generadas en la médula ósea por fragmentación de los Megacariocitos

2-3um 10 días

Megacariocito

Plaquetopoyesis Promegacariocito 50-70 um

STEM CELL CD34

100um

PLAQUETOPOYESIS

2-3um 10 días

150,000 y 450,000 por μl de sangre

ESTRUCTURA DE LAS PLAQUETASZona periféricaGLUCOCALIX

Zona MembranasSCA, STD. HIALÓMERO

Zona OrganelosG.Alfa, G.Densos

Zona EstructuralMicrotúbulos y

ProteínasTROMBOSTENINA

Alfa. Beta TUBULINA

Quinesina y Dineína

10 a 15 microtúbulos distribuidos en paralelo

Ultraestructura Membrana Plaquetas

La fosfatilcolina y la fosfatidiletanolamina se concentran en la mitad exteriorLa fosfatidilserina, el fosfatidilinositol y la esfingomielina en la mitad interior

GlucocálixBicapa fosfolípidos

Integrinas

Integrinas son responsable de la interacción de la célula con el medio circundante las que se caracterizan por enlazarse a proteínas que tienen la secuencia arginina-glicina-aspartato

Es la GP más abundante 40.000-80.000 copias

Existe un pool intracelular en las membranas internas

En el estado activo tiene dos sitios de unión para fibrinógeno, también une vWF y fibronectina lo que facilita el acceso al subendotelio.

La unión a estos ligandos genera una activaciónadicional de la plaqueta (activación outside-in)

GP IIb-IIIa Ca

Reg. transmembrana

La unión a estos ligandos genera

Reg. extracelular

Reg. intracitoplasmática

FUNCIONES GENERALES DE LAS GLICOPROTEÍNAS

Mediadores de los procesos de adhesión y agregaciónReceptores para ligandos extracelulares.Participación en reconocimiento y fagocitosisUnión de proteínas del complementoIdentidad antigénicaMediación de procesos de transporte de membranaEstabilización de la membranaContribución a la carga de superficie

Agonistas solubles y receptores de siete dominios de transmembrana asociados a proteína G.

Receptores de la membrana plaquetaria

Rol fundamental: - mantenimiento de la integridad citoplasmática.

MEMBRANA PLASMATICA PLAQUETARIA

Como mediador de las interacciones con proteínas vasculares y plasmáticas

Como mediador de las interacciones intracelulares con los elementos del citoesqueleto.

Limita la superficie plaquetaria extendiendo hacia adentro múltiples canales que dan origen al sistema canalicular conectado a superficie

GRANULOS PLAQUETARIOS

GRÁNULOS alfa (PDGF, por platelet derived growth factor) (TGF-beta, por transforming growth factor) (basic fibroblast growth factor) (IGF-1 insulin-like growth factor-1) (EGF epithelial growth factor) (HGF hepatocyte growth factor) (VEGF vascular endothelial growth factor)

GRÁNULOS densosADP, ATP, Serot, Ca2+ LisosomasEnzimas Hidroliticas

glicina

Gránulos D

Gránulos alfa

CARACTERÍSTICAS FUNCIONALES DE PLAQUETAS Consumo de oxígeno es 6 veces más rápido que en las células

musculares en reposo. La fuente de energía es la glucosa que se obtiene a partir del glucógeno

y la vía fundamental es la glicolisis anaerobia. Incorporan fragmentos de membrana que contienen GPIIb/IIIa y

fibrinógeno ( independiente de energía). GPIb (dependiente de energía). REGENERACIÓN RECEPTORES DE MEMBRANA

Concentran la mayoría de la serotonina de la sangre la cual toman unida a calcio mediante transporte activo.

Toman del plasma ligandos como fibrinógeno, colágeno, fibronectina y aminas biógenas.

plaqueta

Óxido nítrico plaquetario: limita la activación

INICIACIÓN: captura, adhesión, activación

Interacción entre vWF y IIb-IIIa permitirá unión estable al sub-endotelio

Generación de TXA2

ADP y otros activadores son liberados

Se acelera la activación ……25000 copias por plaquetas y se incrementa la agregación Plaquetaria

ACTIVACIÓN PLAQUETARIA

Agregación plaquetaria: homeostasia primaria

Hay cambios morfológicos y Químicos

Mecanismo de amplificación de señal: síntesis de TROMBOXANO A2

Perpetuación: estabilización del trombo

“MECANISMOS DE ACCIÓN DE LOS ANTIAGREGANTES PLAQUETARIOS”.

INHIBICION DE LA SINTESIS DE TROMBOXANO*Inhibidores de la ciclooxigenasa*Inhibidores de la tromboxano-sintetasa

INCREMENTO DEL AMP CICLICO*Activadores de la adenil-ciclasa*Inhibidores de la fosfodiesterasa

INHIBIDORES DEL RECEPTOR DE ADP

INHIBIDORES DE LA UNION GP-Fg

INHIBIDORES DE LA ADHESION PLAQUETARIA

hemostasia

Remodelación Tisular

Señalización citoquímica

Inflamación

Defensa innata

Trombosis

EPOC

ASMA

Ateroesclerosis

Enfermedad Cardiovascular

Plaquetas

FISIOLÓGICOS PATOLÓGICOS

Procesos fisiológicos y Patológicos en que las plaquetas están involucradas