01 - farmacodinamia 2010 (1)

PRINCIPIOS GENERALES DE LA PRINCIPIOS GENERALES DE LA FARMACOLOGÍA

Rodrigo López M. QF. PhD(c)

CONCEPTOS BÁSICOS Y DEFINICIONES

Fármaco: Cualquier sustancia que normalmente no forma parte del

i i i f i i dorganismo, ni es necesaria para su funcionamiento y que, cuando es

aplicada o introducida al organismo, altera una o mas funciones

corporales.

Farmacología: Ciencia biológica que estudia las acciones yg g q y

propiedades de los agentes químicos en los organismos vivos.

CONCEPTOS BÁSICOS Y DEFINICIONES

CONCEPTOS BÁSICOS Y DEFINICIONES

CONCEPTOS BÁSICOS Y DEFINICIONES

CONCEPTOS BÁSICOS Y DEFINICIONES

(6R)-6-[α-D-(4-Hydroxyphenyl)glycylamino]penicillanic acid

Amoksisilin; Amoksisilliini; Amoxicilina; Amoxicilline; Amoxicillinum; Amoxycillin

FORMA FARMACÉUTICA

FORMA FARMACÉUTICA

VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

CONCEPTOS BÁSICOS Y DEFINICIONES

• Farmacodinamia: Estudia los mecanismos de acción de los

fármacos en el organismo y la relación entre la dosis lafármacos en el organismo y la relación entre la dosis, la

concentración y la magnitud del efecto farmacológico.

• Farmacocinética: Estudia los cambios de la concentración

plasmática del fármaco en el tiempo y los factores que la

afectan Proporciona una descripción cuantitativa de lasafectan. Proporciona una descripción cuantitativa de las

velocidades de los procesos de Absorción, Distribución,

M b li E ióMetabolismo y Excreción.

CONCEPTOS BÁSICOS Y DEFINICIONES

FARMACODINAMIARodrigo López M. QF. PhD(c)

FARMACODINAMIA

Estudio de los mecanismos bioquímicos y fisiológicos de losfármacos, y sus mecanismos de acción.

Los efectos de casi todos los fármacos (F) son consecuencia dei ió l l d lsu interacción con componentes macromoleculares del

organismo denominados receptores farmacológicos (R).

La interacción fármaco‐receptor modifica la función delcomponente pertinente (complejo fármaco­receptor, FR).

Esto inicia los cambios bioquímicos y fisiológicos caracterizanla respuesta de cada fármaco (Efecto E)la respuesta de cada fármaco (Efecto, E).

FARMACODINAMIA

Unión del fármaco Posibilidad de 

modificar el receptor al receptorAFINIDAD

y ejercer efecto a nivel celular

EFICACIA

k1 k3F + R FR Efecto

1

k2

3

k2

FARMACODINAMIA

TEORÍA DE RECEPTORES

F + R FR Efectok1

k2

k3

TEORÍA DE CLARK (ocupación)

Afi id d Di i ióAfinidad Disociación

Fracción de ocupación

TEORÍA DE RECEPTORES

F + R FR Efectok1

k2

k3

TEORÍA DE AVIENS (efecto)

“El efecto es proporcional a la cantidad de receptores 

Efecto ≈ FR

ocupados”

Efecto = k3 x FR

Efectomax = k3 x Rtotales

K3 = actividad intrínseca.

Eficiencia o rendimiento del complejo FR para producir un efectopara producir un efecto

TEORÍA DE RECEPTORES

GRADO DE AGONISMO

•Agonista total 1: K3 = 1, Kd = 10-6

•Agonista total 2: K3 = 1, Kd = 10-5g 3

•Agonista parcial : K3 = 0,67, Kd = 3,3 x 10-7

ANTAGONISMO COMPETITIVO

Antagonista Competitivo

•Interacciona reversiblemente con el receptor

•Compite con el agonista por el receptor

•El grado de antagonismo depende de la concentracion del antagonista

P d bi t l K d l i t•Produce un cambio aparente en la Ka del agonista

•Al aumentar la concentración del agonista, se revierte el antagonismo

ANTAGONISMO NO COMPETITIVO

Antagonista No CompetitivoAntagonista No Competitivo

•Interacciona irreversiblemente con el receptor.

•Inactiva irreversiblemente el receptor

•El grado de antagonismo depende de la concentración del antagonista y del tiempo

•A bajas dosis produce un cambio aparente de la Kd y a dosis mayores disminuye elmáximo de respuesta (cambio aparente de K3)máximo de respuesta (cambio aparente de K3).

•Al aumentar la concentración del agonista, no se revierte el agonismo.

AGONISTAS Y ANTAGONISTAS

INTERACCIÓN FÁRMACO­RECEPTOR

RECEPTORES FARMACOLÓGICOS

RECEPTORES FARMACOLÓGICOS

RECEPTORES FARMACOLÓGICOS

RECEPTORES FARMACOLÓGICOS

RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G

RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G

RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G

RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNA G

RECEPTORES CON ACTIVIDAD TIROSINA KINASA

OBJETIVOS TERAPEUTICOS

Beneficiar al paciente de un modo tan racional y estricto como sea posible, es

decir: Relación riesgo/beneficio (Máxima efectividad con el mínimo riesgo)

REACCIONES ADVERSAS A REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS

Rodrigo López M. QF. PhD(c)

REACCIÓN ADVERSA

REACCIÓN ADVERSA A MEDICAMENTO (RAM)

Definición de la OMS:

“Cualquier efecto perjudicial o indeseado, que ocurre tras la

administración de una dosis de un fármaco para profilaxis, diagnóstico y/o

tratamiento, incluyendo los efectos no Terapéuticos, con excepción de

abuso de los mismos, sobre dosis accidental o intencional y fracaso

t é ti ”terapéutico”

REACCIÓN ADVERSA

Factores que influyen el desarrollo de una RAM

a) Relacionadas al Medicamento: Propiedades fisicoquímicas, vía de 

d i i t ió d i d ió d l t t i t i t ladministración, dosis, duración del tratamiento e intervalo.

b) Relacionados al Paciente: Edad sexo factores genéticos enfermedadesb) Relacionados al Paciente: Edad, sexo, factores genéticos, enfermedades 

concurrentes y tratamiento concomitantes

CLASIFICACIÓN DE REACCIÓNES ADVERSAS

CLASIFICACIÓN:

Previsibles o Tipo A: Son las mas frecuentes (70%), dosis dependiente, 

pueden ser consecuencia de efectos farmacológicos directos o indirectospueden ser consecuencia de efectos farmacológicos directos o indirectos 

y afectan a individuos “normales”.

• Sobredosis: Hipotensión por antihipertensivos.

• Efecto Colateral: Somnolencia por antihistamínicos.p

• Efecto Secundarios: Candidiasis por esteroides inhalados

• Interacción entre drogas: Teofilina/macrólidos

CLASIFICACIÓN DE REACCIÓNES ADVERSAS

Imprevisibles o Tipo B: Infrecuente, no relacionadas al efecto farmacológico, 

dosis independiente, a veces mortal y afecta a individuos predispuestos.

• Intolerancia: Reacciones similares a la sobredosis pero con dosis 

menores

• Idiosincrasia: Respuesta anormal a un fármaco

• Hipersensibilidad (Alérgicas): 10‐25% de todas las RAM

A fil id P d lé i I i ió lé i NO• Anafilactoide o Pseudoalérgica: Imita a una reacción alérgica pero NO por 

un mecanismo inmunológico

REACCIÓNES ADVERSAS

Medicamentos implicados

ATB: 70%AINES: 8 %Medios de Contraste Radiológicos: 7%IGEV Sueros Hormonas: 6%IGEV‐Sueros‐Hormonas: 6%Anticonvulsivantes: 5%Otros: Variable

Dentro de los ATB los betalactámicos son los más frecuentes: amoxicilina, amoxi‐clav, penicilina, cefalosporinas, TMP‐SMX en HIV.

Cerca del 10% de los niños es rotulado “alérgico a la penicilina”Cerca del 10% de los niños es rotulado  alérgico a la penicilina  llegando el 90 % de ellos a tolerar betalactámicos.

REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD

HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

HIPERSENSIBILIDAD TIPO II

HIPERSENSIBILIDAD TIPO III

HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV

REACCIONES ADVERSAS CRÓNICAS

Aparecen como consecuencia de la administración reiterada de fármacos, 

por lo general en órganos blanco para la acción de éstospor lo general en órganos blanco para la acción de éstos.

Son consecuencias de procesos adaptativos celulares (regulación positiva oSon consecuencias de procesos adaptativos celulares (regulación positiva o 

negativa de receptores, por ejemplo)

Ejemplos:

• Farmacodependencias  Efectos de rebote.

• Alteraciones motoras causadas por neurolépticos

DAÑO HEPÁTICO INDUCIDO POR DROGAS

DAÑO HEPÁTICO INDUCIDO POR DROGAS

DAÑO HEPÁTICO INDUCIDO POR DROGAS

DAÑO HEPÁTICO INDUCIDO POR DROGAS

CARCINOGÉNESIS

TERATOGENICIDAD

TERATOGENICIDAD

FDA Teratogenic Risk Categories.Category Description

AControlled studies in women fail to demonstrate a risk to the fetus in the first trimester (and there is no evidence of a risk in late trimesters), and the 

ibili f f l h( )

possibility of fetal harm appears remote.

B

Either animal‐reproduction studies have not demonstrated a fetal risk, but there are no controlled studies in pregnant women, or animal‐reproduction studies have shown an adverse effect (other than a decrease in fertility) that was not confirmed in controlled studies in women in the first trimester (andwas not confirmed in controlled studies in women in the first trimester (and there is no evidence of a risk in later trimesters).

CEither studies in animals have revealed adverse effects on the fetus (teratogenic or embryocidal or other) and there are no controlled studies in women or t di i d i l t il bl D h ld b i l ifC studies in women and animals are not available. Drugs should be given only if the potential benefit justifies the potential risk to the fetus.

DThere is positive evidence of human fetal risk, but the benefits from use in pregnant women may be acceptable despite the risk (eg, if the drug is needed in a life threatening situation or for a serious disease for which safer drugs cannota life‐threatening situation or for a serious disease for which safer drugs cannot be used or are ineffective).

X

Studies in animals or human beings have demonstrated fetal abnormalities or there is evidence of fetal risk based on human experience or both, and the risk of the use of the drug in pregnant women clearly outweighs any possible b fit Th d i t i di t d i h bbenefit. The drug is contraindicated in women who are or may become pregnant.

TERATOGENICIDAD