Aspectos que influyen en la farmacocintica Dependientes del paciente SEXO. Aparte de las diferencias en metabolizacin que ya se han citado, la composicin corporal cambia porque el porcentaje de grasa en la mujer es mayor. De esta forma, los frmacos liposolubles pueden tener mayor duracin de accin, circunstancia favorecida por el estradiol, que puede ocasionar un fenmeno de inhibicin enzimtica que reduce el metabolismo de muchos frmacos. EMBARAZO: El volumen de distribucin est modificado durante el embarazo y los cambios hemodinmicos y renales que se producen tambin pueden influir en la respuesta a los frmacos. EDAD Pediatra La poblacin peditrica, especialmente los nios recin nacidos y los nios prematuros, constituyen una poblacin compleja en la que se producen cambios fisiolgicos rpidos como consecuencia del desarrollo, que implican importantes alteraciones en la farmacocintica y en la posologa. Considerando la heterogeneidad de la poblacin peditrica, sta se subdivide habitualmente en los siguientes subgrupos: prematuros (edad gestacional < 36 semanas), recin nacidos a trmino(edad gestacional > 36 semanas), neonatos (edad postnatal, 0-1 mes), lactantes (1-2 meses), nios (1-12 aos), adolescentes (12-18 aos). Durante el periodo neonatal se producen cambios fisiolgicos que pueden afectar a la absorcin de los frmacos, tanto en magnitud como en velocidad. En este periodo se produce un incremento del pH gstrico, lo que favorece la absorcin de las bases dbiles. El vaciamiento gstrico se encuentra aumentado en los nios recin nacidos y en los neonatos. Los nios tienen, as mismo, reducida la secrecin biliar lo que dificulta la absorcin de sustancias liposolubles como la vitamina E. La absorcin percutnea suele estar incrementada por una mayor permeabilidad, unida a un menor espesor de la piel. Las alteraciones en los procesos de distribucin afectan al conjunto de la poblacin peditrica, pero muy especialmente a los nios recin nacidos y prematuros. Estos cambios suelen relacionarse con los cambios en la composicin corporal. Los nios recin nacidos presentan un incremento en el agua corporal total y en el agua extracelular acompaado de una disminucin en el agua intracelular. Esto supone un incremento en el volumen aparente de distribucin de la mayor parte de los frmacos, especialmente los frmacos hidrosolubles y en nios prematuros. As por ejemplo, los antibiticos aminoglucsidos presentan coeficientes de distribucin en adultos entre 0,2 y 0,3 l/kg, que se incrementan a valores de 0,3-0,4 l/kg en nios de edades comprendidas entre 1 y 18 aos, de 0,4-0,6 l/kg en recin nacidos a trmino y >0,6 l/kg en nios prematuros de muy baja edad gestacional. Por otra parte, los nios recin nacidos se caracterizan por una reduccin del porcentaje de albmina que, unido a una mayor presencia de sustancias desplazantes como la bilirrubina o los cidos grasos libres, justifica una reduccin en el porcentaje de unin a protenas de algunos frmacos, con el consiguiente incremento en el volumen aparente de distribucin. El incremento en la permeabilidad de las membranas en la poblacin peditrica contribuye tambin al incremento en el volumen aparente de distribucin. En relacin con el metabolismo, los nios recin nacidos presentan cualitativamente los mismos sistemas enzimticos que el adulto pero reducidos, incrementndose con la edad. La capacidad del sistema Citocromo P-450, responsable de las reacciones metablicas oxidativas, se encuentra entre el 20 y el 70% de los valores de adultos, incrementndose con la edad fetal y postnatal. Las reacciones de hidroxilacin y conjugacin con cido glucurnico suelen ser las ms afectadas en el recin nacido, sin embargo la demetilacin as como la conjugacin con el sulfato y la glicina suelen ser similares al adulto. La excrecin renal se encuentra tambin disminuida en los nios recin nacidos debido a la inmadurez en la filtracin glomerular y en la secrecin tubular. La filtracin glomerular se encuentra notablemente reducida en neonatos de edad gestacional inferior a 34 semanas, incrementndose proporcionalmente con la edad postconcepcional y alcanzando valores cercanos a los adultos a los 6 meses de edad. La secrecin tubular tambin se encuentra disminuida

al nacer, incrementndose durante el primer ao de vida. La maduracin final de la funcin renal se produce aproximadamente a los 3 aos de edad . Frmacos que se eliminan preferentemente a travs del rin como los antibiticos aminoglucsidos o la digoxina, experimentan una disminucin de su aclaramiento renal en nios recin nacidos y en neonatos en relacin con los adultos .