACION: mezcla de sulfas con trimetoprin, de penicilinas con cloranfenicol SINERGISMO DE FACILITACION: combinacin de penicilina con acido clavulanico, combinacin de anestsicos locales con epinefrina

Las drogas pueden eliminarse por ciertas vias, esto depende de la hidro o liposolubilidad de la misma: via renal u otras vias. Velocidad de Excrecion: Cantidad de farmaco eliminado en determinado tiempo. Esto depende de la concentracion del farmaco y clearance. A medida que aumenta el clearance, disminuye la vida media del farmaco.

REABSORCION Depende del flujo sanguineo renal y del estado del rionDrogas en forma ionizada o no ionizada pK de la droga y pH del filtrado glomerular

Sangre a filtrado glomerular usando transportadores OAT 1 PepT1

FILTRACION

SECRECION

Se

presenta el uso de transportadores para drogas acidas, basicas y neutras.GLUCORNIDO,

se reabsorbe en el intestino donde se da lugar la reabsorcion.Estrogenos,

Testosterona, Cloranfenicol, ETC

Drogas Flujodepen -dientes

Reacciones oxidacion/reduccion

Circulacion Enteroheptica: mantenimiento de la accion farmacologica

Via Inhalatoria: depende de los gradientes de presion gas-alveolo-venas, liposolubilidad, coeficiente de particion sangre/gas, cerebro/sangre y grasa/sangre, de la ventilacion pulmonar y del flujo sanguineo.

Via Mamaria: la leche es ms acida que el plasma.

Sudor: sustancias de bajo peso molecular

La terapia gnica se da por la necesidad de identificar las protenas, clulas o genes implicados en procesos patolgicos y encontrarle solucin a estas patologas. Los primeros intentos de terapia gnica aunque fallidos se dieron en 1975 por mdicos alemanes y norteamericanos que inyectaron virus a nias que padecan de deficiencia de arginasa.

En 1990 se da el primer ensayo clnico aprobado de terapia gnica. En una nia con Dficit de Adenosina(ADA), en pacientes con Sndrome de Inmunodeficiencia Combinada Grave, en el cual se aislaron linfocitos T de la sangre de una nia enferma, se infectaron con virus que tenan el gen humano y nuevamente se introdujeron en la sangre de la paciente.

La terapia gnica no se considera un procedimiento curativo ya que las clulas tratadas genticamente son eficaces por algunos meses y luego de estos el proceso deba ser repetido.

Los ms utilizados: virus y liposomas. De estos tipos, los retrovirus son los vectores mas usados ya que se pueden expresar a largo plazo y no poseen protenas potencialmente inmunogenicas. Los adenovirus se han usado con menos frecuencia, su vida media es muy corta.

La terapia gnica se puede administrar por las siguientes tcnicas: Ex-vivo In-vivo In-situ

CAMPO DE ACCION La mayora de los casos de terapia gnica se han hecho en pacientes con cncer, SIDA y otras patologas adquiridas en vez de usarse en defectos congnitos, debido a la dificultad de lograr la expresin del gen a largo plazo en los casos congnitos. Tambin se ha usado para vacunacin, mediante la introduccin de linfocitos que infiltran el tumor y secretan citocinas que lo destruyen.

Entre las enfermedades en las que se a utilizado terapia gnica tenemos: Hepatitis B: se ha introducido al hgado el gen responsable de la produccin de interfern alfa. Enfisema pulmonar: se introduce el gen responsable de la produccin de alfa 1 antitripsina.

Cancer: se ha introducido genes capaces de generar enzimas que convierten en toxicas las drogas usadas contra estos tumores. SIDA: la replicacin del VIH a sido suprimida en clulas CD4 humanas maduras invitro por la insercin de genes que expresan diferentes secuencias.

OBSTACULOSSe tienen muchos problemas con el uso de estas terapias, por ejemplo: Las tcnicas de introduccin del gen La formacin de anticuerpos contra la protena formada La expresin de los virus usados para introducir el gen, lo cual puede generar infecciones en otras clulas La poca o muy larga duracin de la expresin del gen introducido La recombinacin entre los vectores usados y virus que estn infectando las clulas huspedes, lo cual puede transformar los virus del husped en infecciosos. La capacidad que pueden tener los virus de generar tumores en el husped La formacin de nuevos virus en el ecosistema Y problemas ticos por el uso indebido de la terapia