Substane medicamentoase antitrombotice

Clasificarea medicamentelor

antitrombotice

Anticoagulante

Se opun formrii trombusului rou

Antiagregante plachetare

Se opun formrii trombusului alb

Trombolitice

Favorizeaz liza trombusului

Anticoagulante de sintez

Indicaii :

Profilaxia trombo-emboliilor chirurgicale,

Tratament curativ al trombozei venoase profunde,

Infarct miocardic (prevenirea recidivei, reducerea mortalitii),

Arteriopatii periferice,

Profilaxia accidentelor embolice la bolnavii cu fibrilaie atrial i la cei cu valvule protetice

Reacii adverse:

Accidente hemoragice

Condiii favorizante:

supradozare,

interaciuni medicamentoase,

ulcer GI, insuficien renal, etc.

Anticoagulante de sintez Inhibitori ai factorului X

Rivaroxaban

INHIB FORMAREA TROMBINEI

Nu inhib trombina (factorul IIa)

Nu are efecte asupra plachetelor sanguine

Proprieti farmacocinetice Bine absorbit la nivel intestinal

Efect maxim la 3 ore

Durata efectului: 8-12 ore

Indicaii: prevenirea tromboemboliei venoase la pacienii cu intervenii chirurgicale (de

elecie pentru interveniile de subtituie ale oldului sau genunchiului)

Forme famaceutice: comprimate filmate 10 mg XARELTO

O

N

O

O

N

O

NH

O

S Cl(S)-5-Cloro-N-{[2-oxo-3-[4-(3-oxomorfolin-4-il)

fenil]oxazolidin-5-il]metil} tiofen/2-carboxamida

Inhibitori de trombin (factor IIa)

Argatroban

Derivat de arginin

Inhibitor direct i reversibil al trombinei libere i legate

Indicaii:

Profilaxia sau tratamentul trombozelor n trombocitopenia indus de heparin,

Anticoagulant la pacienii cu risc de trombocitopenie indus de heparin ce sufer intervenii coronariene percutane.

Forme farmaceutice:

Fiole 250 mg/2,5 ml i.v.

Acidul 2R,4R)-1-[(2S)-5-(diaminometilideneamino)-2-[[(3R)-3-metil-1,2,3,4tetraidroquinolin-8-il]

sulfonilamino]pentanoil]-4-metil-piperidine-2-carboxilic

Inhibitori de trombin

Dabigatran

Aciune:

Inhibitor competitiv, direct, reversibil al trombinei

Indicaii:

Prevenia primar a evenimentelor trombo-embolice venoase n:

- intervenie de protezare old sau genunchi

- prevenire AVC pacieni cu fibrilaie atrial

Forme farmaceutice:

Capsule 75 mg, 110mg - Pradaxa

Atenie mod de pstrare

C

NH

N

N CO

N

CH3

N

COO

C2H5

H2N

N

H13C6 O CO

NH

H2N

COOH

N

CH3

NN

N CO

C

NH

Metabolizare hepatica

Dabigatran etexilat

Acidul 3-({2-[(4-

carbamimidoiI-fenilamino)-

metil]-1-metil-1H-

benzoimidazole-5-carbonil}-

piridin-2-il-amino)-propionic

Antivitamine K - Derivai de cumarin

Cumarina

AcenocumarolWarfarina

FenilprocumonaDicumarol

OO

OH

O O

OH

CH2

O O

OH

CHCH2

CCH3

O

NO2

O O

OH

CHCH2

CCH3

O

O O

OH

CHCH2

CH3

O O

Antivitamine K - Derivai de cumarol

Compui cu caracter acid (gruparea OH din 4)

Pot forma sruri solubile

Pot forma n soluie semiacetali

Mecanism de aciune antivitamine K

Warfarina

BD bun dup administrare oral, rectal, i.m.

Cmax = 3 h 5h

Legare de pp n proporie mare: 95-99% (!risc de interaciuni cu alte s.m. concurente pentru

situsurile de legare cresc riscul de hemoragii)

T1/2: lung: 18 60 ore

Izomerul S(+) 4x >R(-), utilizat ca racemic

Metabolizare

Acenocumarol

Sintez:

Condensarea 4-hidroxicumarinei

cu 4-nitro-benziliden-acetona:

este cel mai activ

mai puin toxic

T1/2 8-12 ore

Indicaii:

tratamentul trombozelor venelor profunde,

profilaxia trombozelor venoase i accidentelor embolice dup intervenii chirugicale

bolnavii cu valvule protetice i grefe vasculare

Forme farmaceutice

comprimate 2 mg, 4 mg - Sintrom

H

CH2_COCH3

C

O

OH

ONO2

OH

O O

+ NO2HC

H3COC_HC

HO-

(1)(2)

(RS)-4-Hidroxi-3-[1-(4-nitrofenil)-3-

oxobutil]-2H-cromen-2-one

Acenocumarol

Reacii adverse:

Hemoragii,

Greuri, vom, diaree, ulceraii gingivale,

Necroz cutanat

Contraindicaii:

Sarcin (I)

Diatez hemoragic,

Ulcer

Hemoragie cerebral

Derivai de indan-dion

Mecanism de aciune similar cumarinelor

Rar utilizate datorit toxicitii hepatice, renal

Anisindiona: cel mai bine tolerat: comprimate Miradon

O O

Cumarina

OH

O

R

O

O

R

H

R = C6H5 Fenindiona

R = C6H4-OCH3 p Anisindiona

R = C6H4-Br Bromdiona

R = C CH

O

C6H5C6H6

Difenadiona

Indan-dione

Antiagregante plachetare

Inhib ciclooxigenaza 1 i sinteza prostaglandinelor (aspirina, sulfinpirazona, indobufenul, triflusalul)

Inhib fosfodiesteraza trombocitar cresc disponibilul de AMPc (dipiridamol)

Inhib receptorii pentru ADN (ticlopidina, clopidogrelul, prasugrelul)

Antagonizeaz receptorii pentru tromboxan

Blocheaz receptorii GP IIb/IIIa membranari (abciximab, eptifibatida, tirofiban)

Antiagregantelor plachetare - Indicaii

Profilaxia primar a infarctului de miocard n prezena factorilor de risc (cardiopatie ischemic, HTA, hipercolesterolemie, fumat)

Prevenirea recidivei infarctului de miocard (prevenie secundar)

Post-AVC ischemic,

Angina instabil (sindrom coronarian acut) + asocieri

Prevenirea trombozei la bolnavii cu proteze (grefe) vasculare sau valvulare

Boala arterial periferic (afeciuni ischemice ale membrelor inferioare)

Inhibitori ai ciclooxigenazei 1

Acidul acetilsalicilic aspirina

Acetileaz ireversibil cox de la nivelul plachetelor sanguine (7-10 zile)

Favorizeaz fibrinoliza

Suprim coagularea sanguin

Utilizat n doze de 50-100-150 mg

Mai puine reacii adverse

Triflusal Proprieti farmacocinetice:

T1/2: 30 minute

T HTB 48 ore

Aciune:

NO sintetaza n neutrofile

VASODILATAIE

HTB PDE cAMP

Agregarea plachetar

Acid 2-acetoxi-4-trifluorometil benzoic

O

CH3

OHO

O

FF

F

OHO

OH

FF

F

Reacii adverse

Forme farmaceutice:

Capsule 300mg Aflen

Inhibitori ai ciclooxigenazei 1

Sulfinpirazona

Proprieti uricozurice i antiagregante plachetare

Indobufen

inhib reversibil i eficient formarea de tromboxan prin inhibarea cox plachetar (majoritatea AINS inhib 70-90% - ineficient)

Reacii adverse: disconfort gastric, balonare, constipaie, reacii alergice cutanate, sngerri gingivale, epistaxis

Forme farmaceutice:

comprimate100, 200 mg - Ibustrin

OH

CH3

ON

O

Inhibitori ai PDE 3

Cilostazol

Dipiridamol PDE 3

cAMP AMP

Vasodilataie Inhibarea a agregrii plahetare

Inhibitori ai receptorilor pentru ADP

5-(o-Cloro-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin

Metil-2-(2-clorofenil)-2-(4,5,6,7-tetra-hidro-tieno(3,2-c)piridin-5-il)acetat

5-[2-Ciclopropil-1-(2-fluorofenil)-2-oxoetil]-4,5,6,7-tetrahidrotieno[3,2-c]piridin-2-il acetat

PrasugrelClopidogrel

Ticlopidina

F

S

N

OCH3C

OS

NC

HH5C2OOC Cl

ClS

N

CH

C

O

Ticlopidina, clopidogrel

Clopidogrel

TOXICI M6M5

ClS

N

S

N

Cl

Metabolit circulant majoritarClS

N

H COOH

P2Y12 Cis S

HOOC

ClS

N

H COOCH3

P2Y12

H

COOCH3

S

N

H

HO Cl

OO

ClS

N

H COOCH3

CYP3A4

COOCH3

S

N

H

Cl

HOOC

Cl

CYP

ClS

ON CYP

HS

N

Cl

Ticlopidina 2-Oxo-ticlopidina

S

N

CYP2C19

Ticlopidina

Reacii adverse:

GI: diaree, grea, dispepsie, prurit, dureri gastrointestinale, purpur, vom, flatulen

! Reacii adverse severe: neutropenie, agranulocitoz

Forme farmaceutice:

- comprimate filmate 250 mg ticlopidin - Ticlid, Ipaton, Ticladon

Clopidogrel

Eficacitate superioar ticlopidinei

T1/2 - 8 ore

Reacii adverse mai puine/ticlopidin

Manifestri hemoragice

Poate fi utilizat n combinaie cu aspirina n sindromul coronarian acut

Comprimate 75, 150 mg Plavix, Trombex

Prasugrel

S

CH3COON

O

F

esteraza

F

N

O

S

CYP

FHS

N

O

HOOC

Prasugrel R-95913 Metabolitul activ al prasugrelului (R-138727)

O

poten antiagregant mai mare

apariia efectelor mai rapid

variabilitate de rspuns interindividual mai sczut n comparaie cu clopidogrelul

risc de hemoragii mai sczut

Forme farmaceutice: comprimate 5, 10 mg Effient

Inhibitori ai receptorilor pentru ADP

(inhibitori reversibili)

Acid N-[2-(Metiltio)etil]-2-[(3,3,3-trifluoro-propil)thio]-5-adenilic

OHO

N

F

F

N

H

OH

HO

N

SCH3

N

N N

(1S,2S,3R,5S)-3-[7-[(1R,2S)-2-(3,4-Difluorofenil)ciclopropilamino]-5-(propiltio)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pirimidin-

3-il]-5-(2-hidroxietoxi)ciclopentane-1,2-diol

ATP

Cangrelor

Administrat i.v. Ticagrelor

Antagonisi ai GP IIb/IIIa

Receptorii GP IIb/IIIa = glicoproteine membranare

receptor pentru fibrinogen i factorul VII

activai de TXA2, trombin, colagen

Blocarea acestor receptori inhib toate cile de activare a plachetelor

antiagregante eficiente

Abciximab = anticorp monoclonal

soluie injectabil 2 mg Reopro

Antagonisi ai GP IIb/IIIa

Tirofiban

antagonist reversibil al fibrinogenului care se leag de receptorii GP IIb/IIIa

indicat pentru prevenirea infarctului miocardic precoce la pacienii care prezint angin instabil sau infarct miocardic non-Q (asociat cu aspirin i heparin)

Reacii adverse: hemoragii gastrointestinale, hemoroidale i postoperatorii, epistaxis, hemoragii gingivale i dermatoragii de suprafa

concentrat pentru soluie perfuzabil 0.25mg tirofiban/ml AGGRASTAT

O

HO

NHSH3C

OO

O

NH

Acid (S)-2-(butilsulfonamino)-3-(4-[4-(piperidin-4-il)butoxi]fenil)propanoic

Antagonisi ai GP IIb/IIIa

H2N NH

NH SS

H2N OO

O NHNH NH

O

OO O

OH

O

NH

N

NH

NH

N-Amidino-N-(3-mercaptopropionil)-L-lisilglicil-L-alfa-aspartil-L-triptofil-L-prolil-L-cisteinamide, ciclic(1-6)-disulfid

INTEGRELIN -0.75mg/ml soluie perfuzabil INTEGRELIN -2mg/ml soluie injectabil

Eptifibatida

SUBSTANE MEDICAMENTOASE FIBRINOLITICE (TROMBOLITICE)

substane care activeaz mecanismul fibrinolitic, favoriznd liza intravascular a coagulului sanguin, dac acesta este proaspt format, pn la 24 ore.

Se utilizeaz ca medicaie de urgen alturi de anticoagulante n:

tromboze venoase i arteriale,

embolii,

infarct miocardic,

arteriopatii obliterante cronice,

ocluzia vaselor retiniene.

PLASMINOGEN(profibrinolizina)

PLASMINA(fibrinolizina)

STREPTOKINAZA

FIBRINA

PRODUS DE DEGRADARE (PDF)

Activator tisularActivator sanguin

SUBSTANE MEDICAMENTOASE FIBRINOLITICE (TROMBOLITICE)

STREPTOKINAZA

flacon cu pulbere liofilizat a 250000u.i., 750000 u.i., 1500000 u.i. STREPTASE

UROKINAZA

flacoane cu pulbere lioflizat a 5000 u.i., 100000 u.i., 250000 u.i. UKIDAN

ALTEPLAZA

pulbere liofilizat a 20 mg i 50 mg, ACTILYSE

RETEPLAZA

flacon cu 10 u.i pulbere pentru soluie injectabil RAPILYSIN

TENECTEPLAZA

pulbere i solvent pentru soluie injectabil cu 10000 u.i./flacon METALYSE