(receptores) ´´farmacodinamia´´ cap 3 y 4 velazquez farmacologia

FARMACOLOGIA MEDICA

ARGENTINA- CORDOBA- UNC FCM

Disertante: Jorge B. VianaCAPITULO 3: Fundamentos de la interaccion farmaco - receptor

25 Mayo

FARMACODINAMIA:

-ACCIONES DE LOS FARMACOS SOBRE EL ORGANISMO Y SU MECANISMO DE ACCION

NOMENCLATURA Y CLASIFICACION DE RECEPTORES:

1-MEMBRANA PLASMATICA

2-MEMBRANAS DE ORGANELAS

3-CITOSOL

.Neurotransmisores

.factores de crecimiento

.trofinas

.hormonas circulantes

.estimulos sensoriales (olor, sabor, color)

Liberacion de iones calcio, de deposito de almacenamiento intracelular

Receptores que pueden migrar tras la union de un ligando al nucleo celular (Hormonas esteroideas)

CONCEPTO DE AGONISMO Y ANTAGONISMO EN RELACION CON EL EFECTO FARMACODINAMICO:

-AGONISTAS

-ANTAGONISTAS

-AGONISTA -AGONISTA PRIMARIO -COAGONISTA - COMPETITIVO ( la CN es imp!) -INVERSO

-ANTAGONISTA NO COMPETITIVO

-ACTIVIDAD INTRINSECA

-EFICACIA INTRINSECA

-MODELO DE LOS DOS ESTADOS

-Agonistas completos-Agonistas parciales

(según son capaces o no de producir un EFECTO MAXIMO)

´´Agonistas alostericos´´

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Disertante: Jorge B. VianaCAPITULO 3: Fundamentos de la interaccion farmaco - receptor

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CUANTIFICACION DE LA RESPUESTA: CURVAS DOSIS-EFECTO

CN -AGONISTA

Efecto % de ef. basal

50% Potencia= Ef/Dosis

BASES QUIMIOFISICAS DE LA INTERACCION FARMACO RECEPTOR

-ACOPLAMIENTO

-VEL FORMACION.COMPLEJOS L/R= VEL DISOCIACION COMPL L/R EXISTENTES

-RELACION CON Kd (CTE DE DISOCIACION)

-OCUPACION FRACCIONAL

MEDIDA DEL ANTAGONISMO Y DEFINICION DEL Pa2

-Respuestas equivalentes

-Razon de dosis

CN/RESPUESTA P UN AGONISTA EN AUSENCIA DE ANTAGONISTA-(A) LUEGOEN PRESENCIA CONSTANTE DE UN ANTAGONISTA (B) COMPETITIVO REVERSIBLE

A B

´´el doble de agonista, necesito para hacer el mismo efecto que antes en presencia del antagonista…y en esa situacion, la concentracion de antagonista afectada por su –log.

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Disertante: Jorge B. VianaCAPITULO 4: ASPECTOS MOLECULARES DE LA INTERACCION DE LOS FARMACOS CON SUS DIANAS FARMACOLOGICAS

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GENERALIDADES: Lugares de acción de los fármacos

CANALES IONICOS

ESTADOS: -REPOSO - ACTIVO - INACTIVADO

-DEPENDIENTES DE VOLTAJE-CANALES DE Na+-CANALES de Ca+-CANALES DE k+-CANALES DE Cl-

Ejemplos de interaccion con farmacos:

1- POR UNION CON RECEPTORES2-INTERACCION DIRECTA3-A TRAVEZ DE SEGUNDOS MENSAJEROS

ENZIMAS:

INHIBICION - REVERSIBLE

- IRREVERSIBLE

ACTIVACION

OTRAS MODIFICACIONES

MOLECULAS TRANSPORTADORAS:

DISPONEN DE: TRANSPORTE ACTIVO TRANSPORTE SECUNDARIO: (co y antitransporte)

Ejemplos de interaccion con farmacos: -con transporte primario: (omeprazol) -con transporte secundario (antidepresivos triciclicos y cocaina)

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RECEPTORES:

-Señalizacion

1-DE MEMBRANA CELULAR a) asociados a canales ionicos b)acoplados a proteina G c)R.1TM

2-RECEPTORES INTRACELULARES (solubles, citosolicas o nucleares)

RECEPTORES ASOCIADOS A CANALES IONICOS:

1-RECEPTORES INOTROPICOS ´´NICOTINICOIDES´´ -nicotinico de acetil colina -Receptores GABA y glicina

2- ´´ ´´ DE GLUTAMATO/ ASPARTATO

3- ´´ ´´ PURIGENICOS P2X

RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEINAS G

CLASE 1 o A

CLASE 2 o B

CLASE 3 o C

CLASE IV

PROTEINA G-TRANSDUCCION DE SEÑALES DE LOS RECEPT-PG:

EF

EF EF

EF

BASAL

Actividad GTP-asa

Activacion del receptor

Estado activo

Sistemas efectores de PG: -Adenil ciclasa -Fosfolipasa D - ´ ´ C

IP3

Ca+

RE

PLCDAG PKC

PKA

AMPc

AC

ATP

A

B

5´ AMP

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-MECANISMOS DE REGULACION DE LOS RECEPTORES: (DESENSIBILIZACION)

-ACTIVACION RECEPTORIAL INDEPENDIENTE DE LA UNION DE UN LIGANDO

-ACCIONES DE RECEPTORES 7TM INDEPENDIENTES DE LAS PROTEINAS G

RECEPTORES 1TM

-R. CON ACTIVIDAD GUANILCICLASA-R.CON ACTIVIDAD TIROSINAQUINASA

ESTRUCTURA TRANSDUCCION DE SEÑALES

RECEPTORES NUCLEARES

ESTRUCTURA 1-REGION N TERMINAL

2-DOMINIO DE UNION AL ADN

CLASIFICACION

1- DE HORMONAS ESTEROIDEAS2-QUE FORMAN HETERODIMEROS3- HUERFANOS

ACTIVACION Y TRANSDUCCION DE SEÑALES

OTRAS DIANAS DE ACCION FARMACOLOGICA

-PROTEINAS ESTRUCTURALES

-PROTEINAS INTRACELULARES

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