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Pneumonie bactérienne: quelle durée de traitement ? P Chavanet Dijon Paris, DESC 22 avril 2016

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Pneumonie bactérienne:quelle durée de traitement ?

P ChavanetDijon

Paris, DESC 22 avril 2016

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Les signes (fonctionels ou physiques) de pneumonie=> critères de reconnaissance, d’inclusion et…

� Clinical featuresAt least 3 of the following clinical features:– new or increased cough,– Purulent sputum or change in sputum character,– auscultatory findings consistent with pneumonia– rales, egophony, consolidation,– dyspnea,– Tachypnea or hypoxemia,– an oral temperature of 38°C (38.5°C rectally or tympanically) or

hypothermia (35°C),� Imaging

– the presence of a new or increasing pulmonary infiltrate(s) on chest radiograph or other imaging technique

� Biologic– a white blood cell count of 10,000 cells/mm3 or 4,500 cells/mm3,

and 15% immature neutrophils

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P Chavanet, 22 avril 2016, DESC

Pneumonies infectieuses de l’adulte hospitalisées: les causes

Jain S et al. N Engl J Med 2015;373:415-427

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P Chavanet, 22 avril 2016, DESC

Pneumonies infectieuses de l’adulte hospitalisées: les causes

Jain S et al. N Engl J Med 2015;373:415-427

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P Chavanet, 22 avril 2016, DESC

Recommandations France

Pneumonie à pneumocoque non sévèresPneumonie à pneumocoque non sévèresPneumonie à pneumocoque non sévèresPneumonie à pneumocoque non sévères

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P Chavanet, 22 avril 2016, DESC

Recommandations USA 2007

CID 2007:44 (Suppl 2) •Mandell et al.

Pneumonie à pneumocoque non sévèresPneumonie à pneumocoque non sévèresPneumonie à pneumocoque non sévèresPneumonie à pneumocoque non sévères

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P Chavanet, 22 avril 2016, DESC

ATS/IDSA guidelines 2007=> pratique quotidienne

clinical stability– temperature, <37.8°C;

– heart rate, <100 beats per min;

– systolic blood pressure,> 90 mm Hg;

– respiratory rate, <24 breaths per min;

– oxygen saturation, >90%; arterial PaO2,>60mmHg;

– normal mental status;

– no receipt of supplemental oxygen by face mask or mechanical ventilation; and

– able to take oral medications

– with improvement in at least one symptom of pneumonia

• cough, shortness of breath, chest pain, or sputum production

– and with no symptom worsening that was sustained for at least 24 h.

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P Chavanet, 22 avril 2016, DESC

FDA 2011=> étude cliniqueCAP vs CAPB

Primary endpoint at Day 3-5,

– i.e. symptom improvement/no worsening of

• dyspnea,

• cough,

• sputum production and

• chest pain

• (+ exercise tolerance,feverishness, chill/rigors)

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P Chavanet, 22 avril 2016, DESC

Pneumonie: évaluation de la gravité

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P Chavanet, 22 avril 2016, DESC

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Durée de l’antibiothérapie

0

2

4

6

8

10

12

14

I II III IV V

PSI score

jour

durée total Abtic durée Abtic IV

Julián-Jiménez A Arch Bronconeumol. 2013 Jun;49(6):230-40

Pneumonie à pneumocoque non sévèresPneumonie à pneumocoque non sévèresPneumonie à pneumocoque non sévèresPneumonie à pneumocoque non sévères

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Délai de stabilisation vs PSI score

0

1

2

3

4

5

6

I II III IV V

PSI score

jour

Menendez R, CID 2004 ; Julián-Jiménez A Arch Bronconeumol. 2013 Jun;49(6):230-40

Menendez 2004, Julián-Jiménez 2013

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Probabilité cumulée de stabilisation pour les pneumonies IV et V

0102030405060708090

100

IV et V

%

dur

Evan Zasowski and Lodise AAC 2014;85:3804–3813

J2 J3 J5 > j5J4

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Délai de stabilisation; durée AB iv vs PSI score

0

1

2

3

4

5

6

7

8

I II III IV V

jour

Délai de résolution clinique (j) durée Abtic IV

Menendez R, CID 2004 ; Julián-Jiménez A Arch Bronconeumol. 2013 Jun;49(6):230-40

Pneumonie à pneumocoque non sévèresPneumonie à pneumocoque non sévèresPneumonie à pneumocoque non sévèresPneumonie à pneumocoque non sévères

=> On pourrait donc gagner sur le TT IV

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Délai de stabilisation; durée AB iv po vs PSI score

0

2

4

6

8

10

12

14

I II III IV V

jour

Délai de résolution clinique (j) durée total Abtic durée Abtic IV

Menendez R, CID 2004 ; Julián-Jiménez A Arch Bronconeumol. 2013 Jun;49(6):230-40

Pneumonie à pneumocoque non sévèresPneumonie à pneumocoque non sévèresPneumonie à pneumocoque non sévèresPneumonie à pneumocoque non sévères

=> On pourrait donc gagner sur le TT IV

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Délai de stabilisation vs divers

0

1

2

3

4

5

6

7

I II III IV VBPCOCan

cer

Dyspn

éeCon

fusio

nEp.

pleu

ral

Mult

ilob.

jour

Menendez R, CID 2004; Davidov L 2006; Halm EA, JAMA 1998; Tempest B, Ann Intern Med 1967; Van Metre TE, NEJM 1954; Jenkinson SG, JAMA 1979; Brewin A JAMA 1974; Flippin HF, JAMA 1951; Mensa J, JAC 1993; Sutton DR, Thorax 1970; Allen SC Thorax 1984Evan Zasowski and Lodise AAC 2014;85:3804–3813; Julián-Jiménez A Arch Bronconeumol. 2013 Jun;49(6):230-40

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P Chavanet, 22 avril 2016, DESC

Durée d’hospitalisation vs PSI

0

2

4

6

8

10

I II III IV V

PSI score

jour

Julián-Jiménez A Arch Bronconeumol. 2013 Jun;49(6):230-40

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Relation délai de stabilité – durée d’hospitalisation (score IV et V)

Evan Zasowski and Lodise AAC 2014;85:3804–3813

Hosp = stabilité + 2j

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Probabilité de dégradation par rapport à la stabilisation

0

5

10

15

20

25

30

I II III IV V

classe PSI score

pour

cent

age

admission SI-Réa avant stabilité admission SI-Réa après stabilité

Halm EA, JAMA 1998

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Cause de la dégradation

0

2

4

6

8

10

12

I II III IV V

classe PSI

%

aggrav. CoMorbidité aggrav. PnP

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Probabilité de dégradation par rapport à la stabilisation et mortalité

0

5

10

15

20

25

30

I II III IV V

classe PSI score

pour

cent

age

admission SI-Réa avant stabilité admission SI-Réa après stabilité

mortalité hospitalière

Halm EA, JAMA 1998

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P Chavanet, 22 avril 2016, DESC

Réponse clinique et devenirchaque jour jusqu’à J5

pneumonie IV et V

0

5

10

15

20

25

30

j2 j3 j4 j5 >j5 ou pasde réponse

%

mortalité hospitalière readmission < 30j

Evan Zasowski and Lodise AAC 2014;85:3804–3813

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Réponse clinique à J5 et évolution(score IV et V)

Evan Zasowski and Lodise AAC 2014;85:3804–3813

(J5 déterminé par CART)

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P Chavanet, 22 avril 2016, DESC

donc

� Pour les pneumonies– La durée de TT Abtic IV pourrait être réduite

� Pour les pneumonies IV – V• Une surveillance jusqu’à 5 jours et

• Un traitement ayant une efficacité de 5 jours

– Sont requis

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P Chavanet, 22 avril 2016, DESC

Stabilisation clinique =

� Éradication bactérienne

� Inflammation « maîtrisée »– Efficace

– Non exubérante• Cazzola M, Respiration 2005

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P Chavanet, 22 avril 2016, DESC

Pneumonie communautaire:Charge bacterienne

� Culture + => 8,77 108 cfu/ml

� Culture - => 7,03 107 cfu/ml

� Pour CAP à pneumocoque– Décès 4,33 108 cfu/ml

– Survie 1,29 108 cfu/ml (p=0,09) univarié

• Mais disparait en multivarié vs CURB 65

Si absence Abtic avant >109

Gadsby NJ et alComprehensive Molecular Testing for Respiratory Pathogens in Community-Acquired PneumoniaClinical Infectious Diseases® 2016;62(7):817–23

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Stabilisation clinique =

0

2

4

6

8

10

12

14

0 1 2 3 4 5 6 7

jour

CF

U -

...

inflammation CFU

Traitement antibiotique

Diminution-dispariton de la concentration bactérienne⇒Succès cliniqueForest, Crouch Brewer, Montravers

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Stabilisation clinique =

0

2

4

6

8

10

12

14

0 1 2 3 4 5 6 7

jour

CF

U -

...

inflammation CFU résolution clinique

Traitement antibiotique

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Stabilisation clinique =

0

2

4

6

8

10

12

14

0 1 2 3 4 5 6 7

jour

CF

U -

...

inflammation CFU résolution clinique

Traitement antibiotique

Objectif microbiologique= ≥≥≥≥ 2 log CFU/j

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P Chavanet, 22 avril 2016, DESC

Pneumonie chez l’hommeamoxicilline 3j vs 8j

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P Chavanet, 22 avril 2016, DESC

Pneumonieamoxicilline 3j vs 8j

Pneumonie modérément sévère (PSI < V)

Amox 3g – 3j

stop Amox 3g + 5j

Non réponse 20% Réponse 80%

TT adapté

Succès: J10J28

93%90%

93%88%

El Moussaoui R, BMJ 2006

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P Chavanet, 22 avril 2016, DESC

Amoxicilline 3 vs 5 joursmascot Lancet 2002; 360: 835–841.

� Pneumonie non sévère de l’enfant� Amoxicilline

3 jours 5 joursÉchec à J3 (%) 12.9 11.9Echec à J5 (%) 18 16Echec à J14 (%) 21 20Rechute (%) 1 1

Conforme avec josa, telithro, levo, Ceftriaxone

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P Chavanet, 22 avril 2016, DESC

Pneumonie non sévèreamoxicilline « double dose » => ↑ T>CMI

� Pneumonie non sévère de l’enfant

� Amoxicilline 3jours

45 mg/kg/j 90 mg/kg/j

Échec à J5 (%)4.5 5.7

Echec à J14 (%)5.9 7.9

Hazir T, Arch Dis Child 2007;92:291–297.

Conforme à Brewin A, JAMA 1974

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P Chavanet, 22 avril 2016, DESC

Donc, Pneumoniedurée d’efficacité du traitement antibiotique ?

� Malade– Sans co-morbidité

� Maladie– Non sévère (I,II,III)

• Non compliquée

� Germe– Sensible

• Traitement efficace

� Traitement précoce

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P Chavanet, 22 avril 2016, DESC

Donc, Pneumoniedurée d’efficacité du traitement antibiotique ?

� Malade– Sans co-morbidité

� Maladie– Non sévère (I,II,III)

• Non compliquée

� Germe– Sensible

• Traitement efficace

� Traitement précoce

� => guérison > 90%– File MJ 1997, Feagan BG 2000, Tan TQ 1998,

� => disparition des principaux signes en 2-3 jours� => durée fonction de la réponse clinique

– Sutton DR, Thorax 1970, Allen SC, Thorax 1984– Menendez 2004, File TM, 2004

� Durée 3-5 j (<10)

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P Chavanet, 22 avril 2016, DESC

Pneumoniedurée de traitement

� PnP non sévères– # 35-40 % du total

� Traitement antimicrobien raccourci

– =>↓↓↓↓ 30% de l’exposition

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P Chavanet, 22 avril 2016, DESC

Pneumoniedurée d’efficacité du TT antibactérien

Pneumonie bactériennePSI

I, II, III > 3j - ≤ 5j

IVV

> 5j - < 10j

Si immunoDp systémique ≥10j – réponse clinique

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P Chavanet, 22 avril 2016, DESC

Stabilisation, durée AB «corrigée »vs PSI score

0

2

4

6

8

10

12

14

I II III IV V

jour

Délai de résolution clinique (j) durée total Abtic durée Abtic IV

Menendez R, CID 2004 ; Julián-Jiménez A Arch Bronconeumol. 2013 Jun;49(6):230-40

=> On pourrait donc gagner sur le TT IV et per os