EROS y plaquetas: Bases moleculares y aplicación clínica real

Dr. Pedro C Redondo Dpto. Fisiología, UEX Valladolid,2017

Concepto Oxido-Reducción

DEFINICION : Se denomina reacción de reducción-oxidación, o reacción redox, a toda reacción química en la que uno o más electrones se transfieren entre los reactivos, provocando un cambio en sus estados de oxidación. El agente reductor es aquel elemento químico que suministra electrones de su estructura química al medio, aumentando su estado de oxidación, es decir siendo oxidado. El agente oxidante es aquel elemento químico que tiende a captar esos electrones, quedando con un estado de oxidación inferior al que tenía, es decir, siendo reducido.

A.

B.

Agente reductor

Agente oxidante

Oxidado

Reducido

e-

e-

e-

e-

OXIDACION

REDUCIÓN

Tipos de EROs (ROS)

SUPEROXIDO O2.-

HIDROXILO HO.-

ALCOXI RO.-

PEROXI ROO.-

CARBONATO CO3.-

ÓXIDO NÍTRICO NO.-

DIOXIDO NÍTRICO NO2.-

RADICAL TIILO RS.-

ÁCIDO HIPOCLOROSO CLO-

PERÓXIDO DE HIDRÓGENO H2O2

OXÍGENO SINGLETE 1O 2

OZONO O3

HIDROPERÓXIDO ROOH

PEROXINITRITO ONOO-

O2.- + NO2

.-

HIPOCLORITO CLO-

RADICALES LIBRES NO-RADICALES

ROS

RNS

RSS RClS

PRODUCCIÓN DE EROS (ROS)

MITOCONDRIA Complejo I Complejo III OTRAS FUENTES

METABOLISMO CELULAR GLUCOLISIS FASE CITOSOLICA FASE MITOCONDRIAL

Fase citosólica Fase citosólica

Piruvato

Fase citosólica mitocondrial

LISOSOMAS NADP-NADPH CITOCROMO P-450

PRODUCCIÓN DE EROS (ROS)

cellular Metabolism

e-

H2O2

H2O2

H2O2

H+

MITOCONDRIA

LISOSOMAS NADP-NADPH CITOCROMO P-450

AGENTES EXOGENOS INDUCTORES DE EROs FUMAR X- ray Pesticidas

Eliminación de EROs Catalasa

Catalase GPX SOD

Mitochondria

Catalasa

H2O2

O2.-

SOD

METABOLISMO CELULAR ROS

Sierra M.P. et al., Rev Inst Nal Enf Resp Méx 2004; Vol. 17(2):135-145

ENZIMAS DETOXIFICANTES DE ROS

SUPEROXIDO DISMUTAS (SOD) CATALASA (CAT) GLUTATION PEROXIDASA (GPX) GLUTATION S-TRANSFERASA (GPT) GLUTATION REDUCTASA (GRD) METIONIN-SO2 REDUCTASA (METR)

ENZIMAS REDUCTORAS

O2.- H2O2

H2O2 H2O LOOH LOH ROOH ROH GSSG GSH MET-SO MET

PRODUCCIÓN DE EROS EN PLAQUETAS

Vadimon L. y Vilahur G. 2013. Rev Esp Cardiol Supl. 13(B):8-15

ROS

SEM TEM TEM

M

M

M M

Lopez JJ et al 2008 JTH 6(10):1780-8 Green: Phalloidin Red: Mitotracker

PRODUCCIÓN DE EROS EN PLAQUETAS

Rosado JA & REDONDO PC. 2004. JBC, 279: 1665-75 REDONDO PC et al., Cell signalling.17: 1011-1021

Redondo PC et al. 2004 Biochem Pharmacol. 67:491-502

Andrews RK et al., J. Blood Medicine, 2014

PRODUCCIÓN DE EROS EN PLAQUETAS

NOX1

NOX1 ROS

Thrombina

NOX1

NOX1

Redondo PC., et al. (2005). Biochem Biophys Res Commun. 333:794-802 2014

PRODUCCIÓN DE EROS EN PLAQUETAS DE PACIENTES

Healthy DM2 Healthy DM2

Plaquetas SANOS Plaquetas DM2

H2O2 H2O2

ONOO.-

EFECTOS NEGATIVOS DE ALGUNAS EROS EN PLAQUETAS

Óxido nítrico (NO)

NO

Producción de Energía Flujo

sanguíneo

Capacidad deportiva

Regula Insulina

diabetes

Presión sanguínea

Colesterol Enfermedades

renales

Daño tabaquismo

Libido sexual

Habilidades cognitivas

Anti- plaquetaria

ANTIOXIDANTES CON FUNCION ANTITROMBÓTICA

Extractos de plantas: Cinantamina-B1 Resveratrol β-carotenos Luteína Licopeno

Selenio Zinc Cobre

Vitaminas A, C y E

N-aceltil cisteina

Radicava® (edaravone)

Atorvastatina

Tanaken® (Ginkgo biloba)

Metales antioxidantes: Coenzima Q10 Circadin ® (Melatonina)

Manganeso Hierro

Vitaminas A, C y E

N-aceltil cisteina

Radicava® (edaravone)

Atorvastatina

Tanaken® (Ginkgo biloba)

Cinantamina-B1

Circadin ® (Melatonina)

ANTIOXIDANTES CON FUNCION ANTITROMBÓTICA

Vitaminas A, C y E • Dr. JAMES LIND (1747)

- curación de síndrome de encías sangrantes (Escorbuto).*

Protocolo: - 12 pacientes, divididos en 6 parejas - tratamiento: . Pareja 1: Sidra . Pareja 2: Aceite de vitriolo Tratamientos . Pareja 3: vinagre Tradicionales . Pareja 4: Agua salada y nuez moscada con mostaza y ajo . Pareja 5: media pinta de cerveza

Novedoso . Pareja 6: dos limones y dos naranjas y raciones de verdura

López E y col 2015. J Physiol Biochem. 71:415-34

ANTIOXIDANTES CON FUNCION ANTITROMBÓTICA

Vitamina E (α-tocoferol) α β γ δ

R1: -CH3 -CH3 -H -H

R2: -CH3 -H -CH3 -H

Vucinic L et al. 2010. Thromb. Research. 125; 196-6

Vucinic L, Singh I, Spargo FJ, Hawley JA, Linden MD. Thromb Res. 2010 Feb;125(2):196-9. doi: 10.1016/j.thromres.2009.11.015. Epub 2009 Dec 8. Gamma tocopherol supplementation prevents exercise induced coagulation and platelet aggregation. PMID: 20004007 DOI: 10.1016/j.thromres.2009.11.015

Clarke MW et al. 2006. Am. J. Clinical Nutr. 83; 95-102

ANTIOXIDANTES CON FUNCION ANTITROMBÓTICA

N-aceltil cisteina

ANTIOXIDANTES CON FUNCION ANTITROMBÓTICA

Edaravone

Radicava® (edaravone)

2017

Infarto Agudo de Miocardio (2013) Ictus Cerebrales (2015)

ANTIOXIDANTES CON FUNCION ANTITROMBÓTICA

Tanakene® (Ginkgo biloba)

ANTIOXIDANTES CON FUNCION ANTITROMBÓTICA

Circadin ® (Melatonina) Zhou H et al. J. Pineal Res. 2017. 63 (in press)

ANTIOXIDANTES CON FUNCION ANTITROMBÓTICA

Cinantamina B-1

CONCLUSION

J.A. ROSADO G.M. SALIDO J.J. LOPEZ

I. JARDÍN P.C. REDONDO