7. solutii medicamentoase. forme farmaceutice - 2 slide

of 28 /28
1 SOLUŢII MEDICAMENTOASE Structura Prezentării 1. Prepararea industrială a siropurilor 2. Soluţii oftalmice 3. Soluţii extractive

Author: stefania-kerekes

Post on 31-Jan-2016

95 views

Category:

Documents


10 download

Embed Size (px)

DESCRIPTION

Curs tehnologie farmaceutica industriala

TRANSCRIPT

  • 1SOLUII MEDICAMENTOASE

    Structura Prezentrii

    1. Prepararea industrial a siropurilor2. Soluii oftalmice3. Soluii extractive

  • 21. Prepararea industrial a siropurilor

    1. Prepararea industrial a siropurilorSiropurile- sunt preparate apoase cu un coninut ridicat de zahar;- au consistena vscoas;- sunt destinate administrrii interne;-siropurile preparate din zahar n concentraie apropiat de 65% i densitatea 1,32 au asigurat protecia antimicrobian;

    -se prepar deseori siropuri prin dispersarea unor polimeri hidrosolubili i ndulcire cu edulcorani sintetici;

    - cnd nu conin principii active se folosesc pentru corectarea gustului unor poiuni de uz intern.

  • 31. Prepararea industrial a siropurilorObiective la formulare

    - solubilizarea substanei medicamentoase;- asigurarea stabilitii: chimice, fizice, microbiologice;

    modificri: - caramelizarea zaharului- hidroliza zaharozei, favorizat de:

    - pH acid;- lumina;- enzime (maltaz, invertaz).

    - fermentaie;- apariia de mucegaiuri;- schimbarea colorii;- schimbarea gustului.

    stabilitatea chimic a s.m. i adjuvanilor;- asigurarea proprietilor organoleptice: aspect, gust, miros.

    1. Prepararea industrial a siropurilorPrepararea siropurilor

    La cald (cel mai frecvent)- prin fierbere cteva minute;- are loc i o clarificare prin precipitarea albuminelor vegetale din zahar;- zahrul se poate inverti sau carameliza;- n tanc cu manta;- temp. 60-1000C;- sub agitare continu;- umectarea zaharului reduce caramelizare.

  • 41. Prepararea industrial a siropurilorPrepararea siropurilor

    La rece (rar)- n zaharilizator;- este de durat mai mare;- risc sporit de contaminare microbian;- siropul nu sufer invertirea care are loc la cald;- se aplic numai daca vehiculul conine substane

    termolabile.

    Prepararea siropurilor medicamentoase- prin dizolvarea zaharului ntr-o soluie medicamentoas (sirop de balsam de Tolu);- prin amestecarea siropului simplu cu soluia medicamentoas (sirop de codeina);

    ! Dac concentraia de zahar este mai mic de 65% obligatoriu conservani antimicrobieni

    1. Prepararea industrial a siropurilorEtapele fluxului tehnologic de preparare a siropurilor

    1. livrarea materiilor prime (inclusiv apa purificat)2. divizarea i cntrirea materiilor prime3. dizolvarea zaharului + - determinare conc. zahar

    - aducerea la masa/densitatea prevzut4. clarificare/decolorare 5. filtrarea siropului6. dispersarea s.m. i adjuvanilor7. completarea la masa prevzut8. condiionare divizarea in flacoane9. ambalare + etichetare10. depozitare

  • 51. Prepararea industrial a siropurilorSchema - etape n fluxul tehnologic de preparare a siropurilor

    1. Prepararea industrial a siropurilorEtapele fluxului tehnologic de preparare a siropurilor3. Dizolvarea zaharului + - determinarea conc. zahar

    - aducerea la masa/densitatea prevzutDeterminarea conc. de zahar:

    - densimetru: 1.2614 1.3207;- indice de refracie: 1.4464 14532;- zaharimetru on line direct concentraia de zahr.

    4. Clarificare/decolorare- pentru a facilita filtrarea;- numai dac este necesar;- nclzire denaturarea proteinelor;- + adjuvani de filtrare rein particulele solide i coloidale;

    hrtie de filtru, sub forma de past; crbune activ, coalin, talcul, MgCo3, MgO;

    - chimic: precipitarea taninului cu soluie de albumina;- biochimic: clarificarea sucurilor de fructe (zmeur, ciree), prin precipitarea

    gumelor, mucilagiilor, pectinelor.

  • 61. Prepararea industrial a siropurilorEtapele fluxului tehnologic de preparare a siropurilor

    5. Filtrare- filtre pres;- la cald creste fluiditatea;- materiale filtrante: hrtie de filtru, esturi filtrante (bumbac, psl, sintetice);

    adaptate la vscozitatea siropului

    8. Condiionare- liniile de la soluii;- trebuie s se in cont c siropurile au vscozitate mare;- viteza de curgere n recipient este mai sczut;- nu se recomand nclzirea.

    1. Prepararea industrial a siropurilorCalitatea siropurilor

    - soluii limpezi sau slab opalescente;- gust, miros caracteristic componentelor sau a aromatizantului folosit;

    - culoarea aleas n legtura/completare cu aroma (verde ment; rou viine, ciree, cpuni);

    - identificare s.m., conservani antimicrobieni;- dozare s.m., conservani;- determinarea conc. de zahar:

    - indice de refracie (de preferat);- densitate relativ;

    - pH;

    - ncrctur microbian (obligatoriu - preparate orale).

  • 72. Soluii oftalmice

    2. Soluii oftalmiceCriteriile obiective n formularea soluiilor oftalmice:

    - realizarea solubilitii dorite a substanei medicamentoase;- realizarea concentraiei dorite n doza unitar care se administreaz;- asigurarea stabilitii chimice a s.m. msuri care s asigure

    prezena acesteia n limitele prevzute, pe toat perioada devalabilitate a medicamentului;

    - evitarea contaminrii microbiene i a multiplicrii germenilor sterilitate + eficacitatea conservantului antimicrobian

    - asigurarea inocuitii = asigura tolerana la administrare:- izotonizarea colirelor hipotonice;- realizarea unui pH fiziologic;- ndeprtarea particulelor strine (filtrare);- folosirea unor s.m. mai puin iritante;- evitarea solvenilor iritani, etc.

  • 82. Soluii oftalmiceMateriile prime folosite sunt:

    -substana medicamentoas; se aleg dintre cele cu aciune farmacologic dorit i proprietifarmacocinetice i farmaceutice convenabile; clasele cele mai frecvent ntlnite sunt:

    o antimiotice (pilocarpina, timolol);o midriatice (atropina);o antiseptice;o antibiotice (cloramfenicolul);o antiinflamatoare;o anestezice;o fluoresceina (diagnostic).

    2. Soluii oftalmiceMateriile prime folosite sunt:

    - vehiculul:

    cel mai des folosit - apa purificatvehicule izotonice (ap distilat + izotonizani)

    ! trebuie s fie sterilvehiculele uleioase se folosesc mai rar (ulei de floarea soarelui)

    ! trebuie sa fie neutralizat i sterilizat

  • 92. Soluii oftalmiceMateriile prime folosite sunt:-adjuvanii: izotonizani pentru colirele hipotonice; substane tampon, pentru asigurarea pH-ului dorit:

    o se ajusteaz la pH de stabilitate a s.m;o valorile de pH tolerate de ochi sunt intre 6,4 - 7,8;o soluiile alcaline sunt mai uor suportate dect cele acide.

    antioxidani, se asociaz s.m. uor oxidabile (adrenalina):o bisulfit de sodiu;o metabisulfit de sodiu;o acid ascorbic;o acid citric;o EDTA disodic;o n concentraii de 0,1-1 %.

    tensioactivi: se folosesc drept umectani, de obicei neionici (polisorbat 80).

    2. Soluii oftalmiceMateriile prime folosite sunt:-adjuvanii: conservanii

    o se adaug obligatoriu la colirele multidoz;o trebuie sa fie bactericizi i fungicizi;o exemple: - clorura de benzalconiu 0,01%;

    - nitrat, acetat sau borat fenilmercuric 0,002-0,004%;- diacetat de clorhexidin.

    ageni de cretere a vscoziti:o se folosesc - la suspensii;

    - la soluii - prelungirea contactului preparatului cu corneea;- lentile de contact - uurarea manipulrii i tolerantei.

    o vscozitatea colirului nu trebuie s depeasc 25-55 cP;o indicele de refracie s nu fie diferit de al lacrimilor (n=1,334-1,337);o exemple: ex. metilceluloz,

    carboximetilceluloz sodic, hidroxipropilmetilceluloz, alcoolul polivinilic, polvinilpirolidona, dextranii, etc.

  • 10

    2. Soluii oftalmiceSoluii oftalmice sunt:1. Picturi pentru ochi sunt soluii sterile, izotonice; dezavantaj major - biodisponibilitatea redus;

    - durata scurta de aciune. dac este nevoie de susinerea efectului - administrarea la intervale scurte

    de 30 minute (ex unele antibiotice). se condiioneaz n flacoane cu sistem de picurare, de 10 g.

    2. Bile oculare care se prepar n cantiti mai mari (cca 50-100 g); se folosesc pentru splarea continu a globului ocular cu soluia medicam.:

    lavaj continuu;debit lent (3-6 ml/ora) sau rapid (12 ml/ora);

    calitatea a unei soluii oftalmice de tip picturi in ochi.

    2. Soluii oftalmiceSoluii oftalmice sunt:3. Soluii injectabile i soluii perfuzabile pentru administrare intraocular se prepar cu caracteristicile medicamentelor de uz parenteral; adjuvanii s fie redui la maximum, dac este posibil s nu se foloseasc pot fi iritani pentru anumite formaiuni intraoculare; se folosesc soluii cu: - anestezice locale;

    - midriatice;- chimotripsina;- carbacol;- antibiotice;- corticosteroizi;- soluii perfuzabile pentru splarea cmpului operator.

  • 11

    2. Soluii oftalmiceSoluii oftalmice sunt:4. Soluii pentru lentile de contact pot fi:

    - produse de umectare (nainte de aplicare);- produse de curare (dup detaare de pe globul ocular);- produse de pstrare (pe timpul nopii);- produse de reumectare (n timpul zilei, dac este nevoie);- produse multifuncionale.

    Agenii de curare se aleg dintre cei care nu influeneaz negativ calitateamaterialului din care sunt fabricate lentilele.

    Tehnologii industriale de preparare

    2. Soluii oftalmice

  • 12

    Spaiu, aparatur de producie2. Soluii oftalmice

    Spaiile de producie aceleai caracteristici ca la soluiile injectabile; boxe sterile cu flux de aer laminar; intrare prin filtre speciale (sas-uri) de personal si materiale; personal instruit i echipat corespunztor.Aparatura de producie- adecvate operaiilor efectuate: - tanc preparare;

    - pompe + conducte de transport;- sistem de filtrare;- aparatur de divizare i umplere n flacoane;- autoclave.

    - uor de dezinfectat / ntreinut;- din otel inoxidabil, fr zgrieturi;

    4. Calitatea medicamentelor oftalmice1. Sterilitatea-colire unidoz: - sterilizare prin autoclavare dac s.m. este termostabil;

    - filtrare prin membrane filtrante (porii sub 0,22 micrometri) dac s.m. este termolabil;

    -colire multidoz: - adugarea unui conservant bactericid i fungicid (borat fenilmercurclorur de benzalconiu, acetat de clorhexidina, etc.);

    - condiionarea n flacon sterilizat prevzut cu sistem de picurare. ! Evitarea infeciilor cu Pseudomonas aeruginosa care pot determina pierderea vederii;2. Puritate mecanic: - lipsa particulelor strine n suspensie;

    - se asigur prin filtrarea; 3. Puritate chimic: - limite la impuriti chimice;

    - stabilitatea chimica a s.m.;

    4. Eficiena terapeutic - alegerea s.m. cu aciune dovedit n afeciunea care este tratat- asigurarea biodisponibilitatii oculare

    2. Soluii oftalmice

  • 13

    3. Soluii extractive

    3. Soluii extractiveSoluiile extractive apoase, (macerate, infuzii si decocturi) nu fac obiectul unei producii industriale;

    Prepararea industrial se refer la tincturi i extracte;

    Se urmrete extragerea cantitativ i selectiv a principiilor active;

    Metode diferite de preparare pentru: creterea randamentul de extracie; reducerea timpul de extracie; realizrii extraciei selective a principiilor active.

  • 14

    3. Soluii extractive

    = extracie selectiv i cantitativ- solventul, natura solventului;

    - metoda de extracie;- proporia produs vegetal:solvent (1:10 sau 1:20 - alcool);- gradul de mrunire a produsului vegetal;- umectarea prealabil a produsului vegetal;- temperatura de extracie;- durata de extracie;- agitarea (turbo-ectracie, ultrasunete, modificarea percolrii);- pH (alcalinizare acidulare).

    Factori care influeneaz extracia

    3. Soluii extractiveEtapele fluxului tehnologic

  • 15

    3. Soluii extractiveEchipamente de producie:Aparate pentru:

    - mrunirea produselor vegetale (mori);- cernere si sortare (site);

    - extracie (diferite funcie de metod);- concentrarea i evaporarea soluiilor extractive;

    Spatii de producie:- dedicate fiecrei operaii;- echipate cu sisteme de ventilaie adecvat;- de capacitate adecvat - designul instalaie;

    - volumul de produs vegetal suspus extracie;- cantiti mari de solveni folosite.

    - Alcoolul (solvent) sistem de protecie AntiEX (anti-explozie);

    3. Soluii extractive meninerea n contact la temperatura obinuit,a produsului vegetal i a solventului, o anumitperioad de timp; agitarea intermitent a amestecul; separarea soluiei extractive prin decantarea i presarea reziduul;

    extractul se pstreaz la rece (5-100C) i apoi de filtreaz;Macerarea dubl sau repetat extragerea produsului vegetal n dou respectivn mai multe etape;

    solventul prevzut, mprit n fraciuni egale; fraciunile se reunesc i dup pstrare la recese filtreaz;

    Macerarea

  • 16

    3. Soluii extractive

    folosirea unui sistem de agitare a amestecului produs vegetal-solvent;

    agitarea cu ajutorul unui agitator cu lame sau cuite timp de 5-10 minute cuo turaie de cca 10.000 rotaii pe minut; n timpul agitrii turbulente, are loc att o fragmentare suplimentar aprodusului vegetal, ct i nclzirea soluiei pn la 40-50C; soluia extractiv obinut se pstreaz la rece i se filtreaz; echipamente agitatoare de mare viteza;

    Turbo-extracia

    3. Soluii extractive

    bazeaz pe agitarea amestecului produsvegetal-solvent prin efectele de cavitaie,agitare i penetrare produse de vibraiileultrasonore;

    se obin randamente bune n cca 30 minute; poate avea loc degradarea unor principiiactive fapt care nu permite generalizareaprocedeului

    Extracia cu ajutorul ultrasunetelor

  • 17

    3. Soluii extractive

    solventul strbate continuu produsul vegetal introdus ntr-un vas cilindro-conic numit percolator;

    Percolatorul: - la partea inferioar cu un orificiu de scurgere;- un sistem de reglare a debitului;

    Extracia: - difuzarea solventului n celulele produsului vegetal;- ncrcarea cu principii active;- ieirea nafara celulelor;- deplasat de sus n jos de greutatea coloanei de solvent dedeasupra i a coloanei de soluie extractiv;

    Asigur epuizarea produsului vegetal de principiile active ntr-un timp rezonabili cu un consum minim de solvent;

    Percolarea

    3. Soluii extractive

    2. Repercolarea sau percolarea fracionat= tehnica Squibb cantitate de lichid extractiv este egal cantitatea de produs vegetal luat n lucru; se obine o soluie extractiv mai concentrat dect o tinctur =un extract fluid;

    Percolarea - variante1. Macerarea repetat n percolator n extragerea produsului vegetal cu fraciuni din cantitatea de solvent

    prevzut; macerarea timp de 24 ore; percolarea cu fiecare fraciunede solvent, dup macerare; reunirea percolatelor; pstrarea la rece; filtrarea.

  • 18

    3. Soluii extractive3. Percolarea n curent continuu baterie de 3 12 percolatoare;

    circularea solventului se face de la un percolator la altul;

    din ultimul percolator se colecteaz o cantitate de percolat egal cu greutateaprodusului vegetal din ntreaga baterie de percolatoare;

    pe msura epuizrii produsului vegetal, se scoate din circuit primul percolator; primul se umple cu produs vegetal nou i devine ultimul n bateria de

    percolatoare;

    Percolarea - variante

    3. Soluii extractivePercolarea - variante

  • 19

    3. Soluii extractivePercolarea n curent continuu variante

    Percolarea cu efect simplu se colecteaz din fiecare percolator din bateria folosit, o cantitate de percolat

    egal cu 80% fa de cantitatea de produs vegetal din fiecare percolator; restul solventului urmeaz fluxul percolarii n curent continuu descris anterior;

    Percolarea - variante

    Percolarea dup tehnica lui Bosin se separ un prim percolat de 80% din fiecare percolator cu excepia ultimului; cu percolatul obinut se face umectarea i macerarea produsului vegetal din

    ultimul percolatorul;

    apoi fluxul solventului este ca la tehnica n curent continuu descris anterior.

    3. Soluii extractive4. Extracia n contracurent fluxul solventului este invers fa de cel al produsului vegetal supus extraciei; produsul vegetal este deplasat cu ajutorul unui melc (nec); soluia extractiv se recolteaz n partea opus a locului de ptrundere a

    produsului vegetal n percolator;

    Percolarea - variante

  • 20

    3. Soluii extractive5. Diacolarea= percolarea sub presiune (tehnica Breddin ) solventul este forat prin suprapresiune s

    strbat de jos n sus produsul vegetal introdusntr-o serie de percolatoare legate ntre ele;

    percolatoarele au un diametru ngust i lungimemare;

    deplasarea lichidului se face cu viteza mic; soluia extractiv se scurge in picturi; epuizarea produsului vegetal de principiile active

    este practic completa;

    Percolarea - variante

    3. Soluii extractive6. Evacolarea i mulcolarea= percolarea cu ajutorul vidului (tehnica Kessler) n care fluxul solventului prin produsul vegetal este asigurat cu ajutorul vidului; evacolare = un singur percolator; mulcolare = o baterie de percolatoare;

    percolatoarele au forma de tuburi lungicu diametru ngust;

    lichidul se aspira cu o pompa de vid prinla partea inferioara a tubului de extracie;

    Percolarea - variante

  • 21

    3. Soluii extractive7. Percolarea continu sau n circuit nchis= sistemul Montejus se realizeaz ca n aparatul de laborator Soxhlet; asigur distilarea continu a solventului din percolat, care intr automat n

    circuit continund extracia pn la epuizarea produsului vegetal; principiile active fiind acumulate n soluia extractiv din recipientul de

    recoltare;

    procedeul se poate folosi doar cu solveni unitari i la produse vegetale cuprincipii active termostabile.

    Percolarea - variante

    3. Soluii extractiveExtractele = preparate farmaceutice obinute prin extracia produselor vegetalecu diferii solveni;urmata de: - evaporarea parial sau total a solventului;

    - concentrarea soluiei pn la concentraia sau consistent indicat;Extracte: - fluide;

    - moi (cu maximum 20% materii volatile);- uscate (cu maximum 5% materii volatile);

    Obinere:- prepararea extractelor: macerare, macerare repetat, percolare;- evaporarea total sau parial a solventului;

    Metode de obinere a extractelor

  • 22

    3. Soluii extractive

    Etapele fluxului tehnologic

    Metode de obinere a extractelor

    3. Soluii extractive

    Concentrarea extractelor

    Metode de obinere a extractelorPrepararea extractelor moi

  • 23

    3. Soluii extractivePrepararea extractelor moiMetode de obinere a extractelorConcentrarea extractelor

    3. Soluii extractivePrepararea extractelor moiMetode de obinere a extractelorConcentrarea extractelor

  • 24

    3. Soluii extractivePrepararea extractelor moiMetode de obinere a extractelorConcentrarea extractelor

    3. Soluii extractivePrepararea extractelor moiMetode de obinere a extractelorConcentrarea extractelor

  • 25

    3. Soluii extractivePrepararea extractelor moiMetode de obinere a extractelorConcentrarea extractelor

    3. Soluii extractivePrepararea extractelor moiMetode de obinere a extractelor

  • 26

    3. Soluii extractivePrepararea extractelor uscateMetode de obinere a extractelor

    3. Soluii extractivePrepararea extractelor uscate cursul uscarea (sem II)Metode de obinere a extractelor

  • 27

    3. Soluii extractiveTincturile:- lichide limpezi colorate;- miros i gust caracteristic componentelor produsului vegetal;- prin diluare cu ap unele tincturi devin opalescente sau se tulbur;- dac formeaz sedimente se decanteaz lichidul s corespunda monografiei;- coninutul n principii active conform monografie;

    Extracte fluide:- lichide limpezi colorate;- miros i gust caracteristic componentelor produsului vegetal;- miscibile cu solventul folosit la preparare;- prin diluare cu ap unele tincturi devin opalescente sau se tulbur;- stabilitatea depinde de : - solventul utilizat;

    - natura produsului vegetal / principiile active;- pot suferi procese de descompunere prin hidroliz i oxidare sediment;

    Calitatea soluiilor extractive

    3. Soluii extractiveExtractele moi:- preparate vscoase semisolide;- colorate cu aspect uniform (ntinse pe o plac nu trebuie s prezinte particule

    solide);- miros i gust caracteristic componentelor produsului vegetal;- se altereaz uor: - pot fixa sau pierde apa;

    - sunt invadate de microorganisme;- pot fi supuse unor descompuneri enzimatice.

    Extracte uscate:- au stabilitate mai bun dect extractele moi i uscate;- pulberi cu aspect uniform;- lamele sau mas spongioas care se pulverizeaz uor;- miros i gust caracteristic componentelor produsului vegetal;- miscibile cu solventul folosit la preparare;! sunt hidroscopice

    Calitatea soluiilor extractive

  • 28

    ntrebri ?