7. solutii medicamentoase. forme farmaceutice - 2 slide

1

SOLUŢII MEDICAMENTOASE

Structura Prezentării

1. Prepararea industrială a siropurilor

2. Soluţii oftalmice

3. Soluţii extractive

2



Siropurile- sunt preparate apoase cu un conţinut ridicat de zahar;- au consistenţa vâscoasă;- sunt destinate administrării interne;

-siropurile preparate din zahar în concentraţie apropiată de 65% şi densitatea 1,32 au asigurată protecţia antimicrobiană;

-se prepară deseori siropuri prin dispersarea unor polimeri hidrosolubili şi îndulcire cu edulcoranţi sintetici;

- când nu conţin principii active se folosesc pentru corectarea gustului unor poţiuni de uz intern.

3

1. Prepararea industrială a siropurilorObiective la formulare

- solubilizarea substanței medicamentoase;

- asigurarea stabilităţii: chimice, fizice, microbiologice;modificări: - caramelizarea zaharului

- hidroliza zaharozei, favorizată de:- pH acid;- lumina;- enzime (maltază, invertază).

- fermentaţie;- apariția de mucegaiuri;- schimbarea colorii;- schimbarea gustului.

stabilitatea chimică a s.m. şi adjuvanților;

- asigurarea proprietăţilor organoleptice: aspect, gust, miros.

1. Prepararea industrială a siropurilorPrepararea siropurilor

La cald (cel mai frecvent)- prin fierbere câteva minute;- are loc şi o clarificare prin precipitarea albuminelor vegetale din zahar;- zahărul se poate inverti sau carameliza;

- în tanc cu manta;- temp. 60-1000C;- sub agitare continuă;- umectarea zaharului reduce caramelizare.

4

1. Prepararea industrială a siropurilorPrepararea siropurilor

La rece (rar)- în zaharilizator;- este de durată mai mare;- risc sporit de contaminare microbiană;- siropul nu suferă invertirea care are loc la cald;- se aplică numai daca vehiculul conţine substanţe

termolabile.

Prepararea siropurilor medicamentoase- prin dizolvarea zaharului într-o soluţie medicamentoasă (sirop de balsam de Tolu);- prin amestecarea siropului simplu cu soluţia medicamentoasă (sirop de codeina);

! Dacă concentraţia de zahar este mai mică de 65% obligatoriu conservanţi antimicrobieni

1. Prepararea industrială a siropurilorEtapele fluxului tehnologic de preparare a siropurilor

1. livrarea materiilor prime (inclusiv apa purificată)

2. divizarea şi cântărirea materiilor prime

3. dizolvarea zaharului + - determinare conc. zahar- aducerea la masa/densitatea prevăzută

4. clarificare/decolorare

5. filtrarea siropului

6. dispersarea s.m. şi adjuvanţilor

7. completarea la masa prevăzută

8. condiţionare – divizarea in flacoane

9. ambalare + etichetare

10. depozitare

5

1. Prepararea industrială a siropurilorSchema - etape în fluxul tehnologic de preparare a siropurilor


3. Dizolvarea zaharului + - determinarea conc. zahar- aducerea la masa/densitatea prevăzută

Determinarea conc. de zahar:- densimetru: 1.2614 – 1.3207;- indice de refracție: 1.4464 – 14532;- zaharimetru on line – direct concentrația de zahăr.

4. Clarificare/decolorare- pentru a facilita filtrarea;- numai dacă este necesar;- încălzire – denaturarea proteinelor;- + adjuvanţi de filtrare – reţin particulele solide şi coloidale;

– hârtie de filtru, sub forma de pastă;– cărbune activ, coalin, talcul, MgCo3, MgO;

- chimică: precipitarea taninului cu soluţie de albumina;- biochimică: clarificarea sucurilor de fructe (zmeură, cireşe), prin precipitarea

gumelor, mucilagiilor, pectinelor.

6


5. Filtrare- filtre presă;- la cald – creste fluiditatea;- materiale filtrante: hârtie de filtru, țesături filtrante (bumbac, pâslă, sintetice);

– adaptate la vâscozitatea siropului –

8. Condiționare- liniile de la soluţii;- trebuie să se ţină cont că siropurile au vâscozitate mare;- viteza de curgere în recipient este mai scăzută;- nu se recomandă încălzirea.

1. Prepararea industrială a siropurilorCalitatea siropurilor

- soluţii limpezi sau slab opalescente;

- gust, miros caracteristic componentelor sau a aromatizantului folosit;

- culoarea – aleasă în legătura/completare cu aroma (verde – mentă; roşu –vişine, cireşe, căpşuni);

- identificare s.m., conservanți antimicrobieni;

- dozare s.m., conservanţi;

- determinarea conc. de zahar:- indice de refracție (de preferat);- densitate relativă;

- pH;

- încărcătură microbiană (obligatoriu - preparate orale).

7


2. Soluţii oftalmiceCriteriile obiective în formularea soluţiilor oftalmice:

- realizarea solubilităţii dorite a substanţei medicamentoase;

- realizarea concentraţiei dorite în doza unitară care se administrează;

- asigurarea stabilității chimice a s.m. → măsuri care să asigureprezenţa acesteia în limitele prevăzute, pe toată perioada devalabilitate a medicamentului;

- evitarea contaminării microbiene şi a multiplicării germenilor– sterilitate + eficacitatea conservantului antimicrobian –

- asigurarea inocuităţii = asigura toleranţa la administrare:- izotonizarea colirelor hipotonice;- realizarea unui pH fiziologic;- îndepărtarea particulelor străine (filtrare);- folosirea unor s.m. mai puţin iritante;- evitarea solvenților iritanţi, etc.

8

2. Soluţii oftalmiceMateriile prime folosite sunt:

-substanţa medicamentoasă;

• se aleg dintre cele cu acţiune farmacologică dorită şi proprietăţifarmacocinetice şi farmaceutice convenabile;

• clasele cele mai frecvent întâlnite sunt:o antimiotice (pilocarpina, timolol);o midriatice (atropina);o antiseptice;o antibiotice (cloramfenicolul);o antiinflamatoare;o anestezice;o fluoresceina (diagnostic).

2. Soluţii oftalmiceMateriile prime folosite sunt:

- vehiculul:

•cel mai des folosit - apa purificată•vehicule izotonice (apă distilată + izotonizanţi)

! trebuie să fie sterilă

•vehiculele uleioase se folosesc mai rar (ulei de floarea soarelui)

! trebuie sa fie neutralizat şi sterilizat

9

2. Soluţii oftalmiceMateriile prime folosite sunt:-adjuvanţii: • izotonizanţi pentru colirele hipotonice;

• substanţe tampon, pentru asigurarea pH-ului dorit:o se ajustează la pH de stabilitate a s.m;o valorile de pH tolerate de ochi sunt intre 6,4 - 7,8;o soluţiile alcaline sunt mai uşor suportate decât cele acide.

• antioxidanţi, se asociază s.m. uşor oxidabile (adrenalina):o bisulfit de sodiu;o metabisulfit de sodiu;o acid ascorbic;o acid citric;o EDTA disodic;o în concentraţii de 0,1-1 %.

• tensioactivi: se folosesc drept umectanţi, de obicei neionici (polisorbat 80).

2. Soluţii oftalmiceMateriile prime folosite sunt:-adjuvanţii: • conservanţii

o se adaugă obligatoriu la colirele multidoză;o trebuie sa fie bactericizi şi fungicizi;o exemple: - clorura de benzalconiu 0,01%;

- nitrat, acetat sau borat fenilmercuric 0,002-0,004%;- diacetat de clorhexidină.

• agenţi de creştere a vâscozităţi:o se folosesc - la suspensii;

- la soluţii - prelungirea contactului preparatului cu corneea;- lentile de contact - uşurarea manipulării şi tolerantei.

o vâscozitatea colirului nu trebuie să depășească 25-55 cP;o indicele de refracţie să nu fie diferit de al lacrimilor (n=1,334-1,337);o exemple: ex. – metilceluloză,

− carboximetilceluloză sodică,− hidroxipropilmetilceluloză,− alcoolul polivinilic,− polvinilpirolidona, dextranii, etc.

10

2. Soluţii oftalmiceSoluţii oftalmice sunt:1. Picături pentru ochi• sunt soluţii sterile, izotonice;• dezavantaj major - biodisponibilitatea redusă;

- durata scurta de acţiune.• dacă este nevoie de susţinerea efectului - administrarea la intervale scurte

de 30 minute (ex unele antibiotice).• se condiționează în flacoane cu sistem de picurare, de 10 g.

2. Băile oculare• care se prepară în cantităţi mai mari (cca 50-100 g);• se folosesc pentru spălarea continuă a globului ocular cu soluţia medicam.:

•lavaj continuu;•debit lent (3-6 ml/ora) sau rapid (12 ml/ora);

• calitatea a unei soluţii oftalmice de tip picături in ochi.

2. Soluţii oftalmiceSoluţii oftalmice sunt:

3. Soluţii injectabile şi soluţii perfuzabile pentru administrare intraoculară

• se prepară cu caracteristicile medicamentelor de uz parenteral;

• adjuvanţii să fie reduşi la maximum, dacă este posibil să nu se folosească →pot fi iritanţi pentru anumite formaţiuni intraoculare;

• se folosesc soluţii cu: - anestezice locale;- midriatice;- chimotripsina;- carbacol;- antibiotice;- corticosteroizi;- soluţii perfuzabile pentru spălarea câmpului operator.

11

2. Soluţii oftalmiceSoluţii oftalmice sunt:

4. Soluţii pentru lentile de contact• pot fi:

- produse de umectare (înainte de aplicare);- produse de curăţare (după detaşare de pe globul ocular);- produse de păstrare (pe timpul nopţii);- produse de reumectare (în timpul zilei, dacă este nevoie);- produse multifuncţionale.

Agenţii de curăţare se aleg dintre cei care nu influenţează negativ calitateamaterialului din care sunt fabricate lentilele.

Tehnologii industriale de preparare


12

Spaţiu, aparatură de producţie2. Soluţii oftalmice

Spaţiile de producţie• aceleaşi caracteristici ca la soluţiile injectabile;• boxe sterile cu flux de aer laminar;• intrare prin filtre speciale (sas-uri) de personal si materiale;• personal instruit şi echipat corespunzător.

Aparatura de producţie- adecvate operaţiilor efectuate: - tanc preparare;

- pompe + conducte de transport;- sistem de filtrare;- aparatură de divizare şi umplere în flacoane;- autoclave.

- uşor de dezinfectat / întreţinut;- din otel inoxidabil, fără zgârieturi;

4. Calitatea medicamentelor oftalmice

1. Sterilitatea-colire unidoză: - sterilizare prin autoclavare dacă s.m. este termostabilă;

- filtrare prin membrane filtrante (porii sub 0,22 micrometri) dacă s.m. este termolabilă;

-colire multidoză: - adăugarea unui conservant bactericid şi fungicid (borat fenilmercurclorură de benzalconiu, acetat de clorhexidina, etc.);

- condiţionarea în flacon sterilizat prevăzut cu sistem de picurare.

! Evitarea infecţiilor cu Pseudomonas aeruginosa care pot determina pierderea vederii;

2. Puritate mecanică: - lipsa particulelor străine în suspensie; - se asigură prin filtrarea;

3. Puritate chimică: - limite la impurităţi chimice;- stabilitatea chimica a s.m.;

4. Eficienţa terapeutică - alegerea s.m. cu acţiune dovedită în afecţiunea care este tratată- asigurarea biodisponibilitatii oculare


13



Soluţiile extractive apoase, (macerate, infuzii si decocturi) nu fac obiectul unei producții industriale;

Prepararea industrială se referă la tincturi şi extracte;

Se urmăreşte extragerea cantitativă şi selectivă a principiilor active;

Metode diferite de preparare pentru:• creşterea randamentul de extracţie;• reducerea timpul de extracţie;• realizării extracţiei selective a principiilor active.

14


= extracţie selectivă şi cantitativă

- solventul, natura solventului;

- metoda de extracţie;

- proporţia produs vegetal:solvent (1:10 sau 1:20 - alcool);

- gradul de mărunţire a produsului vegetal;

- umectarea prealabilă a produsului vegetal;

- temperatura de extracţie;

- durata de extracţie;

- agitarea (turbo-ectracţie, ultrasunete, modificarea percolării);

- pH (alcalinizare – acidulare).

Factori care influenţează extracţia

3. Soluţii extractiveEtapele fluxului tehnologic

15

3. Soluţii extractiveEchipamente de producţie:Aparate pentru:

- mărunţirea produselor vegetale (mori);

- cernere si sortare (site);

- extracţie (diferite funcţie de metodă);

- concentrarea şi evaporarea soluţiilor extractive;

Spatii de producţie:- dedicate fiecărei operaţii;- echipate cu sisteme de ventilaţie adecvată;- de capacitate adecvată - designul instalaţie;

- volumul de produs vegetal suspus extracţie;- cantităţi mari de solvenţi folosite.

- Alcoolul … (solvent) – sistem de protecţie AntiEX (anti-explozie);


• menţinerea în contact la temperatura obişnuită,a produsului vegetal şi a solventului, o anumităperioadă de timp;

• agitarea intermitentă a amestecul;

• separarea soluţiei extractive prin decantarea şi presarea reziduul;

• extractul se păstrează la rece (5-100C) şi apoi de filtrează;

Macerarea dublă sau repetată• extragerea produsului vegetal în două respectivîn mai multe etape;

• solventul prevăzut, împărţit în fracţiuni egale;

• fracţiunile se reunesc şi după păstrare la recese filtrează;

Macerarea

16


• folosirea unui sistem de agitare a amestecului produs vegetal-solvent;

• agitarea cu ajutorul unui agitator cu lame sau cuţite timp de 5-10 minute cuo turație de cca 10.000 rotaţii pe minut;

• în timpul agitării turbulente, are loc atât o fragmentare suplimentară aprodusului vegetal, cât și încălzirea soluţiei până la 40-50ºC;

• soluţia extractivă obţinută se păstrează la rece şi se filtrează;

• echipamente – agitatoare de mare viteza;

Turbo-extracţia


• bazează pe agitarea amestecului produsvegetal-solvent prin efectele de cavitaţie,agitare şi penetrare produse de vibraţiileultrasonore;

• se obţin randamente bune în cca 30 minute;

• poate avea loc degradarea unor principiiactive fapt care nu permite generalizareaprocedeului

Extracţia cu ajutorul ultrasunetelor

17


• solventul străbate continuu produsul vegetal introdus într-un vas cilindro-conic numit percolator;

Percolatorul: - la partea inferioară cu un orificiu de scurgere;- un sistem de reglare a debitului;

Extracţia: - difuzarea solventului în celulele produsului vegetal;- încărcarea cu principii active;- ieşirea înafara celulelor;- deplasat de sus în jos de greutatea coloanei de solvent dedeasupra şi a coloanei de soluţie extractivă;

Asigură epuizarea produsului vegetal de principiile active într-un timp rezonabilşi cu un consum minim de solvent;

Percolarea


2. Repercolarea sau percolarea fracţionată

= tehnica Squibb cantitate de lichid extractiv este egală cantitatea de produs vegetal luată în lucru; se obţine o soluţie extractivă mai concentrată decât o tinctură =un extract fluid;

Percolarea - variante1. Macerarea repetată în percolator

în extragerea produsului vegetal cu fracţiuni din cantitatea de solventprevăzută;

macerarea timp de 24 ore; percolarea cu fiecare fracţiunede solvent, după macerare; reunirea percolatelor; păstrarea la rece; filtrarea.

18


3. Percolarea în curent continuu

baterie de 3 – 12 percolatoare;

circularea solventului se face de la un percolator la altul;

din ultimul percolator se colectează o cantitate de percolat egală cu greutateaprodusului vegetal din întreaga baterie de percolatoare;

pe măsura epuizării produsului vegetal, se scoate din circuit primul percolator;

primul se umple cu produs vegetal nou şi devine ultimul în bateria depercolatoare;

Percolarea - variante

3. Soluţii extractivePercolarea - variante

19


Percolarea în curent continuu – variante

Percolarea cu efect simplu se colectează din fiecare percolator din bateria folosită, o cantitate de percolat

egală cu 80% faţă de cantitatea de produs vegetal din fiecare percolator;

restul solventului urmează fluxul percolarii în curent continuu descris anterior;


Percolarea după tehnica lui Bosin se separă un prim percolat de 80% din fiecare percolator cu excepţia ultimului;

cu percolatul obţinut se face umectarea şi macerarea produsului vegetal dinultimul percolatorul;

apoi fluxul solventului este ca la tehnica în curent continuu descrisă anterior.


4. Extracţia în contracurent

fluxul solventului este invers faţă de cel al produsului vegetal supus extracţiei;

produsul vegetal este deplasat cu ajutorul unui melc (şnec);

soluţia extractivă se recoltează în partea opusă a locului de pătrundere aprodusului vegetal în percolator;


20


5. Diacolarea= percolarea sub presiune (tehnica Breddin )

solventul este forţat prin suprapresiune săstrăbată de jos în sus produsul vegetal introdusîntr-o serie de percolatoare legate între ele;

percolatoarele au un diametru îngust şi lungimemare;

deplasarea lichidului se face cu viteza mică;

soluţia extractivă se scurge in picături;

epuizarea produsului vegetal de principiile activeeste practic completa;



6. Evacolarea şi mulcolarea= percolarea cu ajutorul vidului (tehnica Kessler)

în care fluxul solventului prin produsul vegetal este asigurat cu ajutorul vidului;

evacolare = un singur percolator;

mulcolare = o baterie de percolatoare;

percolatoarele au forma de tuburi lungicu diametru îngust;

lichidul se aspira cu o pompa de vid prinla partea inferioara a tubului de extracţie;


21


7. Percolarea continuă sau în circuit închis= sistemul Montejus

se realizează ca în aparatul de laborator Soxhlet;

asigură distilarea continuă a solventului din percolat, care intră automat încircuit continuând extracţia până la epuizarea produsului vegetal;

principiile active fiind acumulate în soluţia extractivă din recipientul derecoltare;

procedeul se poate folosi doar cu solvenţi unitari şi la produse vegetale cuprincipii active termostabile.



Extractele = preparate farmaceutice obţinute prin extracţia produselor vegetalecu diferiţi solvenţi;urmata de: - evaporarea parţială sau totală a solventului;

- concentrarea soluţiei până la concentraţia sau consistentă indicată;

Extracte: - fluide;- moi (cu maximum 20% materii volatile);- uscate (cu maximum 5% materii volatile);

Obţinere:- prepararea extractelor: macerare, macerare repetată, percolare;- evaporarea totală sau parţială a solventului;

Metode de obţinere a extractelor

22


Etapele fluxului tehnologic



Concentrarea extractelor

Metode de obţinere a extractelorPrepararea extractelor moi

23


Prepararea extractelor moi







24









25








26


Prepararea extractelor uscate



Prepararea extractelor uscate – cursul uscarea (sem II)


27


Tincturile:- lichide limpezi colorate;- miros şi gust caracteristic componentelor produsului vegetal;- prin diluare cu apă unele tincturi devin opalescente sau se tulbură;- dacă formează sedimente se decantează – lichidul să corespunda monografiei;- conţinutul în principii active conform monografie;

Extracte fluide:- lichide limpezi colorate;- miros şi gust caracteristic componentelor produsului vegetal;- miscibile cu solventul folosit la preparare;- prin diluare cu apă unele tincturi devin opalescente sau se tulbură;- stabilitatea depinde de : - solventul utilizat;

- natura produsului vegetal / principiile active;- pot suferi procese de descompunere prin hidroliză şi oxidare – sediment;

Calitatea soluţiilor extractive


Extractele moi:- preparate vâscoase semisolide;- colorate cu aspect uniform (întinse pe o placă nu trebuie să prezinte particule

solide);- miros şi gust caracteristic componentelor produsului vegetal;- se alterează uşor: - pot fixa sau pierde apa;

- sunt invadate de microorganisme;- pot fi supuse unor descompuneri enzimatice.

Extracte uscate:- au stabilitate mai bună decât extractele moi şi uscate;- pulberi cu aspect uniform;- lamele sau masă spongioasă care se pulverizează uşor;- miros şi gust caracteristic componentelor produsului vegetal;- miscibile cu solventul folosit la preparare;! sunt hidroscopice

Calitatea soluţiilor extractive

28

Întrebări ?

7. solutii medicamentoase. forme farmaceutice - 2 slide

Documents