Lercanidipina en el tratamiento actual de la hipertensión arterial leve ... ?· Lercanidipina en el…

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  • Reprinted fromDrugs 2003, Vol. 63 No. 22: 2449-2472ISSN: 0012-6667

    Lercanidipina en el tratamiento actual de la hipertensin arterial leve a moderada

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    Resumen del artculo:"Lercanidipine. A Review of its Efficacy

    in the Management of Hypertension"

    tapa lercadipina gador.qxd 2/26/07 11:46 AM Pgina 1

  • Aim and Scope: Drugs promotes optimum pharmacotherapy by providing a programme of review articles covering the most important aspects of clinical pharmacology and therapeutics.The Journal includes: Leading/current opinion articles providing an overview of contentious or emerging issues Definitive reviews of drugs and drug classes and their place in patient management Therapy in Practice articles including recommendations for specific clinical situations Adis Drug Evaluations reviewing the properties and place in therapy of both newer and established drugs Adis Product Profiles reviewing innovations in patient management with expert commentaries.All manuscripts are subject to peer review by international experts. Letters to the editor are welcomed and will be considered for publication.

    Drugs (ISSN 0012-6667) is published as 1 volume with 18 issues by Adis International Limited. The annual 2006 subscription price for print and online is $US4740 and for online only is $US4670. All online subscriptions include access to online archived articles. Further subscription information is given at the back of each issue.Policy Statement: Although great care has been taken in compiling the content of this publication, the publisher and its servants are not responsible or in any way liable for the currency of the information, for any errors, omissions or inaccuracies, or for any consequences arising therefrom. Inclusion or exclusion of any product does not imply its use is either advocated or rejected. The use of trade names is for product identification purposes only and does not imply endorsement. Opinions expressed do not necessarily reflect the views of the Publisher, Editor or Editorial Board.Copyright: 2007 Adis Data Information BV. All rights reserved throughout the world and in all languages. No part of this publication may be reproduced, transmitted or stored in any form or by any means either mechanical or electronic, including photocopying, recording, or through an information storage and retrieval system, without the written permission of the copyright holder. The appearance of the code at the top of the first page of an article in this journal indicates the copyright owner's consent that copies of the article may be made for the personal or internal use of specific clients. This consent is given provided that the fee of $US44.95 per copy is paid directly to the Copyright Clearance Center Inc., 222 Rosewood Drive, Danvers, Massachusetts 01923, USA, for copying beyond that permitted by sections 107 or 108 of the US Copyright Law. This consent does not extend to other kinds of copying such as copying for general distribution, for advertising or promotional purposes, for creating new collective works, or for resale.

    Editor: Dene C. Peters

    Publication Manager: Emma Pearl

    Editorial Office and Inquiries: Adis International Ltd, 41 Centorian Drive, Private Bag 65901, Mairangi Bay, Auckland 1311, New Zealand. Information on the preparation of manuscripts will be provided to authors.

    E-mail: drugs@adis.co.nz http://www.adisonline.com/drugs

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  • ndice

    Introduccin ..........................................................................................................................................................1Farmacodinamia ................................................................................................................................................2

    Efecto antihipertensivo de lercanidipina ..................................................................................................2Efectos cardiovasculares ..............................................................................................................................2Efectos metablicos ......................................................................................................................................3Efectos renales ..............................................................................................................................................4Otros efectos de lercanidipina ....................................................................................................................4

    Farmacocintica ..................................................................................................................................................4Eficacia teraputica ............................................................................................................................................6

    Estudios comparativos ..................................................................................................................................6Poblaciones especiales ................................................................................................................................7

    Tolerabilidad ........................................................................................................................................................8Posologa y administracin ................................................................................................................................8Lercanidipina en el tratamiento actual de la hipertensin arterial ..............................................................9Conclusiones ......................................................................................................................................................10Bibliografa ..........................................................................................................................................................10

    ADIS DRUG EVALUATION

    Introduccin

    La hipertensin arterial tiene una prevalenciade aproximadamente un 20% entre la poblacinadulta de los pases desarrollados y significa unaenorme carga financiera sobre los sistemas de saludadems de ser un importante factor de riesgo paraotras patologas, principalmente cardiovasculares.Por este motivo, el manejo efectivo de la hiperten-sin es un objetivo primario en la mayor parte delos pases, tanto desde el punto de vista individualdel paciente como desde una perspectiva social.

    Los antagonistas del calcio son agentes amplia-mente utilizados desde hace varias dcadas en eltratamiento de la hipertensin, debido a su compro-bada eficacia y favorable perfil de seguridad. Enlos ltimos aos, adems, los ensayos clnicos hanmostrado que son frmacos particularmente efecti-vos cuando se los utiliza en combinacin con otrosantihipertensivos.

    Lercanidipina es un antagonista del calcio dihi-dropiridnico de tercera generacin altamente lipo-

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    Lercanidipina en el tratamiento actual de la hipertensin arterial leve a moderada

    flico (Figura 1). Se une en forma competitiva alsitio de la dihidropiridina en los canales de calciode tipo L de las clulas de msculo liso de los vasossanguneos y el corazn. De esta manera lercanidi-pina inhibe el ingreso de iones de calcio a travs dela membrana de las clulas de msculo liso vascu-lar, lo que produce relajacin y dilatacin de losvasos (Tabla I).

    Figura 1. Lercanidipina es un antagonista del calcio dihidropiri-dnico de tercera generacin, caracterizado por elevada lipofilia yalta selectividad vascular. Su frmula qumica es C36H41N3O6.

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  • Farmacodinamia

    Lercanidipina, adems de poseer efectos antihiper-tensivos, ha demostrado efectos cardiovasculares,metablicos y renales, entre otros, que le confierenun particular perfil farmacodinmico (Tabla II).

    Efecto antihipertensivo de lercanidipina

    La actividad antihipertensiva de lercanidipinaes atribuida fundamentalmente al S-enantimero,el que tiene una afinidad 100 a 200 veces mayorque el R-enantimero por el canal de calcio de tipoL. Dado que la lercanidipina es muy lipoflica,atraviesa fcilmente la membrana celular y se alojaen la bicapa de fosfolpidos. Esta propiedad de ler-canidipina ha sido confirmada por la inhibicinpersistente de la respuesta contrctil al potasio enpreparados in vitro y da cuenta del inicio gradual yde la prolongada duracin de su actividad antihi-pertensiva observados en los estudios.

    El efecto antihipertensivo de lercanidipina sedebe a la vasodilatacin perifrica y a la disminu-cin de la resistencia perifrica total, tal como hasido demostrado en modelos animales. Algunosestudios in vitro han sealado que lercanidipina, adiferencia de otros antagonistas del calcio dihidro-piridnicos, posee una elevada selectividad por elmsculo liso vascular ms que por otros tipos demsculo liso. La potencia del efecto de relajacinmuscular de lercanidipina en preparados de aortade rata fue 177 veces mayor que en preparados devejiga y casi 9 veces mayor que en cortes de colonde rata. Lercanidipina ha demostrado tambin tener

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    una menor accin de depresin de la actividad car-daca (efecto inotrpico negativo) que otros anta-gonistas del calcio. Esta propiedad es consistentecon la vasoselectividad de lercanidipina.

    Lercanidipina tiene un inicio gradual de acciny efectos antihipertensivos prolongados, a pesar desu corta vida media plasmtica (8-10 horas). El ini-cio gradual de accin y su duracin persistente serelacionan con la elevada afinidad por los lpidosde lercanidipina. Estas propiedades han sidodemostradas inicialmente en estudios in vivo enperros, ratas espontneamente hipertensas y otrosmodelos animales. En pacientes con hipertensinleve a moderada, el efecto de reduccin de la pre-sin arterial persisti a lo largo de 24 horas luegode una nica dosis de lercanidipina 10 mg o 20 mg,evaluado mediante monitoreo ambulatorio de lapresin arterial.

    Efectos cardiovasculares

    No se observaron cambios significativos en elelectrocardiograma (ECG) durante el tratamientocon lercanidipina (10 20 mg/da durante 2-16semanas) en estudios clnicos comparativos y nocomparativos en pacientes con hipertensin arte-rial. La frecuencia cardaca en general no fue afec-tada por el uso de lercanidipina, y el porcentaje depacientes con arritmia ventricular y/o supraventri-cular no se increment con el empleo de lercanidi-pina en estos estudios.

    Los niveles de marcadores especficos de acti-vacin simptica (frecuencia cardaca, nivelesplasmticos de noradrenalina y estimulacin de losnervios simpticos en tejido muscular) se incre-mentaron en forma similar luego de una nicadosis de lercanidipina 10 mg/da o felodipina 10mg/da, pero retornaron a los valores basales luegode 8 semanas de tratamiento con lercanidipina,aunque no con felodipina. En un ensayo bien dise-ado en 60 pacientes con hipertensin esencial, seobserv activacin simptica durante el tratamien-to con nifedipina, pero no con lercanidipina.

    Aunque los datos an son limitados, los resulta-dos de los estudios sugieren que el tratamiento conlercanidipina durante 6-12 meses reduce la masa

    Tabla I. Mecanismo de accin de Lercanidipina

    Bloqueo selectivo del ingreso de calcio dependiente de

    voltaje a travs de los canales de tipo L en membranas de

    clulas de msculo liso (antagonismo del calcio).

    Reduccin de la presin arterial (PA) mediante

    vasodilatacin perifrica.

    Actividad altamente selectiva en tejidos vasculares.

    Leve efecto cardiodepresor (efecto inotrpico negativo).

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  • 3Lercanidipina: Revisin

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    ventricular izquierda en pacientes con hipertensinarterial en un grado similar al observado con enala-pril o hidroclorotiazida. El uso de lercanidipina 10mg/da durante 12 meses redujo en forma significa-tiva la hipertrofia ventricular izquierda, en compa-racin con lo observado con un inhibidor del recep-tor de angiotensina, losartn 50 mg/da, en 54pacientes con hipertensin arterial leve a moderaday diabetes tipo 2.

    Efectos metablicos

    Estudios en pacientes con o sin diabetes tipo 2han mostrado que lercanidipina tiene actividadantioxidante. La administracin de lercanidipina10 mg/da durante 16 semanas redujo en forma sig-nificativa la oxidacin de colesterol ligado a lipo-

    protenas de baja densidad (LDL-C) en pacientescon hipertensin y diabetes, en forma similar a loobservado con antagonistas de la angiotensina.

    Los resultados de algunos estudios han sugeri-do que lercanidipina puede afectar el metabolismode los lpidos en forma clnicamente neutral o favo-rable en pacientes con hipertensin esencial con osin diabetes tipo 2. En pacientes con hipertensin,lercanidipina 10 mg/da durante 6 meses re...

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