substante medicamentoase antitrombotice

of 30 /30
Substanţe medicamentoase antitrombotice

Author: pusha-deac

Post on 03-Jan-2016

124 views

Category:

Documents


3 download

Embed Size (px)

TRANSCRIPT

  • Substane medicamentoase antitrombotice

  • Clasificarea medicamentelor

    antitrombotice

    Anticoagulante

    Se opun formrii trombusului rou

    Antiagregante plachetare

    Se opun formrii trombusului alb

    Trombolitice

    Favorizeaz liza trombusului

  • Anticoagulante de sintez

    Indicaii :

    Profilaxia trombo-emboliilor chirurgicale,

    Tratament curativ al trombozei venoase profunde,

    Infarct miocardic (prevenirea recidivei, reducerea mortalitii),

    Arteriopatii periferice,

    Profilaxia accidentelor embolice la bolnavii cu fibrilaie atrial i la cei cu valvule protetice

    Reacii adverse:

    Accidente hemoragice

    Condiii favorizante:

    supradozare,

    interaciuni medicamentoase,

    ulcer GI, insuficien renal, etc.

  • Anticoagulante de sintez Inhibitori ai factorului X

    Rivaroxaban

    INHIB FORMAREA TROMBINEI

    Nu inhib trombina (factorul IIa)

    Nu are efecte asupra plachetelor sanguine

    Proprieti farmacocinetice Bine absorbit la nivel intestinal

    Efect maxim la 3 ore

    Durata efectului: 8-12 ore

    Indicaii: prevenirea tromboemboliei venoase la pacienii cu intervenii chirurgicale (de

    elecie pentru interveniile de subtituie ale oldului sau genunchiului)

    Forme famaceutice: comprimate filmate 10 mg XARELTO

    O

    N

    O

    O

    N

    O

    NH

    O

    S Cl(S)-5-Cloro-N-{[2-oxo-3-[4-(3-oxomorfolin-4-il)

    fenil]oxazolidin-5-il]metil} tiofen/2-carboxamida

  • Inhibitori de trombin (factor IIa)

    Argatroban

    Derivat de arginin

    Inhibitor direct i reversibil al trombinei libere i legate

    Indicaii:

    Profilaxia sau tratamentul trombozelor n trombocitopenia indus de heparin,

    Anticoagulant la pacienii cu risc de trombocitopenie indus de heparin ce sufer intervenii coronariene percutane.

    Forme farmaceutice:

    Fiole 250 mg/2,5 ml i.v.

    Acidul 2R,4R)-1-[(2S)-5-(diaminometilideneamino)-2-[[(3R)-3-metil-1,2,3,4tetraidroquinolin-8-il]

    sulfonilamino]pentanoil]-4-metil-piperidine-2-carboxilic

  • Inhibitori de trombin

    Dabigatran

    Aciune:

    Inhibitor competitiv, direct, reversibil al trombinei

    Indicaii:

    Prevenia primar a evenimentelor trombo-embolice venoase n:

    - intervenie de protezare old sau genunchi

    - prevenire AVC pacieni cu fibrilaie atrial

    Forme farmaceutice:

    Capsule 75 mg, 110mg - Pradaxa

    Atenie mod de pstrare

    C

    NH

    N

    N CO

    N

    CH3

    N

    COO

    C2H5

    H2N

    N

    H13C6 O CO

    NH

    H2N

    COOH

    N

    CH3

    NN

    N CO

    C

    NH

    Metabolizare hepatica

    Dabigatran etexilat

    Acidul 3-({2-[(4-

    carbamimidoiI-fenilamino)-

    metil]-1-metil-1H-

    benzoimidazole-5-carbonil}-

    piridin-2-il-amino)-propionic

  • Antivitamine K - Derivai de cumarin

    Cumarina

    AcenocumarolWarfarina

    FenilprocumonaDicumarol

    OO

    OH

    O O

    OH

    CH2

    O O

    OH

    CHCH2

    CCH3

    O

    NO2

    O O

    OH

    CHCH2

    CCH3

    O

    O O

    OH

    CHCH2

    CH3

    O O

  • Antivitamine K - Derivai de cumarol

    Compui cu caracter acid (gruparea OH din 4)

    Pot forma sruri solubile

    Pot forma n soluie semiacetali

  • Mecanism de aciune antivitamine K

  • Warfarina

    BD bun dup administrare oral, rectal, i.m.

    Cmax = 3 h 5h

    Legare de pp n proporie mare: 95-99% (!risc de interaciuni cu alte s.m. concurente pentru

    situsurile de legare cresc riscul de hemoragii)

    T1/2: lung: 18 60 ore

    Izomerul S(+) 4x >R(-), utilizat ca racemic

    Metabolizare

  • Acenocumarol

    Sintez:

    Condensarea 4-hidroxicumarinei

    cu 4-nitro-benziliden-acetona:

    este cel mai activ

    mai puin toxic

    T1/2 8-12 ore

    Indicaii:

    tratamentul trombozelor venelor profunde,

    profilaxia trombozelor venoase i accidentelor embolice dup intervenii chirugicale

    bolnavii cu valvule protetice i grefe vasculare

    Forme farmaceutice

    comprimate 2 mg, 4 mg - Sintrom

    H

    CH2_COCH3

    C

    O

    OH

    ONO2

    OH

    O O

    + NO2HC

    H3COC_HC

    HO-

    (1)(2)

    (RS)-4-Hidroxi-3-[1-(4-nitrofenil)-3-

    oxobutil]-2H-cromen-2-one

  • Acenocumarol

    Reacii adverse:

    Hemoragii,

    Greuri, vom, diaree, ulceraii gingivale,

    Necroz cutanat

    Contraindicaii:

    Sarcin (I)

    Diatez hemoragic,

    Ulcer

    Hemoragie cerebral

  • Derivai de indan-dion

    Mecanism de aciune similar cumarinelor

    Rar utilizate datorit toxicitii hepatice, renal

    Anisindiona: cel mai bine tolerat: comprimate Miradon

    O O

    Cumarina

    OH

    O

    R

    O

    O

    R

    H

    R = C6H5 Fenindiona

    R = C6H4-OCH3 p Anisindiona

    R = C6H4-Br Bromdiona

    R = C CH

    O

    C6H5C6H6

    Difenadiona

    Indan-dione

  • Antiagregante plachetare

    Inhib ciclooxigenaza 1 i sinteza prostaglandinelor (aspirina, sulfinpirazona, indobufenul, triflusalul)

    Inhib fosfodiesteraza trombocitar cresc disponibilul de AMPc (dipiridamol)

    Inhib receptorii pentru ADN (ticlopidina, clopidogrelul, prasugrelul)

    Antagonizeaz receptorii pentru tromboxan

    Blocheaz receptorii GP IIb/IIIa membranari (abciximab, eptifibatida, tirofiban)

  • Antiagregantelor plachetare - Indicaii

    Profilaxia primar a infarctului de miocard n prezena factorilor de risc (cardiopatie ischemic, HTA, hipercolesterolemie, fumat)

    Prevenirea recidivei infarctului de miocard (prevenie secundar)

    Post-AVC ischemic,

    Angina instabil (sindrom coronarian acut) + asocieri

    Prevenirea trombozei la bolnavii cu proteze (grefe) vasculare sau valvulare

    Boala arterial periferic (afeciuni ischemice ale membrelor inferioare)

  • Inhibitori ai ciclooxigenazei 1

    Acidul acetilsalicilic aspirina

    Acetileaz ireversibil cox de la nivelul plachetelor sanguine (7-10 zile)

    Favorizeaz fibrinoliza

    Suprim coagularea sanguin

    Utilizat n doze de 50-100-150 mg

    Mai puine reacii adverse

  • Triflusal Proprieti farmacocinetice:

    T1/2: 30 minute

    T HTB 48 ore

    Aciune:

    NO sintetaza n neutrofile

    VASODILATAIE

    HTB PDE cAMP

    Agregarea plachetar

    Acid 2-acetoxi-4-trifluorometil benzoic

    O

    CH3

    OHO

    O

    FF

    F

    OHO

    OH

    FF

    F

    Reacii adverse

    Forme farmaceutice:

    Capsule 300mg Aflen

  • Inhibitori ai ciclooxigenazei 1

    Sulfinpirazona

    Proprieti uricozurice i antiagregante plachetare

    Indobufen

    inhib reversibil i eficient formarea de tromboxan prin inhibarea cox plachetar (majoritatea AINS inhib 70-90% - ineficient)

    Reacii adverse: disconfort gastric, balonare, constipaie, reacii alergice cutanate, sngerri gingivale, epistaxis

    Forme farmaceutice:

    comprimate100, 200 mg - Ibustrin

    OH

    CH3

    ON

    O

  • Inhibitori ai PDE 3

    Cilostazol

    Dipiridamol PDE 3

    cAMP AMP

    Vasodilataie Inhibarea a agregrii plahetare

  • Inhibitori ai receptorilor pentru ADP

    5-(o-Cloro-benzil)-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin

    Metil-2-(2-clorofenil)-2-(4,5,6,7-tetra-hidro-tieno(3,2-c)piridin-5-il)acetat

    5-[2-Ciclopropil-1-(2-fluorofenil)-2-oxoetil]-4,5,6,7-tetrahidrotieno[3,2-c]piridin-2-il acetat

    PrasugrelClopidogrel

    Ticlopidina

    F

    S

    N

    OCH3C

    OS

    NC

    HH5C2OOC Cl

    ClS

    N

    CH

    C

    O

  • Ticlopidina, clopidogrel

    Clopidogrel

    TOXICI M6M5

    ClS

    N

    S

    N

    Cl

    Metabolit circulant majoritarClS

    N

    H COOH

    P2Y12 Cis S

    HOOC

    ClS

    N

    H COOCH3

    P2Y12

    H

    COOCH3

    S

    N

    H

    HO Cl

    OO

    ClS

    N

    H COOCH3

    CYP3A4

    COOCH3

    S

    N

    H

    Cl

    HOOC

    Cl

    CYP

    ClS

    ON CYP

    HS

    N

    Cl

    Ticlopidina 2-Oxo-ticlopidina

    S

    N

    CYP2C19

  • Ticlopidina

    Reacii adverse:

    GI: diaree, grea, dispepsie, prurit, dureri gastrointestinale, purpur, vom, flatulen

    ! Reacii adverse severe: neutropenie, agranulocitoz

    Forme farmaceutice:

    - comprimate filmate 250 mg ticlopidin - Ticlid, Ipaton, Ticladon

  • Clopidogrel

    Eficacitate superioar ticlopidinei

    T1/2 - 8 ore

    Reacii adverse mai puine/ticlopidin

    Manifestri hemoragice

    Poate fi utilizat n combinaie cu aspirina n sindromul coronarian acut

    Comprimate 75, 150 mg Plavix, Trombex

  • Prasugrel

    S

    CH3COON

    O

    F

    esteraza

    F

    N

    O

    S

    CYP

    FHS

    N

    O

    HOOC

    Prasugrel R-95913 Metabolitul activ al prasugrelului (R-138727)

    O

    poten antiagregant mai mare

    apariia efectelor mai rapid

    variabilitate de rspuns interindividual mai sczut n comparaie cu clopidogrelul

    risc de hemoragii mai sczut

    Forme farmaceutice: comprimate 5, 10 mg Effient

  • Inhibitori ai receptorilor pentru ADP

    (inhibitori reversibili)

    Acid N-[2-(Metiltio)etil]-2-[(3,3,3-trifluoro-propil)thio]-5-adenilic

    OHO

    N

    F

    F

    N

    H

    OH

    HO

    N

    SCH3

    N

    N N

    (1S,2S,3R,5S)-3-[7-[(1R,2S)-2-(3,4-Difluorofenil)ciclopropilamino]-5-(propiltio)-3H-[1,2,3]triazolo[4,5-d]pirimidin-

    3-il]-5-(2-hidroxietoxi)ciclopentane-1,2-diol

    ATP

    Cangrelor

    Administrat i.v. Ticagrelor

  • Antagonisi ai GP IIb/IIIa

    Receptorii GP IIb/IIIa = glicoproteine membranare

    receptor pentru fibrinogen i factorul VII

    activai de TXA2, trombin, colagen

    Blocarea acestor receptori inhib toate cile de activare a plachetelor

    antiagregante eficiente

    Abciximab = anticorp monoclonal

    soluie injectabil 2 mg Reopro

  • Antagonisi ai GP IIb/IIIa

    Tirofiban

    antagonist reversibil al fibrinogenului care se leag de receptorii GP IIb/IIIa

    indicat pentru prevenirea infarctului miocardic precoce la pacienii care prezint angin instabil sau infarct miocardic non-Q (asociat cu aspirin i heparin)

    Reacii adverse: hemoragii gastrointestinale, hemoroidale i postoperatorii, epistaxis, hemoragii gingivale i dermatoragii de suprafa

    concentrat pentru soluie perfuzabil 0.25mg tirofiban/ml AGGRASTAT

    O

    HO

    NHSH3C

    OO

    O

    NH

    Acid (S)-2-(butilsulfonamino)-3-(4-[4-(piperidin-4-il)butoxi]fenil)propanoic

  • Antagonisi ai GP IIb/IIIa

    H2N NH

    NH SS

    H2N OO

    O NHNH NH

    O

    OO O

    OH

    O

    NH

    N

    NH

    NH

    N-Amidino-N-(3-mercaptopropionil)-L-lisilglicil-L-alfa-aspartil-L-triptofil-L-prolil-L-cisteinamide, ciclic(1-6)-disulfid

    INTEGRELIN -0.75mg/ml soluie perfuzabil INTEGRELIN -2mg/ml soluie injectabil

    Eptifibatida

  • SUBSTANE MEDICAMENTOASE FIBRINOLITICE (TROMBOLITICE)

    substane care activeaz mecanismul fibrinolitic, favoriznd liza intravascular a coagulului sanguin, dac acesta este proaspt format, pn la 24 ore.

    Se utilizeaz ca medicaie de urgen alturi de anticoagulante n:

    tromboze venoase i arteriale,

    embolii,

    infarct miocardic,

    arteriopatii obliterante cronice,

    ocluzia vaselor retiniene.

    PLASMINOGEN(profibrinolizina)

    PLASMINA(fibrinolizina)

    STREPTOKINAZA

    FIBRINA

    PRODUS DE DEGRADARE (PDF)

    Activator tisularActivator sanguin

  • SUBSTANE MEDICAMENTOASE FIBRINOLITICE (TROMBOLITICE)

    STREPTOKINAZA

    flacon cu pulbere liofilizat a 250000u.i., 750000 u.i., 1500000 u.i. STREPTASE

    UROKINAZA

    flacoane cu pulbere lioflizat a 5000 u.i., 100000 u.i., 250000 u.i. UKIDAN

    ALTEPLAZA

    pulbere liofilizat a 20 mg i 50 mg, ACTILYSE

    RETEPLAZA

    flacon cu 10 u.i pulbere pentru soluie injectabil RAPILYSIN

    TENECTEPLAZA

    pulbere i solvent pentru soluie injectabil cu 10000 u.i./flacon METALYSE