akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti...

Click here to load reader

Post on 04-Feb-2018

256 views

Category:

Documents

8 download

Embed Size (px)

TRANSCRIPT

  • Akutna trovanja lekovima koji

    deluju na bolesti metabolizma i

    ishrane Blokatori H1 receptora-kompetitivno istiskuju

    histamin sa H1 receptora

    Stimulacija H1 receptora-dilatacija krvnih sudova bronhokonstrikcija kontrakcija muskulature creva i uterusa kontrakcija endotelnih elija-poveanje vaskularne permeabilnosti i limfnog protoka

    Antihistaminici ne inhibiu produkciju antitela i antigen-antitelo reakciju kao i utputanje histamina ve kompetitivno antagonizuju efekat histamina na njegovim receptorima

    H2 antihistaminici

  • H1-antihistaminici

    Sedativni-prometazin hlorpiramin difenhidramin dimenhidrant feniramin i.t.d.

    Nesedativni-astemizol terfenadin loratidin

    Antihistaminski efekat

    Sedativni efekat

    Lokalno anestetiki efekat

    Antiholinergiki efekat

    Urtikarija-alergija na lekove-ubod insekta-serumska reakcija-Quinckeov edem i druge bolesti bazirane na histaminskoj reakciji

  • Sedativni antihistaminici

    Izraen sedativni i antiholinergiki efekt

    Dobra resorpcija iz gastrointestinalnog

    trakta

    Skoro 100% vezuju se za proteine plazme

    Poluivot 10-14 sati

    Biotransformacija u jetri

    Izluuju se urinom u formi metabolita

  • Akutno trovanje sedativnim

    antihistaminicima kod dece

    Razlikuje se kod dece i odraslih

    Za decu smrtana doza moe biti 20-30 kapsula

    ovih lekova

    Kod dece stimulacija CNS prva manifestacija

    trovanja-halucinacije toksine psihotine reakcije

    sline shizofreniji i delirijum tremensu

    Konvulzije mogu biti dosta rezistentne na

    terapiju

    Dilatirane zenice i hiperpireksija su este

  • Akutna trovanja sedativnim

    antihistaminicima kod odraslih Faza ekscitacije CNS-posebno konvulzije

    ee latentan period praen respiratornom depresijom kardiovaskularnim kolapsom i komom koji mogu dovesti do smrtnog ishoda

    Znaci perifernog toksinog antiholinergikog efekta-aritmije tahikardija retencija urina smanjen motalitet GIS suva usta topla crvena koa stvaranje gustog sadraja u bronhima koji oteava disanje

    EKG-slika lutajueg pejsmekera-produen QT interval nespecifine promene u ST segmentu i T talasu

    EEG-promene koje ukazuju na cerebralni disritmiju i difuznu delta talasnu aktivnost

  • Leenje akutno otrovanih

    sedativnim antihistaminicima Terapija uglavnom simptomatska

    Ako je poterbno mere CPR

    Izazivanje povraanja

    Ispiranje eluca

    Aktivni ugalj

    Laksantna sredstva

    Konvulzije-fenitoin 50mg-min u infuzij zbog depresije CNS bolje od diazepama

    Aritmije-adekvatnim antiaritmicima

    Hemoperfuzija sa aktivnim ugljem ili zamena krvi

    Fizostigmin specifian antidot za antiholinergike efekte samo za vitalne indikacije uz oprez i prisustvo atropina u drugom pricu

    Fizostigmin odmah okupira antiholinergike efekte-daje se polako intravenski 1mg tokom 30-60sekundi

    Doza se moe ponoviti nakon 5minuta do ukupno 6mg

    Poetna pedijatrijska doza je 0,5mg do ukupne od 2mg

  • Akutno trovanje nesedativnim

    antihistaminicima Zbog slabijeg prolaska kroz KMB slab sedativni

    efekat kao i antiholinergini efekt

    Astemizol terfenadin loratadin-antihistaminici sa produenim delovanjem

    Indikacije-sezonski rinitis polenska kijavica hronine idiopatske urtikarije

    Deluju uglavnom na periferne H1 receptore

    Dobra resorpcija iz GIS-oteava je hrana

    Maksimalna koncetracija u plazmi nakon jednog sata-poluivot eliminacije 12sati

    Metabolie se u jetri-izluuje se fecesom

  • Klinika slika trovanja

    Laka od trovanja sedativnim antihistamin.

    Preko 600mg astemizola i terfenadina ozbiljni toksini poremeaji-smrtni ishod

    Laki sluajevi-munina povraanje konfuznost glavobolja

    Poremeaji sranog ritma najznaajniji toksini efekat pri tekim trovanjima

    Ventrikularna tahikardija-TORSADES DE POINTES ili ventrikularna fibrilacija

    Opisani su sluajevi sa sinkopom i konvulzijama

  • Leenje akutnih trovanja

    nesedativnim antihistaminicima

    Izazivanje povraanja

    Ispiranje eluca

    Aktivni ugalj

    Laksantna sredstva

    EKG-monitoring

    Aritmije-lidokain propranolol

    Konvulzije-diazepam

    Simptomatska terapija

  • Akutna trovanja lekovima koji

    deluju na bolesti krvi i krvotvornih

    organa

    Trovanja lekovima u leenju anemija

    Trovanja antikoagulansima

    Trovanja peroralnim antikoagulansima

    Trovanje heparinom-parenteralnim antiko.

  • Trovanje lekovima u leenju

    sideropenijske anemije

    Preparati gvoa-ferosulfat najznaajniji

    Gvoe-sinteza hemoglobina mioglobina i

    citohroma

    Normalno u organizmu 4-5grama gvoa u

    depoima regulisano varijacijama u apsorpciji

    Ekskrecija iz organizma gvoa nema poseban

    mehanizam

    Kod trovanja se akumulira u tkivu ciljnih organa

    gde ispoljava toksini efekat

  • Farmakokinetika gvoa

    Iz digestivnog trakta se resorbuje kao dvovalentni fero jon da bi se odmah oksidisao u trovalentni feri jon koji se vezuje za nosei protein feritin

    Iz feritina se oslobaa i vezuje za globulin transferin u plazmi i transportuje do mesta ugradnje

    Kada koliina gvoa prevazie kapacitet transferina ispoljavaju se toksini efekti

    Toksina doza je preko 20mg/kg jona gvoa a smrtna preko 200mg/kg elementarnog gvoa

  • Patofiziologija i patoanatomija

    akutnog trovanja gvoem Slobodno gvoe oteuje krvne sudove u sistemskoj

    cirkulaciji-feritin serotonin i histamin potenciraju njegovo dejstvo

    Korozivni efekat gvoa u GIS-erozije i ulceracije sa koagulacionom nekrozom

    Nakupljanje u hepatocitima i Kupfferovim elijama-balonizirajua degeneracija-masna metamorfoza-periportalna nekroza hepatocita(insuficijencija sa hipoglikemijom poremeajem koagulacije i hepatorenalnim sindromom)

    Oteenja miokarda sa hipotenzijom

    Metabolika acidoza-poremeaj oksidativnog metabolizma sa nakupljanjem mlene kiseline

  • Klinika slika akutnog trovanja fero-

    sulfatom

    Faza ranih promena-30min-6sati nakon ingestije velikih koliina ferosulfata

    Dominantni gastrointestinalni simptomi

    Povraanje i proliv sa primesama krvi

    Hipovolemija-hemokoncetracija-hipotenzija-tahikardija-vazokonstrikcija-cijanoza

    Letargija i koma smanjena cerebralna perfuzija-direktan toksini efekat gvoa

    Vaskularni ok-gvoe-feritin-serotonin-histamin

    Metabolika acidoza-znak tekog tovanja

  • Faza intermedijarnih i kasnih

    promena Intermedijarna faza-traje od 6-48sati

    Pacijent je naizgled stabilan ali brzo nastupaju nove komplikacije

    Vaskularni ok se produbljuje dodatnim krvarenjem usled nedostatka faktora koagulacije i oteenja krvnih sudova

    Oteenje jetre-utica visoke vrednosti transaminaza

    Metabolika acidoza-poremeaj enzima koji uestvuju u Krebbsovom ciklusu-nastaju limunska i mlena kiselina u velikim koliinama

    Masna degeneracija bubrega-bubrena insuficijencija

    Edem plua sa plunom hemoragijom-smrt

    Faza kasnih promena-ispoljava se od treeg dana do tree nedelje

    Strikture u gastrointestinalnom traktu(stenoza korpusa u vidu peanog sata-gangrenozni infarkt tankog creva)

    Cirotine promene u jetri

  • Leenje akutnog trovanja sa

    ferosulfatom Ispiranje eluca-nativni Rtg abdomena

    50-100ml 1% bikarbonata-so ferokarbonat tee se resorbuje slabij iritans

    Hipotenzija-korekcija infuzionim rastvorima

    Metabolika acidoza-infuzije bikarbonata

    Hipoglikemija-50%glukoza bolus kasnije nastaviti sa 10% glukozom infuzija

    Hemoragije-dati krv-sveu plazmu i adekvatne zamene za njih

    Deferoksamin-specifini antidot vezuje slobodno gvoe-vezano za feritin-hemosiderin deponovan u jetri i slezini

    Ako je pacijent normotenzivan deferoksamin dati dubokom intramuskularnom inekcijom 40mg/kg(ne vie od 2grama u jednoj dozi)

    Dnevna doza do 6 grama

  • Akutna trovanja antikoagulansima

    Trovanja peroralnim antikoagulansima

    Akutna trovanja heparinom

  • Peroralni antikoagulansi

    Sintetski derivati-kumarini i indadioni

    Prevencija i leenje tromboembolijskih bolesti srca krvnih sudova plua i mozga

    Acenokumarol etilbiskumacetat varfarin i fenprokumon-male molekulske teine strukture sline vitaminu K

    Inhibiu sintezu vitamin K zavisnih faktora koagulacije(II VII IX i X) u jetri

    Inhibiu vitamin K posredovanu -karboksilaciju glutaminske kiseline koja je odgovorna za stvaranje pomenutih inilaca koagulacije

    Blokiraju regeneraciju vitamin K-hidrihinona iz vitamin K-epoksida koji je neophodan za normalan proces karboksilacije

    Efekat nakon 1-3 dana kada koncetracija faktora koagulacije padne ispod kritinih vrednosti

    Dobra resorpcija-bioraspoloivost 100%-vezivanje za proteine plazme 99%-trajanje dejstva 2-14dana-metabolizam u jetri urin-fe.

  • Klinika slika akutnog trovanja

    Nakon 1-3dana

    Znaci hemoragijskog sindroma

    Krvarenje iz desni epistaksa hematurija petehijalna krvarenja po koi melena hematemeza krvarenja u miiima ukljuujui i miokard

    Paralitiki ileus sa bolovima u trbuhu

    Holestatsko oteenje jetre kao posledica idiosinkrazije

    Labaratorijske analize-produenje protrombinskog i parcijalnog tromboplastinskog vremena

    Snienje II VII IX i X faktora koagulacije

  • Leenje akutnog trovanja

    peroralnim antikoagulansima Pacijenta hospitalizovati

    Praenje koagulacionog statusa

    Ispiranje eluca

    Medicinski ugalj

    Laksantna sredstva

    Davanje holeseteramina do 16grama dnevno podeljeno u nekoliko doza-smanjuje se poluivot i ubrzava eliminacija antikoagulanasa

    Smrznuta svea plazma ili puna krv-kod hemoragijskog sindroma

    Vitamin K 5-10mg za odrasle 1-5mg za decu

    Teki sluajevi-100-200mg dnevno danima pa i nedeljama

    Hemoperfuzija sa aktivnim ugljem-zamena krvi

    Praenje koagulacionog statusa protrombinskog i parcijalnog tromboplastinskog vremena svakih 12 sati i adekvatne terapijske mere u skladu sa rezultatima

  • Parenteralni antikoagulansi

    Heparin-antikoagulans za parenteralnu primenu-kalcijumova i natrijumova so

    Profilaksa i leenje tromboembolijskih bolesti

    Direktni antikoagulant-mastociti i bazofilni granulociti

    Inhibie na brojnim mestima u koagulacionom sistemu-zavisi od prisustva antitrombina III

    Kompleks heparin-antitrombin III inaktivie faktore IXa Xa XIa i XIIa i prevenira formiranje tromba

    U visokim koncetracijama inhibie agregaciju trombocita

    Za razliku od peroralnih heparin deluje odmah nakon primene

    Izraena kiselost i velika molekulska teina-neresorbuje se iz GIS

    Dejstvo nakon I.V. Primene nakon 20minuta

    Poluivot 0,5-3sata

    Metabolie se u jetri

    Izluuje se urinom

  • Akutno trovanje heparinom

    Retka akutna trovanja

    Pre predoziranje u bolnikim uslovima nego pokuaj suicida

    Znaci hemoragijskog sindroma nakon jedan sat za razliku od peroralnih antikoagulanasa

    Krvarenje i hematom na mestu uboda

    Krvarenje iz desni

    Epistaksa

    Hemoptizije

    Hematemeza

    Melena

    Hematurija

    Krvarenja u mozgu pluima drugim parenhimskim organima i koi

    Kardiovaskularni kolaps bronhospazam dispnea

  • Leenje trovanja heparinom

    Intezivno leenje

    Kontrola kardiorespiratornog sistema

    Praenje koagulacionog statusa

    Svea smrznuta plazma puna krv transfuzija trombocita-hemorag. sindrom

    Protamin-sulfat specifian antidot-heparina

    Par minuta nakon aplikacije heparina 1mg protamin-sulfata neutralie 115 jedinica heparina

    Nakon pola sata od primene heparina 0,75mg protamin-sulfata neutralie 100 jedinica heparina

    Posle dva sata od aplikacije heparina 0,375mg protamin-sulfata za neutralizaciju svakih 100 jedinica heparina

    K-vitamin bez efekta

    Ekstrakorporalna detoksikacija bez efekta