akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti...

of 23/23
Akutna trovanja lekovima koji deluju na bolesti metabolizma i ishrane Blokatori H1 receptora-kompetitivno istiskuju histamin sa H1 receptora Stimulacija H1 receptora-dilatacija krvnih sudova bronhokonstrikcija kontrakcija muskulature creva i uterusa kontrakcija endotelnih ćelija-povećanje vaskularne permeabilnosti i limfnog protoka Antihistaminici ne inhibišu produkciju antitela i antigen-antitelo reakciju kao i utpuštanje histamina već kompetitivno antagonizuju efekat histamina na njegovim receptorima H2 antihistaminici

Post on 21-Feb-2020

18 views

Category:

Documents

2 download

Embed Size (px)

TRANSCRIPT

  • Akutna trovanja lekovima koji

    deluju na bolesti metabolizma i

    ishrane Blokatori H1 receptora-kompetitivno istiskuju

    histamin sa H1 receptora

    Stimulacija H1 receptora-dilatacija krvnih sudova bronhokonstrikcija kontrakcija muskulature creva i uterusa kontrakcija endotelnih ćelija-povećanje vaskularne permeabilnosti i limfnog protoka

    Antihistaminici ne inhibišu produkciju antitela i antigen-antitelo reakciju kao i utpuštanje histamina već kompetitivno antagonizuju efekat histamina na njegovim receptorima

    H2 antihistaminici

  • H1-antihistaminici

    Sedativni-prometazin hlorpiramin difenhidramin dimenhidrant feniramin i.t.d.

    Nesedativni-astemizol terfenadin loratidin

    Antihistaminski efekat

    Sedativni efekat

    Lokalno anestetički efekat

    Antiholinergički efekat

    Urtikarija-alergija na lekove-ubod insekta-serumska reakcija-Quinckeov edem i druge bolesti bazirane na histaminskoj reakciji

  • Sedativni antihistaminici

    Izražen sedativni i antiholinergički efekt

    Dobra resorpcija iz gastrointestinalnog

    trakta

    Skoro 100% vezuju se za proteine plazme

    Poluživot 10-14 sati

    Biotransformacija u jetri

    Izlučuju se urinom u formi metabolita

  • Akutno trovanje sedativnim

    antihistaminicima kod dece

    Razlikuje se kod dece i odraslih

    Za decu smrtana doza može biti 20-30 kapsula

    ovih lekova

    Kod dece stimulacija CNS prva manifestacija

    trovanja-halucinacije toksične psihotične reakcije

    slične shizofreniji i delirijum tremensu

    Konvulzije mogu biti dosta rezistentne na

    terapiju

    Dilatirane zenice i hiperpireksija su česte

  • Akutna trovanja sedativnim

    antihistaminicima kod odraslih Faza ekscitacije CNS-posebno konvulzije

    Češće latentan period praćen respiratornom depresijom kardiovaskularnim kolapsom i komom koji mogu dovesti do smrtnog ishoda

    Znaci perifernog toksičnog antiholinergičkog efekta-aritmije tahikardija retencija urina smanjen motalitet GIS suva usta topla crvena koža stvaranje gustog sadržaja u bronhima koji otežava disanje

    EKG-slika lutajućeg pejsmekera-produžen QT interval nespecifične promene u ST segmentu i T talasu

    EEG-promene koje ukazuju na cerebralni disritmiju i difuznu delta talasnu aktivnost

  • Lečenje akutno otrovanih

    sedativnim antihistaminicima Terapija uglavnom simptomatska

    Ako je poterbno mere CPR

    Izazivanje povraćanja

    Ispiranje želuca

    Aktivni ugalj

    Laksantna sredstva

    Konvulzije-fenitoin 50mg-min u infuzij zbog depresije CNS bolje od diazepama

    Aritmije-adekvatnim antiaritmicima

    Hemoperfuzija sa aktivnim ugljem ili zamena krvi

    Fizostigmin specifičan antidot za antiholinergičke efekte samo za vitalne indikacije uz oprez i prisustvo atropina u drugom špricu

    Fizostigmin odmah okupira antiholinergičke efekte-daje se polako intravenski 1mg tokom 30-60sekundi

    Doza se može ponoviti nakon 5minuta do ukupno 6mg

    Početna pedijatrijska doza je 0,5mg do ukupne od 2mg

  • Akutno trovanje nesedativnim

    antihistaminicima Zbog slabijeg prolaska kroz KMB slab sedativni

    efekat kao i antiholinergični efekt

    Astemizol terfenadin loratadin-antihistaminici sa produženim delovanjem

    Indikacije-sezonski rinitis polenska kijavica hronične idiopatske urtikarije

    Deluju uglavnom na periferne H1 receptore

    Dobra resorpcija iz GIS-otežava je hrana

    Maksimalna koncetracija u plazmi nakon jednog sata-poluživot eliminacije 12sati

    Metaboliše se u jetri-izlučuje se fecesom

  • Klinička slika trovanja

    Lakša od trovanja sedativnim antihistamin.

    Preko 600mg astemizola i terfenadina ozbiljni toksični poremećaji-smrtni ishod

    Lakši slučajevi-mučnina povraćanje konfuznost glavobolja

    Poremećaji srčanog ritma najznačajniji toksični efekat pri teškim trovanjima

    Ventrikularna tahikardija-TORSADES DE POINTES ili ventrikularna fibrilacija

    Opisani su slučajevi sa sinkopom i konvulzijama

  • Lečenje akutnih trovanja

    nesedativnim antihistaminicima

    Izazivanje povraćanja

    Ispiranje želuca

    Aktivni ugalj

    Laksantna sredstva

    EKG-monitoring

    Aritmije-lidokain propranolol

    Konvulzije-diazepam

    Simptomatska terapija

  • Akutna trovanja lekovima koji

    deluju na bolesti krvi i krvotvornih

    organa

    Trovanja lekovima u lečenju anemija

    Trovanja antikoagulansima

    Trovanja peroralnim antikoagulansima

    Trovanje heparinom-parenteralnim antiko.

  • Trovanje lekovima u lečenju

    sideropenijske anemije

    Preparati gvožđa-ferosulfat najznačajniji

    Gvožđe-sinteza hemoglobina mioglobina i

    citohroma

    Normalno u organizmu 4-5grama gvožđa u

    depoima regulisano varijacijama u apsorpciji

    Ekskrecija iz organizma gvožđa nema poseban

    mehanizam

    Kod trovanja se akumulira u tkivu ciljnih organa

    gde ispoljava toksični efekat

  • Farmakokinetika gvožđa

    Iz digestivnog trakta se resorbuje kao dvovalentni fero jon da bi se odmah oksidisao u trovalentni feri jon koji se vezuje za noseći protein feritin

    Iz feritina se oslobađa i vezuje za globulin transferin u plazmi i transportuje do mesta ugradnje

    Kada količina gvožđa prevaziđe kapacitet transferina ispoljavaju se toksični efekti

    Toksična doza je preko 20mg/kg jona gvožđa a smrtna preko 200mg/kg elementarnog gvožđa

  • Patofiziologija i patoanatomija

    akutnog trovanja gvožđem Slobodno gvožđe oštećuje krvne sudove u sistemskoj

    cirkulaciji-feritin serotonin i histamin potenciraju njegovo dejstvo

    Korozivni efekat gvožđa u GIS-erozije i ulceracije sa koagulacionom nekrozom

    Nakupljanje u hepatocitima i Kupfferovim ćelijama-balonizirajuća degeneracija-masna metamorfoza-periportalna nekroza hepatocita(insuficijencija sa hipoglikemijom poremećajem koagulacije i hepatorenalnim sindromom)

    Oštećenja miokarda sa hipotenzijom

    Metabolička acidoza-poremećaj oksidativnog metabolizma sa nakupljanjem mlečne kiseline

  • Klinička slika akutnog trovanja fero-

    sulfatom

    Faza ranih promena-30min-6sati nakon ingestije velikih količina ferosulfata

    Dominantni gastrointestinalni simptomi

    Povraćanje i proliv sa primesama krvi

    Hipovolemija-hemokoncetracija-hipotenzija-tahikardija-vazokonstrikcija-cijanoza

    Letargija i koma –smanjena cerebralna perfuzija-direktan toksični efekat gvožđa

    Vaskularni šok-gvožđe-feritin-serotonin-histamin

    Metabolička acidoza-znak teškog tovanja

  • Faza intermedijarnih i kasnih

    promena Intermedijarna faza-traje od 6-48sati

    Pacijent je naizgled stabilan ali brzo nastupaju nove komplikacije

    Vaskularni šok se produbljuje dodatnim krvarenjem usled nedostatka faktora koagulacije i oštećenja krvnih sudova

    Oštećenje jetre-žutica visoke vrednosti transaminaza

    Metabolička acidoza-poremećaj enzima koji učestvuju u Krebbsovom ciklusu-nastaju limunska i mlečna kiselina u velikim količinama

    Masna degeneracija bubrega-bubrežna insuficijencija

    Edem pluća sa plućnom hemoragijom-smrt

    Faza kasnih promena-ispoljava se od trećeg dana do treće nedelje

    Strikture u gastrointestinalnom traktu(stenoza korpusa u vidu peščanog sata-gangrenozni infarkt tankog creva)

    Cirotične promene u jetri

  • Lečenje akutnog trovanja sa

    ferosulfatom Ispiranje želuca-nativni Rtg abdomena

    50-100ml 1% bikarbonata-so ferokarbonat teže se resorbuje slabij iritans

    Hipotenzija-korekcija infuzionim rastvorima

    Metabolička acidoza-infuzije bikarbonata

    Hipoglikemija-50%glukoza bolus kasnije nastaviti sa 10% glukozom infuzija

    Hemoragije-dati krv-svežu plazmu i adekvatne zamene za njih

    Deferoksamin-specifični antidot vezuje slobodno gvožđe-vezano za feritin-hemosiderin deponovan u jetri i slezini

    Ako je pacijent normotenzivan deferoksamin dati dubokom intramuskularnom inekcijom 40mg/kg(ne više od 2grama u jednoj dozi)

    Dnevna doza do 6 grama

  • Akutna trovanja antikoagulansima

    Trovanja peroralnim antikoagulansima

    Akutna trovanja heparinom

  • Peroralni antikoagulansi

    Sintetski derivati-kumarini i indadioni

    Prevencija i lečenje tromboembolijskih bolesti srca krvnih sudova pluća i mozga

    Acenokumarol etilbiskumacetat varfarin i fenprokumon-male molekulske težine strukture slične vitaminu K

    Inhibišu sintezu vitamin K zavisnih faktora koagulacije(II VII IX i X) u jetri

    Inhibišu vitamin K posredovanu Υ-karboksilaciju glutaminske kiseline koja je odgovorna za stvaranje pomenutih činilaca koagulacije

    Blokiraju regeneraciju vitamin K-hidrihinona iz vitamin K-epoksida koji je neophodan za normalan proces karboksilacije

    Efekat nakon 1-3 dana –kada koncetracija faktora koagulacije padne ispod kritičnih vrednosti

    Dobra resorpcija-bioraspoloživost 100%-vezivanje za proteine plazme 99%-trajanje dejstva 2-14dana-metabolizam u jetri –urin-fe.

  • Klinička slika akutnog trovanja

    Nakon 1-3dana

    Znaci hemoragijskog sindroma

    Krvarenje iz desni epistaksa hematurija petehijalna krvarenja po koži melena hematemeza krvarenja u mišićima uključujući i miokard

    Paralitički ileus sa bolovima u trbuhu

    Holestatsko oštećenje jetre kao posledica idiosinkrazije

    Labaratorijske analize-produženje protrombinskog i parcijalnog tromboplastinskog vremena

    Sniženje II VII IX i X faktora koagulacije

  • Lečenje akutnog trovanja

    peroralnim antikoagulansima Pacijenta hospitalizovati

    Praćenje koagulacionog statusa

    Ispiranje želuca

    Medicinski ugalj

    Laksantna sredstva

    Davanje holeseteramina do 16grama dnevno podeljeno u nekoliko doza-smanjuje se poluživot i ubrzava eliminacija antikoagulanasa

    Smrznuta sveža plazma ili puna krv-kod hemoragijskog sindroma

    Vitamin K 5-10mg za odrasle 1-5mg za decu

    Teški slučajevi-100-200mg dnevno danima pa i nedeljama

    Hemoperfuzija sa aktivnim ugljem-zamena krvi

    Praćenje koagulacionog statusa protrombinskog i parcijalnog tromboplastinskog vremena svakih 12 sati i adekvatne terapijske mere u skladu sa rezultatima

  • Parenteralni antikoagulansi

    Heparin-antikoagulans za parenteralnu primenu-kalcijumova i natrijumova so

    Profilaksa i lečenje tromboembolijskih bolesti

    Direktni antikoagulant-mastociti i bazofilni granulociti

    Inhibiše na brojnim mestima u koagulacionom sistemu-zavisi od prisustva antitrombina III

    Kompleks heparin-antitrombin III –inaktiviše faktore IXa Xa XIa i XIIa i prevenira formiranje tromba

    U visokim koncetracijama inhibiše agregaciju trombocita

    Za razliku od peroralnih heparin deluje odmah nakon primene

    Izražena kiselost i velika molekulska težina-neresorbuje se iz GIS

    Dejstvo nakon I.V. Primene nakon 20minuta

    Poluživot 0,5-3sata

    Metaboliše se u jetri

    Izlučuje se urinom

  • Akutno trovanje heparinom

    Retka akutna trovanja

    Pre predoziranje u bolničkim uslovima nego pokušaj suicida

    Znaci hemoragijskog sindroma nakon jedan sat za razliku od peroralnih antikoagulanasa

    Krvarenje i hematom na mestu uboda

    Krvarenje iz desni

    Epistaksa

    Hemoptizije

    Hematemeza

    Melena

    Hematurija

    Krvarenja u mozgu plućima drugim parenhimskim organima i koži

    Kardiovaskularni kolaps bronhospazam dispnea

  • Lečenje trovanja heparinom

    Intezivno lečenje

    Kontrola kardiorespiratornog sistema

    Praćenje koagulacionog statusa

    Sveža smrznuta plazma puna krv transfuzija trombocita-hemorag. sindrom

    Protamin-sulfat specifičan antidot-heparina

    Par minuta nakon aplikacije heparina 1mg protamin-sulfata neutrališe 115 jedinica heparina

    Nakon pola sata od primene heparina 0,75mg protamin-sulfata neutrališe 100 jedinica heparina

    Posle dva sata od aplikacije heparina 0,375mg protamin-sulfata za neutralizaciju svakih 100 jedinica heparina

    K-vitamin bez efekta

    Ekstrakorporalna detoksikacija bez efekta